小说在受影响新生血管畸形与删除德尔(4)(q31.3)

文摘

我们报告一个新生儿的男性患者终端删除4号染色体的长臂带着先天性心脏缺陷未报告的与前综合症。病人有多种先天性畸形包括指出重复指甲,低组后方转动耳朵,前囟门大、小颌畸形,眉间的毛细血管畸形,和主动脉弓中断类型c .病人死于多个先天畸形;外围染色体分析显示46,XY,德尔(4)(q31.3)新创。唯一的报道情况相同的删除是一个男性新生儿表现出轻微的异常的模式删除4问综合症。父母都是细胞遗传学的正常。我们比较临床症状与删除其他情况下4号染色体的长臂。

1。介绍

4问综合症已经研究的很透彻;其主要表现是罗宾序列,头小畸型,典型的面部特征,发育迟缓,中枢神经系统异常、隐睾症、四肢和生殖泌尿系异常,身材矮小,第五根手指指弯曲,变量先天性心脏病(1,2]。其他一些功能已报告如双边视神经发育不全与这种综合症(3]。这种综合症相关的其他缺陷已经在世界各地的25例描述不同的断点。终端删除染色体的发生率4问被认为是很低但不确定性,只有有限数量的报告描述存在这样的删除(4]。

在新生儿期婴儿严重呼吸道问题如喉张力减退和口咽不协调,多达50%死在15个月的年龄之前(5]。

虽然有些作者认为表型严重程度成正比的大小删除部分,它已经证明了4 q表型并不局限于终端删除和严重程度的程度不一定相关缺失的部分(6]。这种综合症的特点并不总是存在,因此误诊可能发生没有遗传咨询对象4问缺失综合症谁显示轻微的表型特征,这可能是到目前为止所描述的原因很少病例(7]。

2。案例展示

病人是一个新生(图5天1),第一个孩子的健康、nonconsanguineous和表型正常的父母一个不起眼的生殖和家族史。没有产前药物的历史,饮酒或吸烟。他交货术语、阴道分娩和正常的身高和体重。出生时婴儿有心血管事件,要求专家评估和也临床抑郁metopic缝合,眉间的hemangiomatous畸形在波尔图葡萄酒扩展到鼻子,metopic缝合,眼眶上的脊;头发在额区往往是植入一个寡妇的高峰,眼距离过远,广泛和高鼻桥,浅滩轨道与发育不全的眼眶上的山脊和颧骨的地区,宽的鼻子,子宫前倾narines, nonmidline裂的上唇离开,没有裂牙槽脊,口感或小舌,尖下巴,和大的耳朵。四肢异常是纵向的左手和前臂远端meromelia包括缺席半径、掌骨和趾骨3到5个手指,一个正确的径向发育不全,左桡骨发育不全,淋巴水肿的背脚,两国逐渐减少4 / 5和3的脚趾(图2),右腹股沟疝。第五根手指的右手超凸钉曲率对一个发育不全的纸浆和梭状外观;相同的符号是观察在左手拇指超凸钉和发育不全的纸浆。脚肿胀与胫骨背指弯曲的第二脚趾(图3),发育不全的指甲,圆锥形的第二趾和第三和第五第四脚趾双边和对称。病人也打断了主动脉弓(IAA)类型C,一个复杂的心脏缺陷。迹象的完整描述观察到的在我们的例子中,与其他缺陷相比以前描述的这种综合症协会是在桌子上1。

细胞遗传学分析进行培养PHA-stimulated外周血淋巴细胞的祖先和父母根据标准技术。淋巴细胞文化显示出良好的细胞有丝分裂指数和经典的细胞遗传学进行了用GTG条带(8]。核型是46,XY,德尔(4)(q31.3)新创,观察到在400年的一项决议。父母的分析都是正常的。分子分析的起源删除4 q不承担。部分核型呈现在图4。

3所示。讨论

因为手发现第一个可疑的临床诊断是删除4号染色体的长臂。第五根手指钩或足底的指甲是一个独特的特性在远端4 q34删除1];当礼物,这个单一的临床特征应该想起一个终端的可能性4 q删除(9]。

大多数先前的报告删除4号染色体的长臂(9- - - - - -11(4)涉及近端区域q11-q31)和一般相关临床严重程度和降低死亡率低于被描述在较大的删除。罗伯森认为表型的临界区4问综合症4 q31.22-4q34.2 [6]。唯一相同的情况下断点(4 q31.3)的病人在一位男性新生儿表现出轻微的异常的模式4 q删除综合症,但是没有相关的主要畸形(12]。

终端删除染色体区域4问,问,和4 q33也被作为一个独特的畸形综合症包括变量不同作者精神和增长不足,腭裂,肢体异常,心脏和泌尿生殖器的缺陷(6,9,11]。

其他复杂的染色体内4问重排涉及4 q34.1删除与缩颌表型,先天性心脏缺陷,耳朵瘘,并建议相关基因/ s的面部和心脏表型可以映射在该地区4 q33或近端4 q34.1 [13]。

肢体缺陷出现在约30 - 60%的患者4 q33删除和相关基因初步分配给这个地区(14]。主要的肢体异常uni -和双边尺骨射线缺陷和次要异常包括第五根手指指弯曲的手和脚,指甲发育不全的,重叠的脚趾15]。在目前的情况下,雷缺陷双边但径向左右发育不全和发育不全的半径。Ectrodactyly手也淋巴水肿的脚和脚趾重叠的背之前报道在其他情况下(1,4,9,11,16]。

最常见的异常中观察到这些患者颅面(99%)、数字(88%)、骨骼(54%),和心脏(50%)17]。面部外观类似病例之前(9,16]。面部特征包括一个高额头在索引病例的73% (18),尽管此前曾报导过眉间的毛细管hemangiomatous畸形眉间的血管瘤2例。血管内皮生长因子C(VEGFC)编码血小板源生长因子/血管内皮生长因子,是活跃在血管生成和血管内皮细胞生长。删除VEGFC眉间的血管瘤(可能与发展19]。

右心室流出道梗阻等心血管畸形出现在这些病人的61%。已经假定基因远端4 q34可能发挥关键作用导致心脏缺陷,虽然不知道分子的基地。删除dHAND,转录因子为心室心肌细胞扩张映射到4 q33,可能导致心脏和四肢缺陷,但并不是所有的患者dHAND删除显示这些表型(19,20.]。

一些心脏缺陷报告在其他情况下是心室间隔缺损、动脉导管未闭,外周肺动脉狭窄、主动脉瓣狭窄、三尖瓣闭锁、心房间隔缺损、主动脉缩窄,法洛四联症。描述的复杂与IAA心血管缺陷类型C目前第一次报告的案件与4 q综合症。没有直接关联的临床研究结果与目标和不同的乐队但dHAND基因中发挥着重要作用的发展臂拱门和颅面结构(13]。SORBS2编码一种蛋白质含有氨基端山梨糖c端SH3域和上皮细胞和心肌组织中高度表达。它表明这个基因可能对心脏发育起着重要的作用,可能导致先天性心脏病患者4 q删除综合症(19]。因此,它提出了IAA类型C这个综合症可能是罕见的特点。

父母的染色体通常是正常的;几篇文章所描述的染色体重组在父母和儿子;这是出现在两个家庭和一个母亲臂间倒位(9,21]。之前的报告也显示,有更多的大型终端删除患者的完整表达式4 q表型,虽然有少数量的案件间隙4问删除被推荐为“最小临界区”最有可能负责4 q综合症(6]。

虽然断点发生在不同的染色体,临床发现描述为每种类型的断点删除相当相似,因为它们由变量精神与表型涉及颅面特征和生长发育迟缓,数字化,骨骼和心脏异常。因此,临床上很难确定断点基于临床特征的水平。精确genotype-phenotype相关性在这个地区已经删除的阻碍,因为大多数报道直到现在,除了少数例外,都只在细胞遗传学特征(9]。

目前的情况下,符合终端删除断点q31.3,有严重的表型,以出生后5天的过早死亡。它被描述为并发症手术综合症患者使用双边下颌骨牵引成骨的为了增加后气道空间允许病人没有任何兼职教授或机械通风通风援助(22在病人),但这不是必要的。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

m . Soriano-Torres和n . e .德莱昂贡献了同样的工作。构思和参与的设计研究和帮助起草。n . e .德莱昂临床基因诊断和咨询父母。m . Soriano-Torres进行细胞遗传学分析。m·j·卡布瑞拉文化,收获,准备幻灯片进行细胞遗传学分析。d·b·贝尼特斯是儿科医生和心脏病专家,把她的照片。所有作者阅读和批准了期末论文。

确认

作者感激地感谢病人的父母给他们的同意发布临床资料和照片。作者要感谢玛丽塔·卡斯特罗对她的支持与病人的家人沟通。

引用

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