V144D突变的SPTLC1可以将痛苦和无痛的表型遗传感官和自主神经病变类型吗

文摘

我遗传感觉和自主神经病变类型(HSAN)是一种常染色体显性疾病,其特征是远端感觉损失,疼痛不敏感,自主障碍。HSAN的主要根本原因我在SPTLC1基因点突变。SPTLC1基因突变患者通常表现出密集的感觉丧失和撕裂的疼痛的发生率。尽管大多数的这些突变产生感觉损失,目前尚不清楚这突变会导致痛苦的表型。系列在这种情况下,我们报告V144D SPTLC1基因突变可能与痛苦和痛苦的周围神经病变。独特的临床表型的突变可能指导临床检查和治疗患者痛苦和痛苦的疾病。

1。介绍

HSAN我是一种常染色体显性疾病,其特征是远端感觉丧失,疼痛不敏感和自主障碍。HSAN我的主要原因是SPTLC1基因的突变,这第亚基编码丝氨酸palmitoyltransferase (SPT)。这些突变导致的形成非典型毒害神经的鞘脂类和随后在周围神经功能障碍(1]。在SPTLC1多个突变,包括p。C133W, p。C133Y, p。C133R, p。V144D, p。S331F pA310G p。S331Y, p。A352V导致HSAN发现了我2]。虽然无痛性神经病变和撕裂的疼痛都被描述在HSAN)的情况下我3,4),目前尚不清楚每个突变如何对应于痛苦或痛苦的表型。系列在这种情况下,我们报告V144D SPTLC1基因的突变可以产生痛苦和痛苦的疾病。

2。案例展示

2.1。案例1

一个37岁的女人面对剧烈的疼痛在她的脚走路。她开始感到水滴烧穿29岁时她的脚。她的症状持续进步的强烈的燃烧和lightening-like疼痛而行走,仿佛她的脚被砂纸刮,然后蘸外用酒精。疼痛很严重,她想把她的脚。

考试是重要的剧痛在她的脚;一个简单的触摸相当于“保龄球掉在她的皮肤”。她高拱脚考试(图1案例1)。有感觉下降针刺,轻触到她的脚踝。振动下降到她的膝盖。她不能行走在她的高跟鞋和反射缺席。她已经满员。她的考试得分是10分(满分28[腓骨肌萎缩5]。肌电图和神经传导研究证据显示慢性轴突神经病变与正常神经传导速度和小腿肚的缺席和腓骨的反应。72年神经病变基因的测序(6]显示致病变种,c。431T>A (p.Val144Asp) of the SPTLC1 gene.

2.2。案例2

一个74岁男性提出广义麻木。他开始有明显的麻木的双腿在他四十多岁,而发展到膝盖以上。在访问的时候,他没有感觉他的手,手指和脚趾。双腿会跳的时候,晚上他躺下来,当他走他脚踝的疼痛。他抽筋的大腿、小腿和左臂。他有一些听力困难和震动。家族史是重要主题的女儿带着相同的突变;她也有类似的广义麻木的症状。并不影响这个话题也有两个女儿和姐姐提供基因检测,但他们拒绝了。

考试,他没有轻触和针刺的感觉他的膝盖和肘部以下。他降低了振动感觉膝盖以下。他是areflexic贯穿。优势4 + / 5在他的手,在他的腿满员。两国手脚萎缩,他不能走串联,脚趾或高跟鞋。他高拱双边和脚可能不容易带进一个中立的位置(图1例2)。他的考试分数是13/28腓骨肌萎缩。肌电图和神经传导研究证据显示慢性轴突神经病变与正常神经传导速度和小腿肚的缺席,腓骨和胫骨响应。72年神经病变基因的测序(6]显示致病变种,c。431T>A (p.Val144Asp) of the SPTLC1 gene.

3所示。讨论

常见的基因多态性已经被证明能够影响发展和感知的痛苦(7,8]。罕见的单基因突变导致痛苦的表型是不太常见的9,10]。HSAN我是一种单基因疾病典型特点是无痛的感觉丧失。痛苦在这种疾病的表型基因没有被很好的描述。这是第一个报告表明SPTLC1 V144D突变可以引起痛苦和痛苦的疾病。SPTLC1 V144D变异的基因之前已经报道过与HSAN我4]。这种突变患者通常有感觉损失,但痛苦的表现型从未被报道与这个特定的突变。在原始论文SPTLC1 HSAN1的突变被发现是一个原因,密集的感觉丧失和撕裂的疼痛的发生率被描述为典型症状(3,4]。然而,目前尚不清楚这突变会导致撕裂的疼痛,这将导致失去感觉。唯一的突变,显然是记录与痛苦的神经病变有关的C133W突变SPTLC1 [11]。现在报告很重要,因为它增加了一个额外的突变SPTLC1这可能会导致痛苦的多神经病。可能所有的突变SPTLC1会导致痛苦和无痛性多神经病,但还需要更多的数据来支持这一假设。本系列案件突显出基因检测诊断的重要性HSAN)患者的痛苦和痛苦的疾病。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

何鸿燊博士概念化和起草了手稿。博士Jerath概念化的手稿,批判性回顾了文章,并提供知识内容的修订。

确认

我们愿意承认Invitae遗传学和Alnylam制药在基因测试的支持。

引用

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