轻度患者表型新创6.3 Mb远端删除q26.2q26.3 10点

文摘

我们报告一个29岁的希女了新创6.3 Mb远10 q26.2q26.3删除。她有非常轻微的神经认知表型正常发育和智力附近。此外,她有一定的特色和姿势直立性心动过速。我们回顾相关文献和假定某些可以诊断相关的特性。这份报告说明了全息阵列的强大的诊断能力相对温和的说明表型。

1。介绍

远端删除10号染色体的长臂上的罕见。自首次出版的报告在1978年与远端10 q删除个人(1),已经有超过30例涉及10 q26.2或删除10 q26.3断点在文献中报道。远端10 q删除的确切位置和大小各不相同,涉及终端或接近端点的染色体区域10问[2]。

删除或复制的染色体端粒的地区10问以前没有关联到一个清晰可辨认的表型。然而,患者10 q染色体存在与某些临床特征包括面部先天性畸形,先天性心脏缺陷,和不同程度的发育迟缓和智力障碍2- - - - - -5]。其他常见的发现包括斜视、神经行为表现和泌尿生殖异常(2,5,6]。

我们报告一个29岁的女士6.3 Mb新创远端10 q26.2q26.3删除关联到一个温和的表型包括独特的面部特征,斜视,快速性心律失常,相对温和的认知问题。

2。患者和方法

2.1。临床描述

对家族历史的回顾显示,渊源者nonconsanguineous父母出生的第三个孩子,一个32岁的父亲和一位27岁的母亲。她父亲的历史II型糖尿病,而她的母亲接受了心室异位消融。她的弟弟也有一个历史的快速性心律失常和她大姐是特纳综合症的影响。她出生在一个正常的阴道分娩在妊娠37周出生体重2.6公斤。出生后不久,她发达黄疸和严重的高胆红素血需要三次交换输血。此外,她未指明的呼吸困难需要NICU住院大约三个星期。她有先天性斜视她接受矫正手术年龄2.5岁和15年。童年期间没有其他重大问题报告。发育,没有担忧,她完成了高中不需要支持。她形容自己是一个普通学生,没有明确证据的重要学习问题。 Her motor and intellectual developments were reported as normal.

她在21岁的时候年反复发作的短暂突然意识丧失。在这些事件中,她将失去肌肉张力和秋季没有自己受伤。在他们的最大频率,这些事件发生每天2 - 3次,但后来变得不那么频繁的发生至少一次或每周两次。病人没有报告任何有关膀胱或肠道控制损失或postepisode一片混乱。大多数时候,这些事件之后压力事件或可能发生时,她变得很累。几次,视力模糊可能先于这一事件。除了这些阵发性发作,她有缺铁性贫血的历史。

在考试,29岁,她的身高是155厘米(第九百分位数),她的体重是57公斤(25 th-50th百分位数),和她的occipitofrontal周长(OFC) 54厘米(25 th-50th百分位数)。她独特的面部特征与upslanting睑裂,长管状鼻突出的鼻桥和提示,悬臂小柱和短的人中。她右侧斜视和不对称的角度与缩颌口。她左后方的倒转褶皱螺旋旋转的耳朵。她有一个小左肩低黑色素斑点,2 - 3小右肩低黑色素斑点。她曾在中期横向折痕食指双边的指骨。她卷2日,3日,4日脚趾右边(数字1和2)。她以及髌在场。不起眼的心血管和神经系统检查。

在跟进过程中,患者偶有报道的心悸,她仍然心脏病的治疗下,而她的意识丧失后来解决了。病人似乎很少有问题关于她独立,可以管理财务和个人卫生,没有任何困难。她获得一个大学学位是一个幼儿园老师,可以保持一份工作,和开车。

以前正常或负面的调查包括全血细胞计数、生物化学、肝脏和甲状腺功能测试,血浆乳酸,CK,基本代谢屏幕,维生素B12、叶酸、分子检测脆性X综合征,一个腹部超声波扫描,眼科评估包括视觉诱发电位。脑部核磁共振成像扫描显示小三角琴的白质病变侧脑室。几个脑电图没有透露任何痫性活动的证据。超声心动图、心脏电生理研究和腹部超声波扫描稀松平常的。倾斜试验阳性姿势直立性tachycardic综合症与正常心脏解剖。

她的临床表现和面部特征的基础上,全息阵列分析要求。经患者知情同意。

2.2。细胞遗传学和分子分析

病人的DNA指数和她的父母从外周血分离使用QIAamp DNA Midi设备(试剂盒、隐藏、德国)根据供应商的协议。全息阵列比较基因组杂交()进行了使用Cytochip ISCA数组(BlueGnome,版本1.0)在一个4×180 k和180000个寡核苷酸格式根据制造商的建议。短暂,500 ng的病人和汇集参考gDNA不同标签使用Bioprime DNA标记系统(表达载体,卡尔斯巴德,CA)和Cy3 Cy5荧光染料(英国通用电气医疗集团有限公司),分别。杂交是使用一个自动化的幻灯片处理器HS 400 PRO杂交站(Tecan公司、Mannedorf、瑞士)。数组是使用安捷伦DNA微阵列扫描分辨率3嗯扫描仪(安捷伦科技公司,圣克拉拉、钙、美国)和荧光比率计算使用BlueFuse多软件V4.2 (BlueGnome有限公司,剑桥,英国)。荧光原位杂交(鱼)分析进行中期准备使用subtelomeric具体探测短(p-arm)和10号染色体的长臂(q-arm) (Cytocell,剑桥,英国)根据制造商的建议。

3所示。结果

全息阵列分析显示远端删除大约6.3 Mb大小在10号染色体的长臂上(q-arm)染色体带10 q26.2扩展到乐队q26.3(129142062 - 135434149位置使用构建GRCh37 (hg19))。该地区大约6.3 Mb横跨几个已知的基因(解读:https://decipher.sanger.ac.uk/),包括佳力和部分删除DOCK1。为了确认删除,鱼分析显示积极10 ptel(绿色)和10 qtel信号(红色)在正常染色体上10但只有积极ptel(绿色)信号在德尔(10)(图3),因此确认10号染色体的长臂上的远端删除检测到全息阵列分析。此外,鱼分析父母双方确定是否删除起源于染色体重排存在于一个父母。父母的鱼分析显示正常染色体10杂交模式,表明删除起源于病人作为一个新创事件。

4所示。讨论

宪法接近端点的10 q删除很少见,试图关联删除大小表型的报告。这些缺失已经关联到一个广泛的临床表现包括面部先天性畸形,学习困难,不同程度的发育迟缓,智力障碍以及心血管异常(5,7]。其他常见的发现包括斜视,泌尿生殖异常,在男性隐睾症,行为问题(3,5- - - - - -7]。在这个报告中,我们描述一个女病人新创远端10 q26.2q26.3删除大约6.3 Mb与独特的面部特征,提出了斜视,姿势直立性tachycardic综合症和相对温和的认知缺陷。尽管没有正式的神经认知评价(包括智商测量),执行她的社交和实践技能,包括沟通、社交活动,照顾她的个人卫生,管理财政,有效使用独立的运输、水平的独立、精细和粗大运动技能,是正常或接近正常发育和智力的证据。

10 q的广泛变异表型表达缺失已经建议关联删除大小(3,4]。然而,似乎没有明确的证据支持这个观察(2]。变量的智力障碍程度似乎也表现出伟大interfamilial可变性,这已被证明在家族性情况下,共享相同的删除(3,5]。

审讯基因组变异表明,删除数据库的地区包括35个基因,23日在人类上市。很少有特定的候选人与患者的表型相关性。八个基因即DOCK1,PPP2R2D,BNIP3,DPYSL4,INPP5A,GPR123,ADAM8,佳力,值得注意的是他们已经与某些临床表现(表相关联1)。的佳力基因编码一个跨膜蛋白表达大脑中参与囊泡trafficking-related功能,重要的中枢神经系统的突触传递效率(2]。删除佳力据报道患者的行为问题,有人建议haploinsufficiency这个基因可能部分的发展贡献行为障碍(2]。此外,删除的INPP5A和GPR123基因,编码的蛋白质参与中枢神经系统的发展,可能会导致神经行为异常(2]。此外,它已建议DPYSL4基因缺失可能与行为问题和/或智力障碍,因为它的功能是参与神经细胞分化[2,3,5]。的ADAM8基因编码一种蛋白质,这种蛋白质与神经发生和肌肉发育和对自闭症有关联8]。根据Iourov et al ., haploinsufficiencyPPP2R2D和BNIP3可能会导致发育迟缓等表型效应或智力障碍4]。我们的病人正常的智力和附近没有表现出显著的神经行为问题。虽然我们患者的表型可能已出版的文献不支持如上所述,她表示可以反映在表型表达可变性一直建议改变基因参与信号和监管途径可以负责表型变异的广泛程度观察患者10 q删除(7]。最后,表型异质性可能导致不完全外显率或由于其他遗传,上位,表观遗传或环境因素。

的DOCK1基因在我们的病人(部分删除)是参与一些生物过程包括细胞迁移和吞噬作用[7]。DOCK1haploinsufficiency可能导致颅面先天性畸形和心脏和泌尿系统异常(8]。有一个假设表明包含一个关键区域DOCK1基因可能导致临床表型特征出现在10 q删除(2]。haploinsufficiency的仍然是合理的DOCK1可能与我们有关病人的独特的面部特征。除了面部特征,值得注意的是两国横向折痕的独特涉及中间指骨的食指,我们推测,它可能代表一个诊断线索。她也有姿势直立性tachycardic综合症,它的意义尚不清楚。心律失常的阳性家族史可能然而指向一个独立10 q26.2q26.3删除,作为潜在的因果因素。

总之,一个女性新创10号染色体的6.3 Mb远端删除问10染色体带q26.2扩展到10 q26.3显示一个非常温和的表型与先前的报道类似的报告删除。她附近的正常发育和智力,姿势直立性tachycardic综合症和一定的特色。这份报告说明了全息阵列的强大的诊断能力相对温和的说明表型。应该执行进一步的分子研究,进一步建立这些删除的genotype-phenotype相关性,以阐明基因的作用和影响。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

承认

作者想感谢病人同意出版。

引用

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