眼部表现的NAA10相关的综合症

文摘

的NAA10相关综合征是一种罕见的x连锁神经发育条件,于2011年第一次描述了。障碍是由致病变种引起的NAA10在位置中Xq28基因位于X染色体上。临床特征通常包括严重精神运动发育迟缓、心脏疾病、畸形功能,产后增长失败,和张力减退,尽管有显著变化的严重性影响个体之间的表型。我们描述一个5岁的女性综合症;大规模并行外显子组测序和分析揭示了c。247C>T (p.Arg83Cys) pathogenic variant that has been previously reported in ten affected individuals. Ocular manifestations of theNAA10相关综合症并不少见,虽然他们没有特征在文学报告。从一个系统回顾先前公布的情况下,到目前为止,眼部异常患者中超过一半的综合症。常见的眼部表现报告包括散光、远视,皮质视觉障碍,小眼/无眼,距离过远。我们的病人面对增长限制,变形特性和张力减退。眼部表现中确定这个孩子包括downslanting睑裂,近视散光,眼球震颤,外斜视。我们推测,眼部缺陷的类型和严重程度与个人NAA10相关综合症是依赖于特定的NAA10致病变种。

1。介绍

奥格登综合征(MIM # 300855)是一种罕见的x连锁神经发育障碍致病变种引起的NAA10基因位于中Xq28 [1]。描述的综合症最初8严重影响年轻男孩在两个不相关的家庭绳等人(2011年1]。从最初的报告,这个描述奥格登综合征已扩大到包括各种表型分类NAA10相关综合症(2]。患者不同的临床表现,包括产后增长失败,精神运动发育迟缓,变形特性和张力减退。这种分类的NAA10相关的症状还包括楞次小眼综合征(MIM # 309800),也由致病变种引起的一种疾病NAA10基因特征的骨骼和泌尿系统畸形,牙齿,耳朵,数字,和几个眼部缺陷可能包括单边或双边小眼/无眼、白内障、眼球震颤、缺损、青光眼(3]。一个温和的NAA10有关的智力缺陷表型相关的不同变体也被描述。NAA10编码的表达主要蛋白质乙酰转移酶在人类中,N-terminal-acetyltransferase (NatA)。因此,一个变种NatA和随后的功能失调导致蛋白质组的深远的影响。39个人NAA10致病性变异与相关表型特性已报告(3- - - - - -10]。

眼部表现的NAA10相关综合症没有特征在文学。在这个报告中,我们总结的眼部特征综合症从文献的系统回顾和另外一位年轻的女综合症,主要面对增长限制,未能茁壮成长,张力减退。她的眼部表现确定包括downslanting睑裂,近视散光,眼球震颤,外斜视。

2。病例报告

现在的病人,一个5岁的女性,妊娠期显著的宫内生长受限(IUGR);她G3P2母亲先兆子痫,妊娠剧吐。患者出生non-consanguineous父母在38周通过剖腹产,重达2.49公斤。她出生时所需的复苏。婴儿期,她张力减退,laryngomalacia需要补充氧气,愿望集要求Nissen和g-tube放置和长期增长失败。她的头围的轨迹百分位,尽管她长/高一直低于百分位。她的变形特性包括广泛的额头,中脸与凸颌发育不全,抑郁的鼻桥,距离过远,连眉,深邃的眼睛,downslanting睑裂,舌头突出,枕压扁,小手。

MRI在3岁时突出显示心室没有脑积水和身材矮小geni,胼胝体。脑电图显示中度广义放缓和偶尔的独立左翼和右翼边音的慢波睡眠(bihemispheric障碍)和无痫性活动。心电图和超声心动图是正常的。

在她5岁(图的最后一次考试1),她仍然明显延迟。她笑了笑,知道3 - 5单很少使用单词。她可以坐,滚,开始巡航时放置在站立位置。她的眼部异常包括两只眼睛有近视散光需要眼镜,一个间歇交变外斜视,和高频率、低振幅水平眼球震颤。她无法配合眼图测试,但能够解决并跟踪一个物体,每只眼睛。

她额外的医疗问题包括特发性高血压、性早熟、阻塞性睡眠呼吸暂停,嗜酸性胃炎、癫痫、hypohydrosis过热、回归热来历不明的,和知识和运动障碍。全外显子组测序进行父母和病人(三韦斯)确定致病性错义c。247 c > T p.Arg83Cys新创变体的NAA10基因。X-inactivation测试是由PCR分析的多态CAG重复在第一个外显子的雄激素受体(基于“增大化现实”技术)基因。甲基化的网站接近这个短串联重复序列已被证明与X染色体失活(11]。放大的基于“增大化现实”技术基因前后HpaII消化与甲基化敏感限制性内切酶被用来确定X染色体的甲基化状态。这个测试显示高度倾斜X-inactivation模式(100:0)。

3所示。方法

我们进行了系统的文献回顾总结在个人的眼部疾病NAA10相关的综合症。PubMed / Medline搜索“奥格登综合症”或“NAA10“让我们找到后共有208篇文章删除重复2018年7月。没有排除基于年发表文章或语言。文章描述了患者NAA10致病性变异与临床综合征一致的描述由吴et al .(2018)包括在内。在文章中,我们描述情况下的识别NAA10 -相关综合症;我们回顾了引用识别其他文章,没有出现在我们最初的搜索。

4所示。讨论

从我们的系统回顾,我们发现9篇文章描述了39例报道NAA10相关症状(11]。包括我们的病人,这让案件的总数为40。50% (n = 20)的患者NAA10相关综合症眼科异常(表1)。最常见的眼部表现是散光(n = 6),远视(n = 4),皮层视觉障碍(n = 3),距离过远(n = 3),外斜视(n = 3),近视(n = 3),和无眼/ micropthalmia (n = 3)。最常见的NAA10基因变异导致眼部疾病,c。247 c > T p.Arg83Cyspathogenetic variant (n=6), results in reduced Acetyl-CoA binding and enzyme activity [5]。

眼科的性质依赖于异常的患者NAA10变体有关(表1)。索等人报道8例患者在两个不同的家庭与奥格登疾病c。109 t > C p.Ser37Provariant. No significant visual abnormalities were reported in these patients, although facial dysmorphisms involving the ocular adnexa were present that included hypertelorism, prominent eyes, and downslanting palpebral fissures [1]。另外三个患者小说的错义变体NAA10(c.128A > C;p.Tyr43Ser)有重大发现眼科检查包括温和收敛斜视,远视散光,密集的弱视(4]。

Saunier等人报道13总病人,9的眼部疾病。一个患者c。319 g > T p。Val107Phe变体有散光,斜视,轻微的视神经萎缩。两个c患者。384 t > p。Phe128Leu变体有皮质视觉障碍。患者的c。382 t > p。Phe128Ile变体有远视,散光,外斜视。剩下的五个病人有一个c。247 c > T p.Arg83Cyspathogenic variants similar to our patient; these five individuals displayed a range of clinical findings including myopia, astigmatism, alternating exotropia, cortical vision impairment, and hyperopia.

三人严重致病变种NAA10在内含子剪接提供7 (c.471 + 2 t→)提供无眼或小眼,产前出现增长不足,重要的变形特性(3]。

情人节等人描述患者c。346 c > T, p。Arg116Trp变体与轻度上睑下垂和downslanting睑裂与并发缺席与眼睑肌阵挛癫痫(5]。

其他四个研究报道了个人的NAA10相关综合症没有描述任何重大的眼部表现(6,7,9,10]。

因为NAA10是一个无处不在的蛋白质乙酰基转移酶,这是不足为奇的表型NAA10相关综合症涉及多个器官系统,包括眼睛。相关的眼部异常NAA10相关综合症的出现依赖于致病变种的性质。更严重的患者眼部表型与变异有关NAA10基因内区7剪接提供(c.471 + 2 t >)所描述的Esmailpour等人合成眼部发育不全发展与楞次小眼综合症有关。先前的研究诱导击倒NAA10在斑马鱼导致相似的异常;斑马鱼与NAA10降价已无眼或变形的眼睛12]。这可能是因为拼接突变影响NAA10 TSC2等其他蛋白质相互作用的能力(3),而只错义变异影响酶活性。NAA10本身可能也扮演了一定的角色在维甲酸信号,这对眼睛是至关重要的发展(3]。此外,NAA10报道乙醯化和激活β-连环蛋白在肺癌细胞系;和wnt /β-连环蛋白信号对于眼睛是至关重要的发展(13]。在中枢神经系统特别是后删除NAA10髓鞘碱性蛋白不稳定是由于脑髓苷的降解蛋白调节细胞生存的影响以及[14,15]。在发育中的大脑NAA10高度表达,这可能是脑萎缩的原因,大脑皮层视觉障碍,和严重的神经发育影响的NAA10相关的综合症。

总之,这种情况下报告和审查的关系有助于我们理解NAA10致病性变异和眼部异常。进一步研究的作用NAA10在眼睛的发展可以帮助阐明潜在的眼科疾病的机制NAA10相关的综合症。

同意

获得了同意。

的利益冲突

安吉拉·s·古普塔,后阿尔赛义夫,医学博士詹尼弗·m·借给,硕士,had no conflicts of interests. Natario L. Couser, M.D., M.S., is Principal Investigator at the Virginia Commonwealth University site for Retrophin, Inc., “An Observational, Multicenter Study of the Prevalence of Cerebrotendinous Xanthomatosis (CTX) in Patient Populations Diagnosed with Early-Onset Idiopathic Bilateral Cataracts”.

引用

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