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帕金森病在一道菜:病人Specific-Reprogrammed体细胞可以告诉我们关于帕金森病,如果有的话?
表1
总结研究使用真皮成纤维细胞从PD患者疾病模型。
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| 形式的PD |
的细胞来源 |
主要发现 |
引用 |
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| 零星的 |
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真皮成纤维细胞
↓ |
PD-specific iPS细胞能够产生多巴胺能神经元 |
(11]
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iPSC |
新人类“诱导多能性”细胞分化协议产生vmDA神经元 |
(12]
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↓
艾达 |
形态学改变(减少数量的神经炎和神经突分枝),自噬空泡的积累 |
(13]
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真皮成纤维细胞
↓
艾达 |
快速和高效诱导iDA从人类PD患者成纤维细胞 |
(14] |
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| 家族性 |
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| SNCA三倍 |
真皮成纤维细胞
↓ |
的积累syn,固有的过度氧化应激的标记,并对过氧化氢诱导氧化应激的敏感性 |
(15]
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| SNCA三倍 |
iPSC |
生产的数量的两倍syn作为神经元的相对的影响 |
(16]
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| SNCA A53T突变 |
↓
在/艾达 |
突变的基因修复成功 |
(17] |
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LRRK2 G2019S
突变 |
真皮成纤维细胞
↓ |
增加关键氧化应激反应基因的表达syn蛋白质。增加灵敏度caspase-3激活和细胞死亡引起的接触压力 |
(18]
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LRRK2 G2019S
突变
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iPSC |
形态学改变(减少数量的探明和神经突分枝),自噬空泡的积累 |
(13]
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LRRK2 G2019S,
R1441C突变 |
↓
艾达 |
脆弱性与线粒体功能障碍与辅酶Q10可以获救,体内基因LRRK2雷帕霉素,抑制剂GW5074 |
(19] |
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| 帕金突变 |
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增加转录的单胺氧化酶类,氧化应激,降低哒吸收和增加自发哒 |
(20.]
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| PINK1基因突变 |
真皮成纤维细胞
↓
iPSC
艾达 |
受损的招聘慢病毒表达帕金线粒体,线粒体拷贝数增加,upregulation PGC-1;慢病毒表达野生型PINK1纠正 |
(21]
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PINK1 Q456X
突变 |
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脆弱性与线粒体功能障碍与辅酶Q10可以获救,体内基因LRRK2雷帕霉素,抑制剂GW5074 |
(19] |
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| 风险基因 |
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| 葡糖脑苷脂酶 |
真皮成纤维细胞
↓
iPSC
↓
艾达 |
戏剧性的增长syn蛋白质含量的积累syn,导致通过聚合相关的神经毒性机制 |
(22] |
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缩写:syn:-核蛋白;大卫·爱登堡:多巴胺;艾达:诱导多巴胺能神经元;“诱导多能性”:诱导多功能干细胞;LRRK2:富亮氨酸重复激酶2;帕金森病:帕金森病;PGC-1α过氧物酶体proliferator-activated受体-共激活剂1;SNCA:-核蛋白基因;vmDA:腹侧中脑多巴胺。
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