在6号染色体的遗传不平衡易位的临床表现

抽象

不平衡染色体重排是不常见的;然而，他们有显著临床表现。亲平衡易位产生不平衡的染色体，这是通过携带衍生物染色体配子受精传递至下一代。平衡重排的运营商大多不具有可识别的表型表达。我们提出一个家庭，包括健康和非近亲年轻的父母和他们的早产新生儿先天性异常和系统性疾病严重影响。体细胞染色体的常规Gbanding分析鉴定平衡易位，吨（6; 10）（P23; Q24），在母亲和不平衡重排，DER（6）T（6:10）（P23; Q24）垫，在子。子继承与6（P23-PTER）的部分缺失和部分三体性10（Q24-qter），这导致在两个不同的染色体基因的融合衍生物6号染色体。德尔（6P）的突出的表型特征，包括高前额，扁平的鼻梁，左耳，房间隔缺损（ASD），颅缝早闭，和生长迟缓的发育不全，具体Axenfeld-Reiger-，Larsen-，和Ritscher重叠-Sinzel / 3-C综合征，但是，缺乏眼部异常，骨骼松弛，或小脑畸形。因此，本文的规则出德尔上不同以前报道综合征的分离效果（6p23）或三体性10（Q24），并提出了不平衡染色体改变的组合效果。

1.简介

核型 - 表型分析，长期以来一直在了解先天畸形和发育迟缓实践。平衡和不平衡染色体异常已经注意到在综合症和其他临床并发症数量的潜在因素。染色体畸变的全球发病率记录为新生儿0.3％，在死产5.0％，在妊娠第8周4.2％，在妊娠12周的2.4％，在妊娠16周时为1.1％，而在妊娠20周0.8％[1]。像差可发生从头或通过亲传输。

部分单体6P和部分三体10Q在正常人群结构异常中很少见到，并有先天性心脏缺陷进行了描述，听力下降，眼部异常，颅面和骨骼畸形，生长和智力发育迟缓，等等，这是重叠的许多其他综合征和染色体畸变。德尔（6p25-PTER），从头或不平衡易位父系或母系起源的，进行了说明Axenfeld-了Reiger综合征2]，拉森综合征3，4]，或者Ritscher-Schinzel / 3C综合征五]。

在大多数的情况下，父母，是涉及6P和其它常染色体或性染色体平衡易位的载体，可产生具有四个不同的染色体互补包括衍生6（del6p）与其他染色体的正常拷贝，其它衍生物染色体与配子正常6，既重排的染色体和正常染色体。因此，单个衍生物不平衡染色体的遗传携带一个和另一个染色体部分三体性的部分单体。

我们描述了包括父母的家庭和一个婴儿和一个非平衡易位与部分单体6p23-PTER和部分三体10q24-qter在母系起源的P23重排6号染色体上的效果，并具有鲜明的颅面异形，ASD，肺动脉高压，小阴茎，左耳的部分缺如，而颅缝用铜打头骨。我们与del6p报道三个证讨论我们的情况。然而，正如分别报道Axenfeld-了Reiger，拉森和Ritscher-Schinzel综合征，孩子没有iridodysgenesis，关节脱位，和小脑畸形。因此，讨论所强调的基因型 - 表型协会特别提到文献索引类似案件。

2。材料和方法

2.1。家庭和病例报告

出生健康，年轻和nonsanguineous家长30天的男婴被提到核型分析，以排除唐氏综合症。在早产儿出生10天postterm到nonconsanguineous父母通过平安无阴道分娩与头位。The birth weight and body length were 2600 g (3rd centile) and 45 cm, respectively, with head circumference of 38 cm. However, the mother suffered continuous vomiting and abdominal pain till the end of pregnancy and experienced reduced fetal movements during ANC. The child had significant facial dysmorphic features, including flat facial profile, large fontanelle, coronal and sagital craniosynostosis, fontal prominence, flat occiput, short neck, upward slanting of eyes, hypertelorism, epicanthal fold, low set ears, left ear closed with deformed pinna, depressed nasal bridge, open mouth, high arched palate, glossoptosis micrognathia, broad philtrum, protrudent abdomen, micropenis, left-sided hydrocoele, hypotonia, increased gap between 1st and 2nd toe, atrial septal defect (ASD), Simian-like crease in right hand, and ambiguous genitalia (Figure1）。

在第30天，孩子住院因呼吸窘迫，被诊断为右中间支气管肺炎。肋下和肋间缩回（最小），双侧空气相等条目，以及双边粗crepts（++）指出。上透视检测脚的干骺端。眼科检查及眼底均正常。回声心电图及彩色多普勒测试似乎与S.D.S.先天性心脏疾病以及大量继发孔型房间隔缺损（ASD），左向右分流。所述缺陷是由二尖瓣和三尖瓣的路程。

2.2。染色体分析

用于基因组核型分析，PHA刺激的外周全血培养物在FBS（GIBCO，USA）为72H补充的RPMI 1640（GIBCO，USA）培养基中在37执行℃，接着通过标准秋水仙碱低渗-固定技术收获细胞。中期玻片进行处理用于GTG显带和染色。只有完整而周密的散中期细胞视为使用IKAROS成像软件（METASYSTEMS，德国）核型分析。

50个细胞的核型分析揭示46，XY，DER（6）德尔（6p23-PTER）加载（6p22）在50个细胞图案评价（图2（二） -2（E））。

父母同意了在辅导他们的核型分析。类似的协议随后对父母的染色体制备。从每个亲本25个细胞的分析显示正常46，父亲的XY图案，而母显示46，XX，T（6; 10）（P23; Q24）图案6和10（图之间的平衡易位2（G）-2（一世））。

因此，三个核型的总结如下：父亲具有明显正常男性基因组中，母亲与组成平衡易位，吨（6; 10）中，用组成型不平衡易位与DER（6）T（6子：10）（P23; Q24）垫。

因此，显而易见的是，儿童是通过明显正常的父本配子受精出生具有异常母体配子携带DER（6）部分单体6（P23-PTER）和部分三体性10（Q24-qter）。

3.讨论

在文献中，一些报道已经证实了在平衡和不平衡易位在不同年龄组6号染色体和10以及牵涉到许多其它常染色体或性染色体[之间6-10]。通常，检测与面部畸形，智力低下，并导致他们的父母平衡易位的回顾性检测发育迟缓儿童非平衡型易位的。在当前情况下，孩子用衍生物6P其被确认为6P和10Q存在于母亲之间的平衡易位的产物进行检测。因此，在本子的衍生物6P实际上指定部分单体6p23和重新排列在6P部分三体10q24。最报告的案件有轻度至中度加上先天性心脏缺陷，眼部异常，关节脱位，或肾功能缺陷[面部或颅面异形11-13]。在本家庭，母亲背着组成平衡易位，虽然她对她的脸的上段一些双边抑郁症，她没有任何其他显著面部畸形（图1）。由于易位是平衡的，显然没有缺失或基因的丢失，她没有遭受自幼任何重大的临床问题。她没有一个单一的流产，到目前为止，她能不医学干预婚后立即实现怀孕。然而，任何平衡易位要求每个参与染色体可能招致核苷酸的损失，显然导致在位于两条染色体正常基因的结构改变的核苷酸的重排至少一个染色体断裂。因此，在基因的功能水平的明显扰动，预计在与形成新的基因的新的氨基酸为新的蛋白质表达新母亲。

孩子已经与来自母亲正常10沿继承仅衍生物的/重组的6。因此，基因的剂量用在导致基因融合（P22）位置6号染色体融合部分单体6（P23-PTER）和部分三体性10（Q25-qter）不平衡。这种不平衡的基因构成了新的嵌合的融合基因，并用10少数过量基因（Q25-qter）和6（P23）少数基因的损失强加在孩子一个显著表型和临床表现。然而，产妇配子发生在易位染色体的减数分裂重组可能进一步加剧孩子遗传改变的表达。本孩子有多种颅面畸形（图1），并与左向右分流和中度至重度肺动脉高压和呼吸窘迫大继发孔型房间隔缺损。

几位杰出综合征已经表征部分单体6P。在我们的情况下，颅面特征与Axenfeld-了Reiger综合征，拉森综合征和Ritscher-Schinzel或3-C重叠综合征（表1），然而，没有先天性青光眼，如在三个综合征报道虹膜发育不全，髋关节膝或其它关节脱位或骨骼松弛，脊柱侧弯，唇裂或腭裂，和畸形在小脑。此外，我们的情况有重度肺动脉高压，大前囟及颅缝早闭先天性心脏缺陷。远端缺失6P是鉴于上述综合征已经注意到从头或亲本来源。在所有继承的情况下，缺失造成的6P和许多其他常染色体或性染色体之间的平衡易位，并del6p推测是面部畸形及全身性疾病的潜在因素。

除了部分单体6P，我们的情况下，有部分远端三体10q24-qter 6重排在P22。由于通过解格鲁希和卡内安[其第一描述14]，50例已描述了远端三体10Q与断点范围从10q22.3至10q26.3 [15，16]。在我们的例子中，远端trisomy10q是母系从6P和10Q与断点之间的平衡易位在6p23和10q24传输。类似父母的后果已报告病例数与许多其他常染色体或性染色体[参与3，16，17]。在所有这些继承的情况下，一些其他的染色体重排是始终存在主要作为单体性。因此，表型表达总是共同两条染色体的单体性和三体做出了贡献。所记录的显着特征是智力低下，延误发展的里程碑，肌张力低下，颅面异形，手和脚的骨骼缺陷，肾脏，心脏缺陷，并且在不同年龄组的情况下，肺部系统。然而，A型和畸形的严重程度显然有望取决于两个染色体的损失或收益的金额。

在目前情况下在6和10中的断点被通过高分辨率G显带识别。由于缺乏在两条染色体FISH探针的特定区域的可用性，在子带或分子水平上的断点的精确划定不能在本研究中进行的。然而，在乐队的水平断点显然是正确的，而且避免了删除FOXC1[五，18-20]FOXF1和FOXQ1（5），BMP6，的GMDs，FKHL7[21，22]基因映射在6p25-PTER区域，而的部分三体10q24-qter确认三重PITX3和其他基因。因此，表型和临床表现的复杂性仅通过删​​除引起的或部分三体性是没有道理的。在目前的情况下改变了基因的分子标记定位可能已经收集了基因型 - 表型相关联的更多信息。

因此当务之急是推测，在我们的情况下，表型和全身并发症可能是一个复杂的基因型的具有6P缺失的综合效应的表现形式，远端三体性10Q，和嵌合基因导致从6P 10Q的融合。然而，可变的表型和临床表现可能是由于过度减数分裂交换和重组在母亲中形成平衡易位的染色体都和核苷酸的损失上重排的节段，如果有的话。很明显的是，本孩子可能发展在未来的发展里程碑演讲，听力和视力障碍与更多的全身并发症。发展的综合后续可能有助于了解不平衡核型的表达。此外，它是很难描述本案作为不同的综合症。本文强调的公众意识关于染色体重排和遗传咨询和预防复发的产前诊断及相关家庭和社会压力的重要性的重要性。

ConflictofInterests

目前在开展的调查没有任何利益冲突。经深入辅导，获得父母的同意。

致谢

作者要感谢圣雄甘地特派团信托的调查经费。作者还希望感谢吴阿底提马鲁她在技术处理上的帮助。

参考

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