染色体的增益4时和5PTER丧失：一个不寻常的情况，具有CRI du聊天综合征的特征

摘要

在这里，我们提出了一个不寻常的染色体重排的儿童与主要表型的高音哭泣显示包含删除CTNND2由于4号和5号染色体的不平衡易位。这种重排导致了重复～35 MB在4时，在5PTER中取代了18 MB遗传物质。即使在该患者中，对CDC的经典表型没有临床上明显的修饰，在这种情况下，4Q重复的影响不能完全排除。然而，如果在三份副本中存在，该区域将被报告为未导致表型变化的区域，这种情况可能支持的观察。结论．本研究表明，在一个不平衡易位导致5p缺失的患者中，4q染色体部分三体的存在在临床上可能不显著。

1.介绍

CRI du聊天综合征（CDC）是遗传障碍之一，其染色体短臂的部分缺失是5（5p-）的部分缺失。删除的尺寸范围从整个短臂到单独为5p15，并且都包括CTNND2基因。患病率估计为15,000-50,000名新生儿约1，女性与男性比例为4：3 [1]。大多数Cri du Chat综合征患者有新创缺失约80％，其中90％是终端，10％是间质，父亲同源物上产生80％。由于父母的易位和由于不寻常的细胞遗传学像差而导致的父母的替换和剩余部分而产生的另一个10％。CRI du聊天综合征的校长临床特征包括高倾斜和单调的哭泣，微头畸形，圆形面，高度兴奋剂，癫痫折叠，micrognathia，异常皮肤形成，生长延迟和严重的精神运动和心理延迟[1]。

虽然CRI du聊天综合征是一个明确定义的临床实体，但在这里我们报告了一种单独的传统条纹细胞遗传学研究无法诊断CRI du聊天综合征的情况。诸如原位杂交（鱼类）的荧光等分子技术用于证实临床诊断，并在一个染色体5的短臂上综合表征存在的额外遗传物质。

2.材料和方法

2．1．临床描述

一对健康的无血缘关系的年轻夫妇生下了一个两个月大的男婴，这对夫妇之前有过两次妊娠早期的流产史。这孩子是在妊娠第38周剖腹产的。APGAR评分为9分。出生体重2150克，体长48厘米，头围31厘米。

新生儿病程因早发败血症和呼吸窘迫而复杂。4天后，他出现了喂养问题。体格检查见圆脸、小头、远视、小眼、内眦襞、耳小低、叫声高。因此，建议对患儿进行细胞遗传学检查。

经过30天的生活，他再次出现，未能茁壮成长，体重体重和支气管炎。临床检查揭示了巨大藻藻，高胆管血症和患有杀伤性先天性心脏缺陷。孩子后来在第三个月过期。

2．2.细胞遗传学分析

细胞遗传学研究采用外周血淋巴细胞按标准程序进行gtg显带分析。根据ISCN 2009分析了30个中期的550个波段分辨率和核型[2)的指导方针。中期分析显示，在一个染色体5的短臂上有其他来源不明的物质，即核型46,XY,der(5)add(5)(p15;?)(图1)．利用FISH对附加遗传物质进行了进一步的分子细胞遗传学鉴定。由于父母拒绝接受任何进一步的调查，遗产无法确定。

2.3。分子细胞遗传学分析

根据使用三个商业探针的标准程序进行的鱼类，一个用于CRI du聊天综合征关键区域（LSI CRI DU聊天，亚腹/余亚）和用于5PTER和5时的两个副计探针（ABBOTT，余亚），也是如此作为以下自制探针：全染色体涂料（WCP）用于多路复用鱼类方法和部分染色体涂料（PCP）探针的所有染色体的探针，4P和4Q。如[3.]。对20个中期涂布进行分析，每个涂布使用荧光显微镜(Axioplan 2 mot, Zeiss)，配备适当的滤光片，以区分最多5种荧光色素和反染色DAPI(二氨基苯乙烯酚)。图像捕获和处理使用mFISH成像系统(MetaSystems, Altlussheim, Germany)进行MCB评估。

在施用上述探针之后，与倒置的DAPI发布结合（结果如图所示2）;最终的核型可以确定为46，xy，der（5）t（4; 5）（Q31.3; p15.1）。

3.讨论

在这里，我们提出一个不寻常的细胞遗传学病例的Cri du Chat综合征，临床诊断由于高音调的哭泣。只有一个等位基因CTNND2基因存在于病人的基因组中。然而，大的缺失尺寸加上这里观察到的至少35 Mb的部分三体，应该会导致该患者更严重的临床表型。

由于父母双方都没有提供进一步染色体分析的同意，因此很难对该患儿父母的复发风险进行评估。父母中任何一方是平衡染色体重排携带者的概率高于正常水平，因为他们之前有过两次妊娠早期流产。然而，如果发生染色体不平衡，复发的风险是非常小的新创．

目前患者中观察到的主要表型是CRI DU聊天综合征，尽管额外的4Q材料[4Q31→qter;〜35 MB] 5P取代丢失[5p15.1→粉末;染色体5臂〜18 MB]遗传物质。虽然CRI DU聊天综合征是一个明确定义的临床实体，但具有5P缺失的个体显示出表型变异性。我们患者中存在的所有表型特征已被描述在文献中的CRI du聊天综合征。据报道，据报道更严重的表型与大5P缺失相关[4]。在不平衡易位导致5p缺失的患者中，其他涉及染色体的部分三体确实影响了临床特征，即使Cri du Chat综合征表型流行[1]。

尽管在该患者中，Cri du Chat综合征的经典表型在临床上没有明显的改变;必须考虑到4q重复对表型的影响，特别是对于观察到的心脏缺陷[5，6]已经看到与早期死亡的关联[6，7]。目前研究的缺点是没有对4q重复进行进一步的分子遗传学研究，这可能会使我们了解遗传改变对表型的影响。尽管如此，4q31→4qter三体可能会产生与Cri du Chat重叠的症状，这些症状会被先证者潜在的条件所掩盖。有染色体疾病的婴儿和幼儿似乎比没有染色体疾病的儿童有更高的儿童耳和胸部感染率，这对那些有4q重复的儿童是正确的，我们的病人也不是例外[8]。他的败血症和呼吸窘迫可能是由于反复肺部感染、喂养不良和反流吸入引发的肺炎，并伴有高胆红素血症和发育不良。

总的来说，Cri du Chat综合征的病例是新的，因为5p材料的~ 18mb的缺失比4q材料的~ 35mb的重复更与表型相关。然而，这一观察结果支持了一种假设，即在4q34.1-34.3区域，如果存在3个拷贝，一个10 Mb的延伸被报告为一个不导致表型变化的区域[9]。

确认

这项工作部分由生物技术部（DBT）-BT / PR9111 / Med / Med / 12/337 / 2007印度提供支持。

参考文献

1. M. P. Cerruti, G. Pastore, C. Castronovo, M. Godi, A. Guala, S. Tamiazzo等，“Cri du chat综合征的自然史。意大利纪事报的一份报告欧洲医学遗传学杂志，第49卷，第49期。5，页363-383,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. L. G. Shaffer, M. L. Slovak和J. C. Lynda，一种人体细胞遗传学命名法系统，卡格尔新闻，巴塞尔，瑞士，2009。
3. T. Liehr，A. Heller，H. Starke等，“基于微小分辨率的全部24人染色体的多色绑带”，国际分子医学杂志，卷。9，没有。4，pp。335-339,2002。视图:谷歌学术搜索
4. P. M. Cerruti，C.Fumo，A. Cali，G. Coucourde，G.牧师，S.Cavani等，“80例患有5P缺失，基因型和表型相关患者的临床和分子表征，”医学遗传学杂志第38卷第2期3，页151-158,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. H. Elghezal, H. S. Sendi, K. Monastiri等，“大重复4q25-q34与轻微的临床效果，”Annales de Genetique.，第47卷，第47期。4，页419-422,2004视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. R. Rinaldi, C. de Bernardo, M.假设等人，“a新创4q24个季度的重复和相关表型的相关性，”美国医学遗传学杂志，第118卷，第118号2，页122-126,2003。视图:谷歌学术搜索
7. E. Hubert, a . Sawicka, E. Wasilewska, and a . T. Midro， " dir dup (4)(q27q31.3)导致的4号染色体长臂部分三体"新创”,遗传咨询，卷。17，不。2，pp。211-218,2006。视图:谷歌学术搜索
8. K. Kristensen, T. Hjuer, H. Ravn, E. a . Simoes，和L. G. Stensballe，“慢性疾病、染色体异常和先天性畸形作为呼吸道合胞病毒住院的危险因素:一项基于人群的队列研究，”临床感染疾病第54卷第5期6, pp. 810-817, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. M. Bateman，S. Mehta，L. Willatt，L. Sparnon，E. Selkirk，C. Bedwell等，“A新创4q34间质缺失9 - 11mb，无明显表型效应，”医学遗传学杂志， vol. 43, pp. 343-348, 2007。视图:谷歌学术搜索

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