扩大BP1-BP2 15 q11.2 Microdeletion表型:气管食管瘘及先天性白内障

文摘

15号染色体的近端q臂包含断点地区BP1-BP5 BP1-BP3最著名的经典删除二氏和如Angelman综合征有关。该地区大约500 kb和微小缺失患者BP1-BP2地区已报告内发育迟缓,行为异常,和电动机失用症以及变形特性包括距离过远,裂或狭窄的口感,耳朵异常,并反复上呼吸道感染。我们报告两个独特的患者,never-before-reported 15 q11.2 BP1-2 microdeletion综合症的发现,一个近端食管闭锁和气管食道瘘管(C型)和一个与先天性白内障。描述了白内障氏综合症,但我们找不到任何描述:Angelman综合征的白内障。食管闭锁和气管食管瘘没有报告给我们的知识在综合症。可能存在两种情况下是零星的出生缺陷;然而,伴随的结果microdeletion不容忽视的可能原因。基于我们回顾文献和演示我们的患者,我们建议食管闭锁和气管食道瘘管以及先天性白内障在表型中包含光谱15 q11.2 BP1-2 microdeletion综合症。

1。介绍

断点BP1-BP5都包含在15号染色体的近端q臂和这个地区的经典删除BP1-BP3而闻名与氏综合症(PWS)和如Angelman综合征()(1]。具体来说,BP1-BP2地区由大约500 kb和包含四个nonimprinted基因:NIPA1,NIPA2,CYFIP1,和TUBGCP5(2]。这些基因涉及强迫行为和智力氏综合症患者低I型和II型删除(3]。微小缺失在BP1-BP2地区15 q11.2曾被报导过(1]。新兴的表型与这个microdeletion综合症是变量,由发育迟缓,行为异常,和电动机失用症以及变形特性包括距离过远,裂或狭窄的口感,耳朵异常,和反复上呼吸道感染4]。此外,有些病人没有任何症状(4]。我们报告两个独特的发现患者,一个近端食管闭锁(EA)和远端食管的瘘(微软)(C型)和一个与先天性白内障。这些发现并不包括在患者的全面审查九microdeletion先前发表在这个期刊(4]。此外,据我们所知这两个调查结果从未报道专门用这个microdeletion [4,5]。我们认为这些发现应该被包括在这种疾病的表型频谱。

先天性EA可以有或没有微软目前发生,最常见的是C型(6]。微软目前/ EA可以独立或与其他异常发生。最著名的微软协会/ EA椎,肛交,心脏,肾,肢体异常(VACTERL协会)。但是,没有VACTERL协会主要基因位点或微软/ EA已经发现(7]。先天性白内障有不同的病因,很多孩子,一个根本原因是不确定8]。有多个基因位点的白内障映射,只有15号染色体上的基因CCSSO15之间的基因,包含温度系数和15的时候9]。

2。病例报告

第一个病人是一个术语女性提出了EA近端和远端微软(C型)、动脉导管未闭,卵圆孔未闭(卵圆孔未闭),举术和温和的漏斗胸。产前羊水过多的历史意义重大。家族史是负面的类似疾病和没有提到产前暴露。脊柱x射线和腹部超声在出生时是正常的。263.94 kb删除被发现,德尔(15)(q11.2q11.2), arr 15 q11.2 (20372901 - 20636841) x1 (UCSC的2006 hg 18组装),(:rp11 - 1122 j3 -), BP1和BP2 SignatureChipOS(美国佤邦斯波坎)。微软目前的病人接受了修复/ EA,否则做得很好。临床检查四个月显示高度64.5厘米(90),重量8.30公斤(97),和头部的周长43.5厘米(97)。显示的病人发展为她的年龄适当的行为,优秀的语气,举术,除了轻微的胸,没有其他变形特性。

第二个病人是一个术语,小孕龄女性,他看到一个小心房中隔缺损与大卵圆孔未闭和双边先天性白内障。她保持着部分中线上颌牙槽嵴裂,但否则nondysmorphic。产前历史是重要的对于轻度宫内生长受限。家族史是负面的类似疾病和没有提到产前暴露。发现了一个477 kb的删除,德尔(15)(q11.2q11.2), arr 15 q11.2 (22805421 - 23282799) (GRCh37 / hg 19总成),BP1和BP2之间,Affymetrix CytoScan高清平台,Genzyme(美国加利福尼亚州蒙罗维亚)。先天性白内障是修复,她是为她的心脏缺陷进行持续观察。在6个月的年龄,她的身高是63.5厘米(第25百分位),体重为5.9公斤(<第三百分位),头围是41厘米(第十百分位)。温和的运动发育迟缓是指出在十个月的年龄在一次电话跟踪。她没有坐到9个月大的时候;然而,她开始爬行和能牙牙学语。 She was enrolled in early childhood developmental services.

3所示。讨论

白内障已经描述的规模,但我们找不到任何描述的白内障(10]。微软/ EA没有报告给我们的知识在综合症。没有删除基因是已知与微软/ EA或先天性白内障。此外,据我们所知,这些发现之前已经报道过在15 q11.2 microdeletion综合症(1,4,5]。心脏缺陷曾被报道(4,5]。应该注意的是,这两种情况不符合另一个可识别的遗传综合征。有机会,这两种情况下零星的出生缺陷或一号可能VACTERL;然而,伴随的结果microdeletion不容忽视的可能原因。此外,大变形结果的多样性和器官异常患者BP1-BP2删除支持扩大表型光谱(1,4,5]。父母的测试是不可用,但因为这删除已被证明是在不受影响的家庭成员,这将极大地改变我们的观点,这个microdeletion可能诱发(1,4]。这两种情况下需要密切发展后续发育迟缓和学习障碍经常描述该地区的微小缺失患者,可能解释了延迟已经指出,以防两个。

承认

作者要感谢病人和他们的家属以及支持人员帮助。

引用

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