脾为一个独特的抗原递呈细胞类型的造血站点

摘要

而脾脏等二次组织部位有助于造血，产生的细胞的性质和在其下发生这种情况的环境尚未完全定义。证据这里审查造血发生在脾脏微环境导致产生组织特异性抗原呈递细胞。该新型树突样在脾识别的小区是表型和功能从其它所述抗原呈递细胞是不同的。为了鉴定这些细胞作为不同，有必要显示，其谱系起源和祖细胞从其他已知的树突状细胞和骨髓细胞类型的不同。因此脾表示用于从自我更新的造血干细胞（HSC）或祖细胞内源性的脾引起的新颖髓样细胞的造血独特微环境。

1.造血功能的小鼠模型

造血干细胞出现在从存在于卵黄囊的成血管细胞和主动脉 - 性腺 - 中中肾胚。然后，他们迁移到胎肝，脾，后期胚胎时期进入骨髓[1]。的骨髓HSC的增加数和在新生儿期脾脏，然后被保持在那些器官寿命[2，3]。出生时星状细胞迁移到骨髓，然后决定了骨髓是成人造血的主要部位。在稳定状态下，星状细胞也在髓外部位被发现，少量星状细胞也通过血液和淋巴液动员到肝脏、脾脏、大脑、肺和肠等部位[4，五]。感染、炎症或药物治疗可导致血液中循环的造血干/祖细胞(HSPC)数量增加，并进入脾脏和肝脏等组织[6，7]。尽管HSPC存在于稳态髓外组织的小数字，这个事实不应该低估其重要性或对免疫系统和免疫应答的发展的潜在贡献。从这个实验结果表明，脾脏在稳定状态中含有造血干细胞[2]并且这些经历脾引起内髓像树突抗原呈递细胞的新颖类型的[8]。

2.造血干细胞

骨髓是一个非常丰富的HSC和几十年的骨髓移植提供了造血干细胞用于人体造血系统的再生来源。HSC必须克隆自我更新，不对称细胞分裂，和能力的区别属性再生所有造血细胞类型。方法论使用特异性抗体和流式细胞仪[从骨髓HSC排序9]已成为许多实验室的标准技术。HSC是异质的，包含细胞与两个长期和短期重建容量[10，11]。长期重建造血干细胞通常来自小鼠骨髓的细胞系中分离（林）⁻SCA-1⁺的c-kit⁺FLT3⁻细胞 [11]并且可以作为CD150进一步纯化⁺CD48⁻林的子集⁻SCA1⁺c-Kit的⁺骨髓(12，13]。HSC的后生压印也有助于造血电位差[14]。由于异质性造血干细胞之间的水平时，必须考虑他们相对于原籍组织的利基，其独特的造血能力，并利用这些知识来告知HSC移植在临床上是很重要的。大多数研究都集中在骨髓中更为普遍HSC与髓外网站，如脾给HSC关注较少。虽然HSC从组织网站，如骨髓，脐带血和脾脏重建所有细胞系，出现了他们制作了一系列的造血细胞亚群的相对能力没有全面的研究。不同组织龛造血支持能力也是造血输出方面没有进行调查的一个因素。最近的证据表明，脾支撑不同树突样抗原呈递细胞的发展表明，脾可以以不同组织特异性的方式造血贡献。

3.脾造血

HSC代表成年小鼠脾罕见的子集。然而，它们通过在过继转移到照射的宿主小鼠的长期重建能力容易地检测[2，3)(图1)。脾HSC的较弱的贡献与骨髓衍生的在正常动物HSC造血已经报道相比[15]。长期以来，人们一直认为脾填补了紧急或备份网站细胞发育的应激或疾病的时间的作用。事实上，骨髓的造血在脾的重要性是显而易见的，因为新生期splenectomised小鼠可维持正常的骨髓造血[16]。然而，在造血脾脏明显的作用尚未得到充分的个体细胞亚群的发展方面的影响。胚胎发育过程中，脾港口骨髓细胞来自胎儿肝脏播种并没有出现，成为与HSC殖民统治，直到出生前后的时间[3]。有证据表明，在新生小鼠脾切除后，肝脏中集落形成细胞大量增加，这表明此时进入脾脏的星状细胞可能直接从胎儿肝而不是从骨髓进入脾脏[3]。脾脏可因此而成为由HSC产生内源性HSC人口发展过程中定植。这样的模型将不会然而后来排除或在压力或炎症，或以下的干细胞移植的倍骨髓衍生的HSC的附加条目。

脾脏也是树突状细胞(DC)发育的中心器官，树突状细胞通过吸收抗原并呈递给淋巴细胞来启动免疫反应。小鼠脾脏含有包括CD8在内的DC的多个亚群α⁻和CD8α⁺传统的直流(c),血浆(p)直流(17]和规管DC，但没有很好的特征[18]。单核细胞衍生的DC中也脾但只有炎症的条件[下发现19]。只有极少数的标记区分这些集，并且最好在他们的免疫功能明显区分。这两种疾病预防控制中心的子集是强大的T细胞激活剂，虽然CD8α⁻CDC位于脾脏，其中抗原从血液进入的边缘区，而CD8α⁺疾控中心位于t细胞区域，在那里它们为t细胞刺激做好准备。CD8α⁻cDC优先通过t细胞产生白介素-4和IL-10，而CD8激活T-helper(h)2应答α⁺cDC优先诱导以干扰素(IFN)-为标志的Th1反应γ生产(20，21]。虽然CDC的两个子集可以激活CD4⁺和CD8⁺T细胞，CD8的α⁺CDC子集已被证明是在抗原交叉呈递优越[22]。的，因为它们主要存在于血液中的前体形式，往往称为p-preDC浆细胞DC是不同的。他们是截然不同的由它们产生高水平的IFN-γ的能力α响应于病毒[23]。调节性dc是一类定义不明确的dc，对T细胞有抑制作用而不是刺激作用，能产生IL-10和一氧化氮等因子[18，24]。与cDC和pDC相比，mo-DCs在静息状态下在脾脏中检测不到。它们由血液中的单核细胞在炎症因子的作用下发展而来。肿瘤坏死因子α/诱导型一氧化氮合酶产生（提示）DC从单核细胞中获得，并输入在那里它们作为强的T细胞激活剂起作用组织[25]。

DC生物学的基本要素是祖细胞和前体的定义中，因为这巩固具有不同功能的细胞的谱系的形成。最初CDC和PDC祖细胞被定义为一个的Flt3⁺子集中共同骨髓和淋巴祖细胞（CMP / CLP）在骨髓[26]。最近的证据表明，骨髓中存在一种单核/树突状祖细胞(MDP)，它可以生成所有单核/巨噬细胞和树突状细胞[27，28]，以及一个更致力于共同树突祖（CDP）用于CDC和PDC在骨髓[29，三十]。而CDP和MDP在脾脏或血液中不存在[31]，脾并怀有具有高周转和血源性前体从骨髓迁移被替换更分化的CDC前体[32]。与联体小鼠共用一个循环系统的研究，表明，一些脾脏DC可能与内源性祖细胞产生[33，尽管其他人对这一结果提出了质疑。34]。通过下面的描述发现的内源性造血祖的脾脏中区别于以得到一种新颖的和树突样细胞明显存在现在指示。

4.一种新型抗原在脾呈递细胞亚群

不同骨髓树突状细胞已被发现在小鼠脾的子集[35]相似的与基础上树突样预先确定了在脾长期培养开发（LTC）细胞[36-38]。LTC来源的DC和体内“L-DC”的子集，具有特征性的表型未成熟的CD11c作为^罗的CD11b^嗨MHC-II⁻CD8α⁻细胞，与cDC、pDC和单核细胞的区别[35)(图2)。他们是专业的抗原交叉呈递到CD8大，细胞内吞⁺这种功能通常归因于CD8α⁺CDC [39]。LTC-DC还通过其非常弱激活CD4能力不同⁺T细胞和它们的MHC-II⁻表型，性质，这区别于所有CD8的共同子集α⁺疾病预防控制中心，CD8α⁻CDC，和PDC [35，37，40]。因为LTC-DC可以由GM-CSF^−−/老鼠 [41]，它们不象单核细胞衍生的DC，其响应于炎性因子如GM-CSF和TNF-α培养α[19]。

隔离程序进行了优化，揭示体内等效的细胞类型，以LTC-DC [35]。此过程区分CD8α⁺疾病预防控制中心，CD8α⁻CDC，的pDC和CD11b，CD11c的，MHC-II和CD8的基础上的单核细胞α 表达，从大尺寸的细胞群（FSC^嗨）可以通过类似的CD11c LTC-DC^罗的CD11b^嗨MHC-II⁻CD8α⁻表型和对可溶性抗原它们的高的内吞能力（图3)。这些细胞被初步命名为“L-DC”，因为它们更像DC而不是髓细胞。L-DC在表型和功能上都不同于单核/巨噬细胞、cDC和pDC。它们被称为CD11c⁺细胞被高度交呈递，其来自巨噬细胞和单核细胞[共同子集相区别的属性40]。近期的F4 / 80均匀表达和CD11c的，但不是Ly6G证据，还区分L-DC从嗜中性粒细胞[42]。这样做的潜在免疫体内子集是根据在这两个T细胞和B细胞免疫方面继续调查。我们已经知道CD8使L-DC有着相似的抗原交叉提呈功能⁺LTC-DC活化t细胞[35]。像LTC-DC，它们也无法激活CD4⁺T细胞，与缺少MHC-II表达的一致[37，40]。尽管他们的不同的功能的潜力，相对于其它已知的脾粒细胞和DC亚群L-DC谱系起源，还是未知数。

L-DC的从单核细胞，CDC子集和粒细胞的独特性已经被排序子集的转录组分析证实，如图3。对数据的主成分分析表明，L-DC和其他亚群的基因表达总体上有很大的差异，其中包括CD8α⁺和CD8α⁻CDC最密切相关的子集（图4)。L-DC特异性表达高水平的Treml4，基因最近确定为CD8表达α⁺但不是CD8α⁻CDC和脾红髓和巨噬细胞metallophilic [43]。该基因编码的受体结合晚期凋亡和坏死细胞，具有与从血液中死亡和濒死细胞的摄取交叉呈递能力相一致。L-DC和其他DC和巨噬细胞的细胞类型之间的关系是目前正在研究中。

5.造血通往L-DC生产体外

共培养试验现在代替LTC来产生L-DC体外。这些涉及林覆盖⁻在主管脾基质BM或T / B细胞耗尽的脾细胞悬浮液[40]。脾基质线STX3及其5G3克隆起源于已经随着时间的推移和通道[丢失造血祖细胞长期培养脾40]。STX3的5G3克隆被认为是一种未成熟的内皮样细胞[44，45]，在其表型和功能的支持者独特体外L-DC的造血功能。此外，还似乎是在文献报道没有相应的基质细胞系。在共培养物中超过35天后，两种表型和功能产生的细胞类似LTC-DC以及所述体内L-DC子集[8，40]。因此，共培养可用于识别已分类细胞亚群中的L-DC祖细胞，其能力是种子基质继续生产L-DC体外。事实上，LTC的连续特性可以在数年内产生树突状细胞[36]，以及STX3或5G3基质的支持能力体外L-DC的造血长达一年[46]，表明L-DC祖可以表示自我更新HSPC。

L-DC的在LTC发展取决于维持小祖细胞的群体的[38，47]。事实上，通过对LTC中的小祖细胞群体进行分类，并显示这些细胞在转移到基质共培养时产生L-DC，证明了祖细胞分化的需要[38]。但在溴脱氧尿苷标记实验中显示L-DC发生了几轮增殖[47]。与L-DC增殖相反，LTC中维持的HSPC分化产生树突样细胞，这也通过对LTC中维持的纯化的小细胞和大细胞之间的减库进行基因图谱分析得到证实[48]。这些研究表明，小细胞类似HSPC，而大细胞反映髓系树突状细胞。最近的研究已经涉及祖细胞的表型特征。在多次实验，祖活动被发现林的子集内丰富⁻c-Kit的⁺CD34^{- / +}LTC中的“小”细胞，反映了HSC中描述的亚群在长期或短期重建能力方面的差异[11]。高纯度、从骨髓中分离的星状细胞已经被证明可以通过STX3共培养产生L-DC，但只有在与基质保持接触时才能产生[46]。发现产生的细胞表型，以类似于L-DC。总的来说，这些结果对准L-DC祖与骨髓HSC子集。这一发现是在L-DC祖细胞和其已被确定为MDP，CDP和髓系祖细胞（MP）CDC和PDC的祖细胞，其存在于骨髓中而不是脾[之间的关系方面是特别重要31]。一个假设是，脾龛是从骨髓龛不同并且可以支持HSC的直接分化，得到L-DC在明显缺乏定型的骨髓或树突祖细胞如MDP，CDP和MP的。在脾这些祖细胞和推定的L-DC祖之间的关系是未知的，需要进一步的研究。

6.鉴定脾L-DC前体细胞的

描绘在小鼠脾脏，林的L-DC祖⁻脾细胞被评估ckit和其他早期造血祖细胞标志物的表达，然后分类感兴趣的亚群。分选的亚组分别评估其在强效基质共培养中的造血潜能。他们也接受了测试体内对于容量，以重构致死照射的CD45同种异型不同宿主小鼠也给出了同基因骨髓援助恢复[8)(图1)。林⁻c-Kit的^罗脾子集产生只L-DC共培养物中，和林⁻c-Kit的^嗨子集产生的主要L-DC与几个CDC状的未随时间保持细胞。然而，只有林⁻c-Kit的^嗨脾细胞，而不是林⁻c-Kit的^罗林升⁻c-Kit的⁻子集，多向显示重建体内与HSC [的存在一致8]。林⁻c-Kit的^嗨因此脾的群体包含长期重建HSC以及L-DC前体细胞，而林⁻c-Kit的^罗馏分含有只L-DC祖细胞。一种解释是，有内这些两个群体的共同祖先。另一个原因是，有两个子集范围内，并且不同的cKit祖细胞的基质支撑分化^嗨祖给c-Kit的^罗祖细胞。将L-DC祖细胞和脾脏中的HSC集之间的关系是目前还不清楚。这些发现也与证据相一致的是骨髓衍生的HSC可以种子基质为L-DC生产并且保持在LTC的L-DC祖由林表示⁻c-Kit的⁺CD34^+/-子集。因此脾基质似乎从脾脏或骨髓HSC上强加特定分化能力，而不论其来源的。在的表征方面L-DC祖细胞内源性的脾脏，第一目标是脾林的分馏子集⁻c-Kit的⁺细胞还和，以确定产生L-DC共培养物中的最小的子集。

7.不造血功能补脾涉及内生祖？

许多研究表明，现在在新的抗原提呈细胞亚群，即L-DC的发展脾利基特定的角色。虽然体外证据是直接的和令人信服的，这是一个艰巨的任务描绘L-DC生产体内作为依赖于造血在脾脏存在的和从所产生的HSPC内源性脾。在涉及干细胞向辐射小鼠的过继转移实验（图1)，至于在动物体内发生造血作用的部位还不清楚。移植的干细胞可在脾脏和骨髓的多个小生境中迁移和定位。在这些部位，它们可以造血，然后迁移到其他淋巴区。另一种更直接的描述脾星状细胞造血功能的方法是在脾切除小鼠肾包膜下异位移植异型不同的脾脏或脾脏碎片，并根据异型标记监测供体移植物来源成熟细胞的输出量。我们最近发表了成功将新生儿脾脏碎片植入脾切除小鼠肾囊下的研究[49]。大多数移植物保持施主型HSC和在2周表现出一定的施主型髓样细胞的发育。然而，主机HSC，淋巴细胞和骨髓细胞移植到招募也很明显[49]。因此脾微环境似乎支持骨髓组织生成和可能的L-DC发展。骨髓细胞的个别子组的发展还有待更全面地利用该模型分析。

间接证据表明，脾造血支持和L-DC的具体差异还来自嵌合体研究。这些研究中比较了脾与骨髓HSC的相对能力，以产生不同的髓系和DC亚群，包括L-DC [2]。In several studies, analysis of the relative numbers of donor : host progeny cells representing each of the common DC and myeloid subsets produced in chimeras identified a distinct developmental bias towards donor L-DC over other myeloid and DC subsets [2]。对这一发现的唯一解释是脾脏龛位优先支持从HSC发育L-DC。另一个需要考虑的问题是造血干细胞发育的微环境是否会影响其造血能力。在干细胞移植方面，确定发生在BM、脾脏或胎儿肝的星状细胞在脾脏龛位驻留后是否具有明显的分化能力是很重要的。

8.结论

一项已发表的研究结果支持了以下假设，即此处描述的脾L-DC亚群是一种功能独特的组织特异性抗原提呈细胞类型，由内源性HSPC在脾脏内发展而来。它的发展完全依赖于脾脏内的内皮细胞龛，尽管骨骨髓源性星状细胞也可以在这个龛内分化产生L-DC。脾脏含有胚胎形成过程中形成的内源性星状细胞的假设与L-DC组织特异性造血的证据是一致的。

具有独特的免疫功能的新的抗原呈递细胞子集的识别是显著免疫兴趣的。在脾定义造血途径因此，重要的是导致的发展这些树突状细胞，尤其是因为这些细胞似乎不具有与其它描述的CDC和髓样亚群共同谱系来源。事实上，现在有许多在组织特异性抗原的文献呈递细胞从维持在不同的组织部位的内源祖细胞发展的例子。例如，朗格汉斯在皮肤细胞从定植胚胎皮肤[表皮祖细胞产生50]，和小胶质细胞代表抗原呈递在脑细胞中，从炎症后诱导增殖自我更新祖细胞培养[51]。这些实施例支持通过特定病原体殖组织对于由生产组织特异性抗原呈递细胞的免疫反应的区室模型，和免疫力的专门化。造血髓外地点发生一，充分认识将是在免疫和确实HSC移植治疗实践基本知识。

缩写

HSC：	造血干细胞
公司:	造血干/祖细胞
DC:	树突状细胞
CDC：	传统的直流
PDC上：	浆细胞DC
CMP：	常见的骨髓祖细胞
CLP：	常见的淋巴祖
CDP:	常见的树突状前体细胞
MDP:	髓系/祖细胞的树突
MP：	骨髓祖细胞。

利益冲突

作者宣称的利益没有任何金融或商业冲突。

承认

这项工作是由美国国家卫生和澳大利亚的医学研究理事会（资助项目编号585443）资金的部分资助。

参考

1. 《胎儿造血干细胞的循环和趋化性》，李建民，《胚胎造血干细胞的循环和趋化性》。公共科学图书馆·生物学卷。2，没有。3，P。E75，2004年。查看在：出版商网站|谷歌学术
2. J. K. Tan和H. C.奥尼尔，“在脾脏造血干细胞具有抗原呈递细胞分化不同电位，”[细胞与分子医学卷。14，没有。8，第2144年至2150年，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术
3. F. M. Wolber，E.伦纳德，S.迈克尔，C. M. Orschell-Traycoff，M. C.约德和E. F. Srour，“在小鼠造血系统的发育脾脏和肝脏中的作用，”实验血液学卷。30，没有。9，第1010-1019，2002年。查看在：出版商网站|谷歌学术
4. 《造血祖细胞通过血液、淋巴和外周组织的免疫监测》，s.massberg, P. Schaerli, I. Knezevic-Maramica等。细胞卷。131，没有。5，第994-1008 2007。查看在：出版商网站|谷歌学术
5. D. E. Wright, S. H. Cheshier, A. J. Wagers, T. D. D. Randall, J. L. Christensen, I. L. Weissman，“细胞周期M期后，环磷酰胺/粒细胞集落刺激因子导致选择性动员骨髓造血干细胞进入血液。”血，第97卷，no。2001年，第2278-2285页。查看在：出版商网站|谷歌学术
6. R. A.拉姆斯，A.约翰斯顿-早期，C.克莱默，J.D.明纳，M. H.科恩和A. B.戴瑟罗特，“循环患者肺的广泛小细胞癌化疗粒细胞 - 单核细胞的干细胞数量的扩增，”癌症研究卷。41，没有。1期，第35-41，1981。查看在：谷歌学术
7. C. M. Richman, R. S. Weiner和R. A. Yankee，“化疗后循环干细胞的增加”，血卷。47，没有。6，第1031至1039年，1976。查看在：谷歌学术
8. J. K.谈，P. Periasamy和H. C.奥尼尔，“在小鼠脾，在脾内皮接触开发，得到前体的划定新颖树突样细胞，”血卷。115，没有。18，第3678-3685，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术
9. G. J. Spangrude，S. Heimfeld，和I. L.威斯曼，“纯化和小鼠造血干细胞的表征，”科学卷。241，没有。4861，第58-62，1988。查看在：谷歌学术
10. A. Foudi，K. Hochedlinger，D.范布伦等人，“组蛋白2B-GFP保留的分析揭示慢慢循环造血干细胞，”自然生物技术卷。27，没有。1，第84-90，2009年。查看在：出版商网站|谷歌学术
11. A. Y.赖，S.M。林，和M.近藤，“异质性的Flt3表达在小鼠骨髓多潜能祖细胞”免疫学杂志第175卷第2期8, 2005年5016-5023页。查看在：谷歌学术
12. M. J.基尔，Ö。H.耶尔马兹，T.岩下，O. H.耶尔马兹，C. Terhorst和S. J.莫里森，“SLAM家族受体区分造血干细胞和祖细胞，并揭示干细胞内皮龛，”细胞卷。121，没有。7，第1109-1121，2005年。查看在：出版商网站|谷歌学术
13. P. Papathanasiou，J. L. Attema，H. Karsunky，X.健，S. T.斯梅尔和I. L.威斯曼，“造血干细胞与CD150的长期复融子集的评价，”干细胞卷。27，没有。10，第2498年至2508年，2009年。查看在：出版商网站|谷歌学术
14. J. L. Attema，P. Papathanasiou，E. C.福斯贝里，J.许，S. T.斯梅尔和I. L.威斯曼，“使用miniChIP和亚硫酸氢盐测序分析造血干细胞分化的表观遗传表征，”美国国家科学院院刊卷。104，没有。30，第12371-12376，2007年。查看在：出版商网站|谷歌学术
15. “脾脏内造血干细胞的功能特性”，国立台湾大学医学研究所硕士论文。实验血液学卷。39，没有。3，第351-359.e3，2011。查看在：出版商网站|谷歌学术
16. “脾组织移植作为研究宿主和供者骨髓造血细胞再生的一种方法”。干细胞与发育第13卷，no。4, 390-399, 2004年。查看在：出版商网站|谷歌学术
17. K.肖曼和S. H.奈克，《稳定状态和炎性树突细胞的发展》，自然免疫学评论卷。7，没有。1，第19-30，2007。查看在：出版商网站|谷歌学术
18. M. Svensson, A. Maroof, M. Ato，和P. M. Kaye，“基质细胞直接调节树突状细胞的局部分化，”免疫卷。21，没有。6，第纯化复合，2004年。查看在：出版商网站|谷歌学术
19. C. Cheong, I. Matos, J. H. Choi等人，“微生物刺激完全区分了单核细胞与DC-SIGN/CD209⁺树突状细胞免疫的T细胞领域，”细胞卷。143，没有。3，第416-429，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术
20. R. Maldonado的洛佩斯，T.德Smedt，P. Michel等人，“CD8α⁺和CD8α^-树突状细胞亚类直接明显的辅助性T细胞的发育体内”实验医学杂志卷。189，没有。3，第587-592，1999。查看在：出版商网站|谷歌学术
21. B. Pulendran，J. L.史密斯，G. Caspary等人，“鲜明树突细胞亚群中差异调节的类免疫应答的体内”美国国家科学院院刊卷。96，没有。3，第1036至1041年，1999年。查看在：谷歌学术
22. J. L.普利，W. R.荒地和K. Shortman，“前沿：静脉内可溶性抗原是由CD8呈现给CD4T细胞^-树突状细胞，但是通过CD8交叉呈现给CD8 T细胞⁺树突细胞。”免疫学杂志卷。166，没有。9，第5327-5330，2001年。查看在：谷歌学术
23. C.阿斯兰-Paturel，A. Boonstra，M. Dalod等人，“鼠标的I型IFN的细胞与浆形态未成熟的APCs，”自然免疫学卷。2，没有。12，第1144至1150年，2001。查看在：出版商网站|谷歌学术
24. 张M.，H.汤，Z. Guo等人，“脾脏基质驱动成熟树突状细胞分化为监管树突状细胞”自然免疫学卷。5，没有。11，页。1124年至1133年，2004年。查看在：出版商网站|谷歌学术
25. N. V. Serbina，T. P.萨拉萨尔-马瑟，C. A.比隆，W. A. Kuziel，和E. G. Pamer，“TNF / iNOS的产生的树突细胞介导针对细菌感染的先天免疫防御，”免疫卷。19，没有。1，第59-70，2003。查看在：出版商网站|谷歌学术
26. A.达米科和L.吴，“小鼠的树突细胞和浆细胞predendritic的早期祖细胞是表达Flt3的骨髓造血前体中，”实验医学杂志卷。198，没有。2，第293-303，2003。查看在：出版商网站|谷歌学术
27. D. K.福格，C. Sibon，C. Miled等人，“A产克隆的骨髓祖特异于巨噬细胞和树突状细胞，”科学卷。311，没有。5757，第83-87页，2006年。查看在：出版商网站|谷歌学术
28. F. Geissmann，M. G.曼茨，S.荣格，M. H. Sieweke，M. Merad和K.莱伊，“单核细胞，巨噬细胞，和树突状细胞的发展，”科学卷。327，没有。5966，第656-661，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术
29. S. H.奈克，P.萨特，H. Y. Park等人，从单个前体细胞浆和常规树突状细胞亚型的“发展衍生体外和体内”自然免疫学，第8卷，no。11，第1217-1226，2007年。查看在：出版商网站|谷歌学术
30. N. Onai，A.小畑-Onai，M.A.施密德，T. Ohteki，D. Jarrossay和M. G.曼茨，“克隆形成共同的Flt3 + M-CSFR的鉴定+浆和小鼠骨髓常规树突细胞祖细胞，”自然免疫学，第8卷，no。11，第1207至1216年，2007年。查看在：出版商网站|谷歌学术
31. K. Liu, G. D. Victora, T. A. Schwickert等人，"在活的有机体内树突状细胞的发育和体内平衡的分析，”科学卷。324，没有。5925，第392-397，2009年。查看在：谷歌学术
32. S. H.奈克，D.梅特卡夫，A.面包车Nieuwenhuijze等人，“脾内稳态树突细胞前体是从单核细胞不同，”自然免疫学卷。7，没有。6，第663-671，2006年。查看在：出版商网站|谷歌学术
33. K. Kabashima，T. A.银行，K.M。安塞尔，T. T.路，C.F。洁具，和J. G. Cyster，“内在淋巴β用于淋巴组织树突细胞的体内平衡受体的要求，”免疫卷。22，没有。4，第439-450，2005。查看在：出版商网站|谷歌学术
34. K.柳，C. Waskow，X.柳，K.姚，J.斛，和M. Nussenzweig，“在小鼠中的外周淋巴器官的树突状细胞的起源，”自然免疫学，第8卷，no。第578-583页，2007。查看在：出版商网站|谷歌学术
35. J. K.谈，B.J。Quah，K. L.格里菲思，P. Periasamy，Y. Y.嘿，和H. C.奥尼尔“在脾的新颖抗原交叉呈递细胞类型的鉴定，”[细胞与分子医学第15卷第2期5, 1189-1199页，2011。查看在：出版商网站|谷歌学术
36. H. C.奥尼，H.L。威尔逊，B. Quah，J. L.寺院，G. Despars和K.镍，“在长期脾基质培养树突状细胞发育，”干细胞卷。22，没有。4，第475-486，2004。查看在：谷歌学术
37. B. Quah，K. Ni和H. C.奥尼尔，“体外在limeted T细胞的刺激下，造血从脾脏祖细胞中产生一种不同类型的未成熟树突状细胞。国际免疫学卷。16，没有。4，第567-577，2004。查看在：出版商网站|谷歌学术
38. H. L.威尔逊，K. Ni和H. C.奥尼尔，“在长期脾基质培养的祖细胞的鉴定产生未成熟的树突细胞，”美国国家科学院院刊，第97卷，no。9，第4784-4789，2000。查看在：出版商网站|谷歌学术
39. G. T.贝尔兹，C. M.史密斯，L.莱内特等人，“鲜明迁移和nonmigrating树突细胞群参与MHC I类限制性肺感染病毒后的抗原呈递，”美国国家科学院院刊卷。101，没有。23，第8670-8675，2004年。查看在：出版商网站|谷歌学术
40. P. Periasamy，J. K.谈，K. L.格里菲思和H. C.奥尼尔，“脾基质龛支持造血的树突状样从在骨髓和脾的前体细胞，”实验血液学卷。37，没有。9，第1060至1071年，2009年。查看在：出版商网站|谷歌学术
41. K. Ni和H. C.奥尼尔，“从GM-CSF的树突状细胞的发展 - / - 小鼠体外：GM-CSF增强了细胞的生产和生存，”发育免疫学，第8卷，no。2，第133-146，2001。查看在：谷歌学术
42. C. Beauvillain, Y. Delneste, M. Scotet等人，“中性粒细胞有效地交叉初始化T细胞体内”血卷。110，没有。8，第2965至2973年，2007年。查看在：出版商网站|谷歌学术
43. H. Hemmi, J. Idoyaga, K. Suda等人，“一种新的触发受体表达在骨髓细胞(Trem)家族成员，Trem样4，结合死细胞，是DNAX激活蛋白12连接标记小鼠巨噬细胞和树突细胞的亚群。”免疫学杂志，第182卷，no。3，第1278-1286页，2009。查看在：谷歌学术
44. G. Despars, K. Ni, A. Bouchard, T. J. O'Neill和H. C. O'Neill，“an的分子定义。体外树突细胞发育的小生境，"实验血液学卷。32，没有。12，页。1182年至1193年，2004年。查看在：出版商网站|谷歌学术
45. G. Despars和H. C.奥尼尔，“脾内皮细胞线支持来自骨髓的树突状细胞的发育，”干细胞卷。24，没有。6，第1496年至1504年，2006年。查看在：出版商网站|谷歌学术
46. R. A. Himton和H. C.奥尼尔，“体外产生不同deudvitic状抗原呈递从自我更新hematopoietre干细胞的细胞，”杂志白细胞生物学杂志。在新闻。查看在：谷歌学术
47. H. L. Wilson和H. C.奥尼尔，“由前体树突状细胞发育的动力学保持在基质依赖性长期培养，”免疫和细胞生物学卷。81，没有。2，第144-151，2003。查看在：出版商网站|谷歌学术
48. H. L. Wilson和H. C.奥尼尔“的表示树突细胞前体和它们的后代基因的差异表达，”血，第102卷，第2号2003年，第1661-1669页。查看在：出版商网站|谷歌学术
49. J. K. H. Tan和H. C.奥尼尔，“鼠脾作为造血利基的调查，”移植卷。89，没有。2，第140-145，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术
50. M. Merad，M. G.曼茨，H. Karsunky等人，“朗格汉斯细胞更新在稳定状态条件下，在整个生命皮肤，”自然免疫学卷。3，没有。12，第1135-1141，2002年。查看在：出版商网站|谷歌学术
51. B.阿贾米，J. L.贝内特，C克里格W.特茨拉夫和F. M.罗西，“本地自我更新可以维持中枢神经系统小胶质细胞的维护和功能在整个成年生活，”自然神经科学卷。10，没有。12，页。1538年至1543年，2007年。查看在：出版商网站|谷歌学术

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