病毒感染:一个不断发展的洞察负责先天免疫反应的信号转导途径

文摘

先天免疫反应是由典型的病原体组件的交互与守恒的受体基因extracytosolic其模式(pamp)或intracytosolic核酸分子。在多细胞生物,这种交互通常集群信号转导分子,导致他们的激活,从而启动信号,激活先天免疫效应机制来保护主人。在某些情况下程序性细胞来基本形式的先天免疫力是发起针对基因毒性或生物化学强调,与病毒感染有关。在本文中,我们将总结先天免疫机制相关病毒发病机理和大纲病毒的不断演变,先天免疫抑制机制在哺乳动物宿主。这些病毒先天免疫逃避机制提供重要的见解的通路抗病毒许多生物的先天免疫反应。有关哺乳动物先天免疫防御宿主防御的例子包括干扰素和细胞因子反应信号通路以及inflammasome信号。了解哪些病毒先天免疫逃避机制与发病机理可能转化为治疗和疫苗中真正有效的消除与病毒感染相关的发病率和死亡率在个人。

1。介绍

先天免疫系统一样古老细菌噬菌体免疫反应。病毒的性质和复杂性先天免疫逃避机制进化,所以这些机制最终先天和适应性免疫反应。哺乳动物的先天免疫反应是由典型的病原体组件之间的相互作用与细胞受体编码。在某些情况下,信号转导途径在前哨细胞受到刺激,如巨噬细胞和树突细胞。这些信号通路的刺激立即激活先天效应机制,保护主机;这些先天免疫信号激活抗原递呈细胞,最终的适应性免疫反应的关键主机(1]。在本文中,我们将总结发现相关的先天免疫系统的病毒发病机理和大纲病毒的进化机制,抑制哺乳动物宿主先天免疫。

2。先天免疫系统

先天免疫系统细胞的受体编码,包括nucleotide-binding域富亮氨酸重复包含受体,toll样受体(通常),RIG-I-like受体(RLRs)。病原体的RLRs胞质传感器视黄acid-inducible RNA,包括蛋白质编码的基因(rig - i) [2),黑色素瘤differentiation-associated基因5 (MDA5) [3,4遗传学实验室,蛋白2 (LGP2) [4)和DDX3被认为与rig - i (5]。RLRs检测胞质RNA解旋酶域的微生物病原体,产生信号,驱动生产的细胞因子和干扰素。解旋酶是单向ATP-dependent酶把沿着记录从而游离核酸工器(6]。rig - i和MDA5 RLRs扮演关键角色在外国RNA的识别和应对许多病毒性病原体。MDA5和rig - i包含DExD /氢箱RNA解旋酶域和半胱天冬酶激活和招聘领域(卡片)。rig - i承认5′三磷酸核糖核酸,MDA5可以识别病原体RNA的复杂网络,由病毒单链和双链RNA (2]。的LGP2 RLR蛋白被发现缺乏卡域和最初确定为主导的负面抑制剂rig - i信号(7]。然而,在某些情况下似乎LGP2可以刺激RLRs MDA5和rig - i(等8]。卡接触导致与蛋白质被称为线粒体抗病毒信号交互(小牛)或者指定CARDIF, HELICARD或IPS-1(称这里为小牛)9,10]。随后,齐聚,小牛信号IKK的激酶家族成员,是先天免疫反应的关键(10]。因此小牛诱发IKKα和IKKβ刺激导致易位的NF -κB,以及IKKε/ TBK1刺激导致IRF-3易位。这些转录因子刺激细胞因子的生产,其他的先天免疫反应的蛋白质,I型干扰素(4]。

Extracytosolic先天免疫传感的病原体通过tlr介导。人类是已知的编码十通常是每个参与不同其分子成分的识别(11]。通常是发现在细胞表面和/或跨膜受体与内吞作用的囊泡(11]。因此,他们是理想的位置,可以检测extracytosolic病原体。例如,TLR4是识别所需的革兰氏阴性细菌脂多糖(LPS或内毒素)虽然TLR3能够识别dsRNA,签名复合在许多病毒的生命周期,而TLR7和8识别ssRNA [12]。最终人数/ il - 1受体(行动)适配器交互刺激IkB家族激酶(IKKs)经常通过转导蛋白如伊拉克共和国和TRAFs,从而调节信号引起的最初接触的通常,最终激活NF -κB和IRF3 [13]。

两个经典IKKs, IKKα和IKKβ,NF -至关重要κB激活。他们的功能,在很大程度上,通过磷酸化抑制剂的NF -κB,称为ikb。一旦磷酸化,ikb ubiquitinated和退化。这允许NF -κB亚基可能促使细胞核和激活目标基因的表达。NF -κB驾驶众多细胞因子的表达至关重要,趋化因子,和costimulatory分子,造成炎症反应(14]。另一方面,这两个模IKK家庭成员、IKKε和TBK1涉及IRF3激活。特别是,他们被认为直接使磷酸化丝氨酸残基几个IRF3 c端激活域内。一旦磷酸化,IRF3二聚,把原子核激活目标基因表达(15]。IRF3激活至关重要的激活的I型干扰素,直接(16)或通过自分泌/旁分泌循环(17,18]。反过来,I型干扰素能够诱导显著抗病毒反应主机(2,13,19]。

还编码胞质DNA传感器检测细胞DNA,这不是通常出现在胞质,因此一个模式的识别信号的存在病毒核酸。核苷酸寡聚化域受体蛋白(NLRs)涉及无菌炎症教唆犯的intracytosolic识别,如尿酸盐晶体,intracytosolic DNA,或者病毒RNA。这样一个NLR,核苷酸寡聚化域受体蛋白3 (NLRP3)是一种凋亡inflammasome组件信号speck-like蛋白质含有半胱天冬酶招聘领域(ASC)诱导clustering-induced self-processing procaspase 1到1半胱天冬酶消化pro-IL-1的前体形式β和pro-IL-18允许释放炎性细胞因子il - 1β和地震-细胞(20.]。类似的炎症通路引发的订婚AIM-2等胞质DNA传感器,另一个NLR,最终诱发procaspase 1到半胱天冬酶1的乳沟。Aim-2可以检测细胞内的分子模式等危险病原体DNA,尤其是痘病毒(21]。其他点头蛋白质或者指定纳赫特,远程雷达,PYD函数作为传感器的有毒细胞内分子包括胞质DNA (22]。因此,NLRs代表胞质DNA传感器的例子能够诱导炎症抗病毒反应。

另一个传感器的依赖DNA的激活干扰素抗病毒胞质(戴),结合B -和Z-form DNA,从而识别intracytosolic病毒DNA。从这些传感器信号转导等已知的先天免疫激酶TBK1,这与干扰素基因的蛋白质被称为刺激器(刺)激活NF -κB和IRF3信号(10,23,24]。最后,它假定至少有一个其他途径的dsDNA微生物的检测,部分基于DNA检测细胞中尽管没有戴通路(25]。已知的病毒DNA最终诱发干扰素受体,细胞因子和程序性细胞死亡通路。

细胞凋亡是危险的或不必要的细胞的程序性死亡,例如,病毒感染,老化,或恶性细胞。因此一个最古老的形式的先天免疫。某些细胞bcl - 2蛋白调节阻力程序性细胞死亡(凋亡)50- - - - - -52),通常通过与proapoptotic bcl-2-related蛋白(52]。人类bcl - 2也会导致增加核转录因子的易位,NF -κB (53- - - - - -55),通常促进细胞存活(14,56,57]。其他细胞bcl - 2蛋白促进细胞死亡,以应对有害刺激,如病毒感染。还存在其他效应器的程序性细胞死亡。乳沟还存在细胞线粒体完整性的损失和/或促进细胞死亡在面对许多刺激包括病毒感染。还是其他死亡程序包括pyroptosis-the死亡的细胞激活后PYRIN域和il - 1释放。因此,在缺乏病毒先天免疫逃避,细胞凋亡提供了一个消除病毒感染细胞的抗病毒机制。

3所示。进化的抗病毒先天免疫反应:不同的基因,反复出现的主题

原核生物识别原始编码蛋白质的分子模式(例如,特定序列的DNA噬菌体)从病原体(例如噬菌体),因此可以被认为拥有原始的先天免疫系统。虽然先天免疫的机制在细菌中截然不同的高等生物,四项原则的先天免疫(表保存在几个机制1)。首先,经常聚集空间短回文的重复序列(保鲜储藏格)的细菌和古生菌DNA编码一系列回文序列的目标病原体和抑制转录的方式类似于小分子核糖核酸的抗病毒作用果蝇(58,59]。第二,暴露后的原核生物噬菌体,噬菌体休克蛋白(Psp)信号通路包括未知传感器和信号转导的蛋白质PspB亮氨酸拉链。PsP信号启动,以应对压力引起的细胞膜完整性丧失这种噬菌体感染(60]。这是类似原则上增强细胞膜完整性干扰素介导的抗病毒反应(哺乳动物2,13,19]。第三个守恒的原理是intracytosolic核酸(类似于哺乳动物RLRs或认可果蝇帽子)触发一个先天免疫反应。在细菌中,噬菌体核酸限制性内切酶识别和消化,而这个反应的特异性是由细菌天然DNA的甲基化。第四,程序性死亡MazF bacteriophage-infected细菌诱导的蛋白质可以防止病毒感染的传播,是真的proapoptotic蛋白质在高等生物(综述(27])。噬菌体的机制来规避细菌先天免疫途径包括快速生成DNA序列变异多样性躲避保鲜储藏格,收购宿主细菌面具在噬菌体限制性位点DNA的甲基化酶(26),和程序性细胞死亡的阻力27]。噬菌体的机制来规避PsP信号没有被报道,尽管它很容易推测快速突变期间观察到的噬菌体感染可能避免PsP通路的检测。虽然先天免疫机制的细节和演化在细菌细胞是高度不同于多细胞生物(表1),先天免疫识别的主要功能属性和病毒逃避非常保守,尤其是在无脊椎动物先天免疫反应。

果蝇缺乏一种自适应免疫系统;因此,他们是理想的生物模型研究先天免疫,因为他们拥有一个复杂的先天免疫系统(表1)。病毒的先天免疫抑制的机制果蝇将讨论最近了,这里只简要地(29日]。与哺乳动物细胞相比,果蝇不编码蛋白质点头。有人建议果蝇通常编码识别pamp热带的病毒果蝇(61年]。与哺乳动物不同的是,果蝇严重依赖作为一个防御病毒RNA干扰。解旋酶/核酸内切酶是蛋白质DICER2相关RIG-I-like解旋酶的哺乳动物(62年]。DICER2有两个效应函数;第一次启动一连串的内切核苷酸的乳沟调解基因沉默的病毒rna,第二是RIG-I-like DICER2信号活动,DICER-2介导抗病毒基因的诱导,如Vago(62年]。截然不同的蛋白质,随后DICER1,劈开孤立的microrna抑制转录的病毒RNA就像哺乳动物DICER2 [58,59]。逃避这先天免疫防御Flockhouse病毒编码dsRNA上蛋白质B2抑制dsRNA DICER1和DICER2认可果蝇(30.]。此外,病毒抑制剂的抑制功能kappaB (I -κ防止信号由B)易位果蝇通常(61年),但不是Jak / Stat抗病毒防御通路果蝇。其他病毒蛋白在信号转导被认为调解抗病毒肽的生产,包括本金果蝇病毒感染引起的基因Vago,合成一个14 kilodalton cysteine-rich多肽(62年]。Vago被认为是,原则上,类似于干扰素,因为它是一种病毒诱导蛋白控制病毒感染的关键。最后,先天免疫逃避病毒蛋白质编码由杆状病毒抑制凋亡通路的功能(31日,32,63年,64年]。虽然有相似之处的原则之间的先天免疫防御病毒和细菌果蝇(表1),的先天免疫反应果蝇更接近于哺乳动物的抗病毒先天免疫反应。

4所示。病毒逃避宿主防御:突出哺乳动物先天免疫反应的关键组件

4.1。DNA病毒

的痘病毒大包围在细胞质中复制的DNA病毒。牛痘病毒(VACV)是一个健壮的poxviral疫苗最初用来消灭天花。痘病毒编码的大约180个基因。约80个基因的复制是必不可少的组织文化,而100编码毒力蛋白,如诱饵受体对il - 1、TNF -α和干扰素。这些毒性蛋白(表1、粗体文本和数字1)阻断先天免疫信号通过阻止细胞表面受体参与(65年]。此外,痘病毒蛋白质,E3和K3细胞质中的绑定dsRNA,减少了I型干扰素的生产,在的情况下E3,防止dsRNA-dependent蛋白激酶的激活PKR [34]。

图1

κ κ α β γ ε 信号由先天免疫系统抑制一些病毒蛋白。这个模型描述了TLR-induced NF -的显著特征B和IRF3感应。几个poxviral蛋白质N1、C6单元命名,和A52抑制NF -的激活B和/或IRF3信号通路,通过相互作用和抑制古典IKK复杂(IKK的活动//非经典数理IKK)以及/TBK1复杂。丙肝病毒通过MyD88 NS5A蛋白抑制热红外信号,其NS3/4A消化抑制RLR信号的小牛,其核心蛋白抑制Jak / Stat信号。最后,艾滋病毒Vif和冲程体积降低IRF3。

其他牛痘病毒蛋白质都被定性为抑制剂的先天免疫细胞内信号转导(图1)。例如VACVN1十口人的大家庭bcl - 2蛋白抑制NF -κB信号(37]。的蛋白质具有迄今为止,N1是最健壮VACV毒性因子,复制10000倍增加,抑制NF -κB, IRF3和凋亡信号(35,66年,67年]。A52抑制NF -κB和增加p38激酶活性(68年]。命名的抑制NF -κB和IRF3信号(36]。和K7抑制IRF3和NF -κB信号通过绑定DDX3和防止小牛信号TBK1 (5]。目前还不清楚N1的凋亡功能的作用是VACV已经编码一个vbcl-2 (F1),与N1,对病毒生存是至关重要的在体外。因此,凋亡的潜在N1 vbcl-2和解的细胞死亡,尽管N1抑制NF -κb .虽然没有直接抑制剂inflammasome在牛痘病毒被发现,痘病毒的serpinsSPI-1和crmA抑制半胱天冬酶1活性的下游inflammasome [69年),另一个痘病毒,粘液瘤病毒编码M013PYRIN域包含蛋白质,抑制信号由inflammasome打断NLRP3协会和ASC ([45),见图2)。因此痘病毒抑制两个信号的许多方面通过抑制pro-IL-1 inflammasome炎症途径βIKK和pro-IL-18生产的途径和乳沟inflammasome(图2)。另外,图中概述1,TNF - IKK复杂的信号α、干扰素等细胞因子由病毒先天免疫逃避受损蛋白质。

图2

β β β κ κ β β β β 1 病毒蛋白抑制核酸intracytosolic先天免疫反应的受体。病毒抑制的每个两个信号启动inflammasome激活过程。第一个signal-IL-1和/或地震-绑定和激活TLR / il - 1通过可溶性il - 1受体途径抑制和地震(从VACV);下游,NF -抑制剂的信号B(从VACV或丙肝病毒)反复目标这一重要的抗病毒途径优化需要NF -B易位导致pro-IL-1的生产和pro-IL-18。第二,这些pro-IL-1 inflammasome流程并通过caspase-1 pro-IL-18蛋白质本身就是处理对聚类介导的NLRP3 inflammasome intracytosolic病原体检测。这导致了il - 1和地震-生产和释放激活il - 1/地震-途径以自分泌的方式,以及先天和适应性免疫反应。Inflammasome激活抑制了M013粘液瘤病毒,麻疹病毒V蛋白质,KSHV vNLR。最后信号IRF3 intracytosolic DNA或RNA抑制丙肝病毒在小牛的NS3/4A和在TBK1 VACV C6和N1(图)。

gammaherpesviruses编码蛋白质强调先天免疫逃避凋亡因素的作用。疱疹病毒潜伏,终身感染。在潜伏性感染疱疹病毒抗原主要是存在于细胞核从而逃避识别胞质及核外膜相关组件的先天免疫系统。先天免疫系统影响的凋亡机制消除herpesvirus-infected细胞。两个人类gammaherpesviruses eb病毒(EBV)和卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)进化的几种机制,诱导潜伏性感染,从而抑制凋亡(LMP1和LANA1)先天免疫反应。最近的研究既包含删除EBV编码的基因重组凋亡vbcl-2 (BHRF1 [47),而第二个EBV bcl - 2, BALF1 [48,70年,71年bcl - 2),显示删除的EBV的同系物显著增加细胞的生存经历EBV感染(72年]。最后,KSHV gammaherpes orf63已被证明编码病毒NLR (vNLR,图2)抑制NLRP1、NLRP3 NOD2函数,允许持久KSHV感染(45]。

病毒半胱天冬酶抑制剂被认为中和的宿主免疫反应激活半胱天冬酶途径的凋亡细胞死亡(尽管它是逻辑假设病毒也半胱天冬酶- 1抑制剂抑制inflammasome)。三种不同的病毒蛋白抑制半胱天冬酶细胞凋亡的途径:(1)的serpins痘病毒,以crmA,牛痘病毒基因组编码的一种半胱天冬酶抑制剂(69年),(2)杆状病毒p35区域半胱天冬酶抑制剂蛋白(73年]。最后,所表达的v-FLIPs, gammaherpesviruses马疱疹病毒4和卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV / HHV-8) (46)抑制细胞凋亡,与半胱天冬酶8 (FLICE)绑定到死亡的死亡效应领域的适配器蛋白质受体(看过的74年])。抑制半胱天冬酶级联的激活,否则按照寡聚化死亡受体阻止细胞凋亡诱导的蛋白酶级联,最终引起细胞self-digestion [75年]。因此抑制还存在另一种病毒的进化机制,以避免凋亡宿主先天免疫反应。此外,就是说,vFLIPs IKK——的功能γ,从而激活IKK complex-mediated离解的IkB NF -κB和随后的NF -κB信号(76年]。激活IKK的级联,否则促进先天免疫信号激活KSHV复制和促进KSHV-transformed细胞生存。在这种KSHV机制的情况下,信号通过经典的先天免疫反应途径是摄动KSHV蛋白质,允许KSHV逃避凋亡宿主先天免疫反应。

4.2。RNA病毒

丙型肝炎病毒(HCV)是一个单链,积极意义编码RNA病毒10蛋白质。丙肝病毒通常导致终生感染通过成功地逃避适应性和先天免疫反应。许多丙肝病毒蛋白质,具有双重功能的复制和先天免疫逃避可能反映了丙肝病毒的数量有限。令人惊讶的是小尺寸的基因组,丙肝病毒的先天免疫逃避机制与更大的DNA病毒疹等。痘病毒核苷三磷酸phosphohydrolase我(NPH-I)是绝对必要的VACV mRNA转录和VACV复制,然而同时NPH-I抑制干扰素的响应(77年]。丙肝病毒NS3/4A蛋白酶/解旋酶编码的解旋酶抑制干扰素-β独立启动子的NS3/4A蛋白水解破坏先天免疫信号组件,比如TRIF激活干扰素-β(42]。重组RLR工程编码只有解旋酶域是一个占主导地位的消极RLR-driven干扰素(IFN)的抑制剂β启动子活动。这主要负RLR缺乏信号域(7]。病毒解旋酶本身缺乏信号域,因此病毒解旋酶在结构上类似于占主导地位的消极RLR和可能充当RLR拮抗剂。丙肝病毒的免疫逃避机制还包括小牛的蛋白水解破坏NS3/4A蛋白质的蛋白酶组件。小牛的破坏,从RLRs能传感信号,因此抑制信号通过TBK1 IRF3,阻止干扰素反应。丙肝病毒核心蛋白表达与受损的Jak / Stat信号通路干扰素-α/β,尽管这仍然是被定义的机制(78年]。通过其慢性丙肝病毒核心蛋白抑制TLR信号刺激TLR2导致TLR hyporesponsiveness [79年),丙肝病毒核心蛋白结合STAT1和丙肝病毒感染导致STAT1降解,抑制了抗病毒的Jak / Stat信号通路(80年]。最后丙肝病毒蛋白NS5A抑制了招聘的伊拉克共和国MyD88热红外适配器(40),可以抑制干扰素生产通过NS5A抑制PKR和eIF2磷酸化的激酶(40]。因此,丙肝病毒抑制几种类型的先天免疫信号通过只有很少的蛋白质的作用。

流感病毒包膜RNA病毒的消极意义上讲,单链分段基因组。流感病毒是一个极其致命的呼吸道病原体和流感病毒具有明显的先天免疫逃避机制为其发病机理是至关重要的。非结构蛋白1 (NS1)函数抑制宿主干扰素反应(81年),从而抑制激活IRF3 [35,81年]。删除NS1大大减弱流感病毒(35,81年]。抑制RLR信号是一个重要的生命周期事件的许多病毒的病原体,例如,流感病毒(82年,83年]。流感病毒NS1蛋白抑制NF - rig - i信号κB和IRF3通过抑制其功能所需的E3泛素连接酶削减25 (33]。此外,流感病毒NS1结合dsRNA,将引发rig - i / MDA5抗病毒反应。最后,流感病毒聚合酶活动取决于细胞信使rna,从而消耗主机mRNA,已假定抑制宿主抗病毒基因表达(45]。类似于疱疹病毒,流感病毒进行复制在细胞核中最小化intracytosolic核酸的检测传感器dsRNA绑定的流感。因此,流感病毒似乎编码核酸抑制剂传感、宿主抗病毒基因表达干扰素反应,dsRNA和信号转导的物理分离组件的先天免疫传感器。这些机制是一个反复出现的主题在病毒先天免疫逃避。

逆转录病毒是非常成功的在逃避先天和适应性免疫反应。艾滋病毒膜蛋白的快速进化及其重糖基化导致不利于一个适应性免疫反应的抗原表位。充分研究逆转录病毒免疫逃避机制包括hiv - 1的感染和凋亡破坏——或HIV-2-infected T细胞。有趣的是,HIV蛋白酶降解人类bcl - 2 (84年]Nef艾滋病毒,艾滋病毒附件的蛋白,诱导细胞凋亡85年]。因此这种机制的艾滋病毒诱导细胞凋亡的典型范例,病毒编码蛋白抑制细胞凋亡(见表1)。

艾滋病毒编码其他几个“附件”蛋白质,对于艾滋病毒传染性和发病机理至关重要在活的有机体内。这些蛋白质对抗先天免疫反应在几个方面。AP-1 Nef介导激活MAPK信号,提出激活病毒复制(86年,87年]。艾滋病毒Vif和冲程体积降低IRF3,从而抑制信号IRF3和干扰素生产(88年]。因此,尽管适应性免疫的抑制艾滋病毒是众所周知的,先天免疫逃避艾滋病发病机理中起着重要的作用。

5。结论:先天Immunoevasion-From创新见解

许多病毒已经进化到逃避免疫应答机制。令人惊讶的是,天生的抗病毒机制的大纲非常持久的在进化,如DNA限制/切割和程序性细胞死亡;然而,不同的生物的先天免疫反应之间的差别往往更引人注目,可能暗示小说在哺乳动物宿主先天免疫逃避通路仍未被发现的交互。信号的干扰素抗病毒蛋白质感应很相似果蝇甚至在某些方面,在细菌中。这些机制的进化保护表明他们的研究将促进病毒发病机制的理解,这些途径将值得抗病毒抑制剂的目标。

在这方面,有几个有前途的抗病毒疗法针对病毒先天immunoevasion基因。已经提出丙肝病毒蛋白酶抑制剂抑制丙肝病毒先天immunoevasion,可能通过防止小牛消化(38,89年),从而允许关键信号干扰素。一个在体外研究N1牛痘病毒毒力因子和先天免疫逃避蛋白质识别化学抑制剂其凋亡功能(90年]。这是令人惊讶的N1不调解细胞死亡在体外,这些抑制剂进行了测试91年,92年]。这些发现强调某些先天免疫抑制剂研究的难度体外。然而,针对有效的病毒病原体的毒力因素代表一种很有前途的和全新的抗病毒药物方法design-beyond药物专门目标病毒复制酶负责。也许这些研究的最有前途的应用是发展的高免疫原性活疫苗含有先天免疫逃避基因的删除了。这种疫苗可能是更安全、更可致免疫疫苗病毒通过减毒的调解先天免疫抑制的能力。

缩写

确认

作者要感谢尼尔·西尔弗曼的批判阅读论文。这个项目已经资助资金全部或部分从国家过敏症和传染病研究所,国立卫生研究院:R01 AI070940 WLM。

引用

1. c . a . Janeway Jr .)“接近渐近线吗?免疫学、进化和革命”冷泉港座谈会定量生物学,54卷,不。1,1-13,1989页。视图:谷歌学术搜索
2. m . Yoneyama m .菊池,t . Natsukawa et al .,“RNA解旋酶rig - i有一个基本函数双链RNA-induced天生的抗病毒反应”自然免疫学,5卷,不。7,730 - 737年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. t·卡瓦依k .高桥s佐藤et al .,“IPS-1,适配器引发rig - I - Mda5-mediated I型干扰素诱导,“自然免疫学》第六卷,没有。10日,981 - 988年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. m . Yoneyama m .菊池k松本et al .,“共享DExD的和独特的功能/氢箱解旋rig - i, MDA5, LGP2抗病毒先天免疫,”免疫学杂志,卷175,不。5,2851 - 2858年,2005页。视图:谷歌学术搜索
5. a . p . Kalverda g·s·汤普森,a·沃格尔et al .,“痘病毒K7 bcl - 2蛋白采用褶皱:生化映射的互动与人类死亡盒RNA解旋酶DDX3,”分子生物学杂志,卷385,不。3、843 - 853年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. n·k·坦纳和p·林德DExD / H盒RNA解旋酶:从通用汽车具体分离功能,“分子细胞,8卷,不。2、251 - 262年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. s . Rothenfusser n . Goutagny g . DiPerna et al .,“RNA解旋酶Lgp2抑制病毒复制的TLR-independent传感视黄acid-inducible基因,”免疫学杂志,卷175,不。8,5260 - 5268年,2005页。视图:谷歌学术搜索
8. 佐藤晴t·h·加藤y Kumagai et al .,“LGP2 rig - i是一个积极监管机构——和MDA5-mediated抗病毒反应,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷107,不。4、1512 - 1517年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. r·b·赛斯l .太阳,c . k . Ea和陈z . j .,”小牛的识别和表征线粒体抗病毒信号蛋白激活NF -κB和IRF3。”细胞,卷122,不。5,669 - 682年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. 刘问:太阳,l .太阳h . h . et al .,”小牛的具体和重要作用抗病毒先天免疫反应,”免疫力,24卷,不。5,633 - 642年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. 彰,“哺乳动物toll样受体”,当前舆论免疫学,15卷,不。2,p。238年,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 嗨,h . Hemmi h . Hochrein et al .,“种专一性识别单链RNA通过到受体7和8,“科学,卷303,不。5663年,第1529 - 1526页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. 沙玛,b . r . TenOever n . Grandvaux g . p .周r·林和j . Hiscott”触发通过IKK-related干扰素抗病毒反应途径,”科学,卷300,不。5622年,第1151 - 1148页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. NF - n·西尔弗曼和t .则称。κB信号通路在哺乳动物和昆虫的先天免疫,”基因和发展,15卷,不。18日,第2342 - 2321页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. s·m·麦克沃特k·a·菲茨杰拉德,j . Rosains d . c .罗·d·t·Golenbock和t .则称“IFN-regulatory因素3-dependent Tbk1-deficient小鼠胚胎成纤维细胞,基因表达存在不足”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷101,不。1,第238 - 233页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. s e·道尔s . a . Vaidya r·奥康奈尔et al .,“IRF3介导TLR3 / TLR4-specific抗病毒基因计划,”免疫力,17卷,不。3、251 - 263年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. g . Gautier m·亨伯特f . Deauvieau et al .,”I型干扰素autocrine-paracrine循环参与toll样receptor-induced interleukin-12p70树突状细胞分泌,”实验医学杂志,卷201,不。9日,第1446 - 1435页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. m·m·惠特莫尔·m·j . deve a Edling et al .,“协同激活先天免疫的双链RNA和DNA CpG促进eahanced抗癌活性,”癌症研究,卷64,不。16,5850 - 5860年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. k . Hoebe x Du, p . Georgel et al .,“识别Lps2 MyD88-independent关键传感器的热红外信号,”自然,卷424,不。6950年,第748 - 743页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. l·弗兰奇t . Eigenbrod r . Munoz-Planillo, g . Nunez”inflammasome: caspase-1-activation平台,调节免疫反应和疾病发病机理,“自然免疫学,10卷,不。3、241 - 247年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. 诉霍农,a . Ablasser m . Charrel-Dennis et al .,“AIM2识别胞质dsDNA并形成caspase-1-activating inflammasome ASC,”自然,卷458,不。7237年,第518 - 514页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. m . Lamkanfi v . m .武断的话,“Inflammasomes:胞质神圣的守护者”免疫学检查,卷227,不。1,第105 - 95页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. 加藤k . j . Ishii c . Coban h . et al .,“toll样receptor-independent抗病毒反应引起的双链DNA b形式,“自然免疫学,7卷,不。1,40-48,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. d·b·斯泰森毡帽和r . Medzhitov识别胞质DNA激活先天免疫应答IRF3-dependent,”免疫力,24卷,不。1,第103 - 93页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. 崔z . Wang m . k . t .禁止et al .,”戴先天免疫反应的调节(DLM-1 / ZBP1)和其他DNA-sensing分子,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷105,不。14日,第5482 - 5477页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. d . Bikard和洛杉矶Marraffini细菌:天然免疫与适应性免疫机制编程抗噬菌体的遗传变异,”当前舆论免疫学,24卷,不。1、15 - 20,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. w . c . Cheng和j·m·西恩“法定人数在细菌细胞程序性死亡,”分子细胞,28卷,不。4、515 - 517年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. 中州。汉族,Y.-J。罗问:吴et al .,“RNA-based免疫力终止病毒感染在成人果蝇没有病毒的RNA干扰的抑制:描述病毒小干扰RNA数量在野生型和突变体果蝇,”病毒学杂志,卷85,不。24日,第13163 - 13153页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. 美国Valanne j . h . Wang, m .无性系分株“果蝇作为抗病毒免疫模型”世界生物化学杂志》上,1卷,不。5,151 - 159年,2010页。视图:谷歌学术搜索
30. d . Galiana-Arnoux c . Dostert a . Schneemann j·a·霍夫曼和j·l·安恩科技”基本函数体内Dicer-2在果蝇宿主防御RNA病毒,”自然免疫学,7卷,不。6,590 - 597年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. n . e .骗子r . j . Clem l·k·米勒,”一个apoptosis-inhibiting杆状病毒基因与锌指状图案,“病毒学杂志,卷67,不。4、2168 - 2174年,1993页。视图:谷歌学术搜索
32. b . a .干草、t·沃尔夫和g·m·鲁宾”的杆状病毒表达P35区域防止细胞死亡在果蝇中,“发展,卷120,不。8,2121 - 2129年,1994页。视图:谷歌学术搜索
33. r·l·郭赵c、m . Malur r·m·克鲁格,“流感病毒株,在人类中传播不同的能力NS1蛋白阻止IRF3和干扰素的激活β转录。”病毒学,卷408,不。2、146 - 158年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. j·o·朗兰和b·l·雅各布斯”的角色PKR-inhibitory基因,E3L K3L,在确定牛痘病毒宿主范围,“病毒学,卷299,不。1,第141 - 133页,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. g . DiPerna j .堆栈,a·g·鲍伊et al .,”I -痘病毒蛋白质N1L目标κNF - B激酶复杂,抑制信号κ肿瘤坏死因子受体超家族,B,,抑制NF -κB和IRF3信号通过toll样受体。”《生物化学》杂志上,卷279,不。35岁,36570 - 36578年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. a·鲍伊e . Kiss-Toth j·a·西蒙斯g·l·史密斯,s . k .嫁妆和l·a·j·奥尼尔“A46R和A52R牛痘病毒是主机il - 1和toll样受体信号的对手,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷97,不。18日,第10167 - 10162页,2000年。视图:谷歌学术搜索
37. j·m·冈萨雷斯和m·埃斯特万“痘病毒Bcl-2-like基因家族参与调节宿主免疫反应:序列相似性与进化历史,”病毒学杂志第五十九条,卷。7日,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. C·l·约翰逊·d·m·欧文和m·盖尔Jr .)”功能和治疗丙型肝炎病毒NS3的分析·4蛋白酶控制抗病毒免疫防御。”《生物化学》杂志上,卷282,不。14日,第10803 - 10792页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. a . Hosui k . Ohkawa h .石田et al .,“丙型肝炎病毒核心蛋白不同调节JAK-STAT信号通路在白细胞介素- 6和干扰素-γ刺激。”《生物化学》杂志上,卷278,不。31日,第28571 - 28562页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. m·j·盖尔Jr . m . j . Korth和m·g·卡茨”镇压的PKR蛋白激酶C型肝炎病毒NS5A蛋白:干扰素的潜在机制抵抗,“临床病毒学和诊断,10卷,不。2 - 3、157 - 162年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. b·莫斯“痘病毒:病毒复制,”病毒学领域d . m . Knipe和p . m . Howley Eds。,卷。2,pp. 2849–2883, Lippincott, Williams & Wilkins, Philadelphia, Pa, USA, 2001.视图:谷歌学术搜索
42. k . Li e . Foy j . C . Ferreon et al .,“由丙型肝炎病毒免疫逃避NS3/4A protease-mediated乳沟的toll样受体3适配器蛋白质TRIF,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷102,不。8,2992 - 2997年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. 小室j . p .《d . bam A . et al .,“共享接口协调副粘病毒干扰RNA解旋酶MDA5抗病毒和LGP2”病毒学杂志,卷83,不。14日,第7260 - 7252页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. s m·格雷戈里·b·k·戴维斯,j·a·西et al .,“发现病毒NLR同族体抑制inflammasome,”科学,卷331,不。6015年,第334 - 330页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. m·m·拉赫曼·g·麦克费登,“粘液瘤病毒缺乏pyrin-like蛋白质M013感觉到人类髓细胞NLRP3和多个toll样受体,激活inflammasome和NF -独立κB先天反应途径。”病毒学杂志,卷85,不。23日,第12517 - 12505页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. m . Thome·施耐德k·霍夫曼et al .,“病毒FLICE-inhibitory蛋白质(翻转)防止死亡受体诱导细胞凋亡,”自然,卷386,不。6624年,第521 - 517页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. 亨德森,d .蔚m·罗·c·道森,g·约翰逊,和a . Rickinson,”巴尔virus-coded BHRF1蛋白质、病毒同系物的bcl - 2,保护人类B细胞程序性细胞死亡,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷90,不。18日,第8483 - 8479页,1993年。视图:谷歌学术搜索
48. w·l·马歇尔,c .严大肠Gustafson et al .,”巴尔病毒的bcl - 2致癌基因编码一种新颖的相同器官抑制细胞凋亡和同事和伯灵顿贝克,”病毒学杂志,卷73,不。6,5181 - 5185年,1999页。视图:谷歌学术搜索
49. r . Sarid t .佐藤,r . a . Bohenzky j·j·罗威和y . Chang,“卡波济氏肉瘤相关疱疹病毒bcl - 2编码功能的同系物,”自然医学,3卷,不。3、293 - 298年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. 杨t·w·Sedlak z n . Oltvai e . et al .,“多个bcl - 2家族成员证明选择性与伯灵顿二聚作用,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷92,不。17日,第7838 - 7834页,1995年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. d . c . s .黄、j·m·亚当斯和s .科里”bcl - 2同系物的守恒的氨基端BH4域是必不可少的抑制细胞凋亡与CED-4和互动,”EMBO杂志,17卷,不。4、1029 - 1039年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. a .总值,j·m·麦克唐纳,s . j . Korsmeyer”bcl - 2家族成员和线粒体在细胞凋亡基因和发展,13卷,不。15日,第1911 - 1899页,1999年。视图:谷歌学术搜索
53. m . Mandal s . B . Maggirwar:沙玛,s . c .太阳,s·h·考夫曼和r·库马尔bcl - 2防止CD95 (Fas / APO-1)全身退化核纤层蛋白B和聚(ADP-ribose)聚合酶和恢复NF -κB信号通路。”《生物化学》杂志上,卷271,不。48岁,30354 - 30359年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. l·a·科什鲍姆”NF bcl - 2相交κB在心室细胞信号通路和抑制细胞凋亡,”临床医学和调查,23卷,不。5,322 - 330年,2000页。视图:谷歌学术搜索
55. k . m .边条k .实体IKK和l·a·科什鲍姆。β需要Bcl-2-mediated NF -κB在心室细胞激活,“《生物化学》杂志上,卷277,不。41岁,38676 - 38682年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. 问:李,g . Estepa s Memet a .以色列和i . m . Verma“完全缺乏NF -κB IKK1活动和IKK2 double-deficient老鼠:在神经胚形成额外的缺陷基因和发展,14卷,不。14日,第1733 - 1729页,2000年。视图:谷歌学术搜索
57. m·卡琳和y Ben-Neriah磷酸化和泛素化:NF - - -的控制κB活动。”年度回顾的免疫学18卷,第663 - 621页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. j . v . Hartig和k . Forstemann Loqs-PD R2D2定义独立通路RISC代果蝇,”核酸的研究,39卷,不。9日,第3851 - 3836页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. m·侯赛因·r·j·塔夫脱,s . Asgari“昆虫病毒编码microrna控制病毒复制,”病毒学杂志,卷82,不。18日,第9170 - 9164页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. g·约万诺维奇、c·拉米夫和m·巴克“物理、功能和条件ArcAB和噬菌体休克蛋白质之间的相互作用在secretin-induced压力大肠杆菌”,分子微生物学,卷74,不。1,16-28,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. r . a . Zambon m . Nandakumar v . w . Vakharia和l . p .吴”人数通路对果蝇的抗病毒反应很重要,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷102,不。20日,第7262 - 7257页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. s Deddouche n .马特·a·巴德et al .,“DExD /氢箱解旋酶Dicer-2介导的抗病毒活性诱导果蝇。”自然免疫学,9卷,不。12日,第1432 - 1425页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. m . e . Grether j·m·艾布拉姆斯j . Agapite k .白色,和h·斯特勒,“黑腹果蝇头对合缺陷基因的功能在程序性细胞死亡,”基因和发展,9卷,不。14日,第1708 - 1694页,1995年。视图:谷歌学术搜索
64. e . c . LaCasse贝尔德,r . g . Korneluk和a·e·麦肯齐,“细胞凋亡(iap)的抑制剂及其在癌症、新兴的角色”致癌基因,17卷,不。25日,第3259 - 3247页,1998年。视图:谷歌学术搜索
65. a . Alcami j·a·西蒙斯和g·l·史密斯,“牛痘病毒可溶性α/β干扰素(IFN)细胞表面受体结合,保护细胞的干扰素的抗病毒效应,”病毒学杂志,卷74,不。23日,第11239 - 11230页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. 比林斯,s . a . Smith, z, d . k . Lahiri和g . j .行政长官”缺乏N1L基因表达的结果明显降低小鼠大脑的牛痘病毒复制,”纽约科学院上卷,1030年,第302 - 297页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. z, m·r·亚伯拉罕·l·a·亨特et al .,“牛痘病毒N1L蛋白质体外感染后细胞因子分泌的影响,“纽约科学院上卷,1056年,第86 - 69页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. m·t·哈特i r·哈加·g·马洛尼et al .,“痘病毒蛋白A52R目标toll样受体信号复合体抑制宿主防御,”实验医学杂志,卷197,不。3、343 - 351年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. c·a·雷·r·a .黑色,s·r·克龙海姆et al .,“病毒抑制炎症:牛痘病毒编码interleukin-1的抑制剂β转换酶。”细胞,卷69,不。4、597 - 604年,1992页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. r·米尔斯m . Rozanov a . Lomsadze t . Tatusova和m . Borodovsky“改善基因注释的完整的病毒基因组,”核酸的研究没有,卷。31日。23日,第7055 - 7041页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. 黄问:a . m . Petros h·w·是处女,s . w . Fesik和e . t . Olejniczak”BHRF1的解决方案结构从巴尔病毒蛋白质,人类bcl - 2,的同族体”分子生物学杂志,卷332,不。5,1123 - 1130年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. 奥特曼m . w .哈默施密特,“巴尔病毒提供了一个新的范式:要求的直接抑制细胞凋亡,”公共科学图书馆生物学,3卷,不。12篇文章e404 2005。视图:谷歌学术搜索
73. n . j .肿块,m·哈克特m .将et al .,“冰家庭由杆状病毒蛋白酶抑制凋亡蛋白p35区域”科学,卷269,不。5232年,第1888 - 1885页,1995年。视图:谷歌学术搜索
74. e·麦尔h . Fickenscher m . Thome j . Tschopp和b,“抗凋亡淋巴细胞病毒的策略,”今天免疫学,19卷,不。10日,474 - 479年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. t .近藤,t . Yokokura和经营,“激活不同的caspase-like蛋白酶Fas和收割者的果蝇细胞,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷94,不。22日,第11956 - 11951页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. n, w .低,m·丹尼尔斯et al .,“KSHV vFLIP结合IKK -γ激活IKK。”《细胞科学,卷116,不。18日,第3728 - 3721页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. m . Diaz-Guerra j·s·卡恩,m·埃斯特万”的突变三磷酸核苷phosphohydrolase我(NPH-I)基因对干扰素产生了牛痘病毒的敏感性,”病毒学,卷197,不。1,第491 - 485页,1993。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. a·j·v·汤普森和j·g·McHutchison抗病毒抗特别是靶向治疗丙肝病毒(STAT-C)”《病毒性肝炎,16卷,不。6,377 - 387年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. h·钟,t .渡边、m .奖赏和t .千叶“丙型肝炎病毒核心蛋白诱发homotolerance和交叉抗性toll样受体配体激活的toll样受体2”《传染病杂志》上的研究,卷202,不。6,853 - 861年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. w·林,w·h·崔承哲,y Hiasa et al .,“丙型肝炎病毒表达抑制干扰素信号通过降解STAT1,”胃肠病学,卷128,不。4、1034 - 1041年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. A·l·哈特曼,j . s .去往美国t·尼科尔“扎伊尔的c端基本氨基酸基序ebolavirus VP35对I型干扰素对抗至关重要并显示高身份与rna结合域的另一个干扰素拮抗剂,甲型流感病毒NS1蛋白,”病毒学,卷328,不。2、177 - 184年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. a . Pichlmair o·舒尔茨,c·p·谭et al .,“RIG-I-mediated抗病毒反应单链RNA轴承5′磷酸盐,”科学,卷314,不。5801年,第1001 - 997页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. 渡边y: Ohtaki、y Hayashi k . Ikuta和k . Tomonaga”自平移监管博尔纳病病毒-控制系数X的多顺反子mRNA使用主机RNA解旋酶,”PLoS病原体,5卷,不。11日文章ID e1000654, 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. p·r·斯特拉克·m·w·弗雷c·j·里佐et al .,“细胞凋亡由HIV蛋白酶之前劈理的bcl - 2,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷93,不。18日,第9576 - 9571页,1996年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. a . Rasola d . Gramaglia c薄伽丘,p . m . Comoglio“细胞凋亡增强hiv - 1 Nef的蛋白质,”免疫学杂志,卷166,不。1,第88 - 81页,2001。视图:谷歌学术搜索
86. l . Tuosto b . Marinari m . Andreotti m .费德里科•e . Piccolella,“变风量空调交换因素抵消的hiv - 1 Nef-mediated降低质膜GM1在T细胞和NF-AT活动,“欧洲免疫学杂志,33卷,不。8,2186 - 2196年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. 瓦兰a, s . k .吗哪,诉Quivy et al .,“外生Nef蛋白质激活NF -κB、AP-1 c-Jun n端promonocytic细胞激酶和刺激艾滋病毒转录:艾滋病发病机理作用,”《生物化学》杂志上,卷278,不。4、2219 - 2227年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. 时候,t . Alce b . Lubyova h . Ezelle k . Strebel和p . m . Pitha“hiv - 1辅助蛋白质冲程体积和Vif调节抗病毒反应针对IRF-3退化,“病毒学,卷373,不。1,第97 - 85页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. j·a·汤姆森和r . b . Perni NS3丙型肝炎病毒·蛋白酶抑制剂4:对抗病毒体外subversion和显示承诺在诊所,“目前看来在药物发现和开发,9卷,不。5,606 - 617年,2006页。视图:谷歌学术搜索
90. n . Bartlett j·a·西蒙斯d . c . Tscharke和g·l·史密斯,“牛痘病毒N1L蛋白是一种细胞内为促进毒性,”普通病毒学杂志,卷83,不。8,1965 - 1976年,2002页。视图:谷歌学术搜索
91. g . j .行政长官,a . w .赫吉和b·莫斯”映射和插入突变的牛痘病毒基因编码一个13800 - da分泌蛋白质,”病毒学,卷171,不。2、579 - 587年,1989页。视图:谷歌学术搜索
92. a . v . Cheltsov m . Aoyagi a Aleshin et al .,“牛痘病毒毒力因子N1L抗病毒治疗,是一种新型的有前途的目标”医药化学杂志,53卷,不。10日,3899 - 3906年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2012 Girish j .行政长官等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。