氧化医学和细胞寿命

在严重的细胞压力下，心磷脂被不同的因素氧化和降解，从而触发了基因编码的细胞死亡程序。在这种情况下，心磷脂和另一个线粒体因子-细胞色素之间的相互作用c-is在细胞凋亡的早期阶段的一个关键过程，它是深入研究的问题。细胞色素c与通过静电相互作用，氢键，和疏水性影响脂质膜相互作用。的实验条件（包括pH，脂质组合物，以及翻译后修饰）确定哪个特定的氨基酸残基参与的相互作用并影响血红素铁配位状态。实际上，多达四个结合位点（A，C，N和L），通过不同的相互作用驱动的，已经报道了。然而，由hemeprotein机制的心磷脂氧化的关键方面已经非常成熟。首先，细胞色素c作为一种伪过氧化物酶，这是一个由酪氨酸残基协调的过程，对过氧化物酶活性和蛋白质自降解引起的氧化敏感性至关重要。其次，血红蛋白两个最弱折叠单元的柔韧性与其过氧化物酶活性和铁配位球的稳定性有关。第三，相互作用方式的多样性与具体反应途径的多样性是平行的。因此，现有的知识已经使新型药物的设计能够成功地抑制心磷脂的氧化。

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阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病。淀粉样蛋白的积累(Aβ）是AD的主要病理。二甲双胍，公知的抗糖尿病药，已被报道具有AD-保护作用。然而，这一机制目前还不清楚。在这项研究中，我们试图找出是否二甲双胍能激活胰岛素降解酶（IDE），以改善一β全身的病理变化。Morris水迷宫和y迷宫实验结果表明，二甲双胍可以提高APP的学习记忆能力^瑞典文/ PS1^DE9(APP / PS1)转基因小鼠。¹⁸F-FDG PET-CT结果显示二甲双胍可改善APP/PS1转基因小鼠的神经功能障碍。PCR分析显示，二甲双胍可有效提高神经及突触相关基因的mRNA表达水平(SYP,NGF和脑源性神经营养因子)在大脑中。二甲双胍可降低氧化应激(丙二醛和超氧化物歧化酶)和神经炎症(IL-1)β和IL-6)在APP/PS1小鼠中。此外，二甲双胍明显降低了AβAPP/PS1小鼠大脑水平。二甲双胍不影响A的酶活性和mRNA表达水平β有关的分泌酶(ADAM10,BACE1和PS1）。同时，二甲双胍也没有影响到A的mRNA表达水平β相关的转运蛋白(LRP1和愤怒）。二甲双胍在APP / PS1小鼠脑，这可能是二甲双胍对AD键机构增加对AMPK和IDE的蛋白水平。总之，众所周知的抗糖尿病药，二甲双胍，可能是AD治疗前景的药物。

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氧化应激是心肌缺氧/复氧（H / R）损伤的重要因素。我们的研究重点是如何减少通过天然植物提取物氧化应激引起的心脏毒性。香草酸（VA）是在可食用植物和丰富发现的根源的酚化合物当归sinensi秒。实验研究证明了在心血管疾病中这种化合物的有效性;然而，其作用机制仍不清楚。在这项研究中，与VA的保护作用的分子机制是在H9c2细胞中H / R损伤的情况下的影响。结果表明，随着VA显著增加细胞活力的是预处理和降低的凋亡细胞的百分比，以及乳酸脱氢酶和肌酸磷酸激酶活性，在上清液中，伴随着降低的活性氧和降低caspase-3活性的水平。VA预处理也恢复了线粒体膜电位。此外，预孵育VA显著衰减线粒体通透性转换孔活性。VA管理上调磷酸腺苷活化蛋白激酶α2 (AMPKα2）蛋白的表达，以及有趣的是，预处理AMPKα2-siRNA的慢病毒有效地衰减响应于H / R损伤VA的心脏保护作用。

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胰腺癌病理学的复杂性，更全面的了解，特别是在疾病进展的肿瘤微环境（TME）的角色的理解应该铺平了道路疗法来改善患者的响应率。先前的研究报道，小窝蛋白-1（CAV-1）同时具有肿瘤促进和肿瘤抑制功能。但是，CAV-1在胰腺癌微环境中的功能在很大程度上仍然未知。这里，我们显示的Cav-1沉默的胰腺星状细胞（的PSCs）的该混注胰腺癌细胞中增加的肿瘤生长。胰腺癌细胞和省电类别之间全面特征分析旁分泌通信，省电类别用胰腺癌细胞条件培养基（CM）含有细胞因子培养。我们揭示的Cav-1沉默的PSC促进经由增强的旁分泌SHH / MMP2 / bFGF的/ IL-6信号胰腺癌细胞的生长。具体而言，CAV-1沉默的PSC显示出增加的SHH的表达，这heterotypically激活在胰腺癌细胞中Shh信号传导途径。此外，CAV-1缺失的PSC积累ROS以增强在胰腺癌细胞中的Shh通路和血管生成。此外，Nrf2的过表达逆转上的PSC的Cav-1敲除的效果，增加的ROS产生和增强旁分泌SHH / MMP2 / bFGF的/ IL-6信号传导。总之，我们的研究结果表明，基质的Cav-1可能在癌细胞和其微虽然Nrf2的诱导SHH胰腺癌进展期间的信令的激活之间的复杂的相互作用介导不同的机制。

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在这项研究中，在柠檬种子类黄酮（FLS）被用来评估在由H诱导的人胚胎肾293T细胞的氧化性损伤（HEK 293T细胞）及其改进₂O₂。体外实验结果表明，不同黄酮类化合物浓度处理hek293t细胞存活率(50μ克/毫升，100 μ克/毫升和150μg/mL)超过95%，无明显毒性作用。与正常组相比，H₂O₂(0.3 mmol/L)明显导致HEK 293T细胞氧化应激损伤。黄酮类化合物处理后，受损细胞存活率提高，高浓度(150μ总黄酮含量为76.2%。黄酮类化合物也能有效抑制H₂O₂全身的细胞凋亡。同时，黄酮类化合物处理显著降低了细胞中丙二醛的含量，增加了过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH- px)的水平。定量聚合酶链反应(qPCR)和Western blot分析也提示FLS上调了H时CAT、SOD (SOD1、SOD2)、GSH (GSH1)、GSH- px的mRNA和蛋白表达₂O₂-诱导hek293t细胞氧化损伤。高效液相色谱分析表明，FLS中含有六种化合物，包括没食子儿茶素、咖啡酸、表儿茶素、vitexin、槲皮素和橙皮苷。FLS被证明具有良好的抗氧化能力体外和显著提高HEK 293T细胞的由H引起的氧化损伤₂O₂。生物活性价值值得研究，在进一步的研究。

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急性肾损伤有25％的患者发生率-30％，与谁是顺铂和患者对他们来说，没有具体的药物可用于治疗治疗的肿瘤。氨磷汀是唯一获得FDA批准的化学保护药物;然而，它的临床应用，因为副作用的限制。小分子抗氧化XH-003，在我们的实验室自主研发的，拥有100％自主知识产权的急性放射性syndrome-（ARS-）保护药物，克服氨磷汀的副作用，但保留了其高效率。在这项研究中，XH-003表现出相似的氨磷汀化学保护作用。一种机械的研究表明，XH-003可以显著降低血清肌酐和尿素氮顺铂诱导的增加，提高抗氧化酶的活性（SOD，CAT，和GSH-Px），降低氧化应激和组织炎症，减轻肾组织通过阻断线粒体凋亡途径的活性损害。最重要的是，XH-003可以通过调节涉及顺铂摄取和排泄，蛋白质的表达，例如有机阳离子转运蛋白2和MRP2降低顺铂的肾组织的积累。此外，在体内在异种移植模型中，XH-003不影响顺铂的抗肿瘤作用。这些数据提供了强有力的证据，表明ars保护剂具有很大的潜力，可防止化疗引起的毒性。因此，XH-003可考虑用于抗肿瘤治疗。

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