CRIG 案例报告遗传学 2090 - 6552 2090 - 6544 Hindawi出版公司 490408年 10.1155 / 2012/490408 490408年 病例报告 删除相关的产前诊断的囊状水瘤16 q24.1 Haploinsufficiency FOXF1和FOXC2基因 Garabedian 马修·J。 1 Wallerstein 唐娜 1 麦地那 努比亚 1 伯恩 詹姆斯 1 Wallerstein 罗伯特J。 2 销 p D。 洛佩兹希内斯 C。 1 妇产科学系 圣克拉拉谷医疗中心,95128年加利福尼亚州圣何塞 美国 scvmed.org 2 儿科和遗传学,圣克拉拉谷医疗中心,95128年加利福尼亚州圣何塞 美国 scvmed.org 2012年 28 08年 2012年 2012年 10 07年 2012年 31日 07年 2012年 2012年 版权©2012马修·j·Garabedian et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

我们报告的产前诊断囊状水瘤,后来发现haploinsufficiency FOXF1和FOXC2基因通过阵列比较基因组杂交(aCGH)。删除o f这些基因曾与囊状水瘤有关和产前诊断。狐狸基因簇参与心肺的发展。这种情况下扩展的表型异常光谱o f FOXF1和FOXC2基因,因为它似乎在狐狸的频谱函数中断基因簇会导致包括产前出现异常。识别这种联系不可能与常规核型或aCGH目标。这种情况下强调整个基因组的权力aCGH进一步描绘出生缺陷的病因。

 1。介绍

囊状水瘤是一种发育异常,有一个强大的协会称21三体综合症等染色体异常和染色体x,它是一个历史悠久的染色体异常的产前诊断评估推荐这样一个影响胎儿。阵列比较基因组杂交技术检测(aCGH)允许的亚微观的基因改变,成为一个更标准的分析评估与异常妊娠。在这种情况下,我们说明整个基因组aCGH支持增强的产前检测遗传综合征产前检测的第一份报告haploinsufficiency FOXF1和FOXC2基因。

 2。案例展示

一个29岁的孕妇4帕拉3-0-0-3妇女在妊娠18周5天进行超声筛查。一个有隔膜的囊状水瘤,易漏诊和单脐动脉被发现(图 1)。遗传咨询。产科和家庭历史的回顾显示没有出生缺陷的报告病例,精神发育迟滞,血缘关系或已知的遗传疾病。病人和她的丈夫被设置的建议关于糟糕的预后易漏诊。

超声图像(a)有隔膜的囊状水瘤,(b)腹水与自由浮动的胃和小肠,(c)腹水和胸腔积液(冠状视图),和(d)单脐动脉。

羊膜穿刺术和羊水发送进行荧光原位杂交(FISH)分析染色体的预断13日,18日,21日,X和Y,核型,全基因组单核苷酸多态性(SNP)拷贝数微阵列分析针对269.5万拷贝数和allele-specific基因组网站进行培养羊水细胞。

鱼(46 XY)分析和核型正常,病人选择接受终止妊娠,尽管正常核型,胎儿情况的严重性。病人选择了扩张和疏散(d和e)过程。术前超声显示21-week胎儿大小的囊状水瘤和腹水。心脏内的地高辛是实施手术前的那一天。在怀孕22周,病人接受了d和e没有并发症。胎儿的病理评价仅限于总值考试。低组的耳朵和颈部软组织水肿的指出。

微阵列的结果成为可用的妊娠终止后,符合男性胎儿1.1 megabase间隙删除染色体16位置q24.1 (16 q24.1 (85、728、812 - 86、831、579) x1)导致haploinsufficiency FOXF1的基因和FOXC2(图 2)。这个删除是证实了细菌人工染色体鱼。

阵列比较基因组杂交(aCGH) 16 q24.1地图展示1.1 megabase间隙删除。

 3所示。讨论

FOXF1和FOXC2 forkhead基因家族的一部分,这是转录因子最初确定为潜在的肿瘤抑制基因( 1]。在人类基因组中,FoxC的成员,FoxF, FoxL1, FoxQ1基因家族参与模式早期胚胎中胚层。删除该地区16个q24.1狐狸编码基因簇与多个相关结构异常,包括心肺异常和先天性肺泡毛细血管发育不良的失调肺静脉(ACD / MPV);(265380年人类)( 2]。产前检测此前还没有报道。这个删除其他基因(如MTHFSD, FOXL1, IRF8, COX4I1, COX4NB)没有与任何已知的表型相关。

ACD / MPV组织学上以失败为特征的肺泡毛细血管的形成和增长,内侧肌肉增厚的小肺小动脉的muscularization intra-acinar小动脉,肺泡壁增厚,不规则地坐落肺静脉和肺小动脉,共享相同的周皮鞘。不太常见的特性包括数量减少的肺泡和片状分布的病理学改变。相关的障碍是新生儿持续肺动脉高压和新生儿期内统一是致命的 3, 4]。

中断与福克斯基因簇的囊状水瘤和胎儿积水此前还没有报道。它似乎是在基因功能的光谱干扰这个基因簇将导致表型。解剖被允许的家庭,我们会加强,例如,ACD / MPV被确定。我们觉得这个1.1 Mb间隙删除16 q24.1可能是病态的,基于一种公认的算法评估的意义小说拷贝数变异(CNV) [ 5]。因此,我们建议考虑福克斯基因集群缺失和突变易漏诊和囊状水瘤的鉴别诊断。

囊状水瘤是众所周知的产前诊断提供高危妊娠结果欠佳,即使正常核型( 6, 7]。超过90%的妊娠囊状水瘤的影响将导致异常结果包括染色体异常、遗传综合征,结构异常、自然流产、胎儿损失,或新生儿死亡( 8]。因此,囊状水瘤是一种遗传咨询和产前诊断的清晰的信号。

虽然绒毛膜绒毛取样和羊膜穿刺术是产前诊断的重要组成部分,只有50% -60%的胎儿囊状水瘤将有一个显而易见的核型异常( 6- - - - - - 8]。检测染色体异常可以增加了一个额外的11.2%(95%置信区间5.7% - -22.1%),利用aCGH当结构异常,包括囊状水瘤,在超声波检测( 9]。当良性拷贝数变异(CNV)被排除在外,aCGH将检测5.2%(95%置信区间为1.9% -13.9%)有意义的染色体异常,不会检测到常规核型( 9]。此外,aCGH提供比传统核型结果早的好处,减少发展的风险 在体外马赛克工件从细胞培养 10]。

这个案例说明了aCGH在产前诊断中的作用。aCGH改善了咨询的结果,另一个病人,可能会影响管理。aCGH允许精确的高分辨率遗传分析和改进检测异常相比其他形式的分析( 5, 9, 10]。美国妇产科医师学会(妇产科)目前支持常规核型染色体的主要形态分析,与目标aCGH“辅助工具在产前情况下异常解剖结果和正常核型”或在不可能的情况下获得核型( 11]。美国医学遗传学(ACMG)和国际标准Cytogenomic数组(ISCA)财团提供使用指南的aCGH产后评估没有讨论它在产前诊断中的作用[ 12, 13]。

全基因组分析的价值是能够识别新的基因缺失或重复综合症( 14]。识别新的联系是不可能与一个数组用来检测利用已知遗传病理学。同时发现小说CNV的解释可能是一个挑战,需要深思熟虑,智能咨询;小说CNV的识别可能导致新的遗传综合征( 15]。

虽然aCGH的确切作用可能仍在讨论中,aCGH是现代产前诊断的一个重要组成部分。整个基因组aCGH可以被用来确定一个新的表型之间的联系(有隔膜的囊状水瘤)和基因型(16 q24.1删除),就不会用常规核型或目标aCGH。进一步的报道,本协会将加强产前诊断的可能性的致命的条件。利用全基因组aCGH在产前诊断是很重要的,进一步了解疾病的遗传贡献。

 的利益冲突

作者没有利益冲突披露。

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