一个男同现的唐氏综合症和脆性X综合征

文摘

唐氏综合症是最常见的智力障碍的遗传原因,与一个独特的物理格式塔新生儿时期使诊断成为可能。然而,脆性X综合征的物理特性是相当微妙,导致第一临床怀疑常常因延迟发展的里程碑。此外,适应不良的行为和出自闭症倾向,如用手拍打,可怜的眼神,和手咬,可能在脆性X综合征但不像通常观察到唐氏综合症。识别潜在的二级诊断,如脆性X综合征,患有唐氏综合症的人来说是至关重要的,因为有两种疾病的靶向药物治疗的进步。因此,准确诊断影响改善个人的生活质量。

1。介绍

唐氏综合症(DS,人类# 190685),又称21三体综合症,是最常见的遗传智力障碍的原因。短头平后头部,epicanthal折叠和upslanting睑裂,在虹膜Brushfield斑点,低鼻桥,下滑的嘴伸出舌头,低点的耳朵,广泛的脖子,小手在DS(横向折痕是共同的特征1]。由于物理格式塔是简单,DS患者通常是诊断新生儿时期。

脆性X综合征的物理特性(FXS人类# 300684)往往是微妙的;因此,临床指标是基于数组的智力和情感障碍从学习问题和自闭症的焦虑。家庭通常会关心孩子的发展平均年龄为13个月,和FXS诊断发生在平均年龄约为32个月(2]。相关的一般行为表型FXS可能有助于诊断。例如,出自闭症特征,如用手拍打,手咬,目光回避,触觉防御,感官刺激和高度警觉,在患者常见FXS [3,4]。此外,焦虑、多动、冲动、攻击性行为也可以出现(5]。

DS的共存和FXS女性一直在报道前两种情况下的识别FMR11991年基因(7,8]。此外,有一个病例报告男性DS和FXS [6]。在此,我们报告第二例男性DS和完整的突变FXS,说明调查的重要性附加诊断当DS诊断不适当解释智力障碍的程度和/或发育迟缓有其他家庭成员。此外,确认诊断的DS和/或FXS至关重要,作为一个数量的承诺有针对性的治疗,改善神经发育和行为结果为条件进行临床试验。

2。临床报告

患者出生在妊娠41周顺产出生体重为4.16公斤(> 90),51厘米(> 90)的长度,与头围33.5厘米(25 th-50th百分位)。怀孕是不起眼的历史。DS的临床特征是公认的在出生后不久,包括以下特性;upslanting睑裂,平坦的枕骨部,小鼻子,短脖子增加颈背的皮肤,5日手指指弯曲,短的手指,第一和第二脚趾双边之间的空间,增加和张力减退(图1)。核型证实称21三体综合症的诊断。超声心动图显示动脉导管未闭,心室中隔缺损。病人被确诊为巨结肠疾病。

过去病史是了不起的喂养困难,可怜的体重增加,髋关节发育不良和神经肌肉髋关节脱位、慢性中耳炎、鼓膜切开术和腺样体切除术,扁桃腺切除术对慢性上呼吸道感染。视觉,听觉,和甲状腺功能测试正常。

发展里程碑被推迟,包括坐在7个月和爬行在8个月。他目前没有独立走动和韧带hyperlaxity仍然是低渗的。他是语言和手势表达他的需要和要求。他是害羞的,深情的,触觉防御。他没有情绪不稳,发脾气,焦虑,或刻板有自伤行为。他目前8年和11个月大,参加四年级为重度智力残疾儿童特殊教育类。

病人唯一的孩子出生,他的母亲和父亲,在24岁的27年,分别。他的父母是白人,而不是血缘。他的母亲有诵读困难和完成了11年级。病人有三个同(14日,12日和2岁)和一个同父异母的姐姐(16个月)从他的父母以前的关系。他们正在开发适当的年龄,除了病人的2岁同父异母的兄弟,发育迟缓和不适应的行为,促使FXS测试。随后,他被诊断出患有FXS(270 - 1100年CGG重复)完全甲基化。这一诊断促使测试FXS岁在病人8年零8个月。病人的结果显示一个完整的突变FMR1基因(200 - 830年CGG重复),完整的甲基化。两种突变的FMR1基因被确定通过PCR和印迹分析。120年母亲CGG重复基于PCR分析。病人的其他的兄弟姐妹FXS尚未测试。病人的外祖母是已知有注意力缺陷障碍,外祖父是已知诵读困难。据报道,姥姥有五个与FXS三十几岁的侄子。

体检在8岁和11个月,体重是18.5公斤(<第五百分位数常规和DS增长图表),身高102厘米(<第五百分位数常规和DS增长图表),头围是46厘米(<第五百分位数常规和DS增长图表)。他是一个瘦男孩语气和hyperextensible关节较低。DS的典型特征,包括长头症,epicanthal折叠,upslanting睑裂,和皮肤laxa著名的手和脚折痕。右耳长度是5.5厘米(25 th-50th百分位经常耳朵长度图;在DS穗长> 50百分位图表),左耳是5.1厘米(第十百分位经常耳朵长度图;在DS穗长> 50百分位图)。

发展结果评估的实足年龄8年零11个月使用文兰适应行为量表,第二版(9]。文兰量表评估个人和社会充分跨三个域的功能(平均100分和标准偏差±15):沟通、日常生活技能和社会化。葡萄地尺度的结果揭示了交流43分(表达语言的年龄相当于6个月,接受语言年龄相当于9个月),日常生活能力评分的48岁的社会化50分,一个马达40分(粗大运动年龄相当于8个月,精细运动年龄相当于11个月),和一个适应性行为得分46。马达得分是最低的,因为病人继续肌肉张力减退和韧带的hyperlaxity独立,无法走动。

儿童行为检查表(很高)要求父母率112分规模的问题行为:(0)不正确;(1)有时真实;(2)经常如此。开始由一个内化域(撤销、焦虑/抑郁和躯体的投诉),外化域(攻击性行为和违法行为),和其他三个子域(社会问题、思想问题、和注意力问题),和一个总分10]。开始总域原始分数转换为分数。临床意义分数是64以上,建立了奥肯博(10使用大样本流行病学的儿童)。这个病人透露一种内化34分,外化44岁的得分和总50分,这表明他没有不适应的行为,作为临床起评分的得分不超过64人。

3所示。讨论

我们提出第二个认识的一个男孩DS和完整的突变FXS(表1)。另一个实例,一名14岁的男孩DS和完整的突变FXS报道。他的面部特征与DS是一致的,但他也有一个突出的前额和macroorchidism FXS的物理特性。此外,他有严重的张力减退和关节松弛。然而,我们的病人没有与FXS相关的物理特性,如苦脸和突出的耳朵11]。先前报道病人全球发育迟缓,独立坐在18个月,走了3年,在他现在的年龄只是间歇性地使用单个词。他的宅邸规模相当于大约2岁和一个自适应的综合得分为38分,与日常生活技能长处和弱点在沟通。与我们的报告病例,病人也有自闭症和严重的行为问题包括发脾气和身体攻击,导致周围的人伤他,迫使他在一群家(6]。值得注意的是,这种情况下报告和病人之间有相似之处,我们现在,包括足月出生在正常出生体重后简单的怀孕。无论是病人有严重的心脏缺陷需要手术,病人接受了鼓膜切开术由于慢性中耳炎。他们也存在显著的张力减退,尽管史蒂文斯报告的病人等。6)能够在我们的病人不能走动。同时,在演讲中,病人非常延迟我们的病人被完全非语言。

两个报告病例的女性与共存的DS和FXS之前描述的识别FMR11991年基因(7,8]。Collacott et al。7)描述一位21岁的女加勒比黑人血统的文兰天平称21三体综合症,FXS等价物21岁26日和15个月的交流,日常生活技能,分别和社会化领域。她是部分移动,无法走动楼下交流她的脚。其他不适应的行为包括多动、身体攻击性和刻板行为包括摇摆,咬她的手,有自伤行为。DS的特性(例如,epicanthal折叠,upslanting睑裂,brushfield斑点,舌头突出)指出。此案被Arinami et al。8)是一个5个月大的孩子日本女孩DS和FXS,谁是严重低渗的暗示FXS与物理特性,包括长期面对突出的额头,大耳朵,和一个突出的下巴。在这两种情况下,FXS测试开始因为有几个家庭成员与智力障碍。

DS患者诊断通常是在新生儿阶段基于他们的物理特性和张力减退。然而,FXS是微妙的物理特征;因此,临床适应症是基于知识和情感障碍和/或FXS家族史。我们的病人被诊断患有DS出生时根据他的物理特性,和FXS被怀疑在他同父异母弟弟被诊断出患有FXS。此外,他没有生理和行为特征通常与FXS相关联。然而,他的发展概要显著延迟与其他孩子相比DS就是明证无法走动和交流在8岁和11个月。由于这些原因,进一步的临床研究应考虑在DS患者似乎发展概要文件明显低于预期由于典型称21三体综合症和/或发育迟缓的家族史。

一个正确的诊断变得更加重要共存的DS和FXS患者由于开发有针对性的药物治疗方案。治疗FXS正在进行的临床试验,包括metabotropic谷氨酸受体5(受体)拮抗剂逆转FXS小鼠的表型。FXS II和III期临床研究目前正在进行受体拮抗剂:R04917523(瑞士巴塞尔罗氏公司)和AFQ056(诺华、巴塞尔、瑞士)。针对γ-氨基丁酸(GABA)系统可以提供另一种治疗策略在FXS [12- - - - - -14]。研究正在探索疗效,安全性、耐受性arbaclofen, STX209,(海滨疗法,波士顿,MA)与FXS儿童和成人。另一个FXS治疗在临床试验中显示的承诺和行为抑制FMRP-regulated蛋白质的活动通过使用抗生素二甲胺四环素(15,16]。

靶向药物治疗DS也被开发出来,包括一种充当GABA受体拮抗剂的药物(瑞士罗氏公司,巴塞尔),可以提高学习和记忆与DS(个人17]。

所有四个报告病例的共存的DS和FXS被诊断出患有FXS基于积极的家族史。然而,即使患者缺乏DS FXS的家族史,测试FXS应该考虑如果病人与(1)提出了更严重的发育迟缓和/或行为问题比预期的范围DS和/或(2)物理特性不符合DS诊断。通过遵循这些指导方针,双重诊断的其他病例可能是确定的。有诊断共存的DS和FXS将提供量身定制的治疗方法和资源,还有机会参与目前的药物治疗的临床试验,可以最大限度地发挥其潜力。

承认

格兰特赞助商:NIH /研究所;格兰特数量:1 k23hd058043-01a1(合资)脆性X格鲁吉亚协会(TA)。

引用

1. 下午邓恩,”兰登博士(1828 - 1896)和“先天愚型”,“儿童疾病档案,卷66,不。7,827 - 828年,1991页。视图:谷歌学术搜索
2. d·b·贝利。d .斯金纳和k·l·斯帕克曼,“发现脆性X综合征:家庭的经历和看法,”儿科,卷111,不。2、407 - 416年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. r·j·哈格曼、a . e . Chudley和j·h·诺尔“自闭症脆性X女性,”美国医学遗传学》杂志上,23卷,不。1 - 2、375 - 380年,1986页。视图:谷歌学术搜索
4. r·n·埃尔南德斯r·l·范伯格r . Vaurio n·m·Passanante r·e·汤普森和w·e·考夫曼,“自闭症谱系障碍在脆性X综合征:一项纵向评价,“美国医学遗传学》杂志上,卷149,不。6,1125 - 1137年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. j . a . Tsiouris和w·t·布朗”脆性X综合征的神经精神症状:病理生理学和药物治疗,”中枢神经系统药物,18卷,不。11日,第703 - 687页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. l·史蒂文斯:塔尔塔利亚,r·哈格曼和k -莱利,“临床报告:男性患有唐氏综合症,脆性X综合征,自闭症,”发育和行为儿科学杂志》上没有,卷。31日。4、333 - 337年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. r . a . Collacott d . p . Duckett d·马修斯j·s·沃灵顿和i d .年轻,“唐氏综合征和脆性x综合征在一个病人,”智力缺陷研究杂志》上,34卷,不。第1部分,81 - 86年,1990页。视图:谷歌学术搜索
8. t . Arinami近藤,h . h k (t . Hirano,”一个患有唐氏综合症的脆性X女”,人类遗传学,卷77,不。1,第94 - 92页,1987。视图:谷歌学术搜索
9. s . s .麻雀,d . v . Cicchetti, d . a . Balla文兰适应行为量表、调查采访形式/临时评级形式、锰:皮尔森评估,利沃尼亚,MN,第二版,2005年版。
10. t·m·奥肯博手册1991年儿童行为检查表/ 4-18和概要文件佛蒙特大学的精神病学、伯灵顿,质量,美国,1991年。
11. j . Visootsak s t·沃伦·a . Anido和j·m·格雷厄姆Jr .)“脆性X综合征:一个更新和审查为主的儿科医生,”临床儿科,44卷,不。5,371 - 381年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. c D 'Hulst, n . De地表古积吕富s p . et al .,“减少脆性X综合征GABAA受体的表达,“大脑研究,卷1121,不。1,第245 - 238页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. a . El Idrissi X.-H。叮,j·斯卡利亚,e . Trenkner w·t·布朗和c . Dobkin”GABAA受体表达减少seizure-prone脆性X鼠标,“神经学字母,卷377,不。3、141 - 146年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. l·k·k·佩西,s . p . Heximer和d·r·芬”增加GABAB受体介导信号减少脆性X的易感性基因敲除小鼠声音所引起的癫痫发作,”分子药理学,卷76,不。1 - 24岁),2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. e . Berry-Kravis a·诺克斯和c . Hervey“有针对性的脆性X综合征的治疗方法,”神经发育障碍杂志》,3卷,不。3、193 - 210年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. m·j·李·d·诉阮,yμet al .,“随机双盲,安慰剂对照试验的二甲胺四环素与脆性X综合征的儿童和青少年,“发育和行为儿科学杂志》上,34卷,不。3、147 - 155年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. d . z和c·c·惠特玛获得”,出现的几种神经发育障碍,”发育和行为儿科学杂志》上没有,卷。31日。7,564 - 581年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2013年Tovi安德森等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。