48，XXYY / 47，XYY综合征患者中的认知，情感问题和肾跨射伤

抽象的

Klinefelter综合征是最常见的性染色体异常(SCA)在不孕症患者和47,XXY基因组配置构成大多数病例。然而，额外的x和/或Y，如48,XXYY, 48,XXXY和47,XYY的发生频率可能低于47,XXY。这些构型被认为是Klinefelter综合征的变异。在这个报告中，我们提出一个不孕症的男子与高大的身材和减少的睾丸体积。精液分析和激素评价支持非阻塞性无精子症的诊断。遗传分析显示为异常男性核型，2条X染色体和2条Y染色体符合48,XXYY(17)/47,XYY(13)。此外，患者表现出认知和情感问题，记录为精神运动迟缓和IQ值在70至80之间的边缘性智力。全身性评估也显示病人的右肾发生了异位和旋转不良。对这对夫妇进行了微睾丸精子提取(micro-TESE)/胞浆内精子注射(ICSI)周期和着床前遗传诊断(PGD)。据我们所知，这是第一次报道XYY和XXYY综合征合并与认知功能、情感功能障碍和肾脏旋转不良相关。

1.介绍

性染色体非整倍体(SCA)是人类最常见的性染色体疾病，新生儿发病率为1 / 400 [1］．在KlineFelter综合征中，47，XXY是最常见的SCA，但额外的XS和/或Y如48，XXyy，48，XXXY和47，Xyy可能会不太频繁地发生，而不是47，XXY [2］．据报道，48,XXXY和48,XXYY的发病率分别为17.000分之一和5万分之一。49, xxxy染色体核型的发生率为85.000至100.000男孩中1例[3.］．Klinefelter综合征最初关注内分泌和身体特征;然而，在这种疾病中也有精神问题和社交障碍的报道[2，3.］．一个正常的男性核型中增加多于一条X和/或Y染色体的频率较低，并且有其独特的生理和行为特征[1- - - - - -4］．XXYY综合征以前被认为是Klinefelter综合征伴下生殖器功能障碍的一种变体[5］．然而，已经描述了包括智力和精神病问题的特定临床特征。一些神经发育和心理障碍是在48更常见和显著，XXYY，48，XXXY和49，XXXXY综合征和通常更严重和/或复杂当与47，XXY比较。发育呼吸缺陷可能对早期语言和电机缺陷产生影响[6，7］．注意缺陷多动障碍(ADHD)存在于超过70%的48,XXYY的男性中，其症状有注意力不集中、注意力分散、组织能力差、多动和/或冲动，影响日常功能[8］．这显着高于47，XXY的35-45％的ADHD率。除了ADHD之外，在48个，XXyy受试者中，自闭症谱系障碍（ASD）还具有28-50％的速率[8，9］．Xyy核型很少在童年期间甚至在成年人中诊断[10］．现在众所周知，大多数Xyy雄性具有正常的表型;然而，在文献中已经描述了包括骨骼，心血管和生殖系统和行为问题的可变异常，并且可以导致Xyy综合征的临床怀疑。虽然在XXYY和XYY综合征中描述了不孕症，各种先天性异常和精神病问题，但尚未报告48，XXYY，47，Xyy的肾脏染色体的存在。我们在此报告了一个不育的人，显示Xyy / XXyy综合征与认知，情感问题和右肾的跨肾异位相关。

2.病人

一对夫妇被诊断为原发性不育症而转到我们的门诊。他27岁，不识字，没有工作。体格检查结果显示，除了睾丸体积减少(右睾丸12ml，左睾丸8mm)和身高(1.85厘米，80公斤)外，没有其他异常。他的妻子24岁，月经周期正常。她的妇科检查也正常。患者接受了反复的精液分析、激素评估、外周血淋巴细胞的核型分析和Y染色体微缺失的分子检测。重复精液分析显示无精子症(颗粒阴性)。激素测定采用放射免疫分析法。患者FSH水平升高(21.9 mUI/mL(正常水平(): 0.7-11.1 mUI/mL))，正常LH (8.73 mUI/mL (：0.8-7.6 mui / ml）），睾酮水平474 ng / dl（: 262 - 1593毫微克/分升)。两种不同的多重PCR方法均未检测到AZF微缺失。外周血淋巴细胞按标准方法进行染色体分析。先证者被证实为染色体非整倍体的载体，即mos 48,XXYY(17)/ 47,XYY(13)，如图所示1［10］．他的伴侣的核型是正常的。在检查中，我们确定患者表现出认知和情感问题，怀疑精神运动迟缓。当他接受Kent EGY测试时[11]及波蒂厄斯迷宫测试[12他的智商在70-80之间。病人没能完成小学学业。没有精神疾病或遗传疾病的家族史。经PANSS (Positive and negative Syndrome Scale)评定，患者阴性症状明显[13］．此外，通过腹部电脑断层扫描对患者进行全身评估，发现右肾横切面异位和旋转不良(图)2)．这对夫妇被介绍到体外受精中心进行微tese /ICSI周期和PGD。

3.讨论

Klinefelter综合征在80%的病例中表现为XXY，在其他20%的病例中表现为马赛克(XY/XXY)。很少能发现多线马赛克。父母再次出现染色体异常活产的风险是1%到2%。Muldal等人在1960年首次描述的48,XXYY非整倍体，长期以来被认为是Klinefelter综合征的细胞遗传学变异[14］．大多数48,XXYY病例被认为结果从一个非整倍体精子通过连续两不分离事件在减数分裂我和二减数分裂染色体正常的父亲,一个男孩如此XXYY已经从他的母亲和一个X染色体附加XYY从他的父亲15］．在47,XYY综合征，额外的Y染色体是在减数分裂II父系不分离的结果。这些病人通常有生育能力，他们的精子细胞大多含有异常的核型。据推测，在减数分裂过程中，两条Y染色体中的一条在进入精原细胞之前丢失。48,XXYY男性核型显示神经发育障碍(ADHD和ASD)，智力迟钝，攻击性行为问题，性腺功能减退，小睾丸，男性乳房发育，静脉曲张率增加[16- - - - - -18］．具有增加数量的额外XS或YS的雄性面临口语语言和听觉处理问题的风险，可能会使它们有冒险赤字，情感问题和学校和/或社会调整困难的风险[11］．与48,XXYY的男性相比，得分为48,XXXY的男性认知功能下降，因为每加一个X，整体智商就会下降15-16分。很难确切地说，这些具体特征是由于这些疾病中额外的X或Y染色体所致，因为额外的Y染色体往往伴随着额外的X染色体(48,XXYY, 49,XXXYY) [9］．47，Xyy患者的最常见的临床特征是高于身材，智商降低，电机协调差，与众多非特异性疑带特征相关，伴有尿道突触和先天性心脏病等次要骨骼异常相关[19］．在目前的报告中，该患者无法完成小学学业，并且有边缘性智力，有记录的智商为70-80。PANSS检查结果为阴性。这些发现与文献一致。Visootsak等人认为，48,XXYY的男性焦虑、容易沮丧或不耐烦[3.］．在研究16个男性的研究中，XXYY与9岁的雄性相比，XXY在5到20岁之间，调查结果表明，48，XXyy雄性具有言语和全规模的智商明显低于47，XXY的男性显着低于男性[9］．与47,XXY的男性相比，XXYY的男性也容易有多动症，攻击性，行为和抑郁的问题。此外，48,XXYY的男性的适应功能明显低于47,XXY的男性[9］．对病例进行精液分析和激素测定，诊断为非阻塞性无精子症。与其他48例XXYY核型患者相似，患者身高较高，睾丸体积较小[6，9］．此外，病人的全身评估显示，他有交叉异位和右肾旋转不良。腹部CT示右肾位于左肾上方左侧腹膜后间隙，与左肾狭窄融合。右肾也有轻微的旋转不良。既往肾脏发育不全及异位病例48例，男性，XXYY;而48,XXYY/47,XYY患者的肾横异位和旋转不良的文献尚未见报道[5，20.］．

4。结论

所有非梗阻性无精子症患者均应进行遗传评价。我们的经验证实，具有多个X和Y染色体的性腺非整倍体是一组独特的疾病，可能在出生或童年时期就被识别出来，这与他们特有的表型和神经精神特征有关。而48,XXYY/47,XYY的诊断可能推迟到成年期。由于与该综合征相关的各种骨骼、心脏和肾脏异常已被报道，因此应对所有患者进行系统评估。

利益冲突

作者声明本文的发表不存在利益冲突。

参考文献

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