11 p15.4 Microdeletion Hemihypertrophy Associates

文摘

我们报告一个早产女婴宫内生长迟缓,畸形相,丢失的肋骨,小的手和脚,hemihypertrophy。全基因组SNP芯片分析的结果显示大约77 Kb间隙删除染色体的短臂上11 (11 p15.4)。我们报告的小说临床研究发现罕见的遗传病。

1。介绍

Microdeletion染色体短臂的11是一种罕见的染色体异常。11 p15地区的“纯”删除,没有其他染色体不平衡是极其少见。贝威二氏综合征(受虐妇女综合症)/过度生长综合症被认为是与遗传相关和/或修改印迹基因表达的表观遗传改变p15.5[11号染色体上1- - - - - -5]。相关的表型microdeletion 11 p15.4先前没有被报道。这个地区的删除与hemihypertrophy(增生综合征)是小说。我们报告一个小说中11 p15.4删除和文献之回顾。

2。案例展示

一个1415克的女婴儿是在34^6/7周的妊娠的40岁的初孕妇剖腹产二级子痫前期和异常的大脑中动脉多普勒评价。阿普加分数在1 - 5分钟,8和9。怀孕是复杂的诊断严重的宫内生长迟缓。家族病史显示与遗传性贫血7岁同父异母的姐姐。没有在子宫内暴露于已知的致畸剂。怀孕期间没有进行基因测试。体检显示的重量1415克(<第三百分位数),长34厘米(<第三百分位数),头围29厘米(第五百分位数)。他指出有downslanted睑裂,低位和后方转动耳朵,广阔的空间乳头,手掌折痕,小的手和脚,摇臂底脚,生长第二脚趾,和重叠3日和4日的脚趾(数字1,2,3,4,5)。胸片显示11根肋骨。头颅核磁共振扫描显示轻度扩张侧和第三脑室,和有一个17 * 13毫米蛛网膜囊肿在软腭interpositum(图6)。超声心动图显示左侧主动脉弓。基因检测进行了4天的年龄。在住院治疗4周,左右不对称增长的身体和四肢(图7)。婴儿的血细胞计数和红细胞指数(平均微粒体积)稀松平常的。在31天的年龄她出院回家。

对收集的血液样本基因测试4天的生活,全基因组SNP(单核苷酸多态性)微阵列分析使用Affymetrix CytoScan高清平台使用超过743000个SNP探针和1953000年NPCN探针平均间距为0.88 kb。250 ng的总基因组DNA提取淋巴细胞消化NspI然后结扎NspI适配器,分别放大使用钛Taq GeneAmp PCR系统9700。有77对碱基(kb) microdeletion 11 p15.4 arr [hg19] 11 p15.4(5191871 - 5268465) * 1(图8)。删除区域包括3人类基因(HBB HBD,和BGLT3)。

3所示。讨论

贝威二氏综合征(受虐妇女综合症)的临床特征包括hemihypertrophy和/或巨舌。低血糖是报道在30 - 50%的婴儿受虐妇女综合症(1]。

受虐妇女综合症是复杂的,涉及多个基因的遗传学p15[11号染色体上2- - - - - -6]。三个区域p15 11号染色体上(BWSCR1 BWSCR2和BWSCR3)可能在受虐妇女综合症的发展发挥作用。的ZNF214和ZNF215基因位于染色体上的三个地区之一,11 p15,称为贝威二氏综合征染色体区域2 (BWSCR2)。的段H19(103280),ICR1(616186)和KCNQ1OT1(604115)位于11 p15.5;和CDKN1C(60856)位于11意味着[1,7,8]。

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1 c (CDKN1C)基因编码的蛋白质,有助于调节经济增长。这种蛋白质作为一个肿瘤抑制基因。它也参与控制胎儿生长和阻止发育中的胎儿成为太大。CDKN1C基因的活动依赖于父母继承。父方基因会禁用CDKN1C基因的活动(9]。

受虐妇女综合症是一种状态,它导致过度生长和其他症状和体征,影响身体的各个部分。超过半数的受虐妇女综合症病例由于甲基化改变的印记中心2地区(IC2)。IC2的母体遗传来的副本区域显示了甲基化,减少异常产生的不利影响几的规定l基因通常由IC2控制,包括CDKN1C。减少活动这个基因,通常控制细胞生长和分裂,导致过度生长和受虐妇女综合症的其他特性。很少受虐妇女综合症已经删除造成的少量的DNA从母体遗传来的副本IC2地区。

宫内生长受限报道与父亲和母亲有关11 p15异常(9,10]。至少6 CDKN1C基因的突变被发现导致这种情况(9]。

删除11 p15.4地区与常染色体显性遗传持久性地中海贫血(HPFH人类:141749)和常染色体隐性beta-thalassemia(人类:141900)11,12]。

我们报告一位早产婴儿宫内生长迟缓和发达hemihypertrophy在产后留下来。11 microdeletion p15.4发现在我们的案例中可能是父亲一般地,因为病人的同父异母的姐姐有一种遗传性贫血(家族病史)。附加功能(物理异常发现)在我们的病人没有之前报道的删除11 p15.4地区。微小缺失11 p15是罕见的。有有限的报道患者间质删除涉及11 p15.4乐队。据我们所知没有报道的临床特征与相同的删除在新生儿在我们的案例中。在这里,我们提供额外的人类遗传证据表明11 p15.4删除包含监管元素hemihypertrophy发挥机械作用的受虐妇女综合症表型和宫内生长迟缓(IUGR)。目前尚不清楚究竟是什么关系这个删除和受虐妇女综合症/ hemihypertrophy相关基因。

总之,我们报告一个小说的畸形早产新生儿microdeletion11 p15.4。这些发现可能有助于识别基因与受虐妇女综合症和IUGR。

同意

书面知情同意获得病人的父母发表的病例报告和任何附带的图片。一份书面同意可以检查这个杂志的主编。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

所有的作者都是参与起草、文献检索、论文的写作。

引用

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