文摘

氧化应激和抗氧化剂发挥作用与年龄相关的疾病和衰老过程。我们这里显示数据在蛋白质羰基,3-nitrotyrosine,丙二醛和细胞和血浆抗氧化剂(谷胱甘肽、半胱氨酸、抗坏血酸、尿酸、α生育酚和番茄红素)和他们的关系随着年龄的增长在欧洲多中心研究MARK-AGE。为了避免混淆,只有数据从国家招募受试者从所有三个学习小组(5 8个中心),只有参与者选择≥55岁的1559个参与者的数据。包括主题从一般人群中,(1)(2)来自长寿家庭成员,和(3)他们的配偶。此外,683年中年参考参与者(35至54岁年)要高许多作为控制。在调整年龄、体重指数、吸烟状况、性别、和国家,有不同的蛋白质羰基,丙二醛,3-nitrotyrosine,α生育酚、半胱氨酸、谷胱甘肽之间的3个学习小组。蛋白质羰基和3-nitrotyrosine以及半胱氨酸,尿酸,番茄红素被认为是独立的生物标志物与年龄相关性最高的。有趣的是,从所有的抗氧化剂来衡量,只有番茄红素在所有年龄群体和较低的氧化应激生物标记,只有3-nitrotyrosine增加后代长寿家庭中年相比对照组。我们得出这样的结论:生活方式和基因可能是氧化还原生物标志物在人口老龄化的重要贡献者。

1。介绍

氧化应激和抗氧化剂的重点研究几十年来由于他们与许多与年龄相关的疾病(1- - - - - -4]。在人类中,氧化应激水平升高已报告在一些医疗条件,包括神经退行性疾病(2)、肥胖、糖尿病和衰老过程本身(3- - - - - -5]。有一些流行病学证据在衰老氧化应激的作用,与年龄相关的疾病,死亡率(6- - - - - -10]。然而,这些研究主要集中在单一的生物标记物或生物标记不被广泛使用,因此很难比较的结果。

当试图评估氧化还原生物标志物,重要的是要注意,没有一个单一的生物标志物,被认为是“黄金标准。“事实上,建议测量一组不同的生物标志物11]。因此,我们尝试分析标记的蛋白质氧化、硝化、脂质过氧化、细胞和血浆抗氧化剂和研究他们的关系随着年龄的参与者MARK-AGE项目。MARK-AGE项目是欧洲多中心研究中,欧盟委员会的支持下,旨在识别人类衰老和模型的生物标志物一组健壮的生理年龄和健康老化的标志12]。

为此,女人和男人是从普通人群招募从八个欧洲国家age-stratified子组,以及主题与长寿成员属于一个家庭与他们的配偶。在不同生物矩阵(全血、血清、血浆、尿液、颊粘膜细胞和外周血单核细胞),大量的候选人衰老的生物标记物,包括dna标记,标记基于蛋白质及其修改,免疫标记、临床化学、激素和标记的代谢,氧化应激标记,和抗氧化剂微量元素进行了测定。研究人口的项目设计包括细节和标准操作程序最近发表(12- - - - - -15]。

目前的工作目标是评估和比较的氧化还原水平生物标记的三个不同的学习小组中MARK-AGE项目。我们的假设是(1),氧化应激是在高年龄组升高,因为它已被证明在不同很小以人群为基础的研究在不同的生物矩阵和(2),科目有长寿的家庭成员将基因比一般人能更好地处理氧化应激。配偶的结果可能显示(3)是否共享的生活方式可能会影响生物标志物浓度。

2。材料和方法

本研究进行了符合赫尔辛基宣言》(1964)和每个参与者的知情同意书。伦理批准了伦理委员会的每一个招聘中心。这项研究已经在德国注册的回顾性临床试验注册(DRKS00007713)。

2.1。研究人口和样本收集

对于整个MARK-AGE项目,3158年8招募参与者招募中心和三个学习小组的细节下面将简要描述。

第一个研究小组招募了通过各种公共平台如广播和报纸广告。这些参与者包括RASIG组(招募age-stratified一般人群)。对于这个群体,主要入选标准是能够给予知情同意和年龄在35到75岁(无论男女)。

第二个研究小组由537后代长寿对象(中;人到了90岁)被任命为后续格哈研究(健康老化的基因;2004 - 2009年,[16]);这组略(格哈的后代)。第三个研究小组由格哈后代的配偶( )和对照组作为一种生活方式,所谓SGO(配偶)。去SGO参与者之间55和75岁(12)和被招募在比利时、芬兰、希腊、意大利、荷兰、波兰。

人体测量数据的收集,问卷调查数据,对认知功能和数据是由受过训练的护士或医生2008年11月至2012年6月以下招聘中心:大厅在泰洛/因斯布鲁克(奥地利),那慕尔(比利时)、埃斯林根(德国)、雅典和其他附近的地区(希腊),博洛尼亚(意大利),华沙(波兰),坦佩雷(芬兰),和莱顿(荷兰)。此外,这些参与者被要求完成一份调查问卷的生活方式特征(营养、吸烟习惯),家庭历史,和生活环境。

为了避免可能的混淆,我们只使用来自这些国家的数据,从所有三个研究小组招募了研究对象(RASIG,去和SGO)。这是在五的八个中心(比利时、希腊、意大利、波兰和芬兰)。德国和奥地利没有提供或SGO数据而荷兰没有招募RASIG参与者;因此,数据来自这三个国家被排除在目前的分析。

由于参与者的年龄范围去SGO组不同RASIG组一般(55 - 75对35 - 75年,职责。),只有参与者≥55岁被选。这导致在所有三个学习小组共有1559名参与者被包含在目前的工作。此外,这些学习小组比作一个年轻(中年)参照群体,我们选择所有RASIG参与者年龄在35至54岁(“中年”)要高许多来自比利时、希腊、意大利、波兰和芬兰,导致共有683名参与者参考。

2.2。测定总谷胱甘肽和总自由半胱氨酸在全血

总谷胱甘肽和总自由半胱氨酸在全血测定如前所述,陈et al。17)通过使用Ellman试剂(5 5′-dithiobis - [2-nitrobenzoic酸])后还原二硫的礼物。修改关于减少代理德勤(4-dithiothreitol)、全血样品的适应,和高效液相色谱条件如下:全血(100μL)与德勤vortex-mixed(12.5毫米,100μL)和孵化3分钟;寒冷的三氯乙酸溶液(10%w/v,200年μL)添加;和样品充分混合,在19500×g离心5分钟在4°C。(200年得到上清液μL)被添加到Ellman试剂(30毫米,50μL)与磷酸氢di-potassium缓冲区(2 M, 100μL)和vortex-mixed。二十μL在日本岛津公司突出分析了高效液相色谱(LC-20A)配备一个紫外可见检测器(SPD-20AV设定在326海里)。半胱氨酸、谷胱甘肽的分离是通过使用120 Reprosil-Pur C18 AQ列(5μ米、250毫米×4.6毫米;Maisch博士,德国)设置为40°C和流动相组成的甲醇(15%v/v)和醋酸缓冲(pH值0.05米,5)1毫升/分钟的流量。标准稀释生理浓度(62.5 -250μ半胱氨酸和500 - 2000μ谷胱甘肽)和作为样本用于量化。

2.3。测定抗坏血酸和尿酸的等离子体

血浆抗坏血酸和尿酸产物分析和紫外检测与三羟甲基氨基甲烷——(2-carboxyethyl)磷化氢[液还原后18]。简单地说,等离子(100μL)和三羟甲基氨基甲烷-液混合(2-carboxyethyl)磷化氢(20%w/w,25μL)和孵化冰5分钟;然后,刚做好的偏磷酸溶液(10%w/w,75年μL)添加和vortex-mixed;和样本离心机19500×g和4°C 10分钟。二十μL(日本岛津公司突出高效液相色谱分析,得到上清液用5μ120分析柱(Reprosil-Pur C18 AQ, 250毫米×4.6毫米;Maisch博士、德国)设置为40°C,一个流动相组成的0.05钠磷酸盐缓冲剂(pH值2.5)1毫升/分钟的流量和紫外可见检测器(SPD-20AV)设置为245海里。纯标准稀释生理浓度(2.5 -20 mg / L抗坏血酸和尿酸20 - 100 mg / L),视为一个样本用于量化。

2.4。丙二醛

血浆丙二醛是由产物衍生化后加上荧光检测与硫代巴比土酸被黄等。19与修改()20.]。

2.5。分析蛋白质羰基和3-Nitrotyrosine

蛋白质羰基的分析21)和3-nitrotyrosine描述了在等离子体内部ELISA(其他地方20.]。

2.6。分析α生育酚和番茄红素

等离子体番茄红素和α分析了生育酚,rp加上紫外吸收和荧光检测(如前所述22]。

2.7。统计分析

人口特征所描述的使用意味着±标准差(SD)连续变量(年龄、体重、BMI)和频率(%)为分类变量(性别、吸烟状况、年龄和国家)。年龄组之间的差异特征和学习小组由单向方差分析比较(连续变量)与图基的事后考验和皮尔逊卡方测试(患病率;为分类变量)。适当数据的等离子体生物标记转换实现使用平方根(SR)或对数正态分布(LN)变换和几何描述意味着95%可信区间(CI)。之间的相关性在生物标记和生物标志物和年龄为转换数据显示为皮尔逊积差相关。平均值之间的等离子体生物标志物研究小组比较了使用单向方差分析和一般线性模型与费舍尔最显著差异测试。模型调整了年龄、体重指数、性别、吸烟状态(共)和国家(因素)。此外,多元线性回归分析与初始模型中所有的生物标志物和向前逐步方法应用识别独立的等离子体生物标志物与年龄相关性最高的。RASIG之间的不同浓度的生物标志物,走,SGO,年龄组(每隔5年)箱形图。所有使用SPSS软件进行统计分析(SPSS Inc .,芝加哥,IL); Version 19); statistical significance for all tests was considered at 。

3所示。结果

特征的学习小组如表所示1。参与者的平均年龄为64.3±5.4(55 - 75)年匹配的学习小组之间没有显著差异。男性47.7%的参与者表示。平均身体质量指数为27.3±4.5公斤/米²没有统计学习小组之间的显著差异。只有14.8%的参与者吸烟者。吸烟的流行程度不同的三个研究小组在SGO是9.9%,12.6%,17.9%,RASIG。参与者的数量从每个研究中心明显不同,如表所示1。

共有1559名参与者被分成组如下:RASIG ( ),( )和SGO ( )。

学习小组之间的生物标志物浓度显著不同(表2和数字1,2,3)。值得注意的是去SGO不同仅在于尿酸的浓度明显高于SGO组。半胱氨酸是最高的,在SGO谷胱甘肽,α生育酚是最高的在这两个去SGO番茄红素低时去比RASIG SGO组。有趣的是,在所有不同的生物标志物RASIG集团除了尿酸和总谷胱甘肽(表2)。在细节,拥有更高浓度的抗坏血酸,总自由半胱氨酸,α生育酚,3-nitrotyrosine和低浓度的番茄红素,蛋白质羰基和丙二醛。此外,SGO RASIG不同生物标记除了尿酸,3-nitrotyrosine,和丙二醛含量更高的抗坏血酸,总自由半胱氨酸,总谷胱甘肽,α生育酚和低浓度的蛋白质羰基和番茄红素。

我们进行了单变量一般线性模型调整年龄、BMI、性别、吸烟状况、和国家评估这些差异是否在调整后仍然存在。这是真正的谷胱甘肽和α生育酚,以及为所有三个氧化应激生物标记物(蛋白质羰基、3-nitrotyrosine和丙二醛),虽然番茄红素( )和半胱氨酸( )也达到意义的边缘。

生物标志物浓度的比较我们的学习小组有一位中年组如表所示3。一般来说,年长组显示抗氧化剂浓度参照组相比明显不同。RASIG,走,和SGO组明显高于意味着尿酸,半胱氨酸,α生育酚和降低番茄红素与参照组。没有差异的氧化应激标志物之间的参照群体和RASIG 55 - 75岁。有趣的是,尽管去SGO组显著降低蛋白质羰基含量与参照组相比,只有去集团3-nitrotyrosine高于参照组。

表4显示评估生物标志物之间的相关系数在所有参与者年龄≥55岁。之间的相关系数最高的是丙二醛和蛋白质羰基( )、丙二醛和抗坏血酸( ),其次是蛋白质羰基和α生育酚( )。一个积极的抗氧化剂抗坏血酸和之间的相关性观察α生育酚( )。当这些相关性进行只有在RASIG集团关系的方向和强度相似的结果(没有显示)。

随着年龄的个体生物标志物的相关性如表所示5。尿酸显著正相关系数观察,半胱氨酸和3-nitrotyrosine而显著负相关只看到番茄红素。蛋白质羰基之间的弱显著正相关,年龄只是观察RASIG组( ; 数据未显示)。

在最后一个多元回归模型和提出的方法,我们旨在识别独立的生物标志物与年龄相关性最高的(表6)。因此,所有生物标志物作为协变量进行评估。确认表的相关性5、尿酸、半胱氨酸、3-nitrotyrosine和番茄红素明显与年龄有关,同时,蛋白质羰基留在模型与一个积极的协会。

4所示。讨论

一般来说,年长组显示抗氧化剂(尿酸、半胱氨酸和高α生育酚)和降低番茄红素浓度与参照组。番茄红素,半胱氨酸,尿酸,蛋白质羰基,3-nitrotyrosine显著、独立与年龄有关的多元线性回归模型在55 - 75岁的参与者。高半胱氨酸和α生育酚,但降低番茄红素在去SGO RASIG相比似乎与“有益”的生活方式相关,而明显降低丙二醛和更高的3-nitrotyrosine只在去相比RASIG组可能表明有长寿的家庭成员基因能更好地处理氧化应激,然而3-nitrotyrosine水平越高的原因和影响尚不清楚。

我们假设(1)如果有RASIG和另两组之间的差异但没有去SGO之间的差异,原因可能是生活习惯和(2)之间的差异去SGO(无论RASIG结果)表明遗传原因。

应用这些标准的生物标志物评估目前的研究得出的结论,在调整年龄、体重指数、吸烟状况、性别、和国家的差异蛋白质羰基,丙二醛,3-nitrotyrosine,α生育酚、半胱氨酸、谷胱甘肽似乎学习小组之间的生活方式而遗传学似乎扮演一个次要角色。的情况都去SGO不同对照组(蛋白质羰基、番茄红素α生育酚),这可能表明生活方式的影响。因此,我们的研究结果表明,氧化还原生物标志物的生活方式是一个重要的贡献者。

可以假设,当不同到另两组和参照群体,这种差异可以归因于遗传。这是3-nitrotyrosine、半胱氨酸(都高于其他组)和丙二醛(低于其他组)。在我们的研究中,去SGO组之间没有显著差异这三个生物标记,然而存在明显倾向于根据表中的数据2和3。浓度的丙二醛、3-nitrotyrosine和半胱氨酸还总去RASIG之间的不同组织全球语言监测机构调整后,这可能是遗传贡献过的信号处理的氧化应激。

学习小组的直接比较显示,去组显著降低蛋白质羰基含量和丙二醛伴随着更高的半胱氨酸浓度,抗坏血酸α生育酚RASIG相比。相反,会降低番茄红素和3-nitrotyrosine高于RASIG组。这些差异可能是由于更好的代谢或由于一般健康的营养摄入,尽管少加工番茄制品,尤其富含番茄红素。

人们普遍认为有一个老化过程和氧化应激之间的关系;然而,大多数研究导致模型这一理论进行了系统和只有很少有研究分析不同生物标记物的氧化应激在各种年龄段的健康的人类3,6]。

蛋白质羰基被认为是相对稳定(23和早期的标记24氧化应激。测量的血浆蛋白羰基化反应使评估全球在等离子体氧化状态。分析了蛋白质羰基在大量的研究从细胞培养,动物,人类研究和衰老过程相关。他们已经被证明能够预测死亡率在中等至严重残疾老年妇女(10]。Komosinska-Vassev等人表现出与年龄正相关的蛋白质羰基56≥55岁男性和女性的研究( )[25]。其他作者也发现一个强大的与年龄正相关的蛋白质羰基( 在18到85岁之间的80名参与者(6),而在目前的研究中,相关的年龄55 - 75是非常弱的( ),但仍然显著。Cakatay等人表明,血浆蛋白质羰基含量的老年受试者相比明显高于中年和青年的参与者(26]。在目前的研究中,蛋白质羰基RASIG集团(只有与年龄相关 , ;数据未显示),但不是在所有三个学习小组的总和。最有趣的是,RASIG组蛋白质羰基含量显著高于去以及SGO而去SGO之间没有差别。协变量调整后(包括吸烟状态),这种差异仍然存在。

3-nitrotyrosine,随着年龄的增长我们观察到弱势,积极的协会。蛋白质羰基相比,3-nitrotyrosine明显高于在RASIG相比。3-Nitrotyrosine被描述成为一个稳定的氧化/标记nitrative压力在某些炎性疾病(27]。它起源于硝化活性氮物种(RNS)和peroxidase-mediated亚硝酸盐氧化。今天,髓过氧化物酶被认为是参与这个途径。因此,3-nitrotyrosine可能在炎症中扮演一个角色而不是衰老过程本身(28]。Frijhoff等人质疑3-nitrotyrosine是临床上有用的,相比已经标记的炎症过程,如c反应蛋白(29日]。患者血浆3-nitrotyrosine水平抗炎药物已被证明降低(30.,31日]。这是一个提示为什么3-nitrotyrosine炎症的可能是一个更好的标记比衰老过程。虽然硝化酪氨酸残基的蛋白质可能导致的损失函数(32],一些作者报道的增益函数(33]。或许只为硝化在长寿有防护功能或作用。在我们的研究人群中,没有戏剧性的差异可能是3-nitrotyrosine在不同年龄段,因为参与者一般健康。只有4.0%的参与者CRP浓度≥10 mg / L。尽管如此,我们检查c反应蛋白之间的相关性和3-nitrotyrosine但没有相关性,在所有参与者和那些高c反应蛋白水平。因此,3-nitrotyrosine的有用性作为评价氧化应激生物标志物还有待阐明。

一些大型流行病学研究分析了丙二醛。块等人建议应该考虑血浆丙二醛对大多数流行病学研究氧化还原生物标记(34)因为他们验证研究中观察到这种生物标记好日常的稳定性。他们提出丙二醛氧化应激和状态的有效标记,使用单一的丙二醛导致小衰减测量(34]。在另一项研究中,作者发现,丙二醛并不与年龄在18 - 78岁的298名参与者35]。这些结果支持我们发现丙二醛与年龄无关的三个学习小组。然而,去组血浆丙二醛浓度显著低于RASIG。这种差异仍然即使调整了年龄、体重指数、吸烟状况、性别、和国家。

为了抵消氧化应激,存在网络的抗氧化防御机制。这些抗氧化剂之一是三肽谷胱甘肽(γ-glutamylcysteinylglycine)。随着年龄下降的谷胱甘肽曾被建议在人类36),它已经证明了硫醇团体在等离子体与年龄的相关性是逆( )[6]。

低浓度的谷胱甘肽和半胱氨酸在健康的老(平均年龄70.3岁)比中年(平均年龄39.8岁)参与者( 每个)[37]。

我们没有观察到任何谷胱甘肽和年龄之间的相关性。一种解释可能是我们测量总谷胱甘肽而不是谷胱甘肽/ GSSH这被认为是一个更好的氧化还原状态的标志。Giustarini等人发现谷胱甘肽的逆相关关系随着年龄的增长,但没有相关的半胱氨酸与年龄在41个参与者(38]。同样,琼斯等人使用等离子体122 19 - 85岁的健康个体分析thiol-based氧化还原变化(39]。他们认为,谷胱甘肽抗氧化系统的容量保持直到45年然后迅速下降。目前分析,参与者选择≥55岁,然而我们无法显示谷胱甘肽和年龄之间的相关性。以前的研究结果相比,高半胱氨酸是在高年龄组RASIG积极去学习小组和相关所有参与者(随着年龄的增长 , )。

假设发生在衰老和较低的谷胱甘肽浓度不同的疾病可能更有可能低半胱氨酸浓度所致,而不是由于氧化自半胱氨酸是病原谷胱甘肽的前体。免费的半胱氨酸是一种主要的非蛋白硫醇在等离子体40,41),被认为是semiessential氨基酸,因为它必须采取或合成的必需氨基酸蛋氨酸(42]。它能够调节营养代谢、氧化应激、生理信号通路,通过生产谷胱甘肽及其相关疾病,硫化氢,氨基乙磺酸(43]。口头干预与半胱氨酸(防治)和甘氨酸14天导致显著增加谷胱甘肽浓度(37]。这也真的只有半胱氨酸补充时,导致肝脏谷胱甘肽合成的增加(43]。很可能我们的横断面研究谷胱甘肽浓度在不同的年龄段,因为类似的半胱氨酸可能没有是有限的。以前的结果还表明,参加我们的研究水平足够的半胱氨酸和因此谷胱甘肽(38]。然而,半胱氨酸的要求可能升高后由于食用谷胱甘肽氧化事件。一些未来的研究应该澄清的作用在衰老和半胱氨酸饮食谷胱甘肽的前体。此外,需要注意的是,一些作者测定谷胱甘肽/硫醇组在等离子体6]。谷胱甘肽被称为最强大的细胞抗氧化,也就是说,出现在红血细胞,因此,我们分析了在全血谷胱甘肽。

有关尿酸,我们的结果表明,RASIG没有区别,但SGO组的浓度高于在走。然而,调整了年龄、体重指数、性别、吸烟状况、和国家,这些差异并不依然存在。尿酸来源于降解嘌呤核苷酸可饮食或内源性起源。因此,增加摄入动物产品或豆类/脉冲SGO组是可能的。有争议的讨论是否作为一种抗氧化剂尿酸的积极作用抵消其副作用有关痛风、冠心病、高血压和中风(审查,请参阅[44])。

除了等内源性抗氧化剂谷胱甘肽、半胱氨酸和尿酸,外源性抗氧化剂也需要对抗氧化应激。饮食的起源的一些最强大的抗氧化剂抗坏血酸等α生育酚、番茄红素和其他类胡萝卜素。众所周知,高摄入的水果和蔬菜与高血浆浓度的抗坏血酸(45]。同时,富含水果和蔬菜的饮食与降低一些疾病如心血管疾病和癌症的风险(46]。α生育酚和抗坏血酸协同作用抵消自由基。α生育酚能熄灭自由基在疏水环境中,例如,终止脂质过氧化作用和由此产生的生育酚激进然后回收由抗坏血酸(47]。我们发现之间的负相关α生育酚和丙二醛,逆抗坏血酸和丙二醛(所有人之间的联系 ),和积极的关系α生育酚和抗坏血酸。这些结果符合假设这些抗氧化剂的协同作用。

因为这些是diet-derived抗氧化剂和我们并没有调整我们的模型膳食摄入水果和蔬菜,我们不能排除饮食或季节影响了这些微量营养素的血浆浓度。在最近的一项研究中,我们展示了在整个MARK-AGE项目的年龄范围从35到75年(RASIG组),番茄红素是降低在高年龄组,这种效应是独立的季节22]。目前尚不清楚这些差异在老年群体中观察到的结果从一个减少摄入量,减少吸收,增加储存在脂肪组织,或提高番茄红素的降解。

本研究的优势包括这里所描述的大样本大小和所有生物标志物测定蒙蔽一个实验室的形式(样本学习小组和国家生物混合随机顺序)。脂溶性微量元素分析,我们最近发布了蛾区番茄红素的变异系数分别为7.6%和6.3%α生育酚在MARK-AGE队列(22]。关于3-nitrotyrosine分析方法的有效性,我们之前报道的特异性好,重现性和准确性这内部ELISA (48]。这里使用ELISA方法来分析蛋白质羰基一直在验证一个多中心环研究[49]。结果表明:羰基含量从四分之三的实验室参与环研究了95%置信区间。此外,蛋白质浓度测定之前elisa和血浆样本稀释至相同的蛋白质浓度。标准蛋白质羰基ELISA准备根据巴斯et al。21),每一个96孔板上运行。

其他研究的可比性,有一个很好的回顾从Giustarini et al。50]。正如作者所演示的那样,存在着众多的分析方法分析蛋白质羰基,丙二醛,谷胱甘肽、维生素e和番茄红素等。概述不同的衍生化和检测方法,健康状况,和单位,展示巨大的多样性。例如为丙二醛,Giustarini等人表明,作者使用的方法与我们的(稍后通知衍生化高效液相色谱法分离)发表的浓度在0.44和6.8之间μmol / L对血浆样品(50]。这种变化的一个原因可能是肝素钠等离子体在某些情况下使用。尤其是对丙二醛,重要的是衡量这个标记以来EDTA等离子体脂质过氧化作用可以继续在血清和肝素钠等离子体,从而人为地导致丙二醛浓度升高。EDTA铁和柠檬酸可以复杂从而防止芬顿反应导致脂质过氧化作用。

谷胱甘肽和半胱氨酸,作者也报告不同的方法(如酶、高效液相色谱法加上紫外线或荧光检测)和平均在全血浓度,血浆,红细胞对健康和患病的个体,跨度超过一到两个数量级内使用的标本;然而,总谷胱甘肽水平在目前研究上的之前报道的意思是健康人全血值测量通过高效液相色谱法或回收分光光度法(使用Ellman试剂)。

这项研究有一些局限性必须提及。因为这个研究是观察性的,我们不能做出声明这些生物标志物的变化随着年龄的增长;因此研究重复测量和/或随访是必要的。欧洲/白种人而且我们的结果可能是特定的主题,因此没有的可转移到其他国家。

包含三个不同的学习小组的大样本大小( )是一个特性,本研究有别于他人。样本收集和分发蒙蔽的形式保证公正的测量和解释,这里描述和分析生物标志物进行了一个实验室,从而大幅度减少多个实验室的变化。评估不同的特定的细胞和血浆生物标记,即标记为氧化损伤与抗氧化剂,不是由内部方法分析了商业工具但无疑是一个重要的力量。

5。结论

在这里,我们提供了一个概述不同的氧化还原生物标记物的水平在人类血浆和全血在三个不同的学习小组MARK-AGE项目和与年龄的相关性。有趣的是,从所有的抗氧化剂来衡量,只有番茄红素较低的三岁组。此外,从氧化应激生物标记,只有3-nitrotyrosine增加后代长寿家庭与对照组相比,虽然年龄一般人群相比并没有表现出任何差异中年控制。高半胱氨酸和α生育酚,但降低番茄红素在去SGO, RASIG相比似乎与“有益”的生活方式相关,而明显降低丙二醛和更高的3-nitrotyrosine这只观察相比RASIG组可能表明有长寿的家庭成员基因能更好地处理氧化应激。因此,我们目前的研究表明,年龄,生活方式,和遗传学可能导致个人的氧化应激状态。

缩写

ELISA:	酶联免疫吸附试验
格哈:	健康老龄化的遗传学
全球语言监测机构:	一般线性模型
谷胱甘肽:	谷胱甘肽
走:	格哈后代
高效液相色谱法:	高效液相色谱法
RASIG:	招募age-stratified一般人群
SGO:	配偶的。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者感谢所有的参与者从各个招聘中心和欧盟委员会(European Commission)对金融支持通过FP7大型集成项目之下“欧洲研究建立生物标记的人类老化”(MARK-AGE;没有授予协议。200880)。奥利维尔•杜桑(1966 - 2016)。