文摘
年龄相关性黄斑变性(AMD)是发达国家的失明的主要原因。在这个叙述审查中,我们将总结的营养干预评估在许多观察性研究和一些随机临床试验。火鸟和AREDS2研究表明补充剂包括维生素C和E,β-胡萝卜素,和锌可以减少先进AMD的发展,在一些患者中,25%在五年内。这是为数不多的营养补充剂在任何眼疾已知有利影响。补充叶黄素和玉米黄质可能有利影响一些人而ω- 3脂肪酸补充需要进一步调查,得到更多的证据支持。遗传因素可以解释不同模式的响应和解释,发现差异。更重要的是,生活方式的组合行为,如避免吸烟,体育活动,和一个健康的饮食模式的采用像地中海饮食与AMD的患病率较低有关。这些生活方式的采用可以降低AMD的早期阶段的流行,减少人的数量发展先进AMD,因此相关的繁琐,生产成本攀升治疗这种疾病。
1。介绍
年龄相关性黄斑变性(AMD)是第一个引起失明的西方国家根据世界卫生组织(1),这种疾病可以显著降低生活质量(2]。作为先进的AMD的中心视力丧失,老年病人患有局限性功能独立,因为他们有一个减少别人的面孔识别能力和阅读小字母在报纸,食品包装上,医药标签(3]。
AMD的早期阶段的特点是色素异常的存在和黄斑中央窝附近1]。晚AMD有两种形式:(a)地理萎缩与视网膜色素上皮(RPE)的主要损失和choriocapillaris;(b)与新成立的血管新生血管性AMD黄斑区域,导致血液和血清泄漏,造成不可逆转的损害和进步的视力丧失4]。
AMD的患病率随着年龄的增长而急剧增加尽管主要地理和生活方式的差异似乎在高加索人群类似的来自美国、澳大利亚和欧洲5,6]。在一个荟萃分析执行2004年弗里德曼和合作者末形式的疾病的患病率增加不到0.5%的受试者50 - 60岁到12 - 16%的人至少有80年。关于早期AMD,增加从40至49岁的白种人的大约1.5%到超过25%年龄在80岁或更多被发现(5]。
在最近的过去,AMD是老年人的忽视和治疗疾病。在现在,数以百万计的西方国家的医疗保健预算是花在新生血管性的新的治疗方法可用的形式。根据一份2013年的联合国报告关于世界人口老化,年龄在60岁或以上的百分比的增长速度比任何其他年龄组的生育率下降,增加寿命。与这些寿命更长,AMD的患病率也在世界其他地方的增长。在亚洲,与AMD的人数增加了在过去的二十年里,那些报道的数量翻倍,整个世界(6,7]。例如,在日本,新生血管性AMD的患病率大大改变了。AMD公司注册于1994年,现在是至今造成视觉残疾(8),尽管它仍然与西方国家相比相对较低(8]。
有治疗新生血管性AMD,但不存在有效的治疗早期AMD和地理萎缩,这是公共卫生方面的戏剧性的在接下来的二十年里9]。因此,有一个相当大的兴趣,以防止和延缓AMD的发生通过识别和修改的风险因素(10]。疾病的进展是缓慢的,随机多中心临床试验时间延长,昂贵,而且难以执行和分析。然而,即使是适度的保护作用在预防和/或AMD的发展将产生重大影响病人对社会福利的负担。
2。风险因素
AMD是一种复杂的疾病,许多遗传危险因素包括一个主要的遗传风险位点1号染色体上的补体因子H地区和第二个位点在HTRA / ARMS2地区10号染色体上,与小遗传因素通过全基因组关联研究(确定10- - - - - -12]。
类似于遗传多态性和AMD的家族史,年龄增加是另一个非常重要的,一致的,nonmodifiable特征。老化显然与AMD的发病率和患病率的增长13]。其他nonmodifiable特征相关文献中与AMD的风险增加光肤色,光虹膜颜色(14,15),也许女性(6,16]。这些风险因素引导新疗法的发展和新的治疗策略,但现状要求努力识别和改变可改变的危险因素。
修改的风险因素被发现使用流行病学研究。重要的是要强调单一的流行病学研究不能解释当孤立于其他证据,除非他们可以在独立的群组研究中进行复制。生物合理性根据疾病的病理生理学添加到关联发现在几个流行病学研究结果的可靠性加信心,但他们并不证明因果关系的存在(10]。
世界各地的流行病学研究提供重要的信息关于疾病的不同模式的分布在几个国家和识别几个环境和可改变的危险因素。AMD最公认的环境风险因素是吸烟和剂量依赖性关系被发现和后期的风险AMD乘以2.5到4.5,似乎随着时间的累积17,18]。另一方面,吸烟或其他环境因素与早期AMD相关并不明显(17,19- - - - - -21]。
奇怪的是,随着AMD股票几个特征,与阿尔茨海默氏症,如内部和细胞外存款,它被称为“老年痴呆症的眼”(22,23]。此外,AMD密切反映广告的生活方式,许多风险因素(老化、高血压、吸烟、肥胖、高胆固醇血症和动脉硬化)。然而,遗传背景的相似是相对的是完全不同的22,23]。
作为一级预防的没有其他有效手段除了戒烟,其他可能改变生活方式包括营养变化获得巨大的重要性。多项研究发现氧化应激的机制与AMD的发病机制和饮食通常是抗氧化剂的主要来源(24]。关于眼部组织,它们的生物完整性依赖于自由基的产生及其分解代谢平衡(24,25]。
3所示。人类的眼睛和氧化应激
自由基的产量随年龄增长,但一些内生的防御机制减少创建一个失衡,导致渐进破坏细胞结构(25]。庞大的抗氧化的网络,包括维生素(C, D, E),酶(超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶),类胡萝卜素(α-和β-胡萝卜素、番茄红素、叶黄素和玉米黄质),和许多其他化合物(黄酮类化合物、硫辛酸、尿酸、硒和辅酶Q10) (26]。他们充当保护链,不同的抗氧化剂有协同效应,防止对方直接破坏的过程中和自由基(25]。单线态氧自由基的生成将从分子中提取氢原子可用六个双键,如ω- 3脂肪酸二十二碳六烯酸(DHA),导致脂质过氧化(24]。的脂质过氧化物交联与蛋白质,核酸和其他化合物影响组织结构和功能(27]。
眼睛呈现出一种抗氧化系统与多个组件干预房水的视网膜。视网膜具有抗氧化系统与多个组件,但维生素C和E的类胡萝卜素和叶黄素和玉米黄质是最重要的28]。维生素配合降低视网膜环氧加合物和从蓝色光致损害也参与到保护29日]。类胡萝卜素是集中在黄斑的丛状的区域,但玉米黄质优先主导在中央凹而叶黄素主要出现在外围。玉米黄质,因此,在该地区一个更有效的抗氧化,氧化损伤的风险更高(30.]。此外,类胡萝卜素都棒的外段和锥的可能,尤其是富含DHA和,因此,可能容易受到脂质氧化(28,31日]。
DHA包含40%的大脑中多不饱和脂肪酸(欧米伽)和60%的视网膜感光细胞的脂质膜的成分;在人类中,从饮食获得DHA (28,32]。DHA也可以从二十碳五烯酸(EPA)但这转换酶合成涉及几个步骤包括伸长和机会(33]。DHA和EPA有多效性的影响通过信号转导、基因调控、质膜动力学(34]。健康益处来自DHA和EPA的能力,减少炎症类花生酸的生产,细胞因子和活性氧(35)和调制的许多基因参与了炎症通路的表达(36]。DHA在大多数组织存在少量的不过是一个主要的结构脂质视网膜呈现水平特别高的神经组织(37,38]。DHA可能参与了渗透率、厚度、膜的流动性和其他属性的感光细胞(38)及其不足与视网膜功能的改变(38,39]。抗炎行动可能抑制的形成新的型脉络膜血管出现在AMD (39,40]。环境保护署和其他主要omega - 3脂肪酸的饮食似乎有类似的行动38]。视网膜膜的更新要求的稳定供应这些欧米珈- 3脂肪酸RPE细胞。如果有一个不平衡的视网膜脂质,光感受器退化和积累可能导致黄斑的形成,主要由脂质和脂蛋白的碎片形成RPE层和sub-RPE空间(34]。
4所示。AMD的发病机理和氧化应激
尽管AMD的确切发病机理尚不清楚,氧化应激参与被认为是人类的眼睛,尤其是视网膜暴露在自由基的生产导致prooxidative环境(28]。这个漏洞是与几个因素有关:(a)高血管化,导致高氧张力;(b)的光致应力窝由于增加细胞密度和新陈代谢;(c)视网膜组织呈现高数量的不饱和脂肪酸和photosensitizing化合物,这是很容易被氧化;(d)视网膜的博览会累计辐射(24,28,41]。
假定的机制可能是light-initiated氧化损伤和减少黄斑色素42,43]。长期暴露在明亮的光和氧化损伤的存在氧化代谢物的光感受器外节的RPE可能导致黄斑的形成和黄斑色素紊乱44,45]。
因此可以想见,膳食抗氧化剂和/或补充剂可能有利于预防和/或延迟AMD的发展由于减少氧化应激和减少炎症事件(28]。
5。饮食和眼部的抗氧化系统
膳食摄入维生素、类胡萝卜素、必需脂肪酸,以及其他少量元素在西方国家,通常是足以供应健康个体的需要。的主要食物来源的18碳脂肪酸亚麻酸(ALA)和亚油酸(LA)植物油(26]。这些脂肪酸的摄入是必须的,因为人类不具备必要的酶系统插入双键在n - 3或n-6位置(26,46]。饮食丰富的鱼,肉,和鸡蛋将提供EPA、DHA和花生四烯酸,但他们也可以合成从阿拉巴马州和洛杉矶24,47]。然而,阿拉巴马州的转化率omega - 3欧人类相对较低(48]。由于这个事实,包括几个步骤,油富含DHA和EPA ALA不显著增加水平(33,46,48]。
相比之下,人类不合成叶黄素和玉米黄质。他们在蔬菜水果和香料等(叶黄素)和生菜、花椰菜、菠菜(玉米黄质)10]。
营养和营养补充剂的作用提出了一些观察和随机临床试验。主要三种类型的营养因素一直在调查他们潜在的预防眼部衰老相关疾病:抗氧化剂(主要维生素C、维生素E和β-胡萝卜素),锌、类胡萝卜素叶黄素和玉米黄质,ω- 3欧。最重要的随机临床试验的结果对营养的影响提出了这些营养因素对AMD和下面讨论28]。
6。年龄相关性眼病研究(火鸟”)
火鸟”是一个复杂的随机临床试验旨在评估维生素C(500毫克)的影响,E (400 IU),β-胡萝卜素(15毫克),有或没有(80毫克),锌和铜(2毫克),AMD的进展(28,49]。大多数的4757名患者,55岁到80岁,当时服用营养补充剂的研究登记和标准化这发生,每日剂量的平板电脑提供了多种维生素和矿物质(中枢®)和66%的参与者选择了使用这个补充。注意,火鸟”提供了补充含量远远超过了每日推荐摄入量(50]。因此,发现归因于火鸟补充剂的影响(50]。患者随访平均6.3年(28]。
中使用的维生素E的火鸟是α-生育酚,主要存在于组织和血液的形式(51]。维生素E存在八脂溶性化合物的天然维生素E和tocotrienols和每个小组都有几个亚型(α、β、γ和δ)。坚果和种子,谷物,深色绿叶蔬菜(菠菜、羽衣甘蓝)是α-生育酚吸收和积累的丰富来源(50,51]。注意,使用的剂量每天火鸟试验400 UI而每日推荐摄入量只有22.4 UI (50]。
β-胡萝卜素是一种类胡萝卜素通常被称为维生素a原(51]。由于其抗氧化性能β-胡萝卜素是维生素补充剂中,但在AMD的预防是固体作用不强烈支持51]。同时,由于有效的抗氧化活性,维生素C(抗坏血酸盐)包含在火鸟配方。然而,没有维生素C摄入量之间的联系和AMD的病态Oculaires它们年龄(普拉)的一项研究或的眼睛疾病病例对照研究集团(51- - - - - -53]。
初的研究中,1117名患者极少(如果有的话)有脉络膜小疣(第1类),1063名患者有广泛的小点,色素异常,或至少1中间大小点归为第二类。3级包括1621名参与者拥有广泛的中间点,地理萎缩不涉及黄斑的中心,或者至少1大点。最后,956名参与者被包含在4级为高级AMD或视力低于20/32由于AMD在一只眼睛28]。结果表明,锌单独或结合抗氧化剂治疗进展的风险减少到先进的AMD患者的类别3和4 (28]。减少风险5年的服用补充剂+锌25%相比安慰剂控制。后的治疗效果持续5年的额外结束后随访的临床试验54]。在研究过程中,407名参与者没有地理萎缩在基线发达,至少,温和的地理萎缩,不一定包括黄斑中心(28]。无显著差异的治疗与抗氧化剂,与锌、或抗氧化剂加锌对AMD的发展被发现(49]。
火鸟报告出版后的2001年,火鸟配方成为标准的护理。由于严重的β-胡萝卜素的安全性的担忧,吸烟者患肺癌的风险增加,这种化合物取代随机临床试验中被称为AREDS2 [28]。除了这个问题,发现β-胡萝卜素中没有检测到人类视网膜与叶黄素,玉米黄质,mesozeaxanthin [10]。此外,β-胡萝卜素和视黄醇功效试验(脱字符号)研究中,视黄醇(维生素)和β-胡萝卜素的结合肺癌和心血管事件的风险增加(55]。这个证据不鼓励使用β-胡萝卜素在预防AMD由于不仅副作用而且穷人功效[51]。此外,维生素A独自被发现没有坚实的结果有关的流行AMD (51),不包括在原来的火鸟配方。
7所示。年龄相关性眼病研究2 (AREDS2)
AREDS2是第三阶段研究和控制的临床试验,涉及4203名患者,50到85岁(56]。在2006 - 2012年进行的,所选择的参与者与两国先进AMD的发病几率大点或者大点的一只眼睛和先进的AMD的眼睛(28,56]。AREDS2的主要目的是改善原来的火鸟配方,使其更有效、更安全。叶黄素和玉米黄质剂量选择在比5:1(10毫克的叶黄素:2毫克的玉米黄质)基于一项小规模研究[57,58]。这些每日剂量大大高于一个典型的西方饮食(1 - 2毫克的叶黄素:0.2毫克的玉米黄质)。的主要随机化被认为是四组参与者:(a)叶黄素(10毫克)+玉米黄质(2毫克);(b)鱼油(350毫克的DHA + 650毫克的EPA);(c)叶黄素和玉米黄质+ DHA +环保局;和(d)安慰剂56]。
预期的25%增量改进原始火鸟结果没有得到(56]。叶黄素和玉米黄质,DHA + EPA,或两者兼而有之的火鸟配方没有进一步减少发展成先进的AMD的风险。在分析评估病人分配到叶黄素和玉米黄质(2123)与病人不分配给叶黄素和玉米黄质(2080),减少额外的10%被发现的风险发展为先进的AMD患者分配给叶黄素和玉米黄质和那些没有分配给叶黄素和玉米黄质。然而,病人服用DHA + EPA并没有显示出这种效果。叶黄素和玉米黄质与肺癌发病率的增加,相反,β-胡萝卜素与上升前吸烟者患肺癌(28,56]。Mesozeaxanthin现在可以在市场但没有随机临床试验支持其优越性叶黄素和玉米黄质(10]。
简而言之,从AREDS2证据有利和不利影响,其他的研究表明,叶黄素(2毫克)+玉米黄质(15毫克)可以更充分的β-胡萝卜素(15毫克)AREDS-type补充剂,特别是对于前任或现任吸烟者。其他的研究也发现了一个相关性血浆的高水平的叶黄素和玉米黄质和低风险的AMD,普拉研究等(52,59,60]。
大规模流行病学观察研究,如眼科疾病病例对照研究(美国),同意的结果有利影响类胡萝卜素的摄入量(61年)和其他一些研究证明增加黄斑色素与类胡萝卜素的摄入量60,62年,63年]。还有其他的流行病学研究与其他结论。例如,鹿特丹研究显示AMD的风险降低受试者饮食摄入量高的β-胡萝卜素,维生素C、E和锌(64年),而医生的医疗研究没有揭示福利维生素C和E [65年]。
有趣的是,数据来自美国与欧洲的不同数据,这可能是合理的营养模式或补充摄入的差异。例如,大多数参与者火鸟研究使用维生素补充剂(中枢)除了补充测试研究[4]。平均基线原生质的维生素C在火鸟参与者62微摩尔/升,而男性则为31.6微摩尔/升和40.5微摩尔/升在女性参加法国普拉研究[4,66年]。这个法国的原生质的维生素C的值研究与EUREYE研究在7个欧洲国家实施的(67年]。
前瞻性研究的系统评价膳食摄入量没有发现证据表明饮食富含抗氧化维生素防止AMD (68年,69年]。更具体地说,没有证据表明临床随机试验,健康的人应采取补充维生素和抗氧化剂,延缓或防止AMD的发病(68年]。最近,据报道,高膳食摄入的叶酸与地理萎缩进展的风险降低,使用大量的事件情况下的大型前瞻性群组(70年]。这个协会可以修改遗传易感性,特别是与C3基因型(70年]。在这个研究中,硫胺素、核黄素、烟酸、维生素B6和B12没有显著相关进展(70年]。叶酸是由绿色蔬菜,水果,坚果,豆类,豌豆共享相同的食物来源叶黄素和玉米黄质(70年]。
8。补锌
在眼部组织锌水平很高,但分布不均匀(47]。最丰富的微量金属在视网膜和优先位于内部核和公关层,即区域受到AMD (71年]。RPE总锌浓度足够高释放活性锌高微摩尔的范围(71年]。在光感受器,松散的再生锌离子可能发挥作用在视紫红质和phototransduction级联(71年]。美国食品和药物管理局(FDA)建议11毫克/天的锌为男性和女性8毫克/天。每天补充获得大约1%的全身锌与锌的饮食和长时间损耗不能补偿(71年]。每份牡蛎和其他海鲜含有更多锌比任何其他食品(50]。牛肉、家禽和猪肉一般提供必要的摄入量(50]。尽管锌存在于豆类、谷物、坚果、植物性肌醇六磷酸酯可以抑制他们的吸收50]。因此,如果肉和海鲜是稀缺的饮食中锌的消费可能是不够的身体没有一个存储锌(50,71年]。
锌是很多活跃眼部酶的辅因子,包括超氧化物歧化酶和过氧化氢酶(8,72年]。锌也结合补体因子H,诱导大multimeric形式松散补充3 b抑制活动(73年]。这个动作可以帮助抑制慢性炎性事件可能导致的视网膜AMD (73年]。体外研究表明,补锌变弱内皮细胞激活和可能影响AMD的发展74年]。在动物模型的光致视网膜变性,补锌诱导视网膜基因表达增强抗氧化能力的变化,减少氧化损伤75年]。
在AMD,锌的含量在人类RPE /脉络膜AMD是下降了24%。另一方面,高水平的锌存在于点,可能影响补体因子H [oligomineralisation的47,71年]。一些转运蛋白的表达,传感器和贩卖/贮藏蛋白质被发现在AMD引导出表达下调(47,71年]。视网膜锌体内平衡的变化证明它的存在在火鸟配方和其他试验。高剂量的锌可能干扰铜吸收火鸟配方包括铜补充(2毫克/天)4]。
这些试验的系统回顾与锌最近发表(76年]。十个研究包括:四个随机临床试验,四个潜在群体,和两个回顾性队列研究分析锌摄入量的影响,补充和/或食物治疗和一级预防。审查得出结论,目前的证据锌摄入量AMD的预防是不确定的。然而,火鸟透露,80毫克的氧化锌,单独或结合抗氧化剂,显著降低的风险发展为先进的AMD患者中度AMD。视力丧失的风险的大小相似,但并不显著。其他两个随机临床试验显示显著增加早期AMD患者的视力,另一个显示没有影响锌治疗在晚期AMD患者视力(76年]。此外,结果从剩下的六个群组研究锌摄入量和AMD的发病率之间的联系是不一致的。系统综述的作者得出结论,基于火鸟的力量,锌治疗可能有效预防进展到高级AMD但补锌本身可能不足以产生视力变化(76年]。
由于可能的副作用在胃里的高剂量的锌、AREDS2评估低剂量的锌的影响(25毫克和80毫克),但无显著差异,AMD在进展报告(56]。注意,如前所述,大多数参与者在两个火鸟试验同时也采取了椎体,包括锌的每日推荐摄入量,每日增加剂量的锌(4]。作为一个趋势倾向于高剂量锌被发现的77年),目前AREDS2配方包含80毫克的锌。应该注意,每日锌的剂量远高于FDA推荐但描述的副作用最小。
最近,据报道,应对火鸟补充协议,遗传因素和抗氧化/补锌的有效性受基因型的影响(78年]。特别是,火鸟的高风险患者CFH /低风险ARMS2基因型,zinc-containing治疗可能恶化的结果为中度到重度的AMD患者(77年]。
9。补充叶黄素和玉米黄质
正如已经提到了类胡萝卜素、叶黄素、玉米黄质都集中在中央凹构成黄斑色素(2,42)和防止黄斑区photooxidative伤清除活性氧和过滤的潜在有害的蓝光和可以减少有毒副产品的视觉周期(A2E)刺激的蓝光10,42]。叶黄素和玉米黄质补充剂可能提供保护减少脂褐质颗粒的数量和增加溶酶体的稳定性42]。使用动物模型,叶黄素和玉米黄质保存黄斑健康和改善功能异常(14]。poor-focused短的吸收波长的黄斑色素减少色差,提高视觉分辨率(15,79年]。
从食物中补充叶黄素、玉米黄质可以增加黄斑色素密度,但这种能力不同个体之间的79年]。体力活动可能导致密集的黄斑色素直接由于减少炎症和氧化应激反应,或间接通过减少肥胖。事实上,肥胖相关的黄斑色素密度较低这个研究和其他可能会增加氧化应激(13]。黄斑色素的状态可能提高了健康饮食和体育锻炼10,79年]。
尽管强大的生物合理性,流行病学研究没有发现一致的结果(80年]。更重要的是,如上所述AREDS2试验未能自信地展示,主要分析,保护作用的叶黄素和玉米黄质(56]。然而,有26%的风险减少当参与者的分析仅限于群底部20%的膳食摄入叶黄素和玉米黄质(56,81年]。这二次分析支持假设补充更有效只有当背景饮食摄入量低于足够的阈值(81年]。
这个假说是由长时间运行的(20年的随访)非常大的前瞻性群组的护士健康研究和健康专业随访研究发现高摄入叶黄素和玉米黄质之间的关联先进AMD的风险降低40% (80年]。类胡萝卜素的摄入量与中间AMD无关。这一发现被解读为一种影响AMD的发展但不是疾病的起始80年]。虽然没有因果推断这可能是最好的现有证据缺乏近期和精心设计的大规模随机试验AREDS2 [80年]。
一些其他的研究发现类胡萝卜素与中间AMD。然而,只有一个3前瞻性群组研究报道存在显著负关联摄入叶黄素和玉米黄质和中间AMD (42]。年末AMD黄斑光感受器的功能障碍或损失可能不会恢复(82年]。8高质量的随机临床试验的荟萃分析包括1176 AMD患者比较的叶黄素和玉米黄质与安慰剂干预进行(42]。结果测量包括视力、对比敏感度,眩光恢复时间,主观感知的视觉质量。他们发现叶黄素和玉米黄质改善视力和对比敏感度的AMD患者,更重要的是,有剂量反应关系42]。
叶黄素类胡萝卜素的摄入量远低于推荐的水平和在西方国家有一个下降的趋势(83年]。建议增加摄入叶黄素和玉米黄质从食物来源或补充剂应该建议,特别是对AMD患者。牛磺酸的结果,ω- 3脂肪酸,锌,抗氧化剂,叶黄素(TOZAL)研究表明,AMD患者至少需要6个月补充有一个积极的结果如视力变化和其他视觉参数(84年]。
10。补充ω- 3
AREDS2,添加DHA +环保局原火鸟配方(维生素C、维生素E、胡萝卜素、锌和铜)没有进一步降低AMD的风险。这一发现意想不到的是流行病学研究指出了10多年的有益影响饮食预防的omega - 3 AMD (85年]。有一致的证据表明,高剂量的摄入DHA在油性鱼类与新生血管性风险降低AMD (32,39]。关于n - 3脂肪酸饮食消费的美国眼科疾病病例对照研究证明高摄入量之间的一个关联的n - 3脂肪酸和风险较低的AMD个体节食低在洛杉矶(8,25]。蓝山眼研究中,在澳大利亚,演示了一个保护作用的n - 3脂肪酸年末AMD在个人排位最高的摄入量43]。主题的火鸟试验报告最高消费的n - 3脂肪酸也不太可能有新生血管性AMD在基线44]。其他的研究已经报道成反比的饮食消费的n - 3脂肪酸和新生血管性AMD (44,45,57]。一些研究者批评AREDS2说明设计,设置,和选择的病人AREDS2审判不让确定潜在的补充ω- 3 (85年)由于不适当的治疗时间,剂量不足,或两者兼而有之(56,85年]。另一个可能的解释是,效果可能被潜在的遗传风险因素(修改86年,87年]。也有可能有一个最佳水平的补充ω- 3脂肪酸,如果不是最优水平可能是无效的或有害的。一个更合适的结论是,营养良好的人口AREDS2并不比原来的更有效的制定(22]。
前瞻性随机前瞻性研究,营养AMD处理2 (NAT-2)试验中,有一个真正的安慰剂组,表明患者实现血红细胞膜EPA / DHA水平显著防止AMD患者和低水平的EPA / DHA (32,39]。然而,在同一个NAT-2研究,补充840毫克/天DHA(87人)或安慰剂(80人)3年,动态点装修没有受到补充DHA (34]。这个点重构显示趋势受到CFH基因型(34]。
在非盲实验中,据报道,高剂量的EPA(3.4克)和EPA (1.6 g)每天6个月患者的视力改善干AMD (88年]。也对于摄入ω- 3欧,科克伦荟萃分析2012年出版和更新在2015年得出结论,目前还没有证据支持,增加水平的欧米伽- 3欧的饮食预防或减缓AMD的进展,按照AREDS2试验(89年,90年]。
简而言之,大多数的证据表明饮食摄入omega - 3的积极影响的开发和进展AMD来自观察性研究,还有待在随机临床试验(39]。在最近的一篇论文中,系统的混杂因素可能影响血清测量ω- 3和ω- 6系列多不饱和脂肪酸,与视网膜疾病的病人进行了讨论(91年]。试点研究,他们证明血清血脂水平显著改变的变量如禁食和药物。病人空腹状态可能影响血清水平的不饱和,饱和脂肪酸水平影响研究的结果和结论(91年]。
总结当前证据合理建议AMD患者食用富含脂肪的鱼类(如鲑鱼、金枪鱼、沙丁鱼、鲭鱼、鳟鱼)或鱼油补充剂。应谨慎地告知病人的疑虑关于其功效和缺乏大规模临床随机试验的支持。
11。地中海饮食
膳食营养的食物可以实现协同交互模式是最近营养科学范式主要变化。大量研究表明,健康的饮食,维持一个适当的体重,保持健康积极的生活方式是很重要的,避免与衰老相关的物理和认知退化(3,26,92年]。
地中海饮食是研究最多的一个健康的饮食模式。这种饮食富含蔬菜和水果,从而提供大量的生物活性抗氧化化合物。此外,橄榄油和富含脂肪的鱼类富含欧米伽- 3脂肪酸存在于地中海饮食模式(26,93年]。
从科学的角度来看,地中海饮食之间存在重大分歧和所谓的西方饮食。事实上,INTERSTROKE INTERHEART研究[94年,95年]认为存在的三个主要的饮食模式,由膳食评估风险评分:(a)西方饮食摄入油炸食品、高咸的零食,鸡蛋,和红肉;(b)东方的饮食,高豆腐和调味料酱油等;(c)谨慎的高摄入水果和蔬菜的饮食与地中海饮食的一些特征。发现西方饮食增加了人口患急性心肌梗塞和中风的大约30%。相比之下,谨慎饮食同样的风险降低了30%。东方饮食是中性的,可能是因为高摄入水果、蔬菜和鱼,抵消了高盐摄入和其他因素26,94年,95年]。
定义一个地中海饮食很难考虑到地理区域包括超过17个国家(26]。据De Lorgeril地中海饮食模式的灵感来源于传统饮食中发现希腊和意大利南部[26]。它呈现以下特点:(一)具有较高的食用水果,豆类,和其他蔬菜、面包和其它谷物、土豆、豆类、坚果和种子;(b)橄榄油是单不饱和脂肪酸的主要来源;(c)乳制品,鱼和家禽在低消费适量;只有少量的红肉和加工肉的存在;(d)葡萄酒消费低膳食中适量(26,96年]。
总结了前瞻性观察性研究,分析在2008年发表《世界粮食不安全状况》报告和合作者和更新2010年(97年,98年]。前瞻性研究分析之间的关系遵循地中海饮食,死亡率和发病率的疾病,共有超过200万名受试者随访的时间从3到18年。更坚持地中海式饮食与健康状况的改善,即主要降低总体死亡率(9%)、心血管疾病(CVD)的死亡率(9%),癌症的发病率和死亡率(6%)。帕金森氏症和老年痴呆症的发病率(13%)证明了坚持地中海式饮食预防这些主要的慢性神经退行性疾病与衰老有关26,97年,98年]。
的Prevencion反对饮食Mediterranea(PREDIMED)试验,在西班牙的多中心随机临床试验(99年),表明饮食有有利影响相对较小的变化99年]。临床试验包括7447例心血管疾病的风险。结论表明,采用地中海式饮食的心血管并发症的风险降低了30%,包括减少40%的中风的风险约5年的随访(99年]。科克兰心集团在2013年发表的评论分析心血管疾病的一级预防的地中海饮食模式(One hundred.]。作者得出结论,地中海饮食可以降低心血管风险因素(总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平)One hundred.]。额外的随机临床试验是必要的,但有足够的科学证据推荐地中海饮食模式的人想年龄健康状况良好,同时欣赏食品(26,101年]。
12。地中海饮食和AMD
评估对AMD是相对近期的饮食模式。协会一种营养素AMD困难和不可能游离于其他方面的饮食。更重要的是,有食品组件的协同关系3,26,86年]。
在类胡萝卜素年龄相关性眼病研究(关心),高坚持地中海式饮食早期老年性黄斑变性的发病率较低有关,(86年]。以前,据报道,先进的AMD有关整体饮食质量使用健康饮食指数(黑)102年]。墨尔本的数据协作墨尔本研究表明,多吃水果,蔬菜,坚果和鸡与AMD的患病率较低(103年]。相反,西方饮食与AMD的几率增加有关(104年]。东方的饮食模式与AMD的可能性下降(104年]。
山鸟和合作者使用的数据从2525年个人火鸟试验和饮食信息收集的食物频率问卷和备用地中海饮食评分(86年]。这个分数是由个体摄入蔬菜、水果、豆类、全谷类、坚果、鱼、红肉和加工肉类,酒精,和不饱和,饱和脂肪的比率。他们报告说,一个高分与先进的AMD的发病风险降低26%调整人口后,行为,眼部和遗传因素。鱼和蔬菜的消费相关先进的AMD的发病几率较低(86年]。火鸟补充剂并没有改变管理的地中海饮食的保护作用进展的风险(86年]。此外,他们报告说,地中海得分较低的风险先进AMD个体携带CFH Y402H nonrisk (T)等位基因。CFH基因的一个主要在AMD和风险等位基因导致补体的激活增加AMD的风险。作者假设地中海饮食的影响更强在受试者nonrisk等位基因(86年]。生物合理性地中海饮食的好处包括减少氧化应激和炎症。因此,个人坚持较高的地中海饮食的血浆浓度更高一些重要和有益的生物标志物105年]。
在葡萄牙中部地区人口,据报道,高坚持地中海式饮食得分较低的AMD风险(6]。在这个Coimbra的研究中,消费的水果,β-胡萝卜素和维生素E是特别有益6]。一个更新的研究在美国眼科学会的会议上(芝加哥,2016),这是第一次报道,咖啡,也富含抗氧化剂,被保护。本研究的参与者摄入咖啡因(一杯浓缩咖啡,大约78毫克的咖啡因),54.4%没有AMD(数据没有公布)。
地中海饮食的关键部件之一,研究了橄榄油的让渡人(Antioxydants,脂质Essentiels,营养等疾病OculaiRes)研究中,以人群为基础的研究旨在检验协会的营养因素,如抗氧化剂,黄斑色素,和脂肪酸(106年]。多个潜在的混杂因素调整后,有一个降低风险的AMD橄榄油用户中654例(1269眼)平均72.7岁和完整的数据表明橄榄油消费的保护作用后期AMD在老法国人口106年]。另一方面,橄榄油消费之间没有发现协会和早期AMD和使用另一种类型的脂肪并不是与AMD的任何阶段。澳大利亚也发现类似的结果在一个队列(平均63.7岁6734人在基线),成反比的摄入橄榄油和后期AMD的患病率被发现(107年]。
橄榄油是一种脂类和抗氧化化合物的混合物,它包含单不饱和脂肪酸(MUFAs)和多酚类物质有很强的抗氧化和消炎作用[86年]。实验室研究ARPE-19人类视网膜色素上皮细胞的报道,主要多酚橄榄油,hydroxytyrosol,阻止视网膜色素上皮细胞的变性引起的氧化应激(108年]。可能,保护不依赖油酸,主要MUFA组件,MUFA摄入量之间的关系和AMD不一致的在文学。建议保护来源于酚类化合物包括oleocanthal hydroxytyrosol, oleuropein [106年]。然而,需要更多的研究来发现橄榄油的机制对AMD(后期有很大好处106年]。
没有发现协会之间油富含ω- 3脂肪酸和AMD的任何阶段。让渡人研究还发现没有橄榄油消费之间的联系和早期AMD (106年]。这种缺乏协会表明风险因素在疾病的不同阶段是不同的。一些风险因素可能忙的积累黄斑色素紊乱。其他人可能会影响neoangiogenesis和/或凋亡。另一种解释,根据一些研究显示,是早期AMD可能代表一个异质群体的病人,和一些患者出现低患AMD(后期的风险109年- - - - - -111年]。
13。遗传风险,生活方式,和AMD
在流行病学研究健康饮食,避免高糖食物,脂肪、酒精、精制淀粉,油,和没有吸烟和身体活动(低强度运动一到两个小时每天,如果可能的话)外与减少发生的早期或高级AMD,或两3]。减少这种风险更大当多个生活方式被认为是一起由关心(如图所示3]。在这项研究中,女性(50 - 74岁)健康的生活方式等因素的组合显示健康饮食,体育锻炼,不吸烟几率低三倍早期AMD相比,女性显示不健康的生活方式。健康的生活方式导致的几种机制保护很难区分从一个另一个(3]。体育锻炼导致的能量消耗增加每日营养摄入量。体力活动和饮食可能有助于更好的维生素D状况,也降低AMD的风险(112年]。
身体活动不足会增加大量的代谢和血管疾病的发生[113年),并可能促进AMD的某些情况下的发展113年,114年]。sedentarism可能导致增加炎症事件和内皮功能障碍(113年]。支持这一假设发现新生血管性AMD患者c反应蛋白升高部分原因是由于缺乏身体活动(115年]。相反,体力活动可以移植有关抗氧化保护酶系统,减少氧化事件(113年]。
还有另一个重要因素,可以修改健康生活方式的益处:遗传风险(116年]。事实上,在美国,Y402H (rs1061170)变体在补体因子H (CFH)基因和A69S (rs10490924)变体2 (ARMS2)与年龄相关的黄斑病易感性位点内增加了三倍(1.5 -)风险的早期和晚期AMD在欧洲血统的人116年,117年]。小王和合作者报道,只摄入叶黄素的发病率降低AMD在2个或更多的人从共同CFH和ARMS2变异等位基因118年]。迈耶斯和合作者研究了联合协会的饮食,生活方式,和基因在AMD和得出结论,医生应建议采用健康的生活方式在个人,家庭的早期AMD的历史以及他们应该激励AMD患者遵循相同的建议(116年]。
强调利益和安全的长期使用高剂量的抗氧化剂预防或延迟的AMD的发展在早期阶段尚未建立119年];采用健康的生活方式在早期年龄可能最终受益显著病人和家庭遗传风险。消费的公共卫生干预措施plant-rich、高叶黄素饮食、体力活动、吸烟和戒烟建议AMD预防策略。这些建议在个体在遗传风险尤为重要,AMD的家族史或两者兼而有之。健康生活方式的结合实践中可能更重要比关注一个AMD的减少。总的来说,这些变化可能减少氧化应激,血压,血脂。简而言之,他们可能会产生系统性炎症,降低AMD和其它慢性病的发病机制包括神经退行性疾病,尽管缺乏临床试验来维持和确凿的证据这些好处(116年]。这些建议可能会导致一种进步的结果通过genotype-directed疗法(12]。可修改的风险因素以及信息的知识关于AMD发病的遗传变异极大程度地改善了病人的管理和能够预测哪些病人会发展或进步先进形式的AMD (87年]。个性化的预防和治疗策略和个性化医疗是成为现实87年]。
改变生活方式,如吃健康的饮食,如地中海饮食,如果需要补充选择个人的饮食模式与适当的补充,可以发挥重要的作用,避免AMD的发展到高级阶段(86年]。有很好的遵守饮食建议的比例;即患者改变他们的饮食但可以提高病人教育卫生专业人员(120年]。
14。结论:营养建议AMD患者
临床医生的营养建议他们的病人必须平衡和讨论什么是得到科学证据的支持,当前的怀疑。这个建议应该由高水平的支持证据,最好从随机临床试验119年]。
目前的证据表明,所有AMD患者应给予迹象增加食用绿叶蔬菜和吃富含脂肪的鱼类,至少每周两次。一种地中海饮食可能提供额外的好处在AMD之外的其他衰老相关疾病(26]。
中度或先进的AMD患者应该建议使用AREDS-based补充剂。吸烟者或建议的人避免配方与β-胡萝卜素(120年]。
如果病人不确定他们的膳食摄入叶黄素,他们应该被建议使用叶黄素和玉米黄质AREDS-based补充剂,由于缺乏副作用在试验(120年]。如果他们有一个正常或高膳食摄入叶黄素他们可以免费使用修改后的β-胡萝卜素火鸟配方120年]。
这些饮食修改可能不仅延缓AMD的发生,而且还可以减缓疾病的发展。补充与AREDS-based补充放缓AMD的发展但不阻止它的发展。
更重要的是,采用地中海式饮食和身体活动和避免吸烟和久坐行为可能会降低AMD的早期阶段的发病率,减少人的数量发展先进AMD,因此减少了负担与治疗相关的疾病。
相互竞争的利益
作者宣称没有利益冲突。