文摘

我们的研究目的是首先观察ALDH2是否表达新生儿鼠心脏成纤维细胞,然后调查ALDH2的活化氧化应激的影响,当心脏成纤维细胞的细胞凋亡和间质纤维化受到高葡萄糖干预。心脏成纤维细胞培养被随机分为正常(NG), NG + Alda-1高葡萄糖(HG) HG + Alda-1 HG + Alda-1 +黄豆苷,HG +黄豆苷和高渗组。双重唛头免疫荧光染色、rt - pcr和免疫印迹显示ALDH2在心脏成纤维细胞表达。与NG相比,ALDH2活动和蛋白表达减少,和心脏成纤维细胞增殖,活性氧释放,4-HNE蛋白表达,胶原蛋白I型和III在mRNA水平,和HG组细胞凋亡率增加。而在HG + Alda-1集团ALDH2活动的增加和蛋白表达,心脏成纤维细胞增殖和活性氧释放减少,和4-HNE蛋白表达,胶原蛋白I型和III在mRNA水平,细胞凋亡率降低而HG组。当对黄豆苷HG + Alda-1集团保护作用被抑制。我们的研究结果表明,ALDH2新生儿鼠心脏成纤维细胞表达;激活ALDH2减少HG-induced凋亡通过抑制氧化应激和纤维化。

1。介绍

糖尿病(DM)是世界上最严重的慢性疾病。国际糖尿病联合会(IDF)估计(1),DM将死亡最严重的原因之一,到2030年,和成年人患有糖尿病的数量将上升高度到6.42亿年的2040。糖尿病心肌病(DCM)是糖尿病的主要并发症之一,导致的高死亡率DCM患者。心肌纤维化是一个流行的扩张型心肌病的病理过程。

在先前的研究中,科学家们通常关注心肌细胞在心肌损伤在活的有机体内(2,3]。然而,这是一个普遍公认的心肌损伤,尤其是心肌纤维化,心脏成纤维细胞的病理生理变化密切相关(CFs) (4]。心肌病理改造涉及不仅心肌细胞死亡的复活,而且CF核扩散和ECM表达式。心脏的心脏成纤维细胞是主要的组件除了心肌细胞,血管内皮细胞和血管平滑肌细胞(5]。慢性疲劳综合症具有强大的增殖能力和心脏的心肌细胞大约两倍(6]。心脏成纤维细胞是主要的细胞类型负责合成、沉积和降解细胞外基质(ECM)的蛋白质。ECM不再被认为是一个静态的支持细胞结构,而是一个动态信号网络的力量来影响细胞,组织,和全器官生理学。因此,ECM蛋白质发挥重要作用在心脏组织功能的开发和维护,和心脏成纤维细胞功能的变化将导致心脏衰竭。在ECM的主要成分,胶原蛋白在心肌重塑中发挥的重要作用。心肌纤维化是许多心血管疾病最后共同通路,它的特点是慢性疲劳综合症和过度沉积的扩散ECM (7]。因此,它是至关重要的调查CFs在心肌纤维化的作用和机制。

乙醛脱氢酶2 (ALDH2)是19 ALDH基因家族的一员。它起着至关重要的作用在抑制氧化应激和解毒等活性醛4-hydroxy-2-nonenal (4-HNE) [8]。我们以前的研究报道,增加ALDH2表达式可以改善心肌缺血/再灌注损伤和糖尿病mellitus-induced心肌损伤(9- - - - - -11]。其他文件还显示,ALDH2可以减弱毒性代谢产物引起的心肌损伤12),和ALDH2抑制激活AMPK活化,提高FOXO3a (Forkhead框O3)的磷酸化,和心肌细胞凋亡减少了高glucose-induced心肌损伤(13]。ALDH2的激活能抵抗氧自由基的过度生产造成的各种各样的心肌损伤和细胞凋亡;然而,这些研究主要集中在心肌细胞损伤和心脏成纤维细胞的一些关注。我们之前的结果表明,心肌纤维化发生在一只老鼠DM模型与羟脯氨酸的增加,胶原沉积,心肌收缩和舒张功能不全的失败10]。那么,ALDH2心肌成纤维细胞表达吗?如果是表示,ALDH2高glucose-induced使之抑制心肌成纤维细胞损伤吗?并且可以增加ALDH2防止心肌成纤维细胞高表达glucose-induced受伤吗?底层的机制仍不清楚。

因此,基于我们之前的研究9- - - - - -11),我们提出了本研究的假设:ALDH2新生儿鼠心脏成纤维细胞表达;然后,ALDH2的激活可以减弱高glucose-induced心肌成纤维细胞损伤。我们选择30 mM葡萄糖诱导新生儿鼠心脏成纤维细胞损伤,观察ALDH2的表达,探讨ALDH2的心脏成纤维细胞损伤的可能机制。

2。材料和方法

2.1。隔离,小学文化,心脏成纤维细胞的识别

心被隔绝的顶点1 ~抱Sprague-Dawley老鼠都来自安徽蚌埠医学院实验动物中心(安徽蚌埠,中国)。动物的程序都是按照美国国立卫生研究院的指导和动物使用和保健委员会批准,蚌埠医学院。

洗后预冷D-Hank的解决方案,心脏组织剪切和完全消化(37°C, 5%的股份有限公司₂,培养7 ~ 8分钟)。胰蛋白酶的消化酶由(0.07%,Beyotime生物科技、上海、中国),II型胶原酶(0.08%,Sigma-Aldrich有限公司,圣路易斯,密苏里州,美国),和DNase我(10μg / mL,北京Solarbio科技有限公司、北京、中国)。当组织开始放松,预冷DMEM培养基(10%的边后卫)被添加到停止消化。组织收集和培养的细胞分离DMEM培养基(葡萄糖5.5毫米)含有10%的边后卫在孵化器(37°C, 5%的公司₂为90分钟)。波形蛋白(1:200,博士德生物技术,武汉,中国)阳性的细胞被认为是慢性疲劳综合症。细胞增长80%汇合,他们通过的比率1:2,第二至四段的细胞被用于以下实验。

2.2。双重唛头免疫荧光染色

CFs ALDH2的表达式被双重唛头免疫荧光染色技术。Anti-vimentin抗体(1:200,博士德生物技术,武汉,中国)和兔anti-ALDH2抗体(Abcam有限公司1:100年,剑桥,英国)被用于实验操作。细胞幻灯片与混合孵化主要抗体在一夜之间在4°C阻塞后5%牛血清白蛋白(BSA)为30分钟37°C。混合二次抗体被添加和孵化37°C的优化时间和稀释。CFs的原子核与DAPI染色10分钟37°C。荧光图像获取与荧光显微镜相机(奥林巴斯U-HGLGPS,日本)。

2.3。ALDH2表达CFs的识别

识别是否ALDH2表达在慢性疲劳综合症,ALDH2 mRNA和蛋白表达检测逆转录聚合酶链反应(rt - pcr)和免疫印迹。CFs的总RNA分离使用试剂盒试剂(表达载体,宏伟的岛,纽约,美国),和50 ng的cDNA与PCR用于PCR分析掌握混合(2×)(K0171热费希尔科学公司,纽约,美国),反转录后使用RevertAid RT逆转录工具包(热费希尔科学公司,纽约,美国)。rt - pcr的热循环条件如下:95°C 3分钟,然后40 95°C的周期为30秒,30秒62.5°C, C和72°35秒,紧随其后的是最后一个在72°C扩展步骤10分钟。

2.4。实验分组

CFs孵化后被分成7组(37°C, 5%的公司₂在血清DMEM培养基的48 h):组1:正常组(NG), CFs与DMEM培养基培养正常的葡萄糖(葡萄糖浓度在5.5毫米)和治疗同样体积的溶剂代替药物。组2:正常血糖组+ Alda-1 (NG + Alda-1), Alda-1 20μ米(ALDH2的特定受体激动剂Sigma-Aldrich有限公司,圣路易斯,密苏里州,美国)(14)加入DMEM培养基与正常葡萄糖和培养48 h。第三组:高葡萄糖组(HG), CFs在DMEM培养基培养高葡萄糖(葡萄糖浓度在30毫米)诱导损伤48 h。第四组:HG + Alda-1集团(HG + Alda-1),观察是否激活ALDH2可以减弱HG-induced CF受伤,20μ30毫米M Alda-1加入DMEM培养基与葡萄糖和培养48 h。组5:HG + Alda-1 +黄豆苷(HG + Alda-1 +黄豆苷),20μM Alda-1和60μ黄豆苷(ALDH2的具体对手Sigma-Aldrich有限公司,圣路易斯,密苏里州,美国)(1530毫米)加入DMEM培养基与葡萄糖和培养48 h。第六组:HG +黄豆苷组(HG +黄豆苷),60μ30毫米M黄豆苷加入DMEM培养基与葡萄糖和培养48 h。第七组:高渗组(高压天然气),不含高渗的作用,CFs与DMEM培养基培养了葡萄糖和甘露醇治疗24.5毫米5.5毫米48 h。

2.5。MTT测定

MTT测定是在所有组完成的。慢性疲劳综合症被播种在96 -孔板的密度1×10⁶细胞/板。细胞生存能力评估在七个不同的组使用MTT试验(Biosharp,合肥,中国)根据制造商。细胞的光密度值(OD)在每一个不同的组以490海里。

她染色、存在、免疫印迹和凋亡测量完成六组除高渗组。

2.6。ROS水平检测到她

过氧化物生产CFs是被dihydroethidium(她Sigma-Aldrich有限公司,密苏里州圣路易斯,美国)染色。慢性疲劳综合症被播种在6-well盘子1×10的密度⁶细胞/板。CFs是孵化1μ在37°C M她解决方案30分钟远离光线。荧光图像获取与荧光显微镜相机(日本奥林巴斯U-HGLGPS)和平均荧光强度与ImageJ软件进行了分析。

2.7。ALDH2活动检测

ALDH2活动评估使用线粒体醛脱氢酶(ALDH2)活动分析工具包(ab115348 Abcam有限公司、剑桥、英国)。简单地说,生产后的活动是由在以下ALDH2 NADH催化反应:乙醛+河畔⁺→酸+ NADH,我们确定ALDH2的活动通过测量吸光度的酸450海里。所有试剂都是提供的和我们进行了实验根据制造商的协议。

2.8。实时逆转录聚合酶链反应(qRT-RCR)

CFs的总RNA分离使用试剂盒试剂(表达载体,宏伟的岛,纽约,美国),和50 ng的cDNA用于实时PCR分析SYBR®预混料DimerEraser™工具(豆类生物科技(大连)有限公司,大连,中国)逆转录后使用RevertAid RT逆转录工具包(热费希尔科学公司,纽约,美国)。实时PCR的热循环条件如下:95°C 3秒,然后40 95°C的周期为5秒,30秒59°C, 72°C 34秒。我们购买的引物从Sangon生物技术(中国上海)中列出的表1。基因表达是规范化内生控制(GAPDH mRNA),和每个样本中目标基因mRNA表达表达相对的控制。免疫印迹的细节是解释在以下文本。

2.9。免疫印迹分析ALDH2 4-HNE

CFs在每个小组收集和均质里帕裂解缓冲(Beyotime生物科技、上海、中国)(添加PMSF 0.1毫米)1小时在冰上。溶菌产物是离心机在10000 rpm和15分钟4°C,和上层清液用于量化后免疫印迹蛋白质。蛋白质分离通过sds - page和涂抹到聚偏二氟乙烯(PVDF)膜16]。阻塞后脱脂奶为2.5 h,与下面的抗体进行免疫印迹:anti-GAPDH抗体(36 kDa, 1: 1000年,博士德生物技术,武汉,中国)作为控制加载,兔子anti-ALDH2抗体(56 kDa, 1: 3000年,Abcam有限公司剑桥,英国),和4-HNE (70 kDa, 1: 2000年,Abcam有限公司剑桥,英国)。检测和量化与辣根过氧化物酶-由发射极耦合逻辑(合)与anti-rabbit免疫球蛋白g(1: 10000年,博士德生物技术,武汉,中国)。光密度antibody-specific点进行量化与ChemiDoc™XRS +系统和分析Tanon软件(版本4.2.1)准备。

2.10。流式细胞术

细胞凋亡率检测到碘化膜联蛋白V和propidium双染色法通过流式细胞术膜联蛋白V-FITC凋亡检测设备(Kaiji生物工程有限公司、南京、中国)。CFs在每组收集和resuspended在500年μL绑定缓冲。CFs是贴上膜联蛋白V-FITC和propidium碘(π),然后在黑暗中孵化15分钟。所有的样品都通过流式细胞术分析。

2.11。统计分析

所有数据使用SPSS软件分析(16.0版)和表达为±SEM手段。单向方差分析分析(比较多个意味着Newman-Keuls)是用于统计分析。值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。慢性疲劳综合症的识别

波形蛋白是一种中间纤维间质细胞,是细胞骨架的重要组成部分。它维护细胞的完整性。据报道,心脏成纤维细胞可以识别波形蛋白的阳性表达。结果表明,vimentin-positive与绿色荧光细胞被认为是高纯度心脏成纤维细胞(图1)。

3.2。在CFs ALDH2的检测

识别是否ALDH2表达在慢性疲劳综合症,双重唛头免疫荧光染色技术被用来观察ALDH2的细胞定位。用rt - pcr和免疫印迹方法分别测量ALDH2 mRNA和蛋白表达水平在三个不同批次的慢性疲劳综合症。ALDH2 ALDH2-positive细胞用红色荧光显示,在CFs(图表示2(一个))。与此同时,ALDH2 mRNA(图2 (b)(图)和蛋白质2 (c))在心脏成纤维细胞表达水平。

3.3。MTT测定

没有显著差异在细胞生存能力和扩散CFs正常组(NG), NG + Alda-1和高压天然气集团,所以高压天然气干预并非用于机理研究。细胞生存和增殖HG CFs的HG + Alda-1 +黄豆苷和HG +黄豆苷NG高于细胞( )。当与HG相比,生存能力和扩散在HG + Alda-1抑制( )。生存和增殖增加( 在HG + Alda-1 +黄豆苷)和HG +黄豆苷组与HG + Alda-1相比(图3)。

3.4。由她染色活性氧的水平

与NG组相比,没有变化的荧光强度在NG + Alda-1集团,但她荧光强度显著增强HG组。与HG组相比,荧光强度显然弱在HG + Alda-1小组,并在HG + Alda-1 +黄豆苷和HG +黄豆苷组(数字4(一)和4 (b))。

3.5。在每一组的变化ALDH2活动

ALDH2活动评估主要CFs隔绝新生儿老鼠(图5)。结果显示之间没有显著差异的ALDH2活动NG和NG + Alda-1组。与NG组相比,ALDH2的活动是减少汞组。与HG组相比,ALDH2的活动增加了HG + Alda-1组。ALDH2的活动大幅减少HG + Alda-1 +黄豆苷和HG +黄豆苷组与HG + Alda-1组。

3.6。我和胶原蛋白的胶原蛋白的表达变化三世在mRNA水平

没有显著差异的表情我胶原蛋白和胶原蛋白三世在mRNA水平NG和NG + Alda-1组。与NG组相比,第三我胶原蛋白和胶原蛋白的mRNA表达增加( 在HG)组。然而,第三我胶原蛋白和胶原蛋白mRNA表达在HG + Alda-1组下降而HG集团( )。与HG + Alda-1组相比,第三我胶原蛋白和胶原蛋白的mRNA表达HG + Alda-1 +黄豆苷和HG +黄豆苷组增加( )(数据6(一)和6 (b))。

3.7。的变化4-HNE和ALDH2蛋白的表达水平

没有显著差异的4-HNE和ALDH2 NG和NG + Alda-1组。与NG组相比,ALDH2 HG组蛋白表达下降( ),而4-HNE表达增加( )。ALDH2的蛋白表达HG + Alda-1组增加( ),而4-HNE的蛋白表达下降( 与HG组相比)。与HG + Alda-1组相比,ALDH2的蛋白表达下降( ),4-HNE的蛋白表达增加( 在HG + Alda-1 +黄豆苷),HG +黄豆苷组减少( ),而4-HNE的表达增加( )(数据7(一),7 (b),7 (c),7 (d))。

3.8。心脏成纤维细胞的细胞凋亡

CF凋亡是由膜联蛋白V和π使用流式细胞仪双染色法。结果表明,没有变异的细胞凋亡率NG和NG + Alda-1组。HG组的凋亡率增加而NG组( )。HG + Alda-1组的凋亡率下降而HG集团( )。与HG + Alda-1组相比,细胞凋亡率HG + Alda-1 +黄豆苷和HG +黄豆苷组显著增加( )(数据8(一个)和8 (b))。

4所示。讨论

在这项研究中,我们为特征的表达和功能ALDH2高glucose-induced CF的变化。首先,双重唛头免疫荧光染色、rt - pcr和免疫印迹结果提供了第一个证据,在CFs ALDH2的位置,这说明ALDH2的可以在CF功能是必要的。我们观察到ALDH2蛋白质表达下调伴随着纤维化和细胞凋亡在CFs培养高葡萄糖。与特定的受体激动剂激活ALDH2 Alda-1可以抑制高葡萄糖CFs的增殖培养,减少活性氧的释放和4-HNE蛋白表达,减少氧化应激过载以及表达式的胶原蛋白和胶原蛋白三世,逆转心肌纤维化,减弱CFs细胞凋亡。ALDH2活动和蛋白表达增加在同一时间。综上所述,我们的数据表明,ALDH2起到了保护作用在高glucose-induced心脏成纤维细胞损伤模型。

ALDH2广泛表达于心脏、脑、肝、肾、肺和参与疾病的发生和发展。先前的研究表明,ALDH2减毒diabetes-induced心肌损伤(17),但ALDH2心脏成纤维细胞表达吗?ALDH2可以防止心肌纤维化?很少报道。我们已经证实,当处理低浓度的乙醇,ALDH2的非选择性受体激动剂,在糖尿病大鼠心肌纤维化是改善(18]。我们知道,生产过剩的心脏成纤维细胞是心肌纤维化的重要原因之一。根据我们自己的和其他人的研究,我们推测,ALDH2表现在心脏成纤维细胞和心肌纤维化的发生。正如我们所料,我们的研究结果表明,ALDH2表达在慢性疲劳综合症。它有利于我们深入调查diabetes-induced心肌纤维化的机制。

ALDH2有各种类型的心血管损伤的保护作用,如微血管损伤引起的糖尿病,糖尿病大鼠心肌损伤,心肌细胞损伤引起的高葡萄糖[19- - - - - -22]。预处理的特定受体激动剂ALDH2 Alda-1可以改善心肌缺血/再灌注损伤大鼠移植ALDH2的表达(23)和扮演一个重要的在高glucose-induced心肌细胞损伤的保护作用[13]。ALDH2的激活能降低糖尿病大鼠心肌纤维化和抑制物的表达(c-Jun n端激酶),这是重要的细胞增殖,分化,细胞凋亡,纤维化,等等18]。在这项研究中,我们已经确定,ALDH2 CFs,我们进一步观察是否激活ALDH2也是高glucose-induced CF损伤的保护作用。

在正常生理情况下,生产和清除活性氧的能力在细胞内环境的动态平衡。氧化应激发生时活性氧的产量远远大于消除,导致氧化损伤的DNA和蛋白质的异常表达,最后导致细胞损伤。近年来,研究表明,在糖尿病大鼠心肌纤维化的发生与氧化应激密切相关。生产过剩的活性氧引起的高葡萄糖可以攻击的多不饱和脂肪酸(PUFA)细胞膜上的磷脂双分子层,导致脂质过氧化,导致增强4-HNE,醛产品的膜脂质过氧化作用[24]。4-HNE是代表反应性醛曾被发现在一些疾病,如动脉粥样硬化、糖尿病、帕金森病和癌症(25,26]。高浓度的4-HNE可以诱导细胞凋亡,影响细胞信号转导和细胞毒性的影响(27- - - - - -29日]。ROS一直被认为是一个关键因素在糖尿病和其他疾病的发展;4-HNE和4-HNE-protein接合的形成成为在组织或细胞氧化应激的标记(24,30.- - - - - -32]。抑制ROS和4-HNE生产可以减少心肌纤维化和改善心脏功能与糖尿病大鼠(28]。ALDH2是一个关键酶,代谢乙醛等醛代谢物如4-HNE无毒产品(33]。在我们的研究中,ROS水平和4-HNE high-glucose培养CFs蛋白表达增加,表明高glucose-induced生产过剩的活性氧和4-HNE。当给定的特定受体激动剂ALDH2 Alda-1 HG-treated CFs, ROS水平和4-HNE蛋白表达减少,而ROS水平和4-HNE蛋白表达增加在CFs处理特定的ALDH2拮抗剂黄豆苷。这些结果表明ALDH2 glucose-induced高氧化应激发挥了关键作用,和激活的ALDH2可以消除活性氧的生产过剩和4-HNE,然后对高glucose-induced细胞损伤保护慢性疲劳综合症。

纤维化是一种高glucose-induced心脏成纤维细胞损伤的重要病理变化。心肌纤维化的主要原因是胶原蛋白的积累疾病心脏的结构。第三我胶原蛋白和胶原蛋白胶原蛋白是主要的组件,其中,胶原蛋白约占80%,它决定了心肌劲度,第三和胶原蛋白约占12%,这决定了心肌合规;胶原蛋白的平衡我和三世在维持正常的生理功能中起着重要作用34- - - - - -36]。第三oversynthesis的胶原蛋白和胶原蛋白,特别是胶原蛋白,可能是心肌纤维化的主要病理改变。第三我增加胶原蛋白和胶原蛋白参与了心肌胶原网络重构,以及由糖尿病引起的心肌纤维化(36]。没有ALDH2的表达差异,胶原蛋白,我和胶原蛋白三世当CFs Alda-1处理与对照组相比,它表明Alda-1 ALDH2没有明显的作用,表达在正常情况下当CFs。然而,当慢性疲劳综合症治疗高葡萄糖,伴随着ALDH2活动的减少和蛋白表达,第三我胶原蛋白和胶原蛋白mRNA表达增加。它表明,高葡萄糖能诱导CF纤维化的发生。慢性疲劳综合症治疗时高葡萄糖和ALDH2兴奋剂Alda-1, ALDH2活动和表达增加,而第三的胶原蛋白和胶原蛋白mRNA表达减少,这意味着Alda-1促进ALDH2的表达,和ALDH2的增加可以逆转心肌纤维化。用黄豆苷治疗后,ALDH2-specific拮抗剂,ALDH2活动和表达下降;第三我胶原蛋白和胶原蛋白的合成增加,加重心肌纤维化,进一步验证ALDH2的关键作用。减少ALDH2表达可以诱导心肌纤维化。

在心脏纤维化,复杂的分子机制,它在调节心脏成纤维细胞凋亡,扮演关键角色已被证明是与纤维化的发生密切相关。凋亡细胞的纤维化过程的驱动程序,它可能直接作用在CFs,促进细胞增殖和profibrotic表型。高水平的细胞凋亡是发起者或纤维化反应的施暴者在肺纤维化、肝纤维化和慢性心肌纤维化伴随着细胞外基质的沉积,胶原蛋白的合成,纤维母细胞增生(37- - - - - -39]。高葡萄糖还在CFs诱导细胞凋亡的发生,氧化应激的关键诱因。氧化压力诱导细胞凋亡的主要机制可能是如下(40):(1)ROS水平的增加导致NF -κ核因子B (kappa-light-chain-enhancer激活B细胞,参与了控制大量的细胞过程,如免疫和炎症反应,细胞生长和发育,以及细胞凋亡)激活,它结合apoptosis-related基因如癌基因促进转录和细胞凋亡;ROS (2) DNA受损,激活P53基因,导致细胞凋亡;(3)增加活性氧可以直接或间接地损害线粒体膜,导致膜的渗透性的增加和凋亡蛋白酶的激活;(4)活性氧激活MAPK(增殖蛋白激酶)信号转导通路调节细胞增殖,基因表达,分化,有丝分裂,细胞生存,最终激活半胱天冬酶级联,诱发细胞凋亡。我们发现,ALDH2可以减少高glucose-induced ROS的CF模型的生产过剩。如果活性氧与凋亡密切,ALDH2减弱凋亡的发生吗?我们的研究结果显示,慢性疲劳综合症的细胞凋亡率明显增加时培养高葡萄糖,而细胞凋亡率降低添加在HG Alda-1组时,它建议ALDH2可以抑制细胞凋亡的发生。当ALDH2活动抑制,细胞凋亡率增加HG + Alda-1 +黄豆苷组,ALDH2更有效,可以调节细胞凋亡的发生。结合这些数据,我们推测,ALDH2减毒的伤害程度的CF纤维化通过抑制细胞凋亡的发生。

总之,我们首次报道,ALDH2心脏成纤维细胞中表达。然后,我们报道,高葡萄糖可以增加氧应激反应,减少ALDH2活动和表达,诱导心脏成纤维细胞凋亡和纤维化。特别是,我们报道,ALDH2的激活可能改善高glucose-induced心脏成纤维细胞纤维化通过减少氧化应激和细胞凋亡。这项研究可能有利于治疗糖尿病引起的心肌纤维化和其他疾病。细胞内信号转导机制仍有待进一步探讨。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

本研究支持的研究从安徽省自然科学基金资助(没有。1508085 mh169, 1508085 qh150)和安徽大学一流的人才资助项目(没有。gxbjZD18)。