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特殊的问题

可伸缩的数据挖掘算法在计算生物学和生物医学

把这个特殊的问题

研究文章|开放获取

体积 2016年 |文章的ID 6802832 | https://doi.org/10.1155/2016/6802832

Daozheng陈,小雨天,周勃,6月高, ProFold:蛋白质折叠与额外的结构特点和小说分类系综分类器”,生物医学研究的国际, 卷。2016年, 文章的ID6802832, 10 页面, 2016年 https://doi.org/10.1155/2016/6802832

ProFold:蛋白质折叠与额外的结构特点和小说分类系综分类器

学术编辑器:Dariusz Mrozek
收到了 01 2016年6月
修改后的 2016年7月15日
接受 07年8月2016年
发表 2016年8月28日

文摘

蛋白质折叠分类中扮演一个重要的角色在蛋白质功能分析和药物设计。PDB的蛋白质数量非常大,但只有一小部分是分类范围并存储在数据库中。因此,有必要开发一种有效的方法对蛋白质折叠分类。近年来,各种分类方法已经被使用在许多蛋白质折叠的分类研究。在这项研究中,我们提出一种新的分类方法称为proFold。我们进口蛋白质三级结构在特征提取和使用小说整体战略的分类器训练。与现有的类似的系综分类器使用相同的广泛使用的数据集(DD-dataset) proFold整体精度达到76.2%。两个常用的数据集,EDD-dataset TG-dataset,也测试的精度分别为93.2%和94.3%,高于现有的方法。ProFold是向公众开放的网络服务器。

1。介绍

蛋白质折叠结构生物信息学的分类是一个至关重要的问题。蛋白质折叠的信息有助于确定蛋白质的三级结构和功能信息(1]。近年来,许多蛋白质折叠的分类研究。研究人员提出的方法大致可以分为两类:一是基于模板的方法(2- - - - - -7),另一种是taxonomy-based方法(8- - - - - -15]。最近,taxonomy-based方法吸引了更多的关注由于其相对优秀的性能。

taxonomy-based方法提出了Dubchak et al。8,9首次在1995年。许多taxonomy-based方法分类查询到一个已知的蛋白质折叠类型。这个nonmanual标签方法有助于蛋白质结构分类的数量的增长的蛋白质(吟游诗人)16)和蛋白质的数量可以缩小差距在吟游诗人和蛋白质数据库(PDB)。摘要taxonomy-based方法相当于机器学习的分类问题。在分类任务中有两个重要的问题:一个是特征提取,另一种是机器学习方法。

在特征提取方面,大多数的研究人员从氨基酸序列中提取多维数值特征向量。1995年,Dubchak et al。8,9)提取全球首次氨基酸序列的描述。从那时起,为了提高分类的精度,一些研究人员提出其他特征提取方法,如pseudoamino酸成分(12,17),两两频率信息(18),具体位置得分矩阵(PSSM) [17),氨基酸残基的结构特性和氨基酸残基对(19隐马尔可夫模型,结构字母(20.,21]。除了直接从氨基酸序列中提取特征,有些特征提取功能域和信息结合演化序列进化信息(22和二级结构预测14,23,24]。虽然可以提高分类精度后这些特性结合在一起(20.,25),它仍然不够好。

对蛋白质折叠分类,许多分类器已经使用,如神经网络(NNs) [8,13),支持向量机(10,13,18- - - - - -21,24,26- - - - - -33),k最近的邻居(knn) [12),概率多级multikernel分类器(25),随机森林23,34- - - - - -37),旋转森林(38),和各种各样的系综分类器11,12,14,18,22,39- - - - - -41]。

109850年4月28日,2016年,PDB蛋白质结构(http://www.rcsb.org/pdb/home/home.do)。然而,蛋白质结构分类——扩展(范围)42]只有77439 PDB项(http://scop.berkeley.edu/statistics/ver=2.06)。因此,仍然存在大量的蛋白质结构,没有它们的结构分类标签范围内数据库。更重要的是,大多数蛋白质结构范围手动进行分类,所以它需要大量的体力劳动。在这项研究中,我们从PDB文件3 d结构研究蛋白质折叠的分类。在特征提取方面,我们使用一种新的特征提取方法,结合全球的现有方法描述的氨基酸序列13],PSSM [43),和蛋白质的功能信息22其他研究者提出的)。新的特征提取方法提取的二级结构类型八个州从PDB文件在蛋白质二级结构的定义(DSSP)软件(44]。在机器学习分类器方面,我们提出一个新颖的整体战略。添加了新功能从DSSP提取和小说整体战略提出,我们的方法可以达到1 - 3%比类似的方法精度高。

可以通过一系列最近的出版物(45- - - - - -55)符合周5步法则(56),建立一个真正有用的机器学习分类器对于生物系统,我们应该遵循以下五个原则:(a)基准数据集建设或选择培训和测试模型;(b)从生物中提取特征序列样本与有效的方法,才能真正反映其内在关联与目标预测;(c)引入或开发一个强大的算法操作(或引擎)分类器;(d)正确客观独立的数据集上执行交叉验证测试和测试评估分类器的预测精度;(e)建立一个用户友好的网络服务器(http://binfo.shmtu.edu.cn/profold/)的分类器对公众开放。在下面,我们一个接一个来描述如何处理这些步骤。

2。材料和方法

2.1。数据集

在这项研究中,三个基准数据集,分别为: 丁和Dubchak (DD) [13), 田口和Gromiha (TG) [58),而 扩展DD (EDD) [10]。DD-dataset丁和Dubchak, 2001年提出的修改由沈和心爱的人2006年(12]。从那时起,DD-dataset已经使用在许多蛋白质折叠的分类研究11,18,20.- - - - - -24,26,32- - - - - -36,38,40,57,59]。有311个蛋白质序列在训练集和386蛋白质序列的测试集,没有超过35%的两种蛋白质序列的身份。选择的蛋白质序列DD-dataset来自27个吟游诗人(35折叠全面,属于不同的结构性类包含 , , ,

TG-dataset包含30个吟游诗人折叠和1612的蛋白质序列,没有两个蛋白质序列有25%以上的身份。

EDD-dataset包含27个吟游诗人折叠,像DD-dataset。有3418个蛋白质序列与没有超过40%的蛋白质序列的身份。

这三个数据集可以直接从我们的网站下载(http://binfo.shmtu.edu.cn/profold/benchmark.html)。

2.2。特征提取方法

快速增长的生物序列在基因组时代,一个计算生物学中最重要的也是最困难的问题是如何表示一个生物序列离散模型或一个向量。因此周PseAAC [60- - - - - -62年提出了]。鼓励的成功使用PseAAC处理蛋白质/肽序列,三个web服务器(63年- - - - - -65年)是用于生成各种DNA / RNA序列的特征向量。特别是最近一个强大的服务器称为Pse-in-One [66年)建立了可用于生成任意特征向量对蛋白质/肽和DNA / RNA序列根据用户研究的需要。受这个启发,在这项研究中,我们提取四个功能组,包括DSSP特性、氨基酸组成和理化性质(AAsCPP)特性,PSSM特性和功能域(基金)组成特性。这些特征提取方法将描述如下。

2.2.1。在蛋白质二级结构的定义

DSSP程序是由Kabsch和砂光机设计44),用于规范蛋白质二级结构。DSSP程序通过计算最可能的蛋白质二级结构的蛋白质三维结构。的具体原则DSSP程序计算H-bond每两原子之间的能量原子位置在PDB文件,然后最可能的类每个残留的二级结构可以由最好的两H-bonds每个原子。

DSSP特征提取过程如下。首先,DSSP条目从PDB项计算DSSP程序。其次,相应的从DSSP DSSP序列条目。DSSP序列包含八个州(T, S, G H,我,B, E -),可以分成四组,如表所示1。最后,根据八个州和4个组,一个40 d可以从DSSP序列中提取特征向量。的详细描述和维度的特性如表所示2


遍及党卫军 代码 描述 四组

310螺旋(G) G Helix-3 第一个
阿尔法螺旋(H) H α螺旋
pi-helix(我) Helix-5

Beta-strand (E) E 第二个
Beta-bridge (B) B β桥

Beta-turn (T) T 第三
高曲率循环(年代) 年代 弯曲

不规则(左) - - - - - - 空的,无二次分配结构 第四


功能描述

国家组成 8
团体组成 4
数量的连续状态 8
数量的连续组 4
数量的连续状态组成 8
数量的连续组组成 4
组间交替频率 4

2.2.2。氨基酸组成和理化性质

有效的特征来描述一种蛋白质,氨基酸组成、理化性能达到了良好的预测结果,分别是(13,34,35]。丁和Dubchak13)首次试图整合功能,取得一个好的结果。之后,许多其他研究者提出的其他功能集成的方法。2013年,林等。41)使用一个188维的特征向量结合氨基酸组成和理化性质。188 d特征提取方法也用于本文。

八是疏水性氨基酸的理化特性,范德华体积,极性,极化电荷,表面张力、表面张力、溶剂可访问性。不同种类的氨基酸有不同的理化性质,这样他们可以分为三组(13,41),如表所示3


物理化学性质 第一组 第二组 第三组

疏水性 RKEDQN GASTPHY CVLIMFW
范德华体积 GASCTPD NVEQIL MHKFRYW
极性 LIFWCMVF PATGS HQRKNED
极化率 GASDT CPNVEQIL KMHFRYW
负责 基米-雷克南 ANCQGHILMFPSTWYV
表面张力 GQDNAHR KTSEC ILMFPWYV
二级结构 EALMQKRH VIYCWFT GNPSD
溶剂可及性 ALFCGIVW RKQEND MPSTHY

20种氨基酸的组成百分比查询中蛋白质形成一个20 d特征向量。团体组成的氨基酸(3 d),每两组之间两两频率(3 d)和成分的分布格局(第一,25%,50%,75%,和100%的给定成分包含)(5×3 d)从每个生化的属性提取。因此,我们可以获得一个168 d的特征向量从蛋白质序列根据八生化的特性。增加20 d氨基酸组成特性和168 d生化的特性,我们可以得到一个188维的特征向量。的名称和尺寸表中列出的特性4


功能名称

氨基酸组成 20.
疏水性 21
范德华体积 21
极性 21
极化率 21
负责 21
表面张力 21
二级结构 21
溶剂可及性 21

2.2.3。职位具体得分矩阵

PSSM是相对常见的功能。除了蛋白质折叠类型分类研究领域,有一些研究蛋白质结构类预测(67年,68年使用这个特性。PSSM来源于PSI-BLAST(位置特定迭代基本局部比对搜索工具)(43)通过多序列比对的序列nonredundant蛋白质序列数据库中(nrdb90) [69年]。迭代数是3和截止 值是0.001。两个 矩阵可以得到PSI-BLAST, 代表查询氨基酸序列的长度,和20代表着20种氨基酸。一个给定两个矩阵包含保护成绩的氨基酸序列在一个给定的位置,和其他提供发生概率的一个给定的氨基酸序列在一个给定的位置。PSSM特征提取前矩阵。假设的参数矩阵 。然后计算出的特性可以(1)。计算平均值的矩阵的每一列,形成20 d特征向量。

2.2.4。功能域组成

蛋白质总是包含一些模块或域,涉及不同的进化资源和功能。因此,我们可以在一些基金提取的特征数据库。有一些不同的基金数据库:聪明70年],[包含了71年),齿轮(72年],KOG [72年],和CDD [73年]。2009年,沈从文和周22]CDD视为一个相对更完整的功能域数据库,和他们使用CDD提取功能。在这项研究中,我们使用CDD(版本2.11),公司ntains 17402常见的蛋白质域和家庭。在每一个蛋白质域,我们可以提取一个17402维的特征向量。具体的过程如下。首先,使用RPS-BLAST程序(74年)比较蛋白质序列与每个17402域的序列。其次,如果意义阈值(预期值)不超过0.001,该组件的蛋白质17402 d特征向量分配1;否则,它分配0。通过这种方式,我们可以提取一个17402维的特征向量,每个组件的功能可以是1或0。

2.3。拟议的系综分类器

在这项研究中,我们提出一个新的整体战略,包括5个人的步骤。一步 :10广泛使用机器学习分类器,以前75年],RandomForest [34],LibSVM [76年],SimpleLogistic [75年],RotationForest [38],SMO [77年],NaiveBayes [78年],RandomTree [79年),英国《金融时报》(80年],SimpleCart [81年),选择,5倍交叉验证DD-dataset实现。一步 :每个特性的分类器精度最高的选择。一步 :相应的模型通过训练每个功能组选择分类器选择。四个模型DSSP分类模型,AAsCPP分类模型,PSSM分类模型,和基金分类模型。详细的过程如图1。一步 :从测试数据集特征提取和分类的结果 通过计算得到了相应的模型, 代表一种分类模型从1到4, 代表一种折叠的指数,从1到总数的褶皱类(例如,的价值 范围从1到27 DD-dataset)。一步 :四个模型的概率的平均值计算每个褶皱类。最高的褶皱类概率将被选择作为分类的结果。详细的过程如图2

我们使用的机器学习工具是WEKA(怀卡托环境知识分析)(56),一组数据挖掘任务的机器学习分类器基于Java。

2.4。测量

在这项研究中,标准 百分比精度是用来测试的影响提出的分类方法,这帮助我们比较我们的结果与其他研究者的结果(12,13,34]。标准的定义 百分比描述的精度 在哪里 代表的数量的蛋白质属于类 , 代表正确的数字 测试数据, 代表类的分类精度 , 代表类的总数, 代表测试的总数, 代表正确的机密数据的总数 代表了分类精度。

3所示。结果与讨论

3.1。ProFold的性能

为了测试proFold的性能,我们首先选择DD-dataset广泛用于评估。总体精度为76.2%。与现有的集成学习方法比较DD-dataset如表所示5。从表5我们可以看到,其他方法的准确性是低于75%,而我们的方法的准确性是3%高于PFPA (2015) (40),这是最好的方法。


方法 引用 总体精度(%)

PFP-Pred (12] 62.1
GAOEC (11] 64.7
ThePFP-FunDSeqE (22] 70.5
Dehzangi et al。 (34] 62.7
Dehzangi et al。 (38] 62.4
MarFold (18] 71.7
PFP-RFSM (35] 73.7
冯和胡 (36] 70.2
冯et al。 (23] 70.8
PFPA (40] 73.6
proFold(方法) 这篇论文 76.2

为了进一步评估proFold的性能,我们还选择另一个两个大型数据集:EDD-dataset TG-dataset。训练和测试数据集不清楚地区分这两个数据集,所以 倍交叉验证实现。

我们计算EDD-dataset的分类精度为10倍和10倍交叉验证结果与其他方法相比。结果如表所示6。从表中我们可以看到,只有Paliwal等人的精度和里昂等人都超过90%,低于proFold。结果表明,proFold的优势是显而易见的,当大规模数据集用于验证。


方法 引用 总体精度(%)

Paliwal et al。 (29日] 90.6
Paliwal et al。 (30.] 86.2
Dehzangi et al。 (31日] 88.2
HMMFold (32] 86.0
赛等。 (33] 89.9
里昂等。 (21] 92.9
proFold(方法) 这篇论文 93.2

关于TG-dataset,我们还为10倍和10倍交叉验证的实验结果与其他方法相比。结果如表所示7。从表中我们可以看到,HMMFold(2015)方法的精度最高,这是93.8%。我们的方法的准确性为94.3%,高于HMMFold。TG-dataset三倍类超过DD-dataset及其规模比DD-dataset大两倍。结果表明,proFold的优点是显而易见的,当数据集有褶皱类测试。


方法 引用 总体精度(%)

Paliwal et al。 (29日] 77.0
Paliwal et al。 (30.] 73.3
Dehzangi et al。 (31日] 73.8
HMMFold (32] 93.8
赛等。 (33] 74.5
NiRecor (57] 84.6
里昂等。 (21] 85.6
proFold(方法) 这篇论文 94.3

3.2。提出了系综分类器的性能

在蛋白质折叠分类领域,许多研究人员使用整体学习方法(11,18,22,23,34- - - - - -36,38,46,51,54,79年,82年- - - - - -89年]。整体策略的具体过程如下。 整合所有功能。 选择几个基本分类器训练。 提出一个分类器根据每个基本分类器分类结果的概率。在这项研究中,我们发现冗余的特性将会影响这些方法的性能。因此,我们提出一种新颖的整体策略。

我们把DD-dataset实验。首先,提取四个功能组已被交叉验证测试10个基本分类器。测试结果的详细信息列在表8。我们可以看到从表8最好的分类器使用DSSP RandomForest功能组和AAsCPP功能组。最好的分类器是RotaionForest英尺当PSSM和基金功能实现,分别。其次,火车四个功能组与相应的基本分类器,得到四种模式。最后,测试DD-dataset模型。总体精度为76.2%。我们的方法有效地提高了精度与其他现有的集成学习方法。


功能组 基本分类器 5倍的简历精度(%)

DSSP 航空航天 43.0
RandomForest 51.3
LibSVM 46.4
SimpleLogistic 43.0
RotationForest 49.7
SMO 36.4
NaiveBayes 43.4
RandomTree 32.8
英国《金融时报》 42.4
SimpleCart 37.7

AAsCPC 航空航天 32.5
RandomForest 35.4
LibSVM 34.4
SimpleLogistic 32.5
RotationForest 27.7
SMO 34.4
NaiveBayes 28.3
RandomTree 11.6
英国《金融时报》 34.4
SimpleCart 20.6

PSSM 航空航天 56.3
RandomForest 53.7
LibSVM 57.2
SimpleLogistic 55.9
RotationForest 56.1
SMO 30.2
NaiveBayes 42.4
RandomTree 29.6
英国《金融时报》 49.5
SimpleCart 33.4

基金 航空航天 42.1
RandomForest 43.1
LibSVM 21.2
SimpleLogistic 43.1
RotationForest 41.8
SMO 38.9
NaiveBayes 38.3
RandomTree 39.9
英国《金融时报》 44.1
SimpleCart 34.7

每个特性的基本分类器组最高的精度。

为了比较我们的整体策略与传统的整体策略,我们实验了四个功能组与传统整体策略。 把四个功能组。 与RandomForest训练模型,分别RotationForest,英国《金融时报》。 测试模型DD-dataset、EDD-dataset TG-dataset。整体策略的分类精度增加了3%至4%,如表所示9。结果表明,我们的整体策略有更好的分类性能。


数据集 传统的整体战略的准确性(%) 本文整体策略的准确性(%)

DD 72.5 76.2
EDD 89.9 93.2
TG 91.7 94.3

3.3。准确性与DSSP改进功能

为了评估导入DSSP特性影响,我们计算每个褶皱类的分类精度,没有DSSP特性,分别使用DD-dataset。的精度如表所示10。从表中,我们可以看到一些褶皱类的精度,如折叠2号,4号,6号,12号,23号,26号,显然增加了后导入DSSP特性。总体精度从71.3%上升到76.2%。例如,蛋白质链1 fapb DD-dataset之前错误分为折5号导入DSSP特性,它被重新分类到4号正确折叠后导入DSSP特性。结果表明,DSSP对蛋白质结构分类特性有很大的影响。


褶皱数 没有DSSP特性的准确性 DSSP特性的准确性

1 100.0 100.0
2 88.9 100.0
3 55.0 60.0
4 62.5 87.5
5 88.9 88.9
6 66.7 77.8
7 77.3 84.1
8 66.7 66.7
9 92.3 92.3
10 66.7 66.7
11 50.0 50.0
12 47.4 68.4
13 100.0 100.0
14 50.0 50.0
15 100.0 100.0
16 91.7 93.8
17 83.3 91.7
18 38.5 46.2
19 85.2 85.2
20. 50.0 50.0
21 87.5 87.5
22 58.3 58.3
23 57.1 71.4
24 100.0 100.0
25 25.0 25.0
26 44.4 59.3
27 92.6 96.3

整体 71.3 76.2

褶皱类的准确性大幅增加后导入DSSP特性。

正如我们所知,PDB文件包含蛋白质三维结构信息,我们开始从PDB文件的蛋白质在这项研究。DSSP特性提取PDB和三维结构的蛋白质的三维结构更加稳定。因此,解释了为什么DSSP特性对蛋白质结构分类有很大的影响。

4所示。结论

在这项研究中,我们提出了一个新颖的方法称为proFold。ProFold是一个分类器结合蛋白质结构和功能的信息。在特征提取方面,我们DSSP特性导入到蛋白质折叠第一次分类。实验表明,该分类精度将增加大约5%使用DD-dataset通过导入DSSP特性。的分类方法,我们提出了一个新颖的系综分类器和改进这种方法的分类精度。proFold DD -的分类精度,EDD,和TG-dataset是76.2%,93.2%,和94.3%,分别高于现有的类似的方法。结果表明,proFold是一个相对更好的分类器。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

这项工作是支持部分由中国国家自然科学基金(批准号61303099)。

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