囊状水瘤的产前诊断有关的16q24.1缺失与FOXF1和FOXC2基因的单倍剂量不足

抽象

我们报告，随后鉴定为具有本FOXF1并通过阵列比较基因组杂交FOXC2基因（的aCGH）的单倍剂量不足囊状水的产前诊断。删除华氏度这些基因以前既没有与囊状水瘤相关的，也没有出生前诊断。在FOX基因簇参与心肺发展。这种情况下扩大了表型谱O至FOXF1和FOXC2个基因的异常，因为它似乎函数的频谱内的狐狸基因簇的中断会导致包括产前发病的异常。该协会的鉴定不可能与常规染色体核型或有针对性的aCGH。这起案件突出全基因组的aCGH的力量，进一步描绘出生缺陷的病因。

1.介绍

囊状水瘤是有染色体异常，如21三体和单体性X.该染色体异常的产前诊断，建议对这种影响胎儿的评估它早就建立了很强的关联发育异常。阵列比较基因组杂交技术（的aCGH）允许检测亚显微基因组改变的，并且正在成为用于与异常妊娠的评价更标准的分析。有了这个情况下，我们说明的aCGH基因组如何整体允许与产前检测FOXF1和FOXC2基因的单倍剂量不足的第一份报告的遗传综合征的产前增强检测。

2.案例展示

一名29岁的孕妇在妊娠18周5天进行超声波检查。可见分隔的囊性水囊肿，胎儿积水，和一条脐动脉(图)1)。在提供遗传咨询。产科和家庭的历史回顾表明：出生缺陷，智力低下，血缘关系，或已知的遗传条件的病例报告。患者和她的丈夫关于胎儿水肿的设定预后极差咨询。

羊膜穿刺术和羊水发送进行荧光原位杂交(FISH)分析染色体的预断13日,18日,21日,X和Y,核型,全基因组单核苷酸多态性(SNP)拷贝数微阵列分析针对269.5万拷贝数和allele-specific基因组网站进行培养羊水细胞。

FISH分析和核型是正常的（46 XY），并且患者当选接受终止妊娠，尽管正常核型，给定的胎儿病症的严重程度。选择了一种扩张和疏散（d＆E）程序患者。术前超声显示有囊状水瘤和腹水一个21周大小胎儿。心腔内地高辛是在当天给予手术前。在22周的妊娠，患者接受d＆E，无并发症。胎儿的病理评估仅限于肉眼检查。低一套耳朵和颈部的软组织水肿指出。

从微阵列结果妊娠终止后变得可用并且是在位置16q24.1（16q24.1（85，728，812-86，831男性胎儿染色体16的1.1兆碱基中间缺失，579）X1一致）导致基因FOXF1和FOXC2的单倍体不足（图2)。细菌人工染色体鱼证实了这种缺失。

3.讨论

FOXF1和FOXC2是叉头基因家族的一部分，这是最初被鉴定为潜在的肿瘤抑制基因的转录因子[1]。在人类基因组中，FoxC，FoxF，FoxL1和FOXQ1基因家族的成员都参与了构图早期胚胎中胚层。在用于FOX基因簇的区域编码16q24.1缺失已与多个结构异常相关联，包括心肺异常和先天性肺泡毛细血管发育不良与肺静脉（ACD / MPV）的未对准;（OMIM 265380）[2]。产前检查以前未见报道。该缺失的其他基因(如MTHFSD、FOXL1、IRF8、COX4I1、COX4NB)未与任何已知表型相关。

ACD / MPV通过地层的破裂和在生长肺泡毛细血管，肺小动脉与腺泡内小动脉肌内侧肌肉增厚的组织学特征，加厚肺泡壁，和异常位于旁边共享所述肺动脉运行肺静脉同样的外膜鞘。较不常见的特征包括肺泡的数量减少和组织病理学变化的片状分布。所述病症是与新生儿持续性肺动脉高压相关联，并且是新生儿期内均匀地致命[3，4]。

以前没有被报道与囊状水瘤和胎儿水肿关联FOX基因簇的破坏。这似乎是基因功能的频谱内，该基因簇的中断会导致这种表型。尸检已被允许由家庭，我们的情况将得到加强，如果，例如，ACD / MPV进行了鉴定。We feel that this 1.1 Mb interstitial deletion of 16q24.1 is likely pathological, based upon an accepted algorithm for assessment of the significance of a novel copy number variant (CNV) [五]。因此，我们在胎儿水肿和囊状水瘤的鉴别诊断建议考虑FOX基因簇缺失和突变的。

众所周知，产前诊断囊性水肿病会导致妊娠结局不佳，即使核型正常[6，7]。90％以上的受囊状水怀孕将导致异常的结果，包括染色体异常，遗传综合征，结构异常，自发性流产，胎儿损失，或新生儿死亡[8]。这样，囊状水为遗传咨询和产前诊断的明确指示。

而绒毛取样和羊膜穿刺术是产前诊断的重要组成部分，只有50％-60与囊状水胎儿％将有明显异常核型[6-8]。染色体异常的检测可以在结构异常，包括囊状水瘤，是在超声检测被增加一个额外的11.2％（95％置信区间为5.7％-22.1％）的利用率的aCGH [9]。当良性拷贝数变体（CNV）被排除在外，将的aCGH检测5.2％（95％置信区间为1.9％-13.9％）有意义染色体异常，不会通过常规核型来检测[9]。此外，拥有的aCGH结果提供更快比传统的染色体核型和最小化的发展的风险的好处在体外从细胞培养镶嵌工件[10]。

本病例说明了aCGH在产前诊断中的作用。aCGH的结果改善了咨询，对于另一名患者，可能影响了治疗。与其他分析形式相比，aCGH的高分辨率允许进行精确的遗传分析，并改进异常检测[五，9，10]。美国妇产科医师学会(ACOG)目前认可传统核型作为染色体分析的主要方式，而靶向aCGH作为“产前异常解剖发现和正常核型病例的辅助工具”或在无法获得核型的情况下[11]。医学遗传学的美国大学（ACMG）和国际标准Cytogenomic阵列（ISCA）联盟提供的产后评估使用的aCGH的准则，而不在产前诊断中讨论其作用[12，13]。

全基因组分析的值是确定新的遗传缺失或重复综合征的能力[14]。识别新的关联是不可能的与阵列的使用设计用于检测已知的遗传病变。虽然新的CNV是具有挑战性和确实需要周到，智能辅导的调查结果的解释;新颖CNV可能导致识别的新遗传综合征[15]。

虽然的aCGH的确切作用可能仍在讨论之中，的aCGH是现代产前诊断的重要组成部分。全基因组的aCGH允许被用来识别表型之间会已作出不与常规染色体核型或有针对性的aCGH基因型（16q24.1缺失）一个新的关联（septated囊状水瘤）。该协会的进一步报告将加强这一致命条件产前诊断的可能性。在产前诊断中全基因组的aCGH利用，就是要进一步了解疾病的遗传贡献非常重要。

利益冲突

作者有没有利益冲突的披露。

参考文献

1. K. R. Wotton和S. M. Shimeld，“对七鳃鳗成群狐狸基因的分析:对狐狸基因进化和脊椎动物表达的洞察，”基因，第489卷，第2期。1, 2011年30-40页。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
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3. S. Boggs, M. C. Harris, D. J. Hoffman等，“肺泡毛细血管发育不良的肺静脉错位:受影响的兄弟姐妹和可变表型表达，”中华儿科杂志第124卷第2期1, 1994年125-128页。查看在：谷歌学术搜索
4. H. B.宗藩，M.马龙，A. J.佩特罗斯和R. M.冬季，“新生儿从肺血管的未对准导致的家族性持续性肺动脉高压（先天性肺泡毛细血管发育不良），”中华医学遗传学杂志卷。35，没有。1，第58-60，1998年。查看在：谷歌学术搜索
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9. S. C. Hillman, S. Pretlove, a . Coomarasamy，“阵列比较基因组杂交技术在产前诊断中的额外信息:系统综述和荟萃分析”，超声在妇产科卷。37，没有。1，第6-14，2011。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
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11. 《ACOG委员会第446号意见:阵列比较基因组杂交在产前诊断中的应用》妇产科卷。114，第1161至1163年，2009年。查看在：谷歌学术搜索
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