文摘
先天免疫反应的放大内源性危险分子模式(抑制)促进炎症。的参与S100A8 S100A9,抑制属于S100 calgranulin家庭,在心血管疾病的发病机制是吸引越来越多的兴趣。S100A8和S100A9(也称为MRP8和MRP14)优先形式S100A8 / A9异质二聚体(MRP8/14或calprotectin)和髓细胞持续表达。在人类的水平循环S100A8 / A9强烈相关血液中性粒细胞计数和增加了传统心血管危险因素如吸烟、肥胖、高血糖和血脂异常。S100A8 / A9 toll样受体的内源性配体4 (TLR4)和先进的糖化受体的终端产品(愤怒),已经被证明可以促进小鼠的血管硬化。在人类,S100A8 / A9与冠状动脉和颈动脉粥样硬化的程度,易损斑表型。S100A8 / A9本地发布后心肌梗死和放大炎症反应与心肌缺血/再灌注损伤。等离子体水平升高S100A8 / A9与风险增加有关未来的健康个体和心肌梗死冠状动脉事件的幸存者。因此,S100A8 / A9可能代表一个有用的生物标志物和治疗心血管疾病的目标。重要的是,S100A8 / A9阻滞剂已经开发和批准用于临床测试。
1。介绍
炎症在动脉粥样硬化的发展中扮演着中心角色,在斑块易损性(1]。慢性低度炎症过程的特征动脉粥样硬化发展的动脉壁由恒定持续的先天和适应性免疫之间的相互作用2]。先天免疫系统的主要功能是抵御病原体入侵,但它也可以被内源性配体激活免疫应激的条件下(3]。中性粒细胞和单核细胞,先天免疫的核心组件,表达模式识别受体(PRRs)表面结合进化保守结构其为病原体如细菌的分子模式(pamp)和内源性危险分子模式(抑制),导致细胞的激活(3]。也称为alarmins,抑制细胞内分子参与细胞功能在正常的体内平衡,释放细胞死亡后,信号组织损伤(3,4]。
S100蛋白形成钙结合胞质蛋白家族由他们共同的定义能够溶于100%硫酸铵5]。几个S100蛋白迄今为止被确认为抑制,包括S100A7 [6]S100A8、S100A9 S100A12 [5,7],S100A15 [6]。S100A9 S100A8, S100A12是由骨髓来源的细胞(8),已与心血管疾病(CVD) (9,10]。临床数据显示清晰的S100A12之间的相关性和冠状动脉和颈动脉粥样硬化的严重程度10- - - - - -12),但机械研究S100A12在心血管疾病中的作用受到缺乏这种蛋白质在老鼠。目前的审查将试图总结提高的证据展示的参与S100A8 S100A9动脉粥样化形成,斑块的脆弱性,心肌梗死(MI)和心脏衰竭。
S100A8和S100A9也称为calgranulins A和B或myeloid-related蛋白(MRP) 8和14。S100A8 S100A9持续表达的中性粒细胞,单核细胞(8],树突细胞(13),但也可以诱导激活组件在其他细胞类型,如成熟的巨噬细胞(14- - - - - -16),血管内皮细胞(17- - - - - -19),成纤维细胞(20.),和角化细胞21]。在中性粒细胞,S100A8 S100A9构成~ 45%的胞质蛋白,而只有1%在单核细胞(8]。S100A8表达人类单核细胞似乎子集之间的不同,是更高层次的S100A8 mRNA在古典CD14检测+ +CD16−非经典数理CD14单核细胞相比+CD16+ +同行(22]。S100A8 S100A9作为为存在但优先形式S100A8 / A9异质二聚体(也称为calprotectin)锌的存在2 +和Ca2 +。细胞,S100A8 / A9促进白细胞迁移通过促进微管蛋白聚合和稳定微管蛋白微丝的钙依赖的方式(23]。
细胞外S100A8 / A9主要是释放激活或坏死的中性粒细胞和单核细胞/巨噬细胞,作为先天免疫中介参与多种疾病的发病机制与炎症组件(24,25]。我们最近研究S100A8 / A9和循环数之间的相关性中性粒细胞、淋巴细胞,血小板,总单核细胞,不同的人类血液中单核细胞亚群。我们的数据似乎表明,中性粒细胞的主要来源系统性S100A8 / A9,中性粒细胞是唯一的细胞群,强烈、独立与等离子体S100A8 / A9水平[26]。有趣的是,赞成和抗炎功能S100A8, S100A9,和S100A8 / A9已报告,表明S100A8 / A9的功能可能是浓度和细胞和生化成分的影响当地的环境(27]。S100A9 S100A8, S100A8 / A9促进中性粒细胞和单核细胞招聘通过激活微血管内皮细胞(28),通过刺激白细胞Mac-1表达,亲和力和绑定ICAM-1,纤连蛋白和纤维蛋白原(29日- - - - - -32]。然而,其他作者未能重现S100A8 S100A9和演示的趋化现象的活动而不是一个fugitactic(驱)对中性粒细胞在picomolar浓度的影响,这可能有助于解决炎症和组织修复(33,34]。氧化剂清除(35)、基质金属蛋白酶(MMP)抑制锌2 +螯合(36)和抑制吞噬细胞的活性氧产量(37- - - - - -39)额外的抗炎和组织保护机制,提出了S100A8, S100A9和S100A8 / A9。
toll样受体4 (TLR4)和晚期糖成品的受体(愤怒)迄今为止被认为是先天免疫受体的S100A8 / A9 [40- - - - - -42]。S100A8 / A9绑定触发MyD88-mediated TLR4信号,导致NF-kB激活和肿瘤坏死因子等促炎细胞因子的分泌α和IL-1740,43,44]。S100A8 / A9-TLR4相互作用已被证明是参与系统性感染的发病机制、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、急性冠脉综合征(40,43,45- - - - - -48]。同样,S100A8 / A9绑定愤怒导致MAP激酶磷酸化和NF-kB激活,促进骨髓白细胞生产(49],致癌作用[50- - - - - -52),心肌细胞功能障碍(53和缺血后心脏衰竭54]。愤怒由S100A8 / A9或其他配体激活导致S100A8 / A9生产的进一步增强,创建一个假定的正反馈回路在慢性炎症55,56]。有趣的是,它最近表明,相对于中性粒细胞,S100A9-defficient树突状细胞分泌大量的炎性细胞因子在TLR4的刺激,增加这一部分S100A9可能功能作为一个先天免疫抑制在这个特定的细胞群(13]。
S100A8 / A9结合硫酸乙酰肝素蛋白聚糖和羧酸盐聚糖内皮细胞(57,58)和触发器内皮激活,以增强炎性细胞因子和趋化因子的生产28,56),增加粘附分子的表达28,56),和血小板聚集增加表面的内皮(28]。此外,内皮细胞治疗S100A8 / A9被证明表达下调凋亡基因和基因负责血管内单层的完整性(28,59]。扩展S100A8 / A9暴露导致内皮细胞功能障碍和内皮通透性增加(59]。这些效应在一定程度上由愤怒(41和加剧了高血糖56,60]。
氧化修饰S100A8和S100A9活性氧引起的主要目标半胱氨酸和蛋氨酸残留物和已被证明调节功能。S100蛋白的不同可逆与不可逆氧化修改日期和潜在的功能描述的后果已经熟练地回顾了在其他地方(27,61年]。氧化蛋氨酸63年和83年S100A9和半胱氨酸42 S100A8抑制趋化因子和排斥的影响中性粒细胞的蛋白质,而抗氧化突变体被证明保留函数(33,34]。相反,这些残留物被发现氧化所需的抗真菌活动S100A8 / A9 [62年]。HOCl诱导氧化S100A8 S100A9生成稳定的交联二聚体,镊子和S100A8-S100A9复合物被发现在人类颈动脉斑块的大小不同(18]。氧化S100A8也发现支配哮喘病人的痰相比,本机S100A8 [35),这表明这些机制在活的有机体内在人类炎性疾病的发病机制。S100A8和S100A9敏感得多相比,氧化低密度脂蛋白和白蛋白,作者提出,S100蛋白的大量出现在动脉粥样硬化斑块可能导致氧化剂清除和保护其他蛋白质从氧化损伤在炎症和组织组件18]。有趣的是,S100A9 S100A8[相比不太容易被氧化18)和具有更高的亲和力TLR4和愤怒而S100A8 S100A8 / A9 [42]。人们很容易推测,在轻微的氧化条件下,S100A8 / A9氧化释放S100A9 heterocomplex,导致TLR4与愤怒绑定和激活。这个假设可以解释缺乏广泛的受体的激活在稳态的生理条件下,尽管存在大量的循环S100A8 / A9。然而,其他提出S100A8 S100A8 / A9的主要活性成分复杂的(40),所以这个问题仍存在争议。S100A8 / A9氧化的影响TLR4和愤怒绑定和激活尚未研究,需要进一步澄清。
2。S100A8 / A9和心血管危险因素(简历)
糖尿病、肥胖、吸烟、高脂血症是传统心血管危险因素与水平的提高有关S100A8 / A9等离子体。之间的相互作用的概述S100A8 / A9,传统CV风险因素,循环吞噬细胞,血管炎症呈现在图1。高血糖诱导的活性氧(ROS)在人类内皮细胞在体外而在糖尿病小鼠的主动脉内皮细胞在活的有机体内,导致过度S100A8和愤怒的17]。同样,高血糖诱导表达中性粒细胞产生活性氧的增加S100A8 / A9分泌[49]。S100A8 /愤怒A9结合常见的髓系祖细胞和巨噬细胞在骨髓和刺激生长因子的生产,从而加速骨髓形成和释放的增加中性粒细胞炎症Ly6单核细胞进入循环(49]。因此,高血糖的糖尿病小鼠有更高浓度的S100A8 / A9在等离子体和增加循环白细胞的数量。这种表型可以逆转的药理减少系统性的葡萄糖水平或愤怒受体(49]。在糖尿病LDLR−−/老鼠,Ly-6加速招聘单核细胞在动脉粥样硬化斑块导致受损病变回归,这或许可以解释在糖尿病患者动脉粥样硬化严重程度的增加发现(49]。中性粒细胞招募到动脉壁并没有评估在这个研究。这些实验结果支持临床数据证明S100A8 / A9水平升高在2型糖尿病或糖耐量受损患者与非糖尿病患者相比,控制(63年]。此外,等离子体S100A8 / A9发现积极与葡萄糖代谢的措施,如胰岛素抵抗、空腹血糖(63年),而糖化血红蛋白(HbA1c) [26]。
体重指数(BMI)是一个独立的行列式S100A8 / A9浓度(26,63年]。在刻意中,等离子体S100A8 / A9被发现更高的肥胖与非肥胖个体(63年- - - - - -65年]。这种效果不能观察到糖尿病受试者(63年,64年),这表明存在部分重叠机制负责增加生产S100A8 / A9在肥胖和糖尿病。减肥的肥胖的非导致显著降低S100A8 / A9与胰岛素抵抗和血脂[63年]。有趣的是,减少循环S100A8 / A9水平不降低血白细胞计数,这表明肥胖与增加白细胞激活和S100A8 / A9生产而不是增加白细胞增多(63年]。
正如前面讨论的,中性粒细胞似乎S100A8 / A9[循环的主要来源26)和血液中性粒细胞计数关联与等离子体S100A8 / A9浓度(26,63年]。吸烟和高脂血症刺激粒细胞生成和S100A8 / A9生产。主动吸烟对嗜中性的强烈刺激在看似健康的人66年和吸烟者S100A8 / A9水平升高26]。同样,通过提高高脂血症刺激嗜中性粒细胞生成和增强中性粒细胞释放的骨髓67年]。我们自己在一群显然健康个体的观察表明,积极的低密度脂蛋白,高密度脂蛋白负面影响等离子体S100A8 / A9浓度独立的BMI,吸烟,和血糖控制26]。因此,一些传统的心血管危险因素增加系统性S100A8 / A9水平直接吞噬细胞激活和S100A8 / A9释放或间接刺激中性粒细胞和单核细胞生产的骨髓。
3所示。S100A8 / A9和动脉粥样硬化
S100A8 / A9的发病机制是一个活跃的中介各种自体免疫和炎症条件(24,25]。近年来,中性粒细胞和S100A8 / A9参与心血管疾病(CVD)吸引了越来越多的兴趣(9]。S100A8 / A9被认为通过增加招聘加速动脉粥样化形成和激活的中性粒细胞和单核细胞在动脉壁(图1)。尽管早期的争议,proatherogenic中性粒细胞的作用,循环的主要来源S100A8 / A9,现在坚定(67年- - - - - -70年]。S100A8和S100A9存在动脉粥样硬化斑块在老鼠和人类(表1)[18,71年- - - - - -73年]S100A8 / A9已被建议作为一个潜在的目标plaque-directed积累nanoprobes钆在成像和治疗的应用71年]。信号通过TLR4和愤怒,内生受体S100A8 / A9 proatherogenic已被证明。在动脉粥样硬化斑块大小减少小鼠缺乏TLR4或其适配器MyD88蛋白(74年,75年缺]和愤怒与延迟斑块进展和减毒hyperlipidemic ApoE血管炎症−−/老鼠(41]。愤怒是动脉粥样硬化斑块中收集小鼠糖尿病患者和糖尿病呈现由链脲霉素治疗(76年,77年]。糖尿病ApoE−−/小鼠血浆S100A8 / A9水平升高,开发更大的动脉粥样硬化病变的特点是增加内容S100A8 / A9,先进的糖化成品(年龄),激活NF-kB, VCAM-1, MCP-1 [77年]。这些影响是废除没有愤怒77年),这表明愤怒及其配体与糖尿病相关的加速动脉粥样化形成中扮演很重要的角色。
的S100A9−−/鼠标应变促进了重要进展的作用的理解S100A8 / A9骨髓细胞功能和血管疾病(78年]。在缺乏S100A9 S100A8是不稳定的,所以这些老鼠缺乏S100A8和S100A9蛋白质(78年]。S100A8老鼠不可行79年]。已经表明,S100A9不足削弱了迁徙能力和细胞因子的生产中性粒细胞和单核细胞/巨噬细胞[13,23,80年- - - - - -82年]。白细胞招募和病变大小在S100A9显著降低−−/老鼠进行股动脉线损伤(82年]。hyperlipidemic ApoE−−/S100A9−−/双基因敲除小鼠巨噬细胞浸润较低的开发更小的动脉粥样硬化病变相比,他们的载脂蛋白e−−/同行(82年]。出乎意料,动脉粥样硬化发展不是推迟hyperlipidemic LDLR−−/老鼠与S100A9重组−−/骨髓,表明当地S100A9表达式nonmyeloid细胞中可能发挥重要作用[13]。为了解释这些对比发现,作者发现相反的中性粒细胞缺乏S100A9和树突细胞的影响。虽然S100A9−−/中性粒细胞分泌明显减少肿瘤坏死因子α和MCP-1 LPS刺激,炎症细胞因子在树突细胞生产加剧了S100A9缺乏和外生S100A8 / A9显示抑制DCs诱导激活T细胞增殖的能力在体外(13]。
S100A8 / A9和动脉粥样硬化之间的联系进一步支持临床研究证明等离子体之间的积极关系S100A8 / A9和冠状动脉疾病(CAD)的严重程度在1型和2型糖尿病患者(表1)[49,83年]。S100A8 / A9也显示与颈动脉内膜中层厚度(IMT)在糖尿病患者的一小群CAD (84年),在中年人群CVD的没有以前的历史(26]。循环嗜中性粒细胞数量呈现类似的协会与颈动脉IMT、独立的传统CV风险因素(26]。详细的免疫组织化学和生化分析人类的颈动脉斑块显示增加S100A8 / A9脆弱的病变特点是大的脂质核心,强烈的巨噬细胞浸润,胶原蛋白含量低,浓度升高的炎症细胞因子和基质金属蛋白酶(72年]。作者发现S100A8和S100A9阳性巨噬细胞数量增加rupture-prone粥样斑(72年),与实验数据相符,即S100A9积极单核细胞优先招募到动脉粥样硬化斑块(73年]。2型糖尿病患者颈动脉斑块的超声分析表明echolucent斑块的存在,通常被认为是属于弱势群体的表型,与等离子体水平的增加相关S100A8 / A9 [85年]。在患者接受颈动脉内膜切除手术,高浓度的S100A8 / A9在等离子体和颈动脉斑块与急性心血管事件的发病率有关(致命或非致命的)在随访期间,独立于经典的CV风险因素和c反应蛋白(86年]。等离子S100A8 / A9和CV风险之间的联系也被发现是有效的在健康个体和系统性红斑狼疮(SLE)患者。希利等人报道,看似健康的绝经后妇女S100A8 / A9水平最高四分位数内运行风险高3.8倍发展急性心血管事件中位随访3年,期间独立于其他心血管危险因素(87年]。我们组最近发布的数据表明独立之间的关联高架S100A8 / A9显然健康女性和冠状动脉事件的发生率和简历死亡是由类似的协会平行循环嗜中性粒细胞数量(26]。系统性红斑狼疮是一种慢性炎性疾病与心血管风险增加有关(88年]。血清S100A8 / A9被发现在临床上不活跃的系统性红斑狼疮患者和普遍升高心血管疾病(89年),但它仍有待确定S100A8 / A9事件可以预测心血管事件在该人群的前瞻性研究。
4所示。S100A8 / A9在急性冠脉综合征
表明S100A8之间有关联/ A9和急性心血管事件的发生率已促使进一步研究S100A8 / A9潜在疾病中介的角色,在冠状动脉疾病预后的生物标志物。等离子体S100A8 / A9期间被发现高度增加缺血性事件与稳定心绞痛或急性冠脉综合征患者与正常冠状动脉血管摄影评估个体形态(表1)[90年]。因为心脏细胞受到缺血不上调S100A8 S100A9 mRNA和蛋白水平(91年]S100A8 / A9可能释放激活单核细胞和中性粒细胞招募的损伤。支持这个假说是一个优雅的Altwegg等人的研究表明在st段抬高心肌梗死患者中,S100A8 / A9明显增加心肌梗塞的体循环(相比90年]。此外,S100A8 / A9-positive中性粒细胞和巨噬细胞的存在被证实使血栓闭塞和心肌梗塞(90年,92年]。在心肌梗死(MI)患者血浆S100A8 / A9水平增加之前的经典标记心肌损伤,如肌钙蛋白T或肌酸激酶(90年)和更高而患有不稳定心绞痛(87年,92年]。然而,S100A8 / A9是一个贫穷的诊断生物标记MI患者在急诊急性胸痛和不提供额外的信息已经建立的模型基于心肌肌钙蛋白(93年]。有趣的是,微阵列和血小板mRNA rt - pcr分析显示明显升高S100A9 mRNA水平稳定性心绞痛患者st段抬高心肌梗死患者相比(87年]。随着血小板的转录组直接来源于巨核细胞信使rna,这可能反映出血小板成分急性事件和之前可能负责MI患者血小板功能差异和控制。然而,在血小板S100A9信使rna的存在已经被其他研究讨论(94年),目前尚不清楚是否激活血小板导致本地S100A8 / A9释放,作为阻碍血小板血栓没有表达S100A8 / A9蛋白[90年]。
与心肌肌钙蛋白相比,敏锐地从坏死心肌细胞释放和山峰缺血性损伤后几个小时内,S100A8 / A9山峰后3 - 5天,持续升高的几个星期后,事件(92年]。S100A8 / A9水平与峰值白细胞和中性粒细胞计数92年),可能相关的能力S100A8 / A9刺激骨髓嗜中性粒细胞生产(49]。人类单核细胞与心肌梗死患者尤其对S100A8 / A9-induced TLR4 upregulation和TNF分泌量增加α和il - 6 (48,95年]。单核细胞TLR4表达与血浆炎性细胞因子的水平继续上升超过14天之后急性事件和与心力衰竭的发展(95年]。这些结果支持的实验数据表明TLR4缺乏是预防冠状动脉缺血后心脏功能障碍的发展(96年]。小鼠模型的冠状动脉闭塞,S100A8 / A9绑定愤怒触发NF-kB激活吞噬细胞显示,炎症细胞因子的生产,和增强免疫细胞,心肌的招聘(54]。因此,S100A8 / A9放大局部心肌缺血/再灌注损伤的炎症反应,促进心肌重塑和心力衰竭的发展(54]。
迄今为止,唯一的研究评估S100A8 / A9的价值作为一个潜在的预后的生物标志物立即post-ACS时期已经完成了明天等人在237年病例对照对从证明IT-TIMI 22他汀类药物治疗试验中选择群组(97年]。S100A8 / A9测定急性事件和发现后30天升高患者复发事件(MI或简历死)在随后的30天内(97年]。患者S100A8 / A9值中最高四分位数的风险增加了2倍发展相比,最低四分位数的周期性事件,独立于糖尿病、高血压,先前的心血管疾病,心力衰竭,hsCRP。S100A8 / A9和hsCRP添加剂提供预后信息在这个人口和强化他汀治疗(阿托伐他汀80毫克)降低等离子S100A8 / A9水平相比温和疗法组(普伐他汀40毫克)治疗30天后(97年]。S100A8 / A9被发现患有严重的心脏衰竭的病人增加(NYHA iii iv类)与高血压患者或健康受试者相比,在一群老年人(> 70岁)。心力衰竭组S100A8 / A9呈正相关,il - 6和引发并预测全因死亡率在1年98年]。然而,目前尚不清楚是否进步的心脏病在这组死亡的主要原因,还有待决定S100A8 / A9是否积极参与心力衰竭的发病机制。
5。S100A8 / A9作为治疗目标
由于其潜在的参与动脉粥样化形成,斑块的脆弱性,ischemia-associated心肌炎症,和心脏衰竭,S100A8 / A9是心血管疾病的一个有吸引力的目标。Quinoline-3-carboxamides口头活跃与强有力的抗炎特性在不同的模型化合物的自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、实验性自身免疫性脑脊髓炎,胶原性关节炎(99年- - - - - -102年]。这些化合物的分子靶点和治疗机制最初是未知的。最近,比约克在人的难以捉摸的目标已经确定S100A9 quinoline-3-carboxamides [42]。quinoline-3-carboxamide abr - 215757结合两个老鼠和人类S100A9和S100A8 / A9 Ca2 +和锌2 +依赖的方式和块与愤怒和TLR4 [42]。这种效应是生物相关在活的有机体内,abr - 215757抑制TNFα生产反应有限合伙人的挑战在老鼠模型中,相似程度的抗体Fab片段特定交互网站S100A9及其受体(42]。此外,口服abr - 215757治疗是在lupus-prone老鼠(延缓疾病进展99年]。测试quinoline-3-carboxamides心血管疾病的潜在治疗原则尤其吸引人,这些化合物已经被批准的几个人类使用和生成的有前途的初步结果在多发性硬化(103年),青少年1型糖尿病(104年,系统性红斑狼疮99年],castration-resistent前列腺癌(105年]。abr - 215757块S100A12 S100A8 / A9以及理论水平研究S100A12转基因hyperlipidemic ApoE−−/老鼠表明,abr - 215757治疗减少动脉粥样硬化斑块大小、炎症和脆弱性特征(106年]。
6。结论和未来的发展方向
目前提出的实验和临床研究评估了一个有前途的潜在S100A8 / A9作为心血管疾病的临床生物标志物和治疗目标。作为生物标志物,S100A8 / A9与亚临床颈动脉和冠状动脉疾病的程度,在等离子体在心肌缺血和坏死迅速增加,并与不利的心肌梗死和心力衰竭患者的预后相关,患者接受颈动脉切除术(表1)。然而,使用前几个问题仍有待阐明S100A8 / A9可以进入临床实践。正如上面所讨论的,S100A8 / A9放大炎症过程通常参与动脉粥样硬化的发病机制和自身免疫性疾病。心血管疾病的发病率明显升高患者的自身免疫性风湿病疾病(107年]S100A8 / A9增加系统性红斑狼疮患者的心血管疾病(89年]。前瞻性研究需要确定S100A8 / A9心血管危险分层的测量可以提供独立的信息在这个特定的病人组。S100A8 / A9的独立预测复发事件后缺血性冠状动脉事件(97年)需要与其他心肌坏死的生物标志物相比,过载,白细胞激活,和血管炎症。随着持续的炎症反应与心肌坏死在不稳定性心绞痛MI缺席之后,这些患者团体应该单独评估关于S100A8 / A9在二级预防的预后价值。老鼠实验证明S100A8 / A9积极参与发展的心脏衰竭继发性缺血/再灌注损伤(54]S100A8 / A9浓度和升高与心力衰竭患者的死亡率增加相关(98年]。健壮的前瞻性临床研究需要探索S100A8 / A9是否参与心力衰竭的发病机制在人类和等离子体是否S100A8 / pre - A9水平和post-infarct时期与心脏功能的丧失。
的主要障碍相关的使用S100A8 / A9作为心血管疾病的治疗目标是人类循环,这种蛋白质的相对丰度与平均约5 mg / L的值在健康个体,上升到15 mg / L在ACS患者(90年,97年]。然而,治疗与无毒剂量S100A8 / A9阻滞剂展示了令人鼓舞的结果在实验和临床介入研究自身免疫性疾病和癌症,表明完整系统性S100A8 / A9抑制可能不是所需的治疗效果。主题S100A8 / A9封锁在脆弱的动脉粥样硬化斑块和受伤的心肌可能提供增加疗效和减少系统性毒性和代表兴奋的替代方法,需要探索。
最后,S100A8 / A9似乎发挥核心作用的复杂的先天免疫之间的相互作用,传统的心血管危险因素,和心血管疾病。激活中性粒细胞和单核细胞的主要来源是细胞外S100A8 / A9和糖尿病、血脂异常、肥胖,吸烟与循环蛋白水平升高有关。S100A8 / A9似乎参与动脉粥样化形成,斑块易损性,post-ischemic心肌损伤。等待进一步的调查,S100A8 / A9可能作为临床心血管疾病生物标志物和治疗目标,S100A8 / A9阻滞剂现成的和批准用于临床测试。