血红蛋白S/纽约病患者的镰状视网膜病变

摘要

1例出现镰状视网膜病变的患者，血红蛋白电泳结果符合镰状细胞特征，进一步研究发现为血红蛋白S和血红蛋白纽约病的复合杂合子。这种最近报道的镰状细胞病以前不知道会引起视网膜病变，令人惊讶的是，在非亚洲人身上观察到。本文讨论了这种疾病的眼科表现、实验室诊断和可能的病理生理学。被诊断为镰状细胞特征并有镰状细胞病症状的人可能受益于这种变异的特异性筛查。

1.介绍

血红蛋白(Hb)纽约，也称为HbK高雄，已在亚洲纽约的亚裔后裔中被描述[1- - - - - -4和哥斯达黎加[5，但此前从未在讲英语的加勒比地区报道过。结合其他异常珠蛋白，纽约血红蛋白与临床疾病如严重HbH综合征有关[6]及胆石症[4]．血红蛋白S/纽约病最近被报道为临床显著型镰状细胞病(SCD)，在2例患者中引起脾脏疾病，在1例患者中引起急性胸部综合征(ACS) [7]．镰状细胞病发生在β (βSCD患者的表型因第二个等位基因的不同而不同。严重的基因型包括纯合子SS病和血红蛋白Sβ温和的基因型包括血红蛋白SC病和血红蛋白Sβ⁺地中海贫血疾病。我们的患者表现为镰状视网膜病变和玻璃体出血，发现有血红蛋白S/纽约病。本文讨论了这种疾病的眼科表现、实验室诊断和可能的病理生理学。

获得了西印度群岛医学院/大学医院伦理委员会的伦理批准和书面知情同意。进行了全面的眼科检查。我们将镰状细胞视网膜病定义为任何鲑鱼斑出血、彩虹斑、黑色太阳暴、视网膜新生血管或视网膜脱离。

2.案例展示

患者男性，48岁，左眼视力不良1周。眼部病史为近视之一，有轻度高血压病史。右侧视力最佳矫正为20/20，左侧手部运动最佳矫正。右眼眼底镜未见高血压性视网膜病变或镰状视网膜病变，而左眼眼底镜因玻璃体出血而模糊(图)1(一)）.玻璃体出血一年多后清除，眼底镜下只留下色素“黑色星形破裂”(图)1 (b)）.这些结果虽然与高血压性视网膜病变不一致，但却是镰状视网膜病变的典型表现。

在镰状细胞单元进行的初步诊断测试包括通过柠檬酸盐琼脂和醋酸纤维素电泳检测血红蛋白状态，以及通过自动细胞计数器进行全血计数。将DNA样本和血液样本送往瓜德罗普岛，在那里对血液样本进行等电聚焦和阳离子交换高效液相色谱。采用标准的苯酚-氯仿法提取外周血基因组DNA，通过DNA测序建立镰状基因型β-珠蛋白基因编码区。扩增片段经柱纯化，使用ABI PRISM大染料终止反应试剂盒进行循环测序，并使用ABI 310 DNA测序仪(PE Applied Biosystems, Foster city, USA)进行分析。

血红蛋白(13.7 g/dL)、枸橼酸和醋酸纤维素琼脂电泳与镰状细胞性状(SCT)一致(图)2(一个)）.等电聚焦鉴定出镰状蛋白和一种未知蛋白(图2 (b)）.启动子区、外显子1、2和3的测序显示突变如下:HBB c.20A>T (HbS)， HBB c.341T>A (Hb New York)。

3.讨论

纽约血红蛋白，又称HbK高雄，多见于亚洲人后裔。与前面描述的两位患者相似，[7这位病人不知道自己有亚洲血统。与之前报道的患者不同，我们报道的患者有视网膜病变。这进一步提示血红蛋白S/纽约病可能是临床上重要的SCD形式，引起多种并发症。由于Hb New York的特性，Hb New York和HbS之间的相互作用可能是重要的，尽管很难通过电泳与HbA区分[6]或高效液相色谱[8]，例如HbS与HbA相比，氧亲和力降低[9]．SCT患者很少发展为镰状视网膜病变[10]．有SCD症状的被诊断为SCT的人可能会受益于这种变体的特异性筛查。

参考文献

1. 郑书征，《血红蛋白纽约》(α2β2 113(G15) VAL→GLU)在中国的表达血红蛋白，第6卷，第2期1，页61-67,1982。视图:谷歌学者
2. R. Q. Blackwell, C. S. Liu, and C. L. Wang， "血红蛋白纽约在台湾华人受试者中的研究"，美国体质人类学杂志第34卷第3期3，第329-334页，1971年。视图:谷歌学者
3. S. potrakul, S. Wasi, S. NaNakorn，和G. H. Dixon，“一个泰国家庭中血红蛋白E和纽约血红蛋白的双杂合度”，泰国医学协会杂志第54卷第5期10，第688-697页，1971年。视图:谷歌学者
4. T. Harano, K. Harano, S. Ueda, S. Shibata, K. Imai, Y. Ohba et al， "血红蛋白纽约[β113 (g15) Val→Glu]在日本女性胆石症患者中发现。其结构、功能、不稳定性和生物合成，”血红蛋白，第6卷，第2期6，页619-624,1982。视图:谷歌学者
5. G. F. Saenz, J. Elizondo和G. Arroyo，“哥斯达黎加纽约的两例血红蛋白，”血红蛋白，第4卷，第4期。1，页101-105,1980。视图:谷歌学者
6. V. Chan, t.k. Chan, S. C. Tso, and D. Todd，“三种组合”α-珠蛋白基因位点缺失和纽约血红蛋白导致严重的血红蛋白H综合征。”美国血液学杂志，第24卷，第2期3，第301-306页，1987。视图:谷歌学者
7. A. McFarlane, T. E. Warkentin，和W. Cartin，《一种新型镰状血红蛋白病》新英格兰医学杂志，第365卷，第2期16, pp. 1548-1549, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学者
8. a . Joutovsky, J. Hadzi-Nesic, M. a . Nardi，“高效液相色谱保留时间作为血红蛋白变异和血红蛋白病的诊断工具:在临床诊断实验室对60 000个样本的研究，”临床化学，第50卷，第5期。10，页1736-1747,2004。视图:出版商的网站|谷歌学者
9. J. Sugihara, T. Imamura, T. Imoto，和T. Yanase，“通过高效液相色谱法鉴定氧亲和力降低的异常血红蛋白”，生物化学与生物物理学，第669卷，第2期。1，页105-108,1981。视图:谷歌学者
10. J. Nia, W. C. Lam, D. M. Kleinman, M. Kirby, E. S. Liu，和K. T. Eng，“镰状细胞特征的视网膜病变:存在吗?”加拿大眼科杂志第38卷第2期1，页46-51,2003。视图:谷歌学者

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