CRIG 案例报告遗传学 2090 - 6552 2090 - 6544 Hindawi出版公司 768610年 10.1155 / 2011/768610 768610年 病例报告 一个 新创整个GCK基因缺失不是由基因测序,检测与表型GCK不足一个男孩 Birkebæk n . H。 1 Sørensen j·S。 1 Vikre-Jørgensen J。 1 詹森 p . k . A。 2 需要好好 O。 3、4、5 汉森 T。 4、6、7 鲍默 一个。 程 C.-W。 Yapijakis C。 1 儿科学系 奥尔胡斯大学医院 Skejby 8200奥尔胡斯C 丹麦 au.dk 2 部门的临床基因 奥尔胡斯大学医院 Nørrebrogade 8200奥尔胡斯C 丹麦 au.dk 3 Hagedorn研究所,2820根措夫特 丹麦 hagedorn.dk 4 诺和诺德基金会基本代谢研究中心 健康科学学院 哥本哈根大学,哥本哈根1350 K 丹麦 ku.dk 5 奥尔胡斯大学8200奥尔胡斯C 丹麦 au.dk 6 速记员糖尿病中心 2820根措夫特 丹麦 steno.dk 7 健康科学学院 南丹麦大学 5000欧登塞C 丹麦 sdu.dk 2011年 20. 10 2011年 2011年 13 07年 2011年 18 08年 2011年 2011年 版权©2011 n . h . Birkebæk et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

我们报告一个男孩与糖尿病和表型指示 葡糖激酶( GCK)不足,但正常 GCK基因检测应用直接基因测序。这个男孩被称为糖尿病7.5岁。他的父亲、祖父和曾祖父2型DM。几个血糖资料显示(BG) 6.5 -10更易与L L .三年后在中性胰岛素Hagedorn(一)剂量的0.3 IU /公斤/天血红蛋白糖化血红蛋白(HbA1c)为6.8%。治疗改为磺脲每天750毫克,4年后,糖化血红蛋白是7%。当时一个多路复用ligation-dependent扩增基因剂量测定(MLPA),揭示了一个整体 GCK基因缺失。治疗停止,一年后糖化血红蛋白是6.8%。这种情况下强调了MLPA检查的重要性,如果患者的表型是强烈的 GCK不足和不确定使用直接测序突变。

 1。介绍

单基因糖尿病结果从单个基因的突变。大多数情况下是常染色体显性遗传,但可能是隐性遗传,线粒体遗传的,或者是由于一个 新创突变( 1]。单基因糖尿病糖尿病时应该考虑通过两代人以上是遗传的。单基因糖尿病的常见原因,成熟度发病糖尿病的年轻(们)是葡糖激酶突变( GCK)基因(MODY2)。MODY2特征是适度的空腹和餐后血糖水平升高。治疗通常是不必要的( 1]。直到最近,基因突变筛查一直局限于变性高效液相色谱(dHPLC)或直接序列分析。然而这些方法不检测大杂合的缺失突变。

我们报告一个男孩与糖尿病和表型指示 GCK不足,但正常 GCK基因检测应用直接基因测序。

 2。病例报告

男孩被称为糖尿病(DM)为7.5岁,有两个(BG) 7 - 8更易与空腹血葡萄糖生成L和6.4%的糖化血红蛋白。他出生在出生体重2800 g和出生51厘米的长度。他有点迟钝。核磁共振成像的大脑是正常的arachnoideal囊肿除了池安必恩。父母nonconsanguineous。父亲,爷爷,爷爷的两个兄弟,和伟大的祖父被诊断为2型DM(图 1)。祖父逝世,享年54岁。谱系表明,病人可能有单基因糖尿病。然而,基因测序 GCK外显子、intron-exon边界和启动子并没有透露任何突变。经过几个BG概要文件的6.5 -10更易/ L,男孩与一组胰岛素治疗IE 8在早上(每公斤体重0.3即胰岛素)。三年之后在额定马力8日即一天一次,糖化血红蛋白是6.8%。刺激c -肽是842 pmol / L,男孩被测试为阴性GAD65和IA2自身抗体。治疗改为磺脲每天750毫克。四年后在磺脲,糖化血红蛋白是7.0%。当时一个多路复用ligation-dependent放大剂量测定(MLPA)显示一个整体 GCK基因缺失(图 2)。的 GCK基因缺失并不是确定的父母和一个弟弟,表明删除是一个新创突变。磺脲的治疗方法是停止。一年后,糖化血红蛋白6.8%持平。阵列比较基因组杂交的整个基因组并没有透露其他突变,只有 GCK基因被删除。

血统的家族渊源者。的渊源者被标识为一个红色的正方形。填充符号表明家庭成员患有糖尿病。承运人的 GCK删除突变使用Del / N标记。家庭成员测试为阴性 GCK删除标记N / N。

检测一个整体 GCK基因缺失(MODY2)多路复用ligation-dependent放大剂量测定(MLPA)。的图示 HNF4A(MODY1) ,HNF1A(MODY3) ,HNF1B(MODY5) ,GCK(MODY2),染色体X, Y探测正常控制的渊源者(a)和一个检查家庭成员(b)。 GCK调查表示一半剂量渊源者总指示 GCK删除。

 3所示。讨论

大多数 GCK突变是单核苷酸突变,可以检测到dHPLC或直接基因测序( 2, 3]。 GCK删除突变是非常罕见的( 4]。直到现在一个整体 GCK删除nonsyndromic病人只有报告一次( 2]。在综合征患者中,整体 GCK基因缺失已报告结合多个基因删除( 5, 6]。在我们的病人,血统和表型强烈怀疑 GCK突变, 新创突变与整个 GCK基因缺失被MLPA检测。相对低出生体重,可以解释为母亲没有 GCK变异和胎儿 GCK突变,间接减少胎儿胰岛素分泌,从而胎儿生长( 7]。这种情况下强调的重要性基因剂量分析MLPA疑似病例中 GCK突变,没有突变被发现应用直接测序。

 利益冲突

n . h . Birkebæk j . s . Sørensen j . Vikre-Jørgensen p·k·a·詹森和t . o . Pedersen汉森没有利益冲突。

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