帕金森病在一道菜:病人Specific-Reprogrammed体细胞可以告诉我们关于帕金森病,如果有的话?

文摘

技术允许派生的患者神经元从体细胞成为强大在体外工具探讨内在的细胞病理行为影响这些病人的疾病。虽然使用patient-derived神经元模型帕金森病(PD)才刚刚开始,这些方法允许我们开始调查疾病病机以独特的方式。在本文中,我们讨论了进步领域的细胞重新编程模型PD和讨论相关的优点和缺点这些细胞的使用。

1。介绍

帕金森病(PD)是一种神经退行性疾病,目前还没有疾病修饰治疗,但症状治疗。定义的疾病是临床上其运动特性,包括刚度、动作迟缓,静止震颤,姿势和步态障碍。PD患者也受到各种nonmotor赤字嗅觉减退等,自主神经功能紊乱、睡眠障碍,认知障碍和精神症状(1]。病理学核心是黑质多巴胺能神经元的损失,尽管许多其他神经元的数量也影响包括去甲蓝斑,血清素激活的中缝核,和基底前脑胆碱能系统以及一系列其他结构,如皮层,嗅球,甚至肠神经系统。而多巴胺黑质纹状体通路的损失是经典的生化赤字PD,病理上是路易小体的形成。路易小体是由不溶性蛋白质聚合主要是由蛋白质组成的α-核蛋白(αsyn)。

这个总结是一个有用的起点在我们对PD的理解,这只是一个近似的本质已认可这种障碍的疾病非常异构临床和病理水平(2]。因此,更好的PD亚型分类将是必要的,将需要了解疾病发病机理的差异在细胞水平和系统在这些不同形式的PD。

方法之一,拥有更大的潜力方面剖析不同的细胞事件潜在疾病的成因不同的亚型,细胞重新编程的面积是体细胞的PD个人自己。影响深远的示范后,分化人类体细胞可以重新编程到多能性状态定义一组超表达的转录因子(Oct4、Sox2 Klf4和Myc的组合或Nanog,和Lin28) (3- - - - - -5门,被打开一个全新的研究领域。这种技术利用诱导多能干细胞(iPS)细胞可以从病人自己的细胞生长(1)文化的无限增殖能力;(2)多能性配置文件,这样它们在理论上可以分化成任何细胞类型,包括神经元和更特别的多巴胺能神经细胞。“诱导多能性”细胞因此蕴含着巨大的希望在体外建模的神经退行性疾病,包括帕金森病。

最近,它已经表明,一个可以直接重组人类体细胞成神经细胞,从而避免了多能性状态。这也是另一个新兴的替代方法来研究特定病人的疾病病理过程。这些重新编程细胞也可以是非常有用的为筛选化合物用于治疗目的。

首次报道人类“诱导多能性”细胞,诱导神经元(在)发表,该领域已经以极快的速度向前发展,在本文中,我们目前的重点领域以及在治疗方面的应用。

2。建模PD与“诱导多能性”细胞

“诱导多能性”细胞来自患者提供一个强大的在体外这些细胞模型来研究疾病携带必要的遗传风险因素障碍。第一个“诱导多能性”细胞生成的PD患者来自成纤维细胞收获从皮肤活检和第一个机会真正研究人类病理过程和药物开发在体外(6]。

成功的第一个研究从鼠标“诱导多能性”细胞产生中脑多巴胺神经元获得神经元表达的标记特定于中脑多巴胺能系统如Nurr1 Pitx3,酪氨酸羟化酶(TH)和nigral多巴胺能神经元的电生理模式特征(7]。随后,人类“诱导多能性”细胞也有效地分化成神经干细胞和多巴胺能神经元分化(iDA)使用相同的协议,用于人类胚胎干细胞(ES)细胞。使用这种协议,TH分化达到30%,这些神经元的功能进一步证明了iDA生存与行为的改善赤字时被嫁接到6-hydroxydopamine——(6-OHDA)损伤大鼠8]。其他组已经进一步完善差异化协议获得更可靠、高效生产的iDA调制FGF / ERK信号(9]或通过与慢病毒载体基因工程“诱导多能性”细胞调节的表达Lmx1a所采用的两个(10]。

至少10亚型的多巴胺能神经元存在于成年人的大脑(A8-A17) [23),所有这些都显示特定的电生理学,神经,和转录概况24- - - - - -26]。腹侧中脑多巴胺能neurons-especially那些质nigra-are那些最容易受到变性在PD (27,28),众所周知,这些A9 nigral需要多巴胺神经元细胞移植恢复功能在PD动物模型(12,29日- - - - - -31日]。如果我们希望利用PD模型,这些神经元必须是真正的人类中脑nigral神经元。记住这一点,人类“诱导多能性”细胞分化协议针对早期dorsalizing和ventralizing神经模式途径提出了(12]。使用这个协议,分化细胞表达了所有相关的标记,尽管电生理学的研究没有进行限制的人能说什么这些细胞。

几组现在已经能够产生PD患者iDA来自“诱导多能性”细胞。第一个使用特发性帕金森病病人的纤维组织和显示,艾达来自“诱导多能性”细胞,无论潜在的疾病或供体的年龄,没有任何疾病的表型(11]。这个研究也强调,剩余转基因表达,这种病毒携带“诱导多能性”细胞影响其分子特性和建议推导方法应该使用免费重组因子。

这导致第一个概念验证研究,iDA源自“诱导多能性”细胞从零星和LRRK2-associated PD患者显示不同的针对疾病的病理13]。相比之下,Soldner和他的同事们(11)没有发现差异的iDA PD患者和控制在30天后任何标准衡量文化。在他们的研究中,大多数在腹侧中脑多巴胺能神经元表达表型,相比只有10%的人在前面的报告(11,13]。然而,时间在体外可能是一个更关键的因素,作为长期的文化(< 75天)iDA源自零星的PD病例显示PD-iDA的形态学改变,特别是神经突的数量和长度的减少和增加容易变性和有缺陷的自噬小体间隙(13]。

虽然绝大多数的PD例特发性(> 85%),几个家庭诱发基因已经被鉴定显示孟德尔遗传的障碍32]。因此,艾达的一个明显的应用是研究多巴胺能神经元的行为与这些基因突变有关。到目前为止,四个透析相关基因研究了使用“诱导多能性”细胞技术:SNCA,富亮氨酸重复激酶2(LRRK2)、磷酸酶和tensin同族体(PTEN)- - - - - -诱导的激酶1 (PINK1),帕金(表1)。

2.1。SNCA

αSNCA基因编码吗αsyn,路易小体的主要成分33]。它也是第一个基因突变导致常染色体显性PD识别。到目前为止,四个不同的错义突变(A53T, A30P E46 K和H50Q)与家族性帕金森病,以及重复和整个基因的三倍34,35]。到目前为止,诱导多能干细胞来自患者携带的三倍SNCA已经生成并分化成iDA (16]。在成纤维细胞不表达αsyn,将增加两倍αsyn mRNA和蛋白表达在patient-derived iDA相比细胞影响一级亲属共享一个相似的遗传背景。这提供了第一原理,这种类型的方法是可行的,研究孟德尔基因驱动的病理过程α-synucleinopathies。然而,考虑到克隆变异和分化的效率的重要变化,本研究也强调了生成的重要性从单个个体识别多个诱导多能干细胞克隆有能力分化成细胞类型感兴趣的,也比较神经文化与等效分化效率(35]。

后续研究诱导多能干细胞分化成神经元从病人携带的三倍SNCA进一步报道的积累αsyn,过度氧化应激的标记,并增加敏感度peroxide-induced氧化应激(15]。这些发现表明,这些特性是,至少在某种程度上,与“诱导多能性”细胞细胞自治和这种方法可以是一个宝贵的学习方法从患者病理生理过程相关的细胞特定的基因异常。在这项研究中,TH-positive和TH-negative神经元表现出ubiquitinated胞内夹杂物(15),这表明iPS细胞SNCA三倍也可以用来研究跨神经元亚型选择性漏洞与野生型的超表达αsyn。

的一个主要因素在造型“诱导多能性”细胞的疾病在体外包括难以区分细微disease-relevant表型变化以及有关这些是什么发生在病人老化中枢神经系统(CNS)。缺乏基因匹配控制结合高可变性的细胞的生物学特性和细胞系来源于一个健康的捐赠者也很重要(猛冲而去11,36,37]。为了克服这些障碍,Soldner和同事(2011)生成人类诱导多能干细胞来自患者携带A53T(缓和)的突变SNCA使用锌指基因,然后纠正nuclease-mediated基因组编辑(17]。他们进一步确认的损失A53T突变转录表达和证明这种基因修复不妥协分化成iDA的能力。通过这样做,他们生成的艾达,只在这个基因(即不同。,a gene which gives the cell its susceptibility for PD), providing genetically matched control cells to study the effects of that specific mutation. However, while this approach is appealing to study cellular mechanisms associated with Mendelian forms of PD, it excludes the use of iPS cell lines to investigate idiopathic PD as such mutations do not exist.

细胞内蛋白质的相互作用,相关PD也被解决使用iDA重组“诱导多能性”细胞来自患者的突变葡糖脑苷脂酶基因。这个突变改变鞘脂类代谢,也与帕金森症(38]。事实上,它已经表明,有一个双向的影响αsyn和葡糖脑苷脂酶这形成一个积极的反馈回路,导致自动传输的疾病。即葡糖脑苷脂酶突变破坏溶酶体蛋白降解导致聚合αsyn和神经毒性。反之,在艾达与野生型葡糖脑苷脂酶,αsyn抑制溶酶体活性,表明损失葡糖脑苷脂酶在某些PD患者和一个葡糖脑苷脂酶杂合子突变可以催化αsyn聚合和这样做有助于PD的发病机制(22]。

2.2。LRRK2

突变LRRK2基因已报告迟发性的常染色体显性遗传的最常见原因,以及零星的PD (39,40]。然而,这些突变产生不一致的病理特性,从路易体夹杂物与缺乏严格nigral变性路易小体(41]。LRRK2是一个激酶与许多领域能够控制许多蛋白质相互作用。虽然认为体内基因LRRK2改变蛋白质域可以通过干扰其他蛋白激酶活性的影响(42),机制LRRK2-PD患者的发病机理目前未知。“诱导多能性”细胞的研究源于一个病人携带的G2019S突变LRRK2基因显示增加积累αsyn, upregulation关键基因和选择性氧化应激反应的脆弱性TH-positive神经毒素,包括H₂O₂mg - 132和6-OHDA18]。至于艾达来自零星PD情况下,Sanchez-Danes和同事(2012)报道,iDA携带的长期文化LRRK2突变异常形态,显示有缺陷的自噬小体间隙,增加对变性。与先前的研究一致,异常分散细胞质的积累αsyn在rda分化从这些LRRK2-PD iPS细胞相比也观察到控制和特发性PD-derived iPS细胞(13]。此外,在来自病人携带纯合子G2019S或杂合的R1441C表明线粒体电子传递链是完整的,这些细胞表现出神经细胞特定类型线粒体化学敏感性增加压力,使用K线粒体去极化⁺离子而不是质子(H⁺)[19]。体内基因LRRK2这表明参与线粒体受损的细胞反应能力的涌入K⁺离子。

2.3。帕金和PINK1

突变帕金常染色体隐性PD的基因是一个原因,这通常在生命的早期表现。事实上,纯合突变帕金的最常见的原因是青少年PD。早期发病的疾病特点是nigral神经元损失和神经胶质过多症但很少有路易小体。帕金蛋白功能作为E3泛素连接酶共轭泛素蛋白目标蛋白质的赖氨酸残基(43]。

PINK1是线粒体激酶的致病性突变是第二个最常见的原因(早发性帕金森病常染色体隐性44]。丧失突变的基因被认为要么妥协PINK1或干扰其蛋白激酶活性的稳定性(45,46]。

帕金和PINK1都参与线粒体功能(47上游,PINK1一直建议函数帕金(48- - - - - -50]。中脑iDA重组从iPS细胞来源于PD患者的皮肤成纤维细胞帕金突变表现出自发的多巴胺释放和吸收增加,以及海拔在活性氧的生产。值得注意的是,慢病毒表达的帕金,但不是PD-linked突变,拯救这些表型。然而,线粒体是没有看似影响这些细胞和TH和的水平αsyn表达式不不同的细胞相比,对照组。(20.]。相比之下,进一步的研究表明,在人类iDA携带一个内生PINK1突变,帕金没有把线粒体,表明突变PINK1导致减少招聘的帕金。这个障碍被正常的表达PINK1废除。此外,相对于野生型iDA,线粒体DNA没有减少去极化的突变PINK1艾达(21]。

因为它已经证明了LRRK2在细胞携带隐性纯合子突变,Q456XPINK1突变表现出应对能力受损线粒体被K的涌入⁺离子。这些细胞也无法应对氧化应激。易受化学压力可以通过抗氧化剂辅酶Q获救₁₀体内基因LRRK2和抑制剂,但不是rapamcyin [19]。这表明活性氧诱导的增加产量的损失PINK1可能是体内基因LRRK2相关功能。

虽然相对少量的研究采用“诱导多能性”细胞从PD患者窝藏基因突变已经执行,他们一直帮助澄清一些角色的关键蛋白质的底层家庭形式的PD和他们的相互作用。这些研究可以进一步提供线索如何解决细胞自动病理机制相关神经元特发性帕金森病病人代表绝大多数情况下。然而,他们不能够研究不同细胞间交互(例如,胶质细胞)可能在整个疾病过程。

3所示。造型PD直接神经转换

近年来,从“诱导多能性”细胞神经元分化提供了新的见解的细胞参与了帕金森病的病理生理学机制。不过,人们仍存在一些忧虑关于实用程序这样做因为他们被重新编程更多功能的阶段。为了克服这个问题,几组开发方法,允许人类分化的体细胞的直接转换,如成纤维细胞、成神经元功能避免多能性状态。

第一个概念验证研究是通过小鼠的胚胎和出生后成纤维细胞转化为功能性神经元的过度三种转录因子(Ascl1, Brn2, Mytl1)。这些显示神经元特性如动作电位的产生以及突触的形成(51]。人类成纤维细胞也被成功地转化为功能性神经元通过overexpressing相同的转录因子(52]。一些后续的研究一直在进行,目的是优化这些转换方法。例如,功能神经元生成使用的两个后述的因素(Brn2和Mytl1)的微rna (mir - 124) [53)或小分子核糖核酸的结合(mir - 124和miR-9/9 *)和NeuroD2 [54]。虽然这些方法生成的细胞表现出电生理和形态特征典型的神经元,神经元亚型的身份仍不清楚。

人类成纤维细胞转化为功能性的能力glutamatergic前脑神经元已被证明与细胞从阿尔茨海默氏症患者,使用四个转录因子的结合(Ascl1, Brn2、Mytl1 Zic1) (55]。添加另外两个特定转录因子的多巴胺血统(Lmx1a和FoxA2)也足以表达TH和多巴胺生成细胞形态转换效率(10%52]。此外,减少这种转录因子的结合,只有三个(Ascl1、Nurr1 Lmx1a)足以获得与多巴胺能细胞neuronal-like形态学和适当的电生理特性14]。然而,这些重组的基因表达谱DA神经元不同显著从小中脑DA神经元在这些研究中,所以最近试图生成iDA-like中脑多巴胺神经元已经使用了六个重组因子(Ascl1、Pitx3 Nurr1, Lmx1a, Foxa2,和En1),以及模式因素嘘和FGF8 [56]。国际开发协会表示通用的多巴胺生成标记TH,多巴胺转运体(DAT),芳香L-amino酸脱羧酶(AADC),和水泡单胺转运蛋白2 (VMAT2),也显示释放多巴胺,但只是部分恢复多巴胺系统功能在活的有机体内在PD动物模型。这些iDA细胞也未能表现出相似的水平相关的转录因子相比,胚胎或成人中脑多巴胺神经元(56]。最近,五个转录因子的结合(Ascl1, Pitx3, Nurr1、Sox2 Ngn2)生成的iDA能够更好地扭转赤字当嫁接到6-OHDA PD大鼠模型,表明这些重新编程细胞显示更多属性功能中脑多巴胺神经元(57]。

因为直接转换不经历增殖状态,神经元的数量,可以获得有限的访问使用的成纤维细胞数量作为转换的原始材料。然而,直接相关神经元亚型患者的成纤维细胞转化为疾病建模以及非常有前途的潜在被用于自体的细胞疗法。

4所示。艾达在PD作为移植的细胞疗法的来源

细胞疗法是一种很有前景的治疗方法试验目前正在临床试验在PD患者。然而,道德和后勤问题与人类胎儿组织的使用防止这些细胞在临床的广泛应用。胚胎干细胞的使用已被建议作为一种替代方法,主要是因为这些细胞有可能生成所有类型的细胞,提供无限的捐赠来源组织(58]。然而,这些细胞的使用已经被(我)伦理问题,阻碍(ii) tumourigenic潜力;(3)能力产生足够数量的真实nigral多巴胺神经元;(iv)的免疫排斥他们由于host-donor免疫不兼容问题。因此一直努力向开发协议,导致大量nigral多巴胺能神经元,在缺乏任何增殖细胞类型或免疫反应。

iDA产生“诱导多能性”细胞来自患者的皮肤成纤维细胞在这方面非常有吸引力。的确,这些细胞绕过不仅与使用相关的伦理问题的胎儿组织,而且免疫排斥的风险。使用“诱导多能性”细胞的另一个好处是振兴老年病人的细胞的可能性,从而消除与老化相关的疾病的风险,包括路易体病理的移植。这个潜在的iDA源自“诱导多能性”细胞作为细胞替代疗法已经评估6-OHDA PD大鼠模型。研究表明,嫁接“诱导多能性”细胞功能整合到宿主的大脑,其中大部分分化为多巴胺能神经元表达TH等相关标记,En1, VMAT2, DAT 4周后嫁接(7]。虽然绝大多数的嫁接动物行为上均有改善(7),移植细胞持续增殖的,让人想起畸胎瘤、被观察到在某些情况下,这与他们的使用带来了严重的安全隐患7,59]。分化和艾达也被嫁接的6-OHDA损伤老鼠。在这里,它已经表明,一小部分发出nondopaminergic连接到周围白质,iDA本身TH +纤维投射比主人更移植物内纹状体(60]。这些移植细胞虽然提供一定程度的功能性恢复在安非他命和apomorphine-induced转动不对称在大多数动物,但未能显示改善行为测试,更多依赖iDA与主机的连接纹状体,如缸试验和调整步进试验(60]。

此外,若干个亚种群内的艾达被发现贪污,包括少量的前脑,hippocampal-like DA神经元。不过,移植分化细胞不产生畸胎瘤。

直接从成纤维细胞也被移植到转换iDA 6-OHDA进行啮齿动物(56,57]。嫁接鼠标midbrain-like艾达,从尾巴尖成纤维细胞重新编程,维护他们的神经形态学,延长TH +纤维进入宿主纹状体,生成了一个当地的多巴胺水平上升和改进amphetamine-induced旋转行为两个月posttransplantation [56]。人类的艾达也保留他们的多巴胺能neuron-like属性在活的有机体内4个月post-transplantation [57]。

一些概念验证研究因此所显示的能力“诱导多能性”细胞和iDA提供功能复苏toxin-induced PD动物模型。然而,许多问题仍有待回答,比如以下。

这些细胞真的形成成熟nigral多巴胺能神经元轴突产物特征和arborisation吗?

以这种方式使用时,这些细胞有多安全?

这些细胞保留针对疾病的脆弱性,这将影响他们的长期有利影响吗?

孟德尔的PD形式,我们可以修复疾病相关变异在体外和纠正细胞移植?

这些细胞可以重新编程细胞替换所有损失出现在这种疾病吗?

5。使用的优势和局限性Fibroblast-Derived细胞模拟PD病理

“诱导多能性”细胞有巨大的潜力更好的理解和治疗PD但是也存在许多问题,其中一些,但不是全部,也许会随着技术的发展来解决。使用iDA的明显的优势来源于皮肤成纤维细胞,这些细胞是不同的,主要的人类细胞容易和相对容易的文化。这些细胞从而提供个性化医疗领域的多种可能性,潜在的药物筛选/测试在一系列神经细胞群的影响。

也有担心使用“诱导多能性”细胞技术研究与年龄相关的疾病,如帕金森病。多能性的感应是伴随着逐渐伸长与使端粒(61年- - - - - -64年),从而振兴细胞类似于胚胎干细胞的状态,即使在细胞年龄的人。然而,端粒染色质返回到成熟状态,类似他们最初是在收获时,当再次分化。“诱导多能性”细胞还保留DNA甲基化模式,表明之前的原始状态推导(65年- - - - - -67年]。使用来自“诱导多能性”细胞分化细胞模型PD可以受到异常的染色质形成端粒级或其他地方,使他们更倾向于端粒缩短和/或恶性转变68年]。经历“诱导多能性”细胞阶段创造了重组,可能太年轻展览PD表型,因此有人建议,它可能需要加快透析相关表型等外生因素在体外接触氧化应激、神经毒素或超表达PD-associated蛋白质(11]。在这方面,更长的文化时间也许是必要的,实际上它已被证明,在艾达,这些表型的表达会随着时间发生在文化13]。

另一个必须克服的挑战当造型疾病使用体细胞作为主要来源是变量从健康的捐赠者的细胞生物学特性的控制。方面可以包括不同遗传背景的差异,以及在细胞中推导和分化过程(11,36,37),在重组过程中引入的基因改变(69年,70年]。最后,人类“诱导多能性”细胞是否真正相当于他们被重新编程的细胞类型在分子和功能水平是另一个问题,仍然需要回答71年]。

几个主要障碍仍然需要克服采用iPS疗法之前经常表现在诊所。安全是一个大问题,因为这些细胞应该是免费的从基因畸变和区分成完全投入细胞的能力。更好地理解基因的分析,指导他们的发展和分化将允许发展的新的、更安全的技术对人类iPS细胞来源。此外,了解最好的方法来评估人类iPS细胞衍生分化细胞的特性和比较他们与自然同行在活的有机体内在这方面将至关重要。虽然使用体内因素可以关闭在重组之后,他们可以重新打开的可能性在分化或他们可以集成和异常激活癌基因仍然存在。虽然很多工作是需要优化重组方法和神经推导确保一个安全的和有效的方法,以及他们的详细的细胞行为,研究人员已经越来越多地希望“诱导多能性”细胞或艾达将细胞的来源研究疾病的发病机理以及可能在PD细胞替代疗法。

6。体细胞为未来替代PD模型

帕金森病是一种复杂的疾病涉及多个系统和各种细胞类型,包括神经元和神经胶质。PD使用的能力模型的转换体细胞PD患者会因此受益的发展cocultures多种诱导细胞谱系。除了iDA,成功分化为神经元亚型包括glutamatergic神经元(72年- - - - - -74年],gaba ergic神经元[75年],motorneurons [76年,77年]。分化为星形胶质细胞谱系已经证明人类iPS细胞(78年- - - - - -83年),尽管这些细胞只占总数的一小部分神经细胞在文化。最近的一项研究已经从小鼠成纤维细胞诱导神经干细胞重组协议的使用较短的版本,而这些细胞保留能力分化成三个主要神经细胞系神经元,星形胶质细胞,少突胶质细胞(84年]。人类“诱导多能性”细胞来源于胎儿成纤维细胞可以分化成内皮细胞和概括血管生成在体外和在活的有机体内(85年]。虽然小胶质细胞从老鼠胚胎干细胞生成(86年)和lineage-negative从成年小鼠骨髓细胞87年),成功的体细胞重编程,如成纤维细胞的细胞类型,尚未报道。

研究不同细胞类型的细胞病理学能解开他们的角色在疾病发展的过程和通过这样做帮助更好的治疗方法。例如,除了从“诱导多能性”细胞重新编程源自亨廷顿氏舞蹈症患者显示电生理的变化,代谢、细胞粘附和细胞易受压力(88年),导致星形胶质细胞表现出细胞质空液泡(89年),所观察到的异常表型从亨廷顿氏舞蹈症患者外周血淋巴母收获(90年]。虽然这些液泡的作用尚不清楚,这些发现强调评估特定疾病表型的重要性在每一个细胞类型参与疾病的病理生理学。此外,建立一个在体外系统中多种类型的细胞的影响在PD共存显然提供额外的信息是如何相互作用在PD大脑生成疾病状态。

7所示。结论

因为“诱导多能性”细胞,直接转换成纤维细胞的细胞绕过许多伦理性考量围绕胚胎干细胞的使用,以及来自病人自己,它们提供了一个广泛的全球主流临床应用的可能性。一个很有前景的治疗应用程序将生成“诱导多能性”细胞来自患者的遗传疾病,修复基因缺陷,细胞分化成所需的表型,然后恢复到病人。这些细胞也会有所帮助在体外识别新的致病途径以及新型生物标志物为个人在患帕金森病的风险或并发症(例如,帕金森病痴呆)。而大量的工作仍需要达到这些目标,“诱导多能性”细胞的来源来自家族和特发性帕金森病病人疾病模型在体外唯一允许治疗细胞操作不能执行在活的有机体内。这最终将定义在不同的子组的患者是否一个给定的基因突变或更复杂的交互提供了一个细胞的脆弱性或疾病过程是否需要额外的环境或表观遗传因素。虽然仍处于起步阶段,应用程序的多样性与iPS的使用和直接转换成纤维细胞的细胞使这的最有前途的研究领域之一在体外PD的建模,通过这个,真正新颖的治疗方法的推导过程。

确认

r·a·巴克的工作支持的NIHR奖的艾登布鲁克医院生物医学研究中心和剑桥大学。

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