科妮莉亚·德·兰格综合征:新生儿肛门闭锁和肛门畸形NIPBL突变

摘要

Cornelia de Lange综合征是一种显性遗传、遗传异质性和临床可变综合征，伴有多种先天性异常和发育迟缓。胃肠道异常是常见的，也是致病和死亡的重要原因。我们报告一个新生儿与分子确认科妮莉亚德兰格综合症谁有一个闭锁肛门。这是科妮莉亚·德·兰格综合征和肛门闭锁的第三份报告。

1.介绍

科妮莉亚德兰格综合征(Cornelia de Lange syndrome, CdLs)122470、300590和610759)是一种众所周知的显性遗传可变综合征，伴有多种先天性异常和发育迟缓。它的主要特征是颅面、肢体和生长异常，以及运动和智力残疾。各种其他异常(胃肠、心脏、肾脏、生殖器和眼部)也经常出现。据估计，患病率高达万分之一[1］．在典型的临床病例中，诊断并不困难，但在轻度病例中可能更具挑战性。CdLs在基因上是异质性的。在超过50%的病例中，在编码基因的3个内聚结构成分之一中可以检测到一个杂合子，大多数是新生突变NIPBL(5 p;~ 50%),SMC1A(10 q;~ 5%)和SMC3(Xp;< 1%;半合子)，而最近第四个相关基因的突变，HDAC8(Xq)， OMIM编号。300882) (2］．在另一个相关基因中，RAD21(8q)突变在轻度CdLs表型中发现(OMIM no。614701) (3.］．

许多cdl综述强调了临床特征和基因型-表型相关性，可在文献中找到[4- - - - - -9］．

我们报告一个肛门闭锁的病例NIPBL突变检测。

2.病例报告

1日龄男婴因肛门闭锁转介本院。他在顺利怀孕后顺产出生，显然足月足月，出生时体重为1800克，胸围厚度为29厘米，都远低于第二百分位。他的非近亲父母和他的5个兄弟姐妹都很健康。畸形的特征立即被注意到:多毛的前额，关节，浓密和拱形的眉毛，长睫毛，凹陷的鼻梁，薄的上唇和下弯的角，长人中，和小颌(图1)．此外，可见广泛性多毛(图2)，以及左第五指斜指(图3.)、肘伸受限和冠状尿道下裂。肛门闭锁确诊。他有微弱的吸吮反流和微弱的哭声。

胸片及超声心动图正常。腹部超声显示右侧中度肾积水，左侧肾脏无法显示。

行结肠造口术。2周后出院，情况良好，并开始定期随访。

抽取静脉血，并将DNA送往荷兰(阿姆斯特丹医学中心临床遗传学DNA诊断实验室)。序列分析NIPBL基因显示杂合无义突变(c.3445C>T)，导致蛋白过早终止密码子(p.Arg1149X)，从而证实了CdLs的临床诊断。

3.讨论

由于存在典型的颅面特征和产前发育迟缓，尽管肢体异常轻微，但CdLs是否是正确的诊断仍有一点疑问。的无意义突变NIPBL导致蛋白质被截断的基因证实了诊断。虽然没有对健康父母的DNA进行分析，但可以合理地假设突变是从头发生的，尽管不能排除种系嵌合体。c.3445C>T突变以前没有被描述过。然而，绝大多数NIPBL目前发现的突变为私有突变，少数为复发突变[5，6，8］．

胃肠道异常在CdLs中是常见的，也是发病和死亡的重要原因[9，10］．最常见的是胃食管反流及其后遗症[11］．幽门狭窄、旋转不良伴肠扭转、先天性膈疝和小肠重复是较少见的。尽管已有数百例cdl病例被描述，但据我们所知，肛门闭锁只被报道过两次:一次是在韩国，另一次是在cdl死亡原因概述中[9，12］．

综上所述，肛门闭锁是一种少见的cdl特征，应在数据库和教材中列入cdl特征列表。

致谢

作者们感激地感谢了博士的帮助。redker和Alders是荷兰阿姆斯特丹医学中心临床遗传学的DNA诊断实验室的临床分子遗传学家，他们进行了这项研究NIPBL序列分析免费。

参考文献

1. J. M. Opitz， "评论:Brachmann-de Lange综合症"美国医学遗传学杂志第22卷第2期1，第89-102页，1985。视图:谷歌学术搜索
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3. M. a . Deardorff, J. J. Wilde, M. Albrecht等人，“RAD21突变导致人类内聚病”，美国人类遗传学杂志，第90卷，第5期。6, pp. 1014-1027, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
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10. M. J. Bull, J. F. Fitzgerald, S. A. Heifetz和T. J. Brei，《胃肠道异常:Brachmann-de Lange综合征中进食困难和发育不良的重要原因》，美国医学遗传学杂志，第47卷，第47期。7，第1029-1034页，1993。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. S. Luzzani, F. Macchini, A. Valadè， D. Milani，和A. Selicorni，“胃食管反流和Cornelia de Lange综合征:典型和非典型症状”，美国医学遗传学杂志，第119卷，第2期。3，页283-287,2003。视图:谷歌学术搜索
12. S. H. Lee, J. W. Jang, I. S. Kim, W. D. Kim, and S. G. Lee， " Cornelia de Lange综合征伴肛门闭锁一例"韩国新生儿科学会杂志， vol. 14, pp. 253-257, 2007。视图:谷歌学术搜索

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