一个从头全GCK基因缺失不是通过基因测序检测，在男孩与表型GCK不全

抽象

我们报告一个男孩与糖尿病和表型指示葡糖激酶（GCK）不足，但在正常GCK基因检测将直接基因测序。那个男孩在7.5岁简称为糖尿病。His father, grandfather and great grandfather suffered type 2 DM. Several blood glucose profiles showed (BG) of 6.5–10 mmol/L L. After three years on neutral insulin Hagedorn (NPH) in a dose of 0.3 IU/kg/day haemoglobin A1c (HbA1c) was 6.8%. Treatment was changed to sulphonylurea 750 mg a day, and after 4 years HbA1c was 7%. At that time a multiplex ligation-dependent amplification gene dosage assay (MLPA) was done, revealing a wholeGCK基因缺失。医疗被停止，并在一年后糖化血红蛋白为6.8％。这种情况下，强调一个MLPA检查的重要性，如果病人的表型是强烈的指示GCK不全和无突变可通过直接测序鉴定。

1.介绍

单基因糖尿病是由单一基因突变引起的。大多数病例为常染色体显性遗传，但也可能是隐性遗传，线粒体遗传，或由于a从头突变[1]。当糖尿病遗传超过两代时，应该考虑单基因糖尿病。单基因糖尿病、成熟性青年糖尿病(MODY)的常见原因是葡萄糖激酶(GCK)基因(MODY2)。MODY2的特点是空腹和餐后血糖水平适度升高。治疗通常是不必要的[1]。直到最近，突变筛选一直局限于变性的高效液相色谱(dHPLC)或直接序列分析。然而，这些方法不能检测到大杂合缺失突变。

我们报告一个男孩与糖尿病和表型指示GCK机能不全，但正常GCK基因检测将直接基因测序。

2.病例报告

该boy was referred for diabetes mellitus (DM) at 7.5 year old, with two fasting blood glucoses (BG) of 7-8 mmol/L and a HbA1c of 6.4%. He was born at term with a birth weight of 2800 g and a birth length of 51 cm. He was slightly retarded. An MRI of the brain was normal apart from an arachnoideal cyst at cisterna ambiens. The parents were nonconsanguineous. The father, grandfather, two of the grandfather’s brothers, and the great grandfather were diagnosed with type 2 DM (Figure1)。祖父在54岁时去世。该家系提示患者可能患有单基因糖尿病。然而，所有的基因测序GCK外显子，内含子-外显子边界，以及启动子都没有显示任何突变。在几次血糖浓度为6.5-10 mmol/L后，男孩于早上接受NPH 8ie胰岛素治疗(0.3 IE胰岛素/ kg体重)。三年后，HbA1c为6.8%。刺激c肽842 pmol/L，男孩GAD65和IA2自身抗体阴性。治疗改为磺脲类药物750毫克/天。服用磺脲类药物4年后，糖化血红蛋白为7.0%。当时，多路连接依赖扩增剂量试验(MLPA)显示了一个整体GCK基因缺失(图2)。该GCK在父母和兄弟中没有发现基因缺失，这表明缺失是一个新生突变。磺脲类药物治疗终止。一年后，糖化血红蛋白维持6.8%不变。整个基因组的阵列比较基因组杂交没有揭示其他突变，只有GCK基因缺失。

图1

GCK GCK 家庭中的先证者的谱系。先证者被打上一个红色正方形。实心符号表示家庭成员患有糖尿病。的载体缺失突变以Del/N标记。家庭成员的测试呈阴性删除用N/N标记。

（一个）

（b）中

（一个）
（b）中

图2

GCK HNF4A ，HNF1A ，HNF1B ，GCK GCK GCK 整个检测多路连接依赖扩增剂量试验(MLPA)的基因缺失(MODY2)。的图示（MODY1)（MODY3)（MODY5）（MODY2），X染色体，而在归一化先证者对照Ý探针（a）和被检查的家庭成员（b）中的一个。所有探针在先证者半剂量表达指示总删除。

3.讨论

最GCK突变是单核苷酸突变，这可以通过的dHPLC或直接基因测序[被检测2，3]。GCK缺失突变是非常罕见的[4]。到现在为止一个整体GCK非综合征患者的缺失仅报道过一次[2]。在病人综合征，全GCK基因缺失与多基因缺失的结合已被报道[五，6]。在我们的病人，系谱和表型给了强烈的怀疑aGCK突变,从头整个突变GCKMLPA检测基因缺失。出生体重相对较低的原因可以解释为母亲没有怀孕GCK突变和胎儿有GCK突变，间接降低胎儿胰岛素分泌，进而影响胎儿生长[7]。本案例强调了MLPA对疑似a患者基因剂量分析的重要性GCK突变和无突变被认定申请直接测序。

利益冲突

n . h . Birkebæk j . s . Sørensen j . Vikre-Jørgensen p·k·a·詹森和t . o . Pedersen汉森没有利益冲突。

参考文献

1. A.哈特斯利，J. Bruining，J.盾，P. Njolstad和K. C. Donaghue，“儿童和青少年的诊断和单基因糖尿病的管理，”儿童糖尿病卷。10，补充12期，第33-42，2009年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
2. “GCK基因单倍性不全在MODY2患者中并不常见。”临床内分泌学卷。68，没有。6，第873-878，2008。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
3. S. Pruhova，P. Dusatkova，Z. Sumnik等人，“葡萄糖激酶糖尿病从在捷克共和国的国家基础研究103个家庭：两个流行GCK突变的地理分布局限，”儿童糖尿病卷。11，没有。8，第529-535，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
4. S. Ellard, K. Thomas, E. L. Edghill等，“青年成熟型糖尿病中GCK和HNF1A基因的部分和全基因缺失突变”，Diabetologia卷。50，没有。11，页。2313年至2317年，2007年。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
5. T. Schwarzbraun，C. Windpassinger，L. Ofner等人，“基因组分析offivechromosome 7P缺失患者基利cephalopolysyndactyly综合征（GCPS），”欧洲医学遗传学杂志第49卷，no。4，第338-345页，2006。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
6. S.奈克，E.里奥丹-EVA，N.S。Thomas等人，“大从头缺失7p15.1到7p12.1涉及具有复杂的表型包括贝克威思威德曼综合征的特征相关联的印记基因GRB10，”欧洲医学遗传学杂志卷。54，第89-93，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索
7. G. Velho, A. T. Hattersley，和P. Froguel，“母体糖尿病改变了葡萄糖激酶缺乏(MODY2)亲属的出生体重，但对成年体重、身高、胰岛素分泌或胰岛素敏感性没有影响。”Diabetologia第43卷，no。2000年，第1060-1063页。查看在：出版商网站|谷歌学术搜索

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