持久的镶嵌性12 p重复/三倍在外周血染色体结构异常

文摘

我们报告一罕见的镶嵌性的12号染色体结构异常患者的表型特征Pallister-Killian综合症。一个六个月大的孩子与变形特性,外斜视,张力减退,发育迟缓是马赛克正常核型和12 p重复/三倍的细胞系中期细胞的25%。利用荧光原位杂交(FISH)确认三份调查从12号染色体的短臂上(电话(12 p13)轨迹和subtelomere (12 p终端))的染色体结构异常12。全基因组SNP阵列分析显示,复制和三倍的地区的孕产妇。异常细胞线在我们的病人出现在25%在六个月时和19个月的年龄在中期和间期从外周血细胞,通常等臂染色体12 p是缺席的新生儿。这可能表明,基因(s)导致异常细胞的生长不利的患者外周血四体性12 p可能没有相同的影响出现在只有三份。

1。介绍

三染色体细胞患者12 p通常伴有严重的智力障碍,癫痫,低点的耳朵,和面部dysmorphology特征包括平坦的脸,小鼻子宽桥,前倾的鼻孔,内在epicanthal折叠,长人中,翻转的下唇,高额头。额外的副本是由于染色体内重复或额外的副本衍生染色体。四体性12 p或Pallister-Killian综合症患者(PKS),另外现在的头发稀疏的时间,眉毛,睫毛,前额突出,cupid-bow形状的嘴巴,大耳朵。战的一个特点是tissue-limited镶嵌性,很少有,如果有的话,外周血淋巴细胞中发现的异常细胞中期的新生儿。四体性12 p的另一个特点是损失异常细胞系的外周血和皮肤成纤维细胞作为病人年龄或随着时间的推移serial-passaged培养成纤维细胞(1,2]。

我们报告一个病人镶嵌性的双重和三重12 p。只有24例与镶嵌性常染色体的结构异常已报告在文献[3]。大约26个人nonmosaic结构12 p重复已经在文献中报道的最低临界区12 p13.31 [4]。我们报告一个病人外周血中镶嵌性衍生染色体复制和三倍12 p。

2。临床报告

我们的病人是一个19岁的母亲妊娠38周交货。怀孕是复杂的妊娠期糖尿病和羊水过多。出生时,婴儿看到一个肛瘘,高血压,轻微的张力减退,心室中隔缺损(VSD)和脑室内出血,住院3周半,由于呼吸困难。在5个月的年龄,病人能够翻身和坐的支持下,外斜视。她被遗传了6个月的年龄和被发现变形和低渗的重要的发育迟缓。在10个月,她无法爬或坐在没有支持。她的身高和体重是50百分位,头围在第90百分位。在19个月,病人有一个广泛的,高额头,双时态秃顶、小耳朵后方旋转,全球发育迟缓,轻微的张力减退。她可以坐但不拉到一个站。她对房间隔缺损是无症状的,眼科手术移除chalazia,接受物理,演讲,和视觉疗法以及看到发展专家。

3所示。材料和方法

外周血,来自我们的病人和她的父母,使用常规细胞遗传学过程处理获得核型和DNA微阵列分析提取。鱼进行患者的外周血中期使用着丝点12,电话(12 p13), subtelomere 12 p探针Vysis(雅培分子,Inc ., IL)。所有探测器都稀释(2μ李:50μL)cDenHyb (insitu公司生物技术,阿尔伯克基,海里)和杂化到目标位置后,12号染色体上制造商的协议。一百个细胞得分在每个探测来确定正常和异常细胞的百分比。

全基因组SNP阵列分析使用Illumina公司四610执行数组Cytogenomics在费城儿童医院的实验室提取的DNA。该数组包含28528个SNP探测器12号染色体上。日志比率是用来确定病人DNA的剂量强度的信号,和父母的DNA分析来确定复制的染色体片段的起源的孩子。使用基因型B等位基因频率计算集群/从人类基因组单体型图样本分析所确定的SNP。SNP阵列分析方法如前所述,镶嵌性的20%计算基于B等位基因频率(5,6]。

4所示。结果

鱼的研究证实了四个电话(12 p13)的副本和subtelomere (12 p终端)调查。SNP阵列分析表明有3份12 p11.21 12 12 p11.2 12 p13.2 p13.2三个单体型。额外的材料被确认为孕产妇起源通过使用信息SNPs和父母和孩子比较基因型。至少四份12 p13.2 12 pt和两个单(图确定1)。我们的病人的核型是解释为46,XX, dup (12) (p11.2p13.2), trp (12) (p13.2pter)/ 46,XX [15];百分之二十五的细胞有三到四份12 p(图2);另外百分之七十五是正常的。

(一)

(b)

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(b)

图1

R R (一)12号染色体SNP数组结果显示日志比例在前面板和B等位基因频率在底部面板。12号染色体的长臂显示没有异常的基因的拷贝数。短臂拷贝数的变化,显示了两个地区有更多的副本终端区域12 p和近端12 p地区。(b) SNP数组结果12 p只有日志比上面板和B等位基因频率在底部面板。区域镶嵌性四(终端)和三份副本(近端)是由括号表示。额外的基因型在该地区是获得三份镶嵌性的支架在较低的面板中。这种基因分型模式表明12英镑的额外副本在这个区域包含一个额外的孕产妇单体型。三个单的存在表明12 p在减数分裂异常的起源。

图2

核型46,XX, dup (12) (p11.2p13.2), trp (12) (p13.2 pt)的外周血细胞中期的25%。

5。讨论

大约26个人不同12 p结构性重复或三倍的东西出现在文献[4),大多数共享与其表型特性。这些相似之处我们病人的临床表现与其建议异常细胞系的可能性完全消失于外周血患者年龄,作为tissue-limited镶嵌性与其表示的是一个标志。先前报告病例12 p重复(三份)4),在所有外周血细胞。两种情况下的三倍12 p显示组织镶嵌性有限,异常的细胞系是只出现在皮肤成纤维细胞(7,8]。然而,两种情况下的三倍12 p地区不包括12 p13.31存在于所有组织,包括外周血(9,10]。我们的病人有四个副本的地区提出负责与其表型,12 p13.31,它包含三个基因,ING4, CHD4, MAGP2,负责监管负增长(4]。过度的ING4已被证明导致细胞周期阻滞(11]。

全基因组SNP阵列分析确定三份12 p13.2 12 p11.21和证实的存在四12 pt 12 p13.2的副本。额外的材料被发现母亲在起源通过使用信息SNPs在父母(AA v BB)。的存在正常细胞系和异常细胞与结构性异常表明有丝分裂的错误。然而,苏格兰民族党结果表明孕产妇减数分裂交叉,符合不分离后在减数分裂发生交叉。有新的基因型模式在病人12 p12.2 12 p13.2,和其余的异常12 p手臂孕产妇染色体物质的三倍。这可能发生在减数分裂二世,由于缺少额外的基因型在着丝粒附近。两个镶嵌性患者的报告为新创重复确认了减数分裂错误并提出两个三倍体营救事件在有丝分裂分裂早期胚胎发生过程中(12]。

和泉和他的同事们(4)报道,PKS的临界区12 p13.31基于案例的间隙重复12 p和文献之回顾。我们的病人有四份这个区域和一个与其表型,如预期。然而,我们的病人只有三份12 p11.2 12 p13.2地区,而不是四体性等臂染色体12 p。等臂染色体12 p标记时很少出现在外周血,异常细胞线在我们的病人存在于外周血细胞的百分之二十五六点和19个月的年龄。等臂染色体12 p标记被报道在更高的百分比在间期比在中期细胞来自患者的党(13]。然而,我们的病人有相同比例的异常在中期和间期细胞细胞系。缺乏镶嵌性的变化在我们的病人可能表明基因(s)负责发展劣势在外周血可能以外地区出现在四个拷贝我们的病人。因为我们的病人至少四份12 p13.31临界区,这可能表明,基因影响外周血细胞的生存可能近端12 p13.31地区,这将解释异常的稳定细胞系在我们的病人。这将需要得到其他PKS的识别患者外周血中镶嵌性。

引用

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