CRIG 案例报告遗传学 2090 - 6552 2090 - 6544 Hindawi出版公司 801094年 10.1155 / 2013/801094 801094年 病例报告 扩大BP1-BP2 15 q11.2 Microdeletion表型:气管食管瘘及先天性白内障 黄 D。 1 约翰逊 s M。 2、3 年轻的 D。 4 Iwamoto l 3、4 Sood 年代。 3、4 斯莱文 t P。 3、4 班扬 d . J。 销 p D。 1 夏威夷大学约翰·a·伯恩斯医学院 火奴鲁鲁,你好96813 美国 hawaii.edu 2 外科学系 夏威夷大学约翰·a·伯恩斯医学院 火奴鲁鲁,你好96813 美国 hawaii.edu 3 Kapi 'olani医学专家 Kapi 'olani医疗中心为妇女和儿童 火奴鲁鲁 你好,96826 美国 kapiolani.org 4 儿科 夏威夷大学约翰·a·伯恩斯医学院 火奴鲁鲁,你好96813 美国 hawaii.edu 2013年 24 6 2013年 2013年 17 05年 2013年 17 06 2013年 2013年 版权©2013 d . Wong et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

15号染色体的近端q臂包含断点地区BP1-BP5 BP1-BP3最著名的经典删除二氏和如Angelman综合征有关。该地区大约500 kb和微小缺失患者BP1-BP2地区已报告内发育迟缓,行为异常,和电动机失用症以及变形特性包括距离过远,裂或狭窄的口感,耳朵异常,并反复上呼吸道感染。我们报告两个独特的患者,never-before-reported 15 q11.2 BP1-2 microdeletion综合症的发现,一个近端食管闭锁和气管食道瘘管(C型)和一个与先天性白内障。描述了白内障氏综合症,但我们找不到任何描述:Angelman综合征的白内障。食管闭锁和气管食管瘘没有报告给我们的知识在综合症。可能存在两种情况下是零星的出生缺陷;然而,伴随的结果microdeletion不容忽视的可能原因。基于我们回顾文献和演示我们的患者,我们建议食管闭锁和气管食道瘘管以及先天性白内障在表型中包含光谱15 q11.2 BP1-2 microdeletion综合症。

 1。介绍

断点BP1-BP5都包含在15号染色体的近端q臂和这个地区的经典删除BP1-BP3而闻名与氏综合症(PWS)和如Angelman综合征()( 1]。具体来说,BP1-BP2地区由大约500 kb和包含四个nonimprinted基因: NIPA1, NIPA2, CYFIP1,和 TUBGCP5( 2]。这些基因涉及强迫行为和智力氏综合症患者低I型和II型删除( 3]。微小缺失在BP1-BP2地区15 q11.2曾被报导过( 1]。新兴的表型与这个microdeletion综合症是变量,由发育迟缓,行为异常,和电动机失用症以及变形特性包括距离过远,裂或狭窄的口感,耳朵异常,和反复上呼吸道感染 4]。此外,有些病人没有任何症状( 4]。我们报告两个独特的发现患者,一个近端食管闭锁(EA)和远端食管的瘘(微软)(C型)和一个与先天性白内障。这些发现并不包括在患者的全面审查九microdeletion先前发表在这个期刊( 4]。此外,据我们所知这两个调查结果从未报道专门用这个microdeletion [ 4, 5]。我们认为这些发现应该被包括在这种疾病的表型频谱。

先天性EA可以有或没有微软目前发生,最常见的是C型( 6]。微软目前/ EA可以独立或与其他异常发生。最著名的微软协会/ EA椎,肛交,心脏,肾,肢体异常(VACTERL协会)。但是,没有VACTERL协会主要基因位点或微软/ EA已经发现( 7]。先天性白内障有不同的病因,很多孩子,一个根本原因是不确定 8]。有多个基因位点的白内障映射,只有15号染色体上的基因 CCSSO15之间的基因,包含温度系数和15的时候 9]。

 2。病例报告

第一个病人是一个术语女性提出了EA近端和远端微软(C型)、动脉导管未闭,卵圆孔未闭(卵圆孔未闭),举术和温和的漏斗胸。产前羊水过多的历史意义重大。家族史是负面的类似疾病和没有提到产前暴露。脊柱x射线和腹部超声在出生时是正常的。263.94 kb删除被发现,德尔(15)(q11.2q11.2), arr 15 q11.2 (20372901 - 20636841) x1 (UCSC的2006 hg 18组装),(:rp11 - 1122 j3 -), BP1和BP2 SignatureChipOS(美国佤邦斯波坎)。微软目前的病人接受了修复/ EA,否则做得很好。临床检查四个月显示高度64.5厘米(90),重量8.30公斤(97),和头部的周长43.5厘米(97)。显示的病人发展为她的年龄适当的行为,优秀的语气,举术,除了轻微的胸,没有其他变形特性。

第二个病人是一个术语,小孕龄女性,他看到一个小心房中隔缺损与大卵圆孔未闭和双边先天性白内障。她保持着部分中线上颌牙槽嵴裂,但否则nondysmorphic。产前历史是重要的对于轻度宫内生长受限。家族史是负面的类似疾病和没有提到产前暴露。发现了一个477 kb的删除,德尔(15)(q11.2q11.2), arr 15 q11.2 (22805421 - 23282799) (GRCh37 / hg 19总成),BP1和BP2之间,Affymetrix CytoScan高清平台,Genzyme(美国加利福尼亚州蒙罗维亚)。先天性白内障是修复,她是为她的心脏缺陷进行持续观察。在6个月的年龄,她的身高是63.5厘米(第25百分位),体重为5.9公斤(<第三百分位),头围是41厘米(第十百分位)。温和的运动发育迟缓是指出在十个月的年龄在一次电话跟踪。她没有坐到9个月大的时候;然而,她开始爬行和能牙牙学语。 She was enrolled in early childhood developmental services.

 3所示。讨论

白内障已经描述的规模,但我们找不到任何描述的白内障( 10]。微软/ EA没有报告给我们的知识在综合症。没有删除基因是已知与微软/ EA或先天性白内障。此外,据我们所知,这些发现之前已经报道过在15 q11.2 microdeletion综合症( 1, 4, 5]。心脏缺陷曾被报道( 4, 5]。应该注意的是,这两种情况不符合另一个可识别的遗传综合征。有机会,这两种情况下零星的出生缺陷或一号可能VACTERL;然而,伴随的结果microdeletion不容忽视的可能原因。此外,大变形结果的多样性和器官异常患者BP1-BP2删除支持扩大表型光谱( 1, 4, 5]。父母的测试是不可用,但因为这删除已被证明是在不受影响的家庭成员,这将极大地改变我们的观点,这个microdeletion可能诱发( 1, 4]。这两种情况下需要密切发展后续发育迟缓和学习障碍经常描述该地区的微小缺失患者,可能解释了延迟已经指出,以防两个。

 承认

作者要感谢病人和他们的家属以及支持人员帮助。

 伯恩赛德 r D。 帕西翁河 R。 米哈伊尔• f·M。 卡罗尔 a·J。 罗宾 n . H。 扬斯 e . L。 迦底 即K。 Keitges E。 Jaswaney 诉L。 Papenhausen p R。 Potluri 诉R。 Risheg H。 冲 B。 史密斯 j·L。 施瓦兹 年代。 Tepperberg 年代。 巴特勒 m·G。 之间的近15 q11.2 Microdeletion / microduplication BP1 BP2:神经功能障碍的易感性地区包括发育和语言迟缓 人类遗传学 2011年 130年 4 517年 528年 2 - s2.0 - 80054848222 10.1007 / s00439 - 011 - 0970 - 4 柴 黄永发。 洛克 d . P。 Greally j . M。 诺尔 j . h . M。 太 T。 Dunai J。 Yavor 一个。 为 E·E。 尼科尔斯 r D。 识别四个断点热点BP1之间高度保守的基因和BP2威/如Angelman综合征删除区域进化换位由侧翼duplicons经历 美国人类遗传学杂志》上 2003年 73年 4 898年 925年 2 - s2.0 - 0142027581 10.1086/378816 Bittel d . C。 Kibiryeva N。 巴特勒 m·G。 4基因的表达在15号染色体断点1和2和行为结果说明:在普拉德-威利综合征 儿科 2006年 118年 4 e1276 e1283 2 - s2.0 - 33750128290 10.1542 / peds.2006 - 0424 博斯 M。 Sikkema-Raddatz B。 Ruijvenkamp c·a·L。 Dijkhuizen T。 Bijlsma e·K。 Gijsbers a·c·J。 Hilhorst-Hofstee Y。 斯梯 R。 维 k . T。 Kerstjens-Frederikse w·S。 范·埃森 T。 角 K。 范Silfhout a . T。 布莱宁 M。 范Ravenswaaij-Arts c·m·A。 9名患者microdeletion 15 q11.2二氏断点1和2之间的临界区,可能与行为障碍有关 欧洲医学遗传学》杂志上 2009年 52 2 - 3 108年 115年 2 - s2.0 - 67349130116 10.1016 / j.ejmg.2009.03.010 Abdelmoity a . T。 LePichon j·B。 Nyp 美国年代。 Soden s E。 丹尼尔 c。 余 年代。 15 q11.2近端失衡与多样化相关神经精神障碍和轻度变形特性 发育和行为儿科学杂志》上 2012年 33 7 570年 576年 ibsen Pinheiro p F。 摄影记者e Silva a . C。 佩雷拉 r·M。 当前的知识食管闭锁 世界胃肠病学杂志》上 2012年 18 28 3662年 3672年 费利克斯 j·F。 德容 e . M。 Torfs c·P。 •德•克莱因 一个。 Rottier r . J。 Tibboel D。 遗传和环境因素的病因食管闭锁和/或气管食管瘘:概述当前的概念 出生缺陷研究的一部分 2009年 85年 9 747年 754年 2 - s2.0 - 70349190358 10.1002 / bdra.20592 陈 w·H。 Biswas 年代。 阿什沃思 j·L。 劳埃德 C。 教育论文:先天性小儿白内障:病因学和管理 欧洲儿科杂志 2012年 171年 4 625年 630年 2 - s2.0 - 84860271805 10.1007 / s00431 - 012 - 1700 - 1 易 J。 云 J。 李 z K。 徐 c . T。 锅 b R。 流行病学和分子遗传学的先天性白内障 国际期刊的Opthalmology 2011年 4 4 422年 432年 Vukcevich w·M。 阿德勒 r . I。 Horxblass a . H。 贡巴 g . M。 白内障与肥胖、身材矮小、oligophrenia和短肢(Prader-Labhart-Willi综合征) 美国眼科杂志》 1973年 75年 2 258年 260年 2 - s2.0 - 0015580360