文摘
法伯疾病(FD)是一个极其罕见的常染色体隐性疾病由溶酶体酸性ceramidase不足引起的。它的特点是一个三位一体的进步多个关节的参与,皮下结节,嘶哑的声音。在这个报告中,我们描述一个作法男孩患有法伯的疾病。起初,他被误诊为幼年特发性关节炎(JIA)因为他出现关节肿胀。然而,相关的声音沙哑的声音,皮下结节,和对治疗的反应都有质疑贾的诊断和提示法伯疾病的怀疑作为替代诊断。诊断后证实基因的纯合子致病变种(p.Gly213Glu;c。638G > A in exon 8) in the ASAH1 gene. The present case illustrates the diagnostic journey of a child with Farber disease as well as highlights that FD should be considered in the differential diagnosis of early onset arthritis in the presence of subcutaneous nodules and/or hoarseness of voice.
1。介绍
法伯(FD)是一种非常罕见的疾病,遗传的,进步的溶酶体储存疾病,特点是皮下结节,关节痛,声音沙哑的声音。由于其罕见,它可以经常误诊为幼年特发性关节炎(JIA)。
在此,我们提出一个案例法伯疾病在孩子最初管理为佳。我们代表首次报道案件的卡塔尔和突出的重要性考虑这样的罕见遗传疾病实体,尤其是在缺乏改善的背景下与常规治疗。
2。案例展示
病人23平淡无奇的男孩是围产期和产后历史。他被称为肺学诊所用嘶哑的声音上呼吸道阻塞的评估。他过去病史岁开始4个月进步的声音沙哑的声音和喘鸣。这些症状是紧随其后的是关节疼痛肿胀,主要是手和脚,除了可怜的体重增加。他出生于印度裔的血缘的父母没有风湿病或遗传疾病的家族史。家庭寻求医疗咨询时12个月。在儿科诊所的初步评估,病人被发现有未能茁壮成长。他的生命体征稳定,保持室内空气氧饱和度。他有两相的喘鸣嘶哑的哭和间歇性,肋下被撤销。指间关节、手腕、膝盖、脚踝肿胀和温柔的皮下结节在手腕和脚踝,如图1。没有红斑或温暖。两国手中的x射线显示软组织肿胀与严重的远端维护关节空间。然而,不规则边界掌骨的远端干骨后端与远端尺骨的扇形边(图2)观察。超声波影响关节的手和脚透露笨重充血的滑膜和多焦点的腱鞘炎,关节积液。工作诊断是青少年特发性关节炎,所以病人被称为风湿病学服务,他开始升级顺序的多种药物由于缺少改进,包括全身性类固醇及免疫抑制剂药物。从皮下结节的活检显示纤维化,泡沫状巨噬细胞和慢性炎症细胞没有中央坏死。
(一)
(b)
在20个月大的时候,他被称为ENT诊所持续声音沙哑的声音和喘鸣。直接laryngobronchoscopy完成并显示多个两声带结节显著缩小和喉头水肿,如图3。他后来被称为我们的胸部诊所进行进一步的评估。根据临床表现和缺乏响应给定的疗法,法伯疾病高度怀疑,后来证实基因通过基因测试显示ASAH1基因的纯合子突变(p。Gly213Glu (GGA >棉酚):c。638G > A in exon 8). Screening for other systemic involvement was unremarkable as evident by unremarkable chest CT and brain MRI.
在准备骨髓移植,病人急性病毒性下呼吸道感染恶化他的上呼吸道阻塞,需要呼吸支持与非侵入式通风。由于失败的断奶的通风,气管造口管插入的决定是,病人不需要任何辅助通气支持通过气管切开插管。
3所示。讨论
法伯的疾病,也称为ASAH1-related障碍,是一种常染色体隐性溶酶体储存疾病。它是由突变引起的ASAH1编码酸ceramidase导致其缺乏[1,2]。酸ceramidase不足导致改变了细胞凋亡过程和积累的神经酰胺在几个细胞等组织细胞和上皮细胞在多个器官,包括皮肤、脑、肝、肾、肺,导致肉芽肿形成(3]。法伯疾病极其罕见,估计患病率≤1/1,000,000。报告的大多数法伯疾病患者从印度和美国4]。
法伯疾病经典礼物三合会的皮下结节,关节痛,声音沙哑的声音5]。这种疾病有七个亚型根据发病的年龄和系统变量参与程度和寿命。我们的病人被分为法伯disease-type 1是经典的,法伯疾病的最常见的形式。通常礼物在3 - 6个月的年龄在我们的患者早期出现的皮下结节,共同参与,嘶哑的声音。共同参与1型的特点是进步polyarticular疼痛肿胀和僵硬导致显著的关节畸形,特别是手和脚,而嘶哑的声音是由进步引起的喉结节的形成,这可能导致危及生命的上气道阻塞和呼吸衰竭强制保护气道开放的气管造口管发生在我们的病人。1型法伯可能进展影响心脏疾病,中枢神经系统和肺平均寿命约为3年(6,7]。2型和3型患者通常有较长的寿命由于较小的神经偏爱。相反,5型患者有进行性神经功能障碍,始于12到30个月的生活。类型4是最严重的形式通常呈现与胎儿水肿新生儿,严重的肝脾肿大,快速神经恶化导致死亡在生命的最初几周(8]。类型6是一个组合的法伯疾病和Sandhoff疾病是一种遗传性神经退行性疾病(9]。最后,最常见的类型是类型7 prosaposin由突变引起的导致缺乏葡糖脑苷脂酶相结合,galactocerebrosidase, ceramidase [10]。最近的出版物往往简化法伯疾病的分类成经典的童年或轻度和减毒的形式(11- - - - - -13]。
由于其罕见,法伯疾病往往是underrecognized或误诊。在最近的一次22名患者的回顾性研究,Solyom et al。14)报道,约71%的轻度或中度病例可能最初管理贾由于发病的年龄相似和共同参与15]。严重新生儿形式也可以被误诊为报道一位新生儿最初诊断为新生儿肝炎和接受肝脏移植手术8,16]。
建立的诊断基因测试将显示ASAH1基因的纯合子突变。产前诊断可能表现在家族例法伯病通过检查羊膜液通过DNA测试或测量酸ceramidase活动培养羊水细胞或绒毛膜绒毛(17- - - - - -21]。
目前,法伯疾病没有明确的治疗方法。管理是支持和引导对缓解症状,减轻并发症。抗炎药物和物理治疗主要用于控制疼痛,改善关节的灵活性(13]。
前面的文章研究的好处造血干细胞移植(HSCT)法伯疾病,只显示改善关节的表现不会影响病情恶化的神经介入。因此,建议HSCT后FD患者排除神经介入[22- - - - - -24]。我们的病人被认为是HSCT的候选人,因为他没有任何神经参与评估的时候。
其它治疗选项,例如基因和酶替代疗法(25)仍在实验和不断发展。
4所示。结论
我们的案例代表了一个非常罕见的溶酶体疾病,很容易误诊为佳。它突出的重要性考虑罕见遗传疾病的诊断,尤其是在耐火材料情况下尽管最佳治疗和血缘关系的存在。此类疾病的早期识别会很早援助管理和监控相关的并发症。此外,它提供了一个独特的机会来突出,达到最终的基因诊断也将有助于在未来提供适当的遗传咨询包括生育计划。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。