孩子删除9 p与颅面先天性畸形综合征表现,发育迟缓,和多个先天畸形

文摘

一个四个月大斯里兰卡男性孩子情况新创终端删除在第22位pt染色体9的区域。孩子出现颅面先天性畸形、发育迟缓和先天畸形表现型一致的共识。独特的功能在这个孩子彻底崩溃的左肺由于畸形的肺部组织。细胞遗传学研究证实终端删除染色体的短臂上9远端带第22位[46,XY,德尔(9)(第22位pt)]。这是第一次报告的新创删除9 p综合症与肺发育不全。这一发现有助于扩大与删除相关的表型特征的频谱9 p综合症。

1。介绍

删除9 p综合征是一种罕见的结构染色体疾病,其特征是颅面先天性畸形,各种先天畸形,精神运动性延迟。共识表现型由三角头与突出的额头,小睑裂,平鼻桥,低位发育异常的耳朵,前倾的鼻孔,长人中,不成比例的长趾骨[1]。先天畸形包括心脏缺陷、腹股沟疝、脐膨出和外生殖器异常(2]。这些特性是已知典型与删除9 p综合征有关,这些协会和知识帮助这种综合症的早期临床识别和细胞遗传学诊断(3]。断点通常发生在乐队从9第22位24岁,和大多数病人要么纯终端删除涉及9 p或者不平衡染色体重组涉及染色体9 p和另一个染色体。删除是新创(零星)三分之二的情况下出现在父亲或母亲减数分裂和家族剩下的三分之一由不平衡染色体重排继承自父母与平衡易位(1,4]。报道了第一例Alfi等人在1973年,从那以后,全世界有超过150的病例报告到目前为止(1,3]。本文描述的第一个报告病例新创删除9 p综合症与肺发育不全。

2。案例展示

斯里兰卡男性孩子四个月大变形特性和先天畸形与唐氏综合症的临床怀疑被称为我们的染色体分析和遗传咨询中心。他是第一个出生的孩子健康,nonconsanguineous父母。家族史是不起眼的。35岁的父亲和母亲在婴儿出生时30年。据报道所有的产前扫描是正常的。母亲出现胎膜早破,发热在怀孕33周,和婴儿被紧急交付早产低段剖腹产胎儿窘迫。在出生的时候,他的体重是2.175公斤(第50百分位数)和被发现颅面先天性畸形以及一个脐膨出。他的阿普加分数是8、9和10 1,5日和10分钟。脐膨出修补术进行第二天的生活,和孩子的术后管理在外科重症监护病房通风48天由于呼吸窘迫和重复失败的拔管。他也同时治疗新生儿败血症和完全康复后出院回家。

考试在4个月的年龄,孩子的重量、长度、和occipitofrontal周长(OFC) 3.4公斤(<第三百分位数),57厘米(<第三百分位数),37厘米(<第三百分位数)。他的粗大运动和社会里程碑被推迟。语言发展不能评估由于他的年龄。他有多个颅面畸形等特性突出metopic岭trigonocephalic头和平坦的后头部,midfacial发育不全,双边epicanthal折叠,高拱形的眉毛,downslanting睑裂,眼距离过远,发育不全的眼眶上的山脊,平鼻桥,前倾的鼻孔,低组耳朵耳廓畸形,上唇较薄的长光滑的人中,下滑嘴角,小颌畸形,短颈,不对称地夷为平地胸壁左边乳头间距较宽,和长长的手指和脚趾中间指骨长度增加。指甲是广场的形状(图1)。

超声心动图显示osteum由心房中隔缺损,高分辨率计算机断层扫描(HRCT)肺显示一个完整的左肺的崩溃几乎缺席的肺部组织。正确的肺与中线hyperexpanded转向左边。有正确的下叶肺不张,轻微的间质增厚,形成疝对叶左侧的一部分,但没有证据表明brochopulmonary发育不良或慢性肺部疾病。气管和主支气管口径是正常的,和胸膜空间是清楚的。其他实验室调查,包括血尿素、血清电解质、肌酐,碱性磷酸酶,钙,磷,和甲状腺概要文件,都是正常的。

文化和染色体核型分析的孩子和家长进行常规培养外周血淋巴细胞。总共30中期利差分析了在每种情况下根据传统GTG显带技术。最大的条带分辨率达到500。所有孩子显示终端删除的中期染色体的短臂上9远端带第22位为唯一异常。他的核型是46,XY,德尔(9)(第22位pt)如图2,在父母和正常核型形成。

3所示。讨论

表型特征观察这个孩子符合共识表型观察其他删除9 p综合症患者报告的科学文献[1,4- - - - - -6]。此外,这个孩子有功能的肺发育不全患者未被报道新创9 p缺失综合症。假设这个特性可能是一个新颖的表型与未知的基因在这一地区的破坏可能参与肺发展。

大量科学文献的报道已经观察到删除9 p综合症是由遗传物质的部分染色体由于删除从染色体的短臂与断点网站主要地区9 9 p21 9 p24 [1,4,5,7,8]。9第22位pt断点中观察到这个孩子是文学中描述一致。高分辨率的断点的映射描述删除部分的确切大小和排斥的神秘的染色体重排但是不能表现在这种情况下使用荧光原位杂交(鱼)或芯片比较基因组杂交(aCGH),因为这些技术尚未建立在两个基因诊断中心。

许多先前的研究划定一个临界区提出了删除9 p表型4到6 Mb地区9 p22.2-p23 [8,9]。法斯等人进一步细化3.5 Mb的临界区间隔9日p,至少含有一个地区七个已知基因:FREM1 (FRAS1相关细胞外基质1),CER1 (cerberus 1同族体),ZDHHC21(锌指,DHHC-type包含21),全美独立工商业者联合会(核因子I / B), MPDZ(多个PDZ域蛋白质),LURAP1L(富亮氨酸适配器蛋白质1),和TYRP1 (tyrosinase-related蛋白1)(9]。基因在这一地区被认为导致的一些基本特征删除9 p综合症。这是假设缺陷CER1基因可能发挥作用在三角头表型(10),但最近的一些研究证明这个2,9]。

为了开发基因型/表型相关性,海吉等人绘制10删除患者9 p的断点使用鱼和微阵列分析。他们观察到的最小区域删除共享他们的患者临床相关的表型包括第一2 Mb的9 pt (3]。然而,Huret等人回顾了80例删除9 p和发育特征是畸形综合症和观察到典型的和似乎并不不同断点或删除部分的大小7]。因此没有建立明确的基因型和表现型相关性主要是由于显著的表型多样性中删除9 p综合症患者和不够好映射数据(2,3]。高度精炼的基因特性结合详细的临床描述几个这种综合症患者因此所需识别的分子机制,导致表型的每个特性。性腺的发育不全与性逆转、尿道下裂、隐睾症,和外生殖器畸形也被报道在一些以前的情况下删除9 p综合症(2,4]。它是假定haploinsufficiency性别决定基因,DMRT1和2位于9 p24.3连同其他遗传缺陷可能是负责这种表型。然而没有观察到这个孩子的生殖器异常。先前的报道9 p24删除患者和正常的雄性外生殖器和/或非常温和性腺的异常已经被描述11]。这个变量外显率可能归因于交互的各种表型遗传修饰符。

总之,表型特征观察这个孩子增加临床特征的光谱在删除9 p综合症患者。颅面先天性畸形的存在,三角头,额头突出,前倾的鼻孔长人中,精神运动发育迟滞,先天性畸形如脐膨出和心肺异常提醒临床医生应该删除9 p综合症的可能性和引用此类患者细胞遗传学确认。细胞遗传学分析是至关重要的,因为它有助于这种综合症的确切和早期诊断,帮助排除其他原因,并提供适当的遗传咨询。

引用

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