临床研究|开放获取
Razia a·g·Khammissa Liron Pantanowitz,列维樵夫, ”口服艾滋病卡波济肉瘤:临床研究从Ga-Rankuwa地区,南非”,艾滋病研究和治疗, 卷。2012年, 文章的ID873171年, 9 页面, 2012年。 https://doi.org/10.1155/2012/873171
口服艾滋病卡波济肉瘤:临床研究从Ga-Rankuwa地区,南非
文摘
背景。卡波济肉瘤(KS)是最常见的一种肿瘤诊断HIV-seropositive学科。口头干预频繁和与不良预后相关。本研究的目的是描述的特点在患者口腔HIV-KS Ga-Rankuwa,南非。方法。所有病例确诊口服HIV-KS治疗口腔医学诊所的Ga-Rankuwa从2004年到2010年被包含在这个回顾性研究。男性和女性之间的差异用口服HIV-KS与HIV感染状况,口服KS表示和存活率是统计分析。结果。20(54%)的37例研究中女性和17(46%)是男性。21例(57%),HIV-KS最初的表现是在嘴里。除了女性面对更大的事实(≥10毫米)口服KS病变,没有统计上显著的性别差异。患者伴有多个口腔HIV-KS病变明显多于单一病灶。9例(24%)发展伴随的面部淋巴水肿,这些病人的CD4 + t细胞计数明显降低(28细胞/毫米3)相比其他组(130细胞/毫米3)(。平均CD4 + t细胞计数的患者死亡(64细胞/毫米3)是显著降低,没有统计上显著的性别差异。患者伴有多个口腔HIV-KS病变明显多于单一病灶oral-KS演示的时候比幸存者(166细胞/毫米3)。结论:在Ga-Rankuwa,南非HIV-KS盛行,口服KS同样会影响男性和女性。低CD4 + t细胞计数的时候口头HIV-KS诊断和面部淋巴水肿的发展过程中HIV-KS疾病预示着预后不良。
1。介绍
卡波济肉瘤(KS)是一种多中心angioproliferative疾病内皮来源(1,2]。KS主要影响黏膜与皮肤的网站,但是也会影响内脏器官。KS显微镜下特征是通过血管生成,纺锤状肿瘤细胞,炎症细胞浸润主要由单核细胞,红细胞,和水肿3,4]。
有四个clinicoepidemiological KS的变体:经典的KS,流行KS,医源性KS,艾滋病KS (HIV-KS)。这些变异在不同的种群发展的主题,在他们所有人,嘴可能受到影响。人类疱疹病毒8 (HHV8)是一个关键因素,虽然不是自己足够的KS的发展。其他辅助因子包括深刻的免疫损伤,血管生成介质或遗传倾向似乎是必要的发展KS [5]。
HIV-KS可能出现在任何阶段的艾滋病毒感染包括HIV-seropositivity早期的阶段,但它是更普遍较低CD4 + t细胞计数(6]。它可能是轻微或危及生命。积极HIV-KS弥漫性病变有关,与intraoral外生型的病变,面部淋巴水肿,增加HHV8病毒载量(7,8]。HIV-KS有时可能存在免疫重建炎性综合症(IRIS)后不久,抗逆转录病毒疗法的引入,与宿主的免疫状态的改善(9- - - - - -11]。
据估计,22%的HIV-seropositive科目与KS HIV-KS最初的表现,这与HIV-KS多达71%的受试者,嘴巴迟早会受到影响(12,13]。口服HIV-KS病变可能是单一的或灶最初出现斑点,进步papulonodular病变并最终成为支流形成大型外生型的质量(14]。患者的死亡率只有皮肤的患者口服HIV-KS大于HIV-KS。前有一个24个月平均存活率相比,后者有72每月平均存活率15]。
HIV-KS很常见在HHV8感染流行的非洲国家,艾滋病毒感染的通病,和抗逆转录病毒药物并不总是可用的(16,17]。在南非,艾滋病病毒感染的患病率估计约30% (16,18)和HHV8感染的患病率可能在某些地区达到40% (16,17]。
在世界范围内,HIV-KS影响男性普遍比女性(19),但在撒哈拉以南非洲地区艾滋病病毒感染流行在年轻女性比年轻男性当中,HIV-KS疾病在女性中相应的频率迅速增加(4,19,20.]。然而,女性对男性比例、年龄分布和口腔的HIV-KS在南非并不明确。
本回顾性研究的目的是描述的临床特征和课程口腔HIV-KS口腔医学诊所求诊的患者口腔健康科学学院,大学的林波波河,Medunsa校园,南非,并调查女性和男性之间的差异用口服HIV-KS关于他们的CD4 + t细胞计数,口服HIV-KS的临床表现和存活率。
2。材料和方法
研究批准,经医学研究和大学的伦理委员会林波波河,Medunsa校园,比勒陀利亚,南非(MREC 0/212/2010: PG)。所有的文件经病理和临床证实的患者口服HIV-KS治疗牙周病学和口腔医学、口腔健康科学学院,大学的林波波河,Medunsa校园,从2004年1月到2010年11月被检索。
在这个回顾性研究,证实了诊断KS切口活检标本的显微镜检查口腔病理学家;HIV-serostatus病人是由酶联免疫吸附试验(ELISA)和免疫印迹。
数据记录对患者年龄、种族、性别;口服网站受到HIV-KS;口服HIV-KS病变的临床表现;期间HIV-seropositivity KS诊断之前呈现;当时的CD4 + t细胞计数艾滋病毒诊断和HIV-KS诊断时;病人是否获得高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)时口服HIV-KS诊断,或之后;皮肤上的任何KS的参与;面部淋巴水肿的存在;的存在免疫重建炎性综合症(IRIS);治疗方式用于口服HIV-KS; the course and response to treatment of oral HIV-KS disease; the survival period of patients from the time oral HIV-KS was diagnosed until the end of the observation period; for those who died during the observation period, the time that had elapsed from oral HIV-KS diagnosis to death.
IRIS-associated口服HIV-KS被诊断出有预先存在的口头HIV-KS恶化时,或者当有新的口服HIV-KS病变的发展,推出后不久鸡尾酒疗法与免疫状态的改善。
存在任何相关医疗信息或艾滋病口腔疾病除了口头HIV-KS也被记录。
口服HIV-KS分为的临床出现黄斑,丘疹的结节,外生型的病变。病变大小分为三个组:小于10毫米;10毫米和50毫米之间,大于50毫米。病变口腔HIV-KS被归类为单独或多焦点的。口服站点影响和损伤/网站记录的数量。病变影响上下retromolar面积和软腭被归类为口咽病变。
鸡尾酒疗法包括奈韦拉平,拉米夫定,司他夫定。当地的细胞毒性化疗包括intralesional博来霉素。全身细胞毒性化疗由低剂量静脉注射长春新碱、博来霉素、柔毛霉素。
2.1。统计分析
比例之间的差异在统计学上测试使用卡方测试,两面。
3所示。结果
研究人口组成37例诊断为口腔HIV-KS,都是黑色的人。平均年龄的时候口头HIV-KS诊断(表33.4年1)。两个病人10和11岁的儿童。17岁男性(46%)和20名女性(54%)受到影响(M: F = 1: 1.2)。9名患者有吸烟史(表1)。
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21例(57%)的初始报告HIV-KS嘴里;在6例并发HIV-KS最初的表现是口腔和皮肤;前10位病人(27%)开发皮肤HIV-KS口服HIV-KS(表的外观1),平均4.5周之前他们的口头HIV-KS的诊断。三个病人发达后皮肤HIV-KS诊断口腔HIV-KS平均4.3周后,和18例(49%)没有皮肤HIV-KS发展。
获得的CD4 + t细胞数量仅为33名患者,平均107细胞/ mm CD4 + t细胞计数3(表1)。在诊断时口服HIV-KS, 12个病人(32%)伴有口腔念珠菌病,伴有口腔毛黏膜白斑病,人相伴坏死性牙龈炎(表1)。19例(51%)并发感染结核分枝杆菌(TB),一个有淋病,有支气管炎。
口服HIV-KS诊断的时候,八37的患者单独口腔病变和29例(78%)有多个病变影响一个或多个口腔网站(表1)。有多个口腔HIV-KS病变患者明显多于单一患者口服HIV-KS病变()。集体所有37名患者有93单独口服HIV-KS病变。临床外观和病变记录在表的大小1。
28口服HIV-KS病变(30%)影响了齿龈,24(26%)影响硬腭,22(24%)影响了口咽(上部和下部retromolar地区,和软腭)、14(15%)影响肺泡粘膜,五个舌头的背(表的影响2)。口腔病变颜色从粉红到红,从bluish-purple深棕色。
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当口服HIV-KS的临床特征和患者的CD4 + t细胞计数HIV-KS当时口服HIV-KS诊断(表1)使用卡方男性和女性之间的比较测试,没有统计上显著的差异识别,除了病变的大小。病变< 10毫米的百分比显著低于女性比男性(),而病变的比例≥10 mm≤50 mm女性明显高于男性()。
3.1。艾滋病毒感染和鸡尾酒疗法
可用的CD4 + t细胞数量只有33的37例(表3)。在这些患者CD4 + t细胞计数平均当时口头HIV-KS诊断107细胞/毫米3。17例(46%)同时诊断为艾滋病病毒感染和口腔KS和CD4 + t细胞数量只有14的17个病人。这些患者的平均CD4 + t细胞计数(130细胞/毫米3)没有统计上的不同()19病人被诊断为艾滋病病毒感染之前开发口服HIV-KS(90细胞/毫米3)(表3)。平均CD4 + t细胞计数的区别在艾滋病毒诊断(164细胞/毫米3时)和口服HIV-KS诊断(90细胞/毫米3)无统计学意义()。
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HAART-naive 30例(81%),和七个病人已经接受HAART的时候口头HIV-KS诊断。26的CD4 + t细胞计数有30 HAART-naive患者口腔的时候HIV-KS诊断。他们的平均114个细胞的CD4 + t细胞计数/毫米3没有统计上的不同()的CD4 + t细胞计数7当时在HAART治疗的患者口服HIV-KS诊断(90细胞/毫米3)。10例(27%)开始鸡尾酒疗法前后或口服后不久HIV-KS诊断。
3.2。面部淋巴水肿
九个病人,五个男性,和四个女性面部淋巴水肿。三个患者伴有面部淋巴水肿在他们的口头HIV-KS诊断的时候,和六名病人后来出现面部淋巴水肿平均2.3周后口服HIV-KS的诊断。所有面部淋巴水肿患者多病灶的外生型的口服HIV-KS病变和他们的平均CD4 + t细胞计数的时候口头HIV-KS诊断28细胞/毫米3(CD4 + t细胞计数可供8的9例)与133细胞/毫米3对那些病人没有这样的面部淋巴水肿(表3)。这种差异在平均CD4 + t细胞计数显著()。所有九个面部淋巴水肿患者口服HIV-KS发生后很快死亡,平均在两周内,不管他们是否接受HAART。之间无显著差异观察女性的平均CD4 + t细胞计数(31细胞/毫米3)和(24男性细胞/毫米3)和面部淋巴水肿()。
3.3。免疫重建炎性综合症(IRIS)相关口腔HIV-KS
一个病人IRIS-associated HIV-KS。这个女病人的CD4 + t细胞计数的时候她的艾滋病毒诊断9细胞/毫米3,她发达IRIS-associated HIV-KS, 4周后她开始鸡尾酒疗法。
3.4。口服HIV-KS的进程
9名患者失访。剩余的28个病人,口服HIV-KS病变数量增加和/或大小在21个病人(75%),在4名患者保持稳定或缩小,解决三个病人。
21个病人死在观察期间,平均13.6周的时间口服HIV-KS诊断(表4)。十一的21例(52%)未接受HAART治疗和其他治疗口腔HIV-KS。的平均时间从口腔HIV-KS诊断他们的死亡是20周。八的21个病人死在HAART治疗的唯一方式,他们死在平均4.4周后HIV-KS诊断。两个病人接受HAART结合当地的细胞毒性化疗和他们死后平均20.5周HIV-KS诊断。
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的七个病人幸存下来,在三个解决口服HIV-KS(人IRIS-associated HIV-KS,鸡尾酒疗法结合治疗系统性的细胞毒性化疗和手术;一个是接受HAART和系统性的细胞毒性化疗;一个鸡尾酒疗法和外科手术)。在剩下的四个病人,口服HIV-KS病变保持不变或萎缩。这些患者接受HAART或鸡尾酒疗法结合当地的细胞毒性化疗。
平均CD4 + t细胞计数的病人还活着的最后研究观察期间是166细胞/毫米3在口头HIV-KS诊断(表4),而普通病人的CD4 + t细胞计数观察期间去世的64个细胞/毫米3当时口服HIV-KS诊断。据统计,CD4 + t细胞数之间的差异这两个组的患者是重要的()。
4所示。讨论
有一个与多个口腔病变的患者数量明显高于口服HIV-KS诊断的时候比患者病变(表1)。减少订单的频率、齿龈、硬腭,口咽(上下retromolar区域和软腭),肺泡粘膜和舌头的背(数字1,2,3,4,5最常见的影响(表)的网站2),符合其他报告在文献[4,21]。没有37患者纳入本研究口腔的地板或腹侧/舌头的侧面影响。它是未知HIV-KS为什么倾向于只影响某些口腔网站,而不是其他人的。
百分之四十六(46%)的患者口服HIV-KS在这项研究队列时并不知道他们HIV-serostatus口服HIV-KS诊断,这意味着口头KS Ga-Rankuwa地区在南非可以作为艾滋病病毒感染的指标。尽管南非HHV8感染的患病率相对较高(22,23),没有记录的病例口服KS HIV-seronegative受试者在研究期间,表明非洲流行KS不是Ga-Rankuwa地区频繁的南非。
七在高效抗逆转录病毒疗法患者的口腔HIV-KS诊断,尽管此时他们的平均CD4 + t细胞计数(90细胞/毫米3)低于平均HAART-naive病人的CD4 + t细胞计数(114细胞/毫米3)(表3),这种差异没有统计学意义。看似令人惊讶的发现病人在HAART的CD4 + t细胞计数低于HAART-naive病人可以归因于这样一个事实:在南非,HIV-seropositive人依靠省级(政府)为他们的医疗服务必须遵守官方政策,鸡尾酒疗法可以提供只有当他们的CD4 + t细胞计数低于200细胞/毫米3,一些人有艾滋病毒疾病的医疗条件暗示不愿进行血清学检测艾滋病毒和通常更喜欢传统治疗师的治疗。因此,艾滋病毒感染通常是诊断和鸡尾酒疗法往往是后期才介绍的过程中他们的艾滋病当CD4 + t细胞计数已经大大低于200细胞/毫米3。
由于HAART被引入只有当CD4 + t细胞计数已经很低,会有一个较低水平的调整CD4 + t细胞的数量相比,水平调整当鸡尾酒疗法开始在更高的CD4 + t细胞计数(8,24- - - - - -28]。此外,在省级(政府)在南非的医疗设施,在其他国家在撒哈拉以南非洲,监控鸡尾酒疗法的有效性并不总是有效的,因为它是在发达国家由于有限的资源28,29日]。所有这些因素或许可以解释为什么我们的研究群体的平均CD4 + t细胞计数较低时口头HIV-KS诊断,为什么HAART-naive病人的数量高,以及为什么在高效抗逆转录病毒疗法的患者CD4 + t细胞计数也低。
据报道,22%的与KS HIV-seropositive科目,HIV-KS嘴里,最初的表现,与HIV-KS多达70%的受试者,嘴巴迟早会受到影响(12,13]。作为我们的研究目的是只包括患者口服HIV-KS无论extraoral KS,我们的研究结果不能与其他研究的结果发表在文献的纳入标准是病人HIV-KS,但谁可能会或可能不会有口服HIV-KS。然而,我们的数据显示,在21个病人(57%)的初始报告HIV-KS在口中,这六个病人的初始报告HIV-KS同时发生在口腔和皮肤。10例(27%)发达之前和三个之后皮肤的KS口服HIV-KS诊断。18例(49%)和口服HIV-KS没有出现皮肤HIV-KS观察期间。这些发现强调,在许多情况下,嘴可能是唯一身体网站HIV-KS影响。
面部淋巴水肿可能发生之前,的时候,或者之后口服HIV-KS诊断。面部淋巴水肿发展与发展并行口服HIV-KS疾病预后不良的指标(7,8]和预兆死亡[30.]。在这项研究中,九个病人面部淋巴水肿有广泛的外生型的口腔病变,严重的免疫抑制,平均28细胞的CD4 + t细胞计数/毫米3和所有面部淋巴水肿的发病后很快死亡,无论鸡尾酒疗法。
致病机制导致面部淋巴水肿与口腔HIV-KS模糊。然而,随着口服KS病变和口服液体HIV-seropositive受试者携带高HHV8负载,以及先进的外生型的口头HIV-KS病变HHV8负荷高于初始斑丘疹的病变(31日),可能存在外生型的口腔病变,淋巴阻塞继发于HHV8-induced内皮细胞扩散,和/或压缩淋巴管的迅速发展口腔HIV-KS,将带来富含蛋白质的液体泄漏到间隙空间,促进面部淋巴水肿的发展(32,33]。因此,很可能与细胞毒性化疗治疗口腔HIV-KS外生型的病变可能导致的收缩口腔病变与后续HHV8负荷减少,受影响的组织,从而减少发展中面部淋巴水肿的风险。这可能需要进一步调查。
我们所知,这是第一个报告在文献中记录的患病率IRIS-associated口腔HIV-KS人口患者口服HIV-KS无论extraoral KS。在这种情况下一个病人系列有IRIS-associated HIV-KS。这个病人被成功治疗系统性细胞毒性化疗和手术切除。一个全面的描述这个病人的病例报告发表之前(34]。写本文的时候,病人还活着后5.5年IRIS-associated口服HIV-KS和目前的治疗她的CD4 + t细胞计数383个细胞/毫米3。这是符合报告的文献记录,IRIS-associated口服HIV-KS能够很好地响应传统疗法(35,36]。
这项研究观察期间,21的37例(57%)死亡,平均13.6周的时间内口服HIV-KS诊断;九是失访;7病人存活(平均随访期为91周)。平均CD4 + t细胞计数的病人还活着的最后研究观察期间是166细胞/毫米3在口头HIV-KS诊断和病人的CD4 + t细胞计数是64年去世的细胞/毫米3在口服HIV-KS诊断。这些CD4 + t细胞计数的差异具有统计学意义()。这表明,CD4 + t细胞计数较低时口头HIV-KS不良预后的诊断是一个强大的指标。不幸的是,我们无法确定我们的病人的死因,因此尚不清楚他们是否死亡的直接后果HIV-KS疾病。
那些幸存下来的3例患者口服HIV-KS完全解决各种治疗方法。这些病人接受HAART与系统性相结合细胞毒性化疗和手术,有鸡尾酒疗法结合细胞毒性化疗,和一个鸡尾酒疗法和手术患者。在四个病人,口服HIV-KS保持不变或萎缩。这些患者接受HAART或鸡尾酒疗法结合当地的细胞毒性化疗。
鸡尾酒疗法用于治疗艾滋病毒感染。即使有效的鸡尾酒疗法并不直接影响HHV8复制,通过减少艾滋病毒负荷与后续改善宿主免疫状态,它间接带来的发病率和患病率减少HIV-KS和改善现有HIV-KS疾病的临床表现(29日]。鸡尾酒疗法也可能直接对KS抗血管生成的影响。然而,鸡尾酒疗法并不确保HIV-KS不会发展,尽管HAART, KS仍然是最常见的艾滋病毒相关肿瘤(30.]。
在这项研究中,七个病人一直在HAART前至少4周口服HIV-KS诊断,确认HIV-seropositive主题鸡尾酒疗法可能开发KS。八的21个病人死在观察期间在HAART治疗的唯一形态。这些病人死后平均4.4周口服HIV-KS诊断。在此期间,他们经历了他们的口头HIV-KS疾病的恶化。这表明,尽管鸡尾酒疗法的介绍应该治疗的第一行HAART-naive HIV-seropositive受试者口服KS,鸡尾酒疗法本身可能不会有效地控制口腔HIV-KS疾病。两个去世的21例患者同时接受HAART和与当地的细胞毒性化疗。
十一21个病人(52%)的观察期间接受HAART和其他治疗口腔HIV-KS。的平均时间从口腔HIV-KS诊断他们的死亡是20周。矛盾在这项研究中发现HAART-naive病人住的时间比患者鸡尾酒疗法可能归因于倾斜与患者相关的统计信息,或者无效的鸡尾酒疗法是起步较晚的CD4 + t细胞计数时口腔HIV-KS疾病已经很低。
少数病人治疗HIV-KS在这项研究中防止得出结论关于最好的治疗方法是什么控制口腔HIV-KS的恶化和改善病人的预后。然而,其他地方报道(37),似乎外生型的口头HIV-KS病变最好接受HAART和系统性的细胞毒性化疗,一旦手术病灶萎缩,成为可访问,他们应该切除。
在发达国家,HIV-KS主要影响男性。然而,在许多资源匮乏国家在撒哈拉以南非洲地区艾滋病病毒感染流行,15 - 24岁的年轻女性比男性更频繁地感染了艾滋病毒,几乎相同的HIV-KS在男性和女性的发生率19,38时,HIV-KS诊断女性比男性有更先进的疾病(19,39]。在我们的研究中,更多的女性比男性受到口头HIV-KS虽然不显著,女性较低平均CD4 + t细胞计数(85细胞/毫米3比男性(141细胞/毫米)3)口服HIV-KS诊断时,与其他研究证明,女性与HIV-KS HIV-KS有比男性更严重的免疫缺陷(39]。然而,与其他研究报告,女性比男性更年轻的时候HIV-KS诊断(39,40),女性的年龄(33年),男性(34岁)在我们群很相似。
尽管事实上,CD4 + t细胞计数的女性低于男性在口头HIV-KS诊断、比例的男性和女性之间的差异或死亡中幸存未达到统计上的显著水平。其他报告在文献中也注意性别差异不影响患者的生存HIV-KS [19]。
两个病人的孩子。两人都是男孩,10岁,11年。这支持数据报告从撒哈拉沙漠以南的非洲地区,其他地区,儿童不是HIV-KS非同寻常的影响。事实上,在津巴布韦,最常见的恶性肿瘤在1至14岁的儿童HIV-KS [38]。这可能是由于高患病率HHV8和艾滋病毒合并感染的非洲儿童在这个世界的一部分。HIV-seropositive先进的口腔KS的孩子尤其是咄咄逼人的病程和预后不良(41]。在撒哈拉以南非洲,口头参与HIV-seropositive KS的儿童是常见的。
百分之三十八(38%)的患者在这项研究中常见的艾滋病口腔疾病,同时口服HIV-KS(表1)。这些疾病可能与低CD4 + t细胞计数的患者,而不是口服HIV-KS。然而,不能排除这种可能性,口服HIV-KS-associated细胞因子失调可能支持其他艾滋病口腔病变的发展,一些艾滋病口腔疾病也许可能会进一步影响口腔组织的细胞因子环境,促进KS tumourigenesis [42,43]。
5。总结
南非Ga-Rankuwa地区HIV-KS盛行,口服KS同样会影响男性和女性。在这个人口,CD4 + t细胞计数较低时口头HIV-KS诊断与预后不良有关。面部淋巴水肿的发展过程中HIV-KS疾病预示着预后不良。由于小数量的患者接受了治疗,这是不可能的,以确定最好的治疗方法是什么口腔HIV-KS。
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