SCIENTIFICA Scientifica 2090 - 908 x Hindawi出版公司 768731年 10.6064 / 2012/768731 768731年 评论文章 胰岛素样生长因子系统和营养评估 利文斯通 卡勒姆 1、2 方式 w·莱斯 Garibotto Giacomo Hajduch 埃里克 Hileman) 斯坦利·M。 Laybutt 罗斯 1 肽激素Supraregional化验服务(SAS) 临床生物化学部门 皇家萨里郡医院 吉尔福德萨里郡GU2 7 xx 英国 royalsurrey.nhs.uk 2 教师的健康和医学科学 萨里大学 吉尔福德萨里郡GU2 5 xh 英国 surrey.ac.uk 2012年 29日 7 2012年 2012年 28 05年 2012年 05年 07年 2012年 2012年 版权©2012 Callum利文斯通。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

近年来已经有相当大的兴趣的作用胰岛素样生长因子(IGF)系统在健康和疾病。长久以来,它被认为是在州的特异表达和营养过剩,营养不良的患者的血清IGF-I水平下降和及时应对营养支持。最近,在这个系统已经观察到的其他蛋白质特异表达这两种营养不良和肥胖。目前没有足够的特定生化标记用于筛查营养不良,但水平可能在提供有价值的信息在营养状况和营养支持的监控。都有限制营养标记,其血清水平比营养状况受其他因素的影响,最重要的是急性期反应(4月)。水平应该解释临床发现和其他调查的结果,如c反应蛋白(CRP)。本文综述数据支持使用胰岛素样生长因子系统的蛋白质营养标记。

 1。介绍

胰岛素样生长因子(IGF)系统包括肽激素IGF-I——,细胞表面受体,IGF-binding蛋白质(IGFBPs)。IGF-I和——是系统的主成分。他们有生物角色在介导生长激素(GH)的影响和在开发过程中 1]。他们的行为可以分为快速代谢效应和长期刺激效应( 2]。相比,胰岛素循环血清中含量相对较高。他们也释放到间质液体,他们在旁分泌和自分泌的方式行动。igf产生生物反应通过激活受体酪氨酸激酶(RTK)启动一个细胞内的信号级联 3]。它们的功能由IGFBPs调制( 4]。

1.1。胰岛素样生长因子及其受体

IGF-I产生急性合成蛋白质和碳水化合物代谢上的动作通过增加细胞吸收的氨基酸。因此,它是一个重要的监管机构的肌肉质量。长期影响细胞增殖,分化和细胞凋亡 4, 5]。这是一个强大的有丝分裂原增加DNA合成和细胞周期进程加速。IGF-I主要是在肝脏合成,GH,也是合成在较小程度上的各种各样的其他组织。其他规范其生产要素包括遗传因素、营养、甲状腺素等激素,性腺类固醇和皮质醇。血清中其生物半衰期只有几个小时。大多数血清IGF-I必将IGFBP-3和其他蛋白质的家庭。一小部分(< 1%),存在自由IGF-I被认为是生物活性成分。出生时血清IGF-I水平较低,增加通过青春期的年龄20年,此后随着年龄的增长逐渐下降( 6]。水平必须被使用与年龄相关的参考范围。疾病相关的失调IGF-I IGF-I可能影响局部或全身性的行动。局部增长扰动可能发生,例如,在骨骼疾病的病理学是局限于一个特定的地区( 7- - - - - - 9]。扰动的系统性IGF-I行为有牵连在糖尿病等代谢紊乱,营养不良、肥胖、肢端肥大症,GH缺乏。其测量血清中有一个建立在后者的临床管理两个条件。

IGF-II多肽合成主要是在肝脏,在其成熟形式,大约70%是相同的IGF-I ( 10]。IGF-I相比,它的生理作用和监管相对知之甚少,但被认为是参与胎儿分化、代谢调节、细胞生长,细胞分裂,比IGF-I更强有力的有丝分裂原。IGF-II基因转录的主要监管机构尚不清楚,GH没有影响其表达在人类身上,但其表达受到其他各种激素和生长因子( 5, 11]。在血清中,IGF-II发生水平比IGF-I高出3倍左右。生物活性的浓度自由IGF-II总IGF-II的相似之处。IGF-II被观察到特异表达在多种疾病特别是营养不良,肥胖、低血糖和non-islet细胞肿瘤(NICTH),一种罕见的疾病,肿瘤分泌过度IGF-II [ 12- - - - - - 14]。IGF-II在临床情况下不如IGF-I经常测量,其测量的唯一认可的指示调查疑似NICTH。

IGF结合主要两个细胞表面的跨膜受体,即IGF受体1型(IGF-1R)和IGF受体2型(IGF-2R),但他们也绑定到胰岛素受体(ir) [ 15]。igf的急性和长期生物行为通过绑定到IGF-1R和激活介导的RTK活动( 3, 16]。IGF-2R没有信号的活动。它被认为是调节IGF-II可用性受体通过隔离,使其降解[ 10]。

 1.2。IGF结合蛋白(IGFBPs)

IGFBPs是一个六口之家蛋白质绑定的igf受体从而调节它们的可用性。他们在肝脏合成、结缔组织和其他各种细胞类型( 7]。个体偏好蛋白质具有不同的绑定,IGFBP-2,例如,绑定优先IGF-II ( 17]。IGFBPs的功能 在活的有机体内只有部分理解,但建议功能和其他功能的IGFBPs列出在表吗 1。

胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs)。

IGFBP 米 r (kDa) igf的相对亲和力 可能的功能
1 25 我 = 二世 抑制igf刺激行动,抑制胰岛素样动作,整合素绑定,葡萄糖体内平衡
2 31日 二世 > 我 脾的刺激增长,抑制IGF生物活性,细胞表面绑定,促有丝分裂的细胞类型
3 29日 我 > 二世 抑制IGF行动,诱导细胞凋亡
4 26 我 = 二世 抑制或增强IGF的行为,抑制卵巢类固醇生成,调节骨形成
5 28 我 = 二世 本土化IGF在细胞外基质和骨,监管IGF的生物利用度
6 23 二世 > 我 抑制IGF-II的行动

流通中他们主要存在150 kDa IGF-I组成的三元复合物或——IGFBP-3, acid-labile亚基(ALS),主要在肝脏合成蛋白质( 11]。循环igf的其余部分主要存在二元复合物与IGFBPs或自由形式( 2]。三元复合物不能交叉endothelia因此延长半衰期igf的循环。各种机制调节释放与受体(igf从这些复合物允许交互 18]。蛋白酶已确定可以片段IGFBPs提高IGF释放( 7]。各种异化的状态,伴随着增加IGFBP-3的蛋白水解作用。IGFBPs也由基质金属蛋白酶降解。释放的igf结合蛋白也受IGFBP磷酸化和细胞表面协会( 19]。

 2。住院患者营养不良

住院病人营养不良非常普遍,它易诱发疾病,会增加并发症的风险,和延迟复苏。除了与不良结果相关,这些因素增加的长度(LOS)呆在医院有相当大的成本的影响。因此对于尽早检测营养不良,以便可以开始营养支持。营养支持治疗干预措施来帮助恢复购买时间和降低发病率和死亡率 20.]。它可以提供口头、伤或非肠道根据临床情况。前两个路线是生理越多,肠外营养(PN)留给肠衰竭患者肠道功能失调或难以接近的人。

我们承认在医院经常被忽视,因此治疗营养不良。营养筛查因此广泛倡导的专业机构,所以病人营养不良的风险是可以识别( 21]。虽然许多生化测试敏感的检测营养不良,他们的诊断特异性太低用于筛查。目前,进行营养筛查使用筛查工具,如营养不良通用工具(必须) 22]。

 3所示。营养评估的病人

一旦决定了为个体提供营养支持,至关重要的是,他们的营养需求得到满足,如果是意识到的全部利益。当病人被称为营养支持,营养师应该进行正式的营养评估,其中部分应该包含一个评估病人的能量和蛋白质的需求。能源需求可以根据体重和年龄计算使用斯科菲尔德方程等方法来确定近似基础代谢率(BMR) [ 23, 24]。可以从体重计算蛋白质需求。这些方法只提供估计可以显著改变,例如,重要的疾病,它应该承担记住的最后仲裁者的成功营养支持体重恢复和恢复。开始营养支持后,个别病人必须被密切监视的证据营养饱满,而不管估计已达到要求。病人不恢复,需要考虑调整营养支持的条款。国家健康和临床研究所(NICE)成人营养支持指南(2006)提供指导在病人的监测 25]。人体测量和生化测试的结果有助于这一过程。

 4所示。蛋白质标记的营养评估

生化标记可以有用的代课营养评估和监测营养支持,尽管他们的临床效用目前争论的话题和研究。目前可用的标记包括转铁蛋白,前白蛋白,retinol-binding蛋白质、血清水平可能低于正常的营养不良。当前不错的指导方针不提倡测量这些作为营养支持的实验室监测的一部分 25),但他们的水平已经广泛以研究调查营养不良。小说生化标记可能,时间,找个地方患者的临床管理。然而,小说营养标记的评估是复杂的,没有公认的“黄金标准”的营养评估的方法,使得它难以定义的诊断性能新的标记。相反,研究小说相比标记等方法详细的营养评估和主观的全球评估( 26]。

4.1。限制蛋白质的标记

所有营养标记蛋白质在当前的使用受到限制,营养状况以外的因素影响他们的血清浓度,例如,水化状态、疾病、手术、和肝功能异常( 27]。在实践中很难单独的影响这些因素的营养不良。最“问题是急性期反应(APR)导致这些蛋白质水平降低( 28]。在4月,细胞因子如白细胞介素- 6 (il - 6)沉淀蛋白质浓度的下降在特征时间( 29日]。他们通过增加毛细血管通透性,增加蛋白质分解代谢,减少肝合成的蛋白质( 30.]。的大小减少水平与损伤的严重程度( 31日, 32]。这些变化发生全身蛋白质的独立地位,无论病人是否接受足够的营养支持( 29日]。蛋白质营养水平的标志往往是逆相关水平的4月c反应蛋白(CRP)等指标。因此测定CRP是价值的解释。4月尤其有问题在大多数病人需要住院患者营养支持也患急病的。营养标记可能因此找到更大的上下文中使用在门诊或流行病学研究对象相对较好。响应性营养状况的变化可能会使他们更有价值的比基线评估病人的监测。

虽然可用的标记可能在急性疾病检测营养状况差,他们承认有预后价值可能是有用的参数包括生化在病人的营养支持。这预后价值与他们的地方- 4月标记。值得考虑的理想营养标记的特点不会受到任何限制(表讨论 2)。而理想的标记不存在,是有用的记住这个列表在考虑当前或小说标记的优点。本文的其余部分IGF轴作为潜在的标记的蛋白质营养状况。

理想的蛋白热能的特点标记。

生物半衰期短
主要存在于体液内访问
有限的自我平衡的调节
不断的分解代谢率
未受影响的由维生素或矿物质的地位
未受影响的由病理学除了营养不良
测量简单、廉价、本地可用
5。IGF轴的作用蛋白质营养不良和营养评估管理

血清胰岛素样生长因子系统已被广泛报道的蛋白质营养不良被改变。针对这一点,有越来越多的兴趣在他们的潜在的营养评估患者的临床效用和监测提供营养支持。表 3总结了营养不良和肥胖的影响igf的水平和IGFBPs。迄今为止IGF-I是最广泛研究这个家庭的成员 33- - - - - - 35]。

营养不良和肥胖对血清蛋白水平的影响IGF的轴。

蛋白质 营养不良 引用 肥胖 引用
IGF-I ↓ ( 36, 37] U /↑/ ↓ ( 38- - - - - - 45]
IGF-II ↓ ( 34, 46, 47] ↑ ( 48, 49]
免费IGF-I ↓ ( 50, 51] U /↑/ ↓ ( 43- - - - - - 45, 48, 49, 52]
免费IGF-II ↓ ( 49] ↑ ( 49]
IGFBP-1 ↑ ( 51] ↓ ( 53, 54]
IGFBP-2 ↑ ( 34] ↓ ( 55, 56]
IGFBP-3 ↓ ( 57- - - - - - 59] ↑ ( 60]

关键:↑增加; ↓减少;你不变。

 5.1。IGF-I

目前,IGF-I测量的主要临床使用的评价垂体GH的地位,也就是说,来检测缺陷在肢端肥大症垂体机能减退和过度的情况。然而,其血清水平也一直认为反映营养状况,禁食期间下降和饥饿 46, 61年]。经过一个星期的饥饿、水平相媲美观察垂体机能减退。它与人体测量指标如BMI和其他蛋白质营养标记蛋白质的水平 62年]。其水平的下降似乎是更大的在那些光靠蛋白质能量营养不良与营养不良( 63年]。这个下降的确切机制尚不清楚,但可能反映了肝蛋白质合成减少,伴随着营养不良。其生理目的可能将基板从增长转向代谢体内平衡,这一过程帮助下的相对胰岛素抵抗状态存在于饥饿。它也可能有助于分解反应在饥饿和败血症。

相反,IGF-I回归正常水平以应对营养支持期间,他们一直观察到逐步攀升与体重增加( 46, 64年, 65年]。的血清半衰期短IGF-I呈现它比以前更敏感标记短期营养状况的变化,一个属性在监测(增加其价值 66年]。此外,血清IGF-I似乎是敏感的数量和类型脂肪中提供营养支持。鱼油和低脂方案显著相关血清IGF-I,似乎促进更快速复苏的水平( 67年]。除了用作标记的饱满,监测IGF-I水平可能有助于避免过量进食的病人和不良后果。虽然在监测、IGF-I喜欢年长的营养标记作为营养不良的筛选试验(表现不佳 30.]。IGF-I被认为是在下面更详细地在各种临床情况与营养不良有关。

5.1.1。神经性厌食症

厌食症患者营养不良(一)经常有多个内分泌异常,包括闭经,甲状腺功能减退,hypercortisolism和GH升高,抑制IGF-I反映GH电阻( 34]。这些异常被认为是次要的营养不足,他们也发生在饥饿状态辅助其他原因和恢复正常体重恢复( 68年]。患者饮食失调,它已经表明,血清IGF-I水平与BMI密切相关,脂肪,和身体肌肉,反映出营养枯竭的严重程度( 36]。当处理一个,目标是营养康复。鉴于血清IGF-I水平对营养支持,它已经被调查作为营养的指标在治疗青少年进食障碍( 37]。那里有净体重增加治疗期间,IGF-I增加与BMI标准差得分,贫瘠的措施。作者得出结论,IGF-I可以被认为是在这些病人营养状况的指标。它短期体重变化敏感,可用于评估和监测营养康复。

分析现在免费IGF-I使它在临床研究来衡量。与总IGF-I一样,其营养不良水平下降( 50, 51]。免费IGF-I报道更敏感比总IGF-I短期营养状况( 69年]。它通常估计测量血清中IGF-I IGFBPs提取后的免疫反应性。虽然这种方法是有效的在许多情况下,有条件如慢性肾脏疾病,肥胖,在禁食的直接测量IGF-I生物活性可能更紧密地反映内生IGF-I生物活性。进行了一项研究,IGF-I生物活性测定,分析IGF-1R RTK激活。这是总IGF-I和自由IGF-I相比。IGF-I生物活性显著降低患者以及另外两个参数( 1),所有三个参数密切相关。这表明总IGF-I可能视为代理标记IGF-I生物活性。这些研究结果是否适用于其他营养不良状态比还有待建立。研究的患者并没有表现出变化IGFBP-3蛋白水解活性( 50, 51]。更多的研究需要进行自由的效用IGF-I营养标记。

 5.1.2中。儿科

大量研究调查了儿童胰岛素样生长因子系统蛋白质营养标记的效用。在营养不良的儿童,血清IGF-I与高度SD强烈相关的分数表明它是一个有用的指标增长和营养状况( 57]。它还被报道与独立经济地位明显的营养不良( 70年]。

研究调查IGF-I标记的瘦体重(磅)和各种精神障碍患者营养不良的儿童。在囊性纤维化(CF),血清IGF-I水平与加快,用扫描评估,独立的重量( 71年]。的意义是减少加快可以损害呼吸功能从而恶化这些病人的临床结果。IGF-I可能因此被用作一个工具识别CF患者呼吸功能恶化的风险。CF的孩子在另一项研究中,减少IGF-I水平显示,以反映生长迟缓( 58]。IGF-I也用作标记的加快在最近的一项研究的儿童开始治疗艾滋病毒感染( 72年]。治疗期间,改善肌肉,但不是线性增长,与正常IGF-I浓度。先天性心脏病(CHD)患儿中最重要的因素影响血清IGF-I水平黄萎病的存在,水平在显著降低青紫的acyanotic患者相比( 73年]。作者认为,慢性缺氧在营养不良的发病机理中起着重要作用,反映在血清IGF-I水平。此外,IGF-I缺乏这些病人可能降低左心室质量负责。

血清IGF-I已被用于监测儿童短肠综合征(SBS)接收PN,已经显示出改善水平符合氮平衡( 74年]。因此它可能价值以及其他测量评估蛋白质营养状况的这些孩子。不是所有孩子SBS回应同样标准的营养方法,和重要的是识别的子群可能反应不佳。IGF-I被报告为一个索引与SBS儿童肠道衰竭的优点更积极的治疗( 75年]。肠移植可以解放儿童肠衰竭时需要长期PN,但是很难实现足够的增长在大多数患者移植后。负线性预测的增长速度是低水平的IGF-I移植前( 76年]。因此IGF-I水平可能有助于识别这些患者移植后需要一个密集的营养方案。重组生长激素(rhGH)是另一个治疗,患者可能会减少所需的PN SBS。这孩子最近在PN-dependent试用 77年]。虽然他们仍在PN,显著增加的营养可以交付伤而非静脉注射。这平行增加他们的能量平衡在12个月后治疗和血清IGF-I水平显著增加。

 5.1.3。重要疾病

重要疾病,与营养不良、败血症和老化,与质量和功能状态的显著减少骨骼肌蛋白质分解代谢的结果。这导致肌肉无力和长时间机械通气,因素倾向于增加ITU的洛杉矶。有许多的荷尔蒙变化发生在异化的状态包括增加血清GH连同GH阻力导致减少循环IGF-I和其在骨骼肌的表达式。还有一个增加胰岛素抵抗。共同点与其他蛋白质标记,IGF-I负影响炎症,损伤,烧伤( 28, 78年- - - - - - 80年]。虽然这种减少的机制尚不清楚,有证据表明,局部细胞因子抑制IGF-I表达式,从而导致分解代谢( 81年]。

鉴于IGF-I影响肌肉的作用,其缺乏重要疾病的病理生理作用,有兴趣使用治疗rhGH增加IGF-I治疗水平。这种治疗已被证明导致增加IGF-I水平氮潴留和减少洛杉矶。然而,两家大型随机试验1999年死亡率增加相关的感染和器官功能障碍( 82年]。小型临床试验进行了复查rhGH补充在长时间的重要疾病,展示IGF-I血清水平的增加和IGFBP-3病人接受足够的营养支持。在最近的一次试验30多个创伤患者长时间的重要疾病,rhGH治疗静脉注射在脉冲正常化IGF-I水平( 83年]。可能rhGH补充可能在某些危重病人更安全、更有效,但该小组可能需要定义中获益。更清晰的理解GH电阻应该导致新的治疗策略的发展旨在恢复合成代谢的有益影响代理GH和IGF-I等。如果在时间的平衡证据支持GH治疗在一些危重病人,可能会有一个监控IGF-I水平。当前的指导方针继续推荐治疗使用rhGH重要疾病( 84年]。

 5.1.4。肥胖

肥胖是公认的影响IGF系统虽然影响相对知之甚少( 85年]。BMI的增加与减少GH分泌有关,但IGF-I没有出现下降到相同的程度。有分歧IGF-I层面上对肥胖的影响。有研究报道IGF-I水平是正常的( 38)、高( 39, 40),或低( 41, 42]。同样之间存在差异的研究自由IGF-I水平发生了什么。这些报告正常( 43)、高( 44, 45, 48, 49),或低( 52),但大多数的研究表明高水平。当IGF水平一直在调查大量人口,血清IGF-I水平似乎遵循一个倒u形的协会与BMI。最大IGF-I已经报道的BMI 22 - 24公斤/米2( 48),22.5 - -29.5公斤/米2,( 60)和30公斤/米2( 86年)尽管在normal-to-high BMI IGF-I水平变化范围相对较小。自由IGF-I在肥胖的海拔高体重指数是一种现象,可能是局限于非糖尿病的受试者。在肥胖的2型糖尿病患者,自由IGF-I精益控制(相比没有明显升高 44]。1型糖尿病患者(> 50%)明显减少自由IGF-I [ 44]。需要更多的工作来证实这些发现和评估机械基础和营养过剩的后果在自由IGF-I水平。

大量研究调查在肥胖治疗干预措施如何影响IGF-I水平。这些更一致的显示减少水平以应对不同的方法,即热量限制( 45),胃带( 87年)、身体活动( 88年),而限制饮食和运动训练( 89年]。虽然这些发现很有趣,测量的上下文中IGF-I肥胖是目前仅限于研究。目前的测量不会似乎价值指导临床肥胖病人的管理。盟军IGF水平肥胖受试者的研究越来越感兴趣肥胖和癌症之间的联系。有人建议,失调的胰岛素样生长因子系统扮演了一个重要的角色在这个链接 90年]。研究无疑将继续在这一领域,试图确定潜在的机制,但这还有待建立测量IGF-I的临床预测价值或死亡风险监控。

 5.2。胰岛素样生长因子系统的其他蛋白质 5.2.1。IGF-II

相对很少有研究调查IGF-II在营养环境中,但是,与IGF-I一样,它通常被观察到在两个特异表达和营养过剩,其血清水平下降在慢性营养不良和攀爬在重新喂料( 34, 46]。然而,一项研究调查短期禁食观察血清IGF-II不变( 47]。据报道IGF-II水平升高在肥胖 49]。在这些主题减肥之后,血清总和自由IGF-II水平显著降低。更多的工作是需要检查的生理调节IGF-II及其失调疾病。该实用程序(如果有的话)的测量营养环境还有待建立。

 5.2.2。IGFBP-1

IGFBP-1表达主要由肝脏和血液中丰富( 91年),其表达受胰岛素抑制IGFBP-1基因的转录。其mRNA的半衰期只有2小时导致IGFBP-1水平与胰岛素水平(血液不同相互地 92年]。然而,IGFBP-1水平落后于胰岛素水平反映了长半衰期IGFBP-1相比,胰岛素。这意味着IGFBP-1水平的测量可以用来间接评估胰岛素分泌( 91年]。这些发现导致兴趣IGFBP-1作为胰岛素抵抗的标志。支持它的使用在这种背景下,血清IGFBP-1水平已被证明与金标准方法评估胰岛素抵抗,即hyperinsulinaemic, euglycaemic夹( 93年]。空腹血清IGFBP-1水平低与高和各种其他心血管危险因素,包括增加BMI、禁食hypertriglyceridaemia,和低脂蛋白胆固醇浓度都是代谢综合征的特点( 94年]。事实上,其血清水平被认为是代谢综合征的一个标志在成人( 53)和预测胰岛素抵抗的发展在儿童( 54]。此外,其水平增加应对生活方式干预表明胰岛素抵抗的可逆的性质在生活方式改变( 95年]。在一项研究中比较它与其他简单的胰岛素抵抗指数在正常glucose-tolerant主题,IGFBP-1被认为是最可靠的标志( 96年]。它的优势是一个相对稳定的分析物与胰岛素相比,因此有潜力评估胰岛素抵抗通过单个空腹验血。因此可能有临床实用程序对代谢综合征患者心血管风险的评估和监测治疗干预措施的效果。

IGFBP-1没有那么广泛研究在营养不足的背景下,但水平观察患者明显升高一个( 51]。这是可以预料到的,因为长时间的禁食期间低胰岛素水平有一个宽松的影响IGFBP-1基因转录。可能增加IGFBP-1禁食期间充当保护机制对低血糖绑定IGF-I从而阻止其行动。IGFBP-1水平已经观察到的升高和预测增长失败患者慢性肾功能衰竭( 97年]。

 5.2.3。IGFBP-2

相对很少有研究调查的上下文中IGFBP-2营养不良,但似乎其血清水平营养不良和下降后恢复( 34, 59, 102年]。相比与其他蛋白的患者的胰岛素样生长因子系统在一项研究中,据报道是最好的预测体重指数( 102年]。在人口众多的横断面研究中,IGFBP-2 BMI水平稳步下降而增强;原理决定其膳食因素被认为是乳制品蛋白质含量( 103年]。IGFBP-2也对代谢综合征和肥胖,其血清水平下降( 55]。事实上,在人口众多的研究中,减少IGFBP-2水平与肥胖相关的报道是最大的肥胖的效果观察胰岛素样生长因子系统( 86年]。此外,它已被认为是胰岛素抵抗的独立预测指标的研究比较hyperinsulinaemic euglycaemic夹( 56]。研究虽然不如IGFBP-1在这种情况下,它可能是一个更有用的标记作为它的水平不波动以胰岛素依赖型的方式。除了营养环境,IGFBP-2水平众所周知,爬在NICTH和其他情况下自由IGF-II水平预计将高( One hundred.]。调查NICTH是目前唯一建立指标的测量。

 5.2.4。IGFBP-3

IGFBP-3是最丰富的这个家庭成员在血清蛋白。的浓度普遍相似,IGF-I生理上和其他临床条件和一般测量与后者在儿童贫困增长的评估 104年]。营养不良患者的研究中观察到在IGF-I水平下降,IGFBP-3水平也下降,恢复后重新喂料( 57- - - - - - 59]。有一个一致的血清IGFBP-3浓度和卡路里摄入量之间的关系。一项研究表明,这是一个更敏感的标志比IGF-I营养状况( 58]。因此,其水平的潜在效用监测充足的营养支持方案。在肥胖血清IGFBP-3水平似乎爬与中央肥胖倾向呈正相关,与营养不良,水平不一定平行的IGF-I [ 60]。错乱的甲状腺状态是一个潜在的混杂因素的解释IGFBP-3水平。血清IGFBP-3 IGF-I水平与游离甲状腺素水平正相关,可能因为甲状腺激素的作用在调节这些蛋白质的合成 57]。

 6。的临床效用IGF-I和其他标记

生化标记对用户的吸引力是他们的客观性。因此,他们可以补充临床营养评估,这在很大程度上是主观的。这促使研究人员试图确定小说的标记。到目前为止相当证据基础支持IGF-I的效用作为营养标记,其血清中半衰期短呈现一个更营养损耗比早些时候标记的敏感指标。IGF-I测量的主要作用是在监测营养不良患者的营养支持尤其是急性疾病和肝脏疾病可以被排除在外。目前尚不清楚IGF蛋白质的水平可以用来帮助定义这些患者的恢复,应考虑目标水平。患病值可以作为目标,但不太可能是可用的。虽然与年龄相关的参考范围,正常个体之间的价值观差异很大。值向低端的参考范围,例如,可能是正常的一个人但不是另一个。显然当用于监测、IGF-I水平应考虑在临床环境以及人体测量和其他生化测试的结果。 It has been suggested that relative changes in IGF-I may be more useful than absolute values [ 36]。另一个潜在用途IGF是复发的预测。在这种情况下,体重仅可能是误导,因为它反映了流体以及身体的细胞群。调查的可能的效用要求IGF-I水平研究前瞻性评估是否下降之前,重要的减肥。

重新喂料综合征(RS)可能发生并发症展开营养不良患者的营养支持后,一个主要的组成部分就是hypophosphataemia [ 105年, 106年]。虽然指南提出建议如何识别风险的病人RS ( 25),预测是困难的在实践中,需要更好的客观的风险标记。最近发表的一项研究对病人接受PN检查三个参数作为RS的潜在因素,即血清IGF-I测量PN展开之前,瘦素水平,“重新喂料指数”(RI)来自另外两个值( 98年]。尽管国际扶轮预测血清磷水平下降更敏感比其他两个参数,特别是IGF-I是一个更好的预测死亡率。

血清IGF-I具有显著的限制营养标记,尤其是它的水平可能会减少在4月无论营养状态。潜在的疾病必须考虑可能影响其水平。水平也降低了肝脏疾病,IGF-I合成的主要网站,可以升高或降低肾脏疾病由于IGFBP水平变化 107年]。IGF-I水平已报告在未经治疗的严重的甲状腺功能减退患者低但显著增加甲状腺素治疗后( 108年]。这反映了监管机构对IGF-I甲状腺素水平的影响。血清水平也受到GH状态正如上面所讨论的。同时它的测量可能是有用的在选定的情况下,这些混杂因素减轻对其使用一般在住院病人或营养筛查。

测量的临床效用的免费IGF-I和胰岛素样生长因子系统的其他蛋白质营养环境目前还不太清楚。如果他们是有价值的,结果应该导致临床行动有可能改善患者的结果。他们的实用程序需要定义未来临床验证研究。未来的研究在这些标记还需要评估干扰和混杂因素和解决目标问题的值。的预后价值标记需要决定的,也就是说,他们是否能表明产生不利结果的可能性时,营养支持是保留的。潜在的临床效用IGF轴测量的蛋白质是列于表 4。

可能的临床效用测量血清IGF轴蛋白质。

参考
IGF-I
预测需要密集的财年患者营养干预后移植 ( 76年]
如果指数与SBS的孩子 ( 75年]
监测重组GH治疗 ( 77年]
监测PN和氮平衡 ( 74年]
营养状况指标的短期变化 ( 36]
重新喂料预测风险和死亡率 ( 98年]
肢端肥大症的诊断 ( 99年]
生长激素缺乏症的诊断 ( 99年]
IGF-II
诊断NICTH ( 13]
监测重新喂料 ( 34]
IGFBP-1
评估胰岛素抵抗和心血管疾病的风险 ( 96年]
代谢综合征的标志 ( 53]
增长的预测失败在慢性肾脏疾病 ( 97年]
预测儿童胰岛素抵抗的发展 ( 54]
监控的生活方式干预 ( 95年]
IGFBP-2
代谢综合征的标志 ( 55]
诊断NICTH ( One hundred.]
IGFBP-3
营养状况的监控 ( 58]
GH状态的评估 ( 101年]
监测GH治疗 ( 101年]

关键:财年:小肠移植;如果:肠道失败;SBS:短肠综合征;NICTH: non-islet细胞肿瘤低血糖。

验证研究小说本身不足以确保测试进入实验室曲目。他们不太可能提供广泛,除非临床指南推荐的。即便如此,物流成本等因素,分析可用性可能会阻止它们的使用。价值的测试是在监测营养支持,至关重要的是,结果是可用的同一天,请求,这样营养疗法可以适当修改。这需要足够快速的分析和可用。后者可能不是可行的,例如,一个地区综合医院测试的需求很低的地方。在标记的情况下营养过剩或胰岛素抵抗,周转时间为结果可能更少的关键目标人口将主要是门诊病人。后勤问题可能克服在化验时间变得更便宜和更可自动化的,可能导致病人附近的可用性测试。

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