文摘
过氧物酶体的差别慢性ethanol-induced对这些proliferator-activated受体γ共激活剂1α(PGC1α)和过氧物酶体upregulation proliferator-activated受体γ共激活剂1测试版(PGC1β分别)影响肝脂质氧化和脂肪生成,导致脂肪肝受伤。低收入ω3脂肪酸(低收入ω3 fa),主要调节PGC1α和大豆蛋白(SP)似乎对PGC1主要监管的影响β评估他们的保护作用对ethanol-induced hepatosteatosis在大鼠饲料Lieber-deCarli控制或乙醇液体与高或低ω3 fa鱼油和大豆蛋白。低收入ω3 fa和SP的行为反对慢性乙醇通过降低血清和肝脏脂质与伴随减少脂肪肝。肝的差别也阻止了对这些Sirtuin蛋白1 (SIRT1)和PGC1α和他们的目标脂肪酸氧化途径基因和减毒的upregulation肝PGC1β和固醇调节元件结合蛋白1 c (SREBP1c)和他们的目标基因脂肪生成的途径通过5′的磷酸化腺苷单磷酸盐激活蛋白激酶(AMPK)。因此,这两个小说调节器减弱ethanol-induced hepatosteatosis和顺向肝损伤可能通过调节两种对立的脂质氧化和脂肪生成的途径。
1。介绍
酒精肝病发病率和死亡率的主要原因,影响全球数百万[1]。长期接触乙醇导致脂肪肝或hepatosteatosis [2),进一步导致肝病、肝硬化肝纤维化,最后,可能会导致死亡3]。Hepatosteatosis特点是脂类的积累,甘油三酯和胆固醇,由于肝脂质降解和合成之间的不平衡,导致脂肪肝肿大(3]。研究表明,酒精会导致如下:(i)增加脂肪的动员脂肪进入肝脏,由于脂肪的增加脂蛋白脂肪酶,(2)减少脂肪氧化脂肪酸氧化的差别将对这些基因,(3)增加脂肪合成由于upregulation脂肪生成的基因,及(iv)载脂蛋白B的合成和分泌受损的低密度脂蛋白(VLDL)、肝的主要出口脂蛋白脂质周组织(4]。
转录辅活化因子1α(PGC1过氧物酶体扩散国受体共激活剂α)和过氧物酶体扩散国受体共激活剂1β(PGC1β)以及固醇调节元件结合蛋白(如)扮演重要角色在调节脂质氧化和脂肪生成的基因,从而控制hepatosteatosis的恶化和随之而来的出现纤维化和其他形式的肝损伤(5,6]。过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARs)核激素受体超家族成员ligand-dependent转录因子。同形像有三种,即PPARα,PPARβ,PPARγ。而PPARα表示在所有组织控制脂肪酸氧化途径基因,PPAR吗γ主要表达在脂肪组织和肝脏,调节脂肪生成的通路的基因。PPARβ被发现在许多组织虽然主要在肠道,肾脏和心脏7- - - - - -9]。它与结肠癌10),但尚未得到充分的研究。PGC1α调节脂质氧化途径的基因通过PPARα和PGC1β调节脂肪生成的途径的基因通过固醇调节元件结合蛋白SREB1a、SREB1c SREBP2 [11]。SREB1c主要调节脂肪酸生物合成而SREB1a和SREBP2控制胆固醇合成(3]。AMP激活的蛋白激酶(AMPK)是由磷酸化形成磷酸化激活AMPK (pAMPK),反过来,磷酸化和乙酰辅酶a羧化酶灭活(ACC)和脂肪生成的病原反应酶(4,12,13]。PGC1α沉默是由调节基因1 (SIRT1),相当于SIR2真核基因在原核生物,组蛋白乙酰转移酶(HAT) (14]。SIRT1激活PGC1α通过脱乙酰作用而PGC1帽子使其失去活性α通过乙酰化作用[15]。另一方面,SIRT1撼动SREBP1c通过脱乙酰作用而帽子稳定SREBP1c乙酰化作用[16]。PGC1β通过饮食调节饱和脂肪和coactivates SREBP1c和肝X受体(LXR)转录因子导致的家庭增加脂肪生成,脂蛋白运输和VLDL分泌(17,18]。因此,任何可以激活PGC1的调制器α通过SIRT1之间的相互作用和组蛋白乙酰转移酶(HAT)或灭活PGC1β/ SREBP1c应该有利于防止酒精hepatosteatosis和顺向肝损伤。
Omega-3/6脂肪酸多不饱和脂肪酸(PUFA)从鱼和植物来源获得。最常见的omega - 3 PUFA二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)和亚麻酸(ALA)。而藻类和油分的鱼类,如鲑鱼、鲭鱼、鲱鱼富含EPA和DHA,阿拉巴马州在菜籽油,亚麻籽油,大豆油,和核桃等坚果19]。大豆蛋白(SP)在大豆豆类8包含所有必需的氨基酸和极低的饱和脂肪20.]。在最近时期,ω- 3 PUFA和SP受到更多的关注由于其有利影响对心血管疾病、肥胖、2型糖尿病和某些癌症(19,21,22]。ω- 3脂肪酸(低-低ω3 fa)是已知有降低作用在人类23),而SP降低血浆和肝脏胆固醇和甘油三酯在动物和人类身上24]。研究表明,SP可以防止高胰岛素血症,减少LXRs和SREBP1c mrna的表达在肥胖Zucker鼠模型(25- - - - - -27]。然而,这些饮食调节器的分子机制可以控制两个转录辅活化因子有待探索。在这项研究中,我们将演示低收入的小说的行动ω3 fa和SP在抑制酒精hepatosteatosis通过调节两种对立的脂质降解和合成的重要途径的基因通过PGC1α和PGC1β,分别。因此,低收入ω3 fa和SP可能有效的饮食调节器,似乎这些深刻的脂质分解代谢和合成代谢途径涉及脂质降低属性。此外,低收入ω3 fa和SP刺激AMPK磷酸化和块ethanol-induced增加脂肪生成。因此,这可能是第一次系统方法是减轻酒精hepatosteatosis小说自然调节器的联合效应这一承诺干预与脂质氧化和脂肪生成的途径。
2。材料和方法
2.1。动物
野生型(WT)女性Wistar鼠(~ 150克体重)从查尔斯河,威明顿,妈,每笼被安置在对塑料笼子,在25°C的温度控制的房间,12小时光暗周期。所有的动物喂养颗粒状商业饮食(上贴啮齿动物食物,数量500,TMI营养,圣路易斯,密苏里州)到达后第一周的适应时期。实验根据经批准的机构动物保健和使用委员会的协议。雌性大鼠随机分为4组,每组5老鼠,pair-fed Lieber-DeCarli控制或乙醇(EtOH)液体饮食与高(36%脂肪卡路里)ω3 fa(14.1%的热量ω3 fa)或低-ω3 fa(2.7%的热量ω3 fa)鱼油或EtOH SP 4周。
2.2。饮食
等热量的饮食,他们的配方根据利和DeCarli[的修改方法28)推荐的正常营养、维生素和矿物质根据ain - 93饮食(29日]。因此,36%的乙醇饮食的总能量是来自脂肪,20%来自蛋白质,36%来自EtOH,其余的来自碳水化合物。相应的等热量的控制饮食等能量大量dextrin-maltose EtOH。EtOH浓度液体饮食逐渐增加在1%水平时第一天开始,在7天内达到5%的水平,让动物适应EtOH饮食中。这些饮食补充120 IU的维生素e / L和200 mg / L(叔丁基对苯二酚作为抗氧化剂按ain - 93饮食建议(28,29日]。
2.3。脂质和脂蛋白分析
血液样本收集和离心机在使用贝克曼3100 rpm J6M(贝克曼库尔特,印第安纳波利斯)10分钟在4°C。分离血清、血浆和肝脏样本被冻结在−80°C到化验。肝脏脂质和高密度脂蛋白(HDL)提取如前所述[30.,31日]。胆固醇进行了分析使用σ诊断工具包352号(Sigma-Aldrich、圣路易斯、钼)据艾蓝的方法等。32使用σ)和甘油三酯进行分析诊断工具包339号(Sigma-Aldrich、圣路易斯、钼)据麦高文的方法等。33]。蛋白质浓度决定都是根据布拉德福德方法(34)与牛血清白蛋白(BSA)作为标准。
2.4。血浆高密度脂蛋白及其标识隔离与3H]胆甾醇油酸酯
从各种混合的组大鼠血浆高密度脂蛋白是孤立根据Gidez et al。30.]。蛋白质浓度测定colorimetrically使用牛血清白蛋白(BSA)作为标准34]。高密度脂蛋白胆固醇含量测定根据Zlatkis Zak [35]。高密度脂蛋白标签与3根据Basu H]胆甾醇油酸进行et al。36),和特定的活动表示为金刚石/ mg高密度脂蛋白胆固醇。
2.5。量化的Hepatosteatosis油红O
肝脏各实验小组立即被切成小块,洗冰冷PBS和安装在最佳切削温度(10月)嵌入化合物peel-a-way嵌入模具(电子显微镜科学,哈特菲尔德,PA)。肝组织cryosectioned,沾油红O测量脂质积累使用一个自动histometric系统(Image-Pro + 6.1,媒体控制论,马里兰州贝塞斯达)如前所述[37]。数据表示为脂质染色的平均油红O面积百分比。值意味着±SEM。
2.6。RNA隔离和实时rt - pcr
从每个肝脏总RNA分离使用Tri-Reagent(分子研究中心,辛辛那提,哦)制造商的指示。孤立的总RNA被体外转录反向转录所描述的制造商(表达载体,卡尔斯巴德,CA)。定量实时PCR进行使用Bio-Rad iCycler使用SYBR绿色PCR (Bio-Rad大力神,CA)混合。典型的实时PCR反应混合物包含相同数量的RT的互补脱氧核糖核酸模板,每个引物的10点,10μMgCl M核苷酸的3毫米210倍的缓冲区,和2μ高保真Taq DNA聚合酶的反应体积的50μL和0.1 x SYBR绿色即PCR条件3分钟在95°C紧随其后40周期在95°C 30秒,30秒55°C, 1分钟72°C。每一对引物最初是由常规PCR检测非常有效的放大和具体。β肌动蛋白作为标准的看家基因。特定的信使rna和肌动蛋白mRNA表达水平的比率的计算是通过减去阈值周期数(Ct) Ct的目标基因的肌动蛋白,提高2到这种差异的力量。Ct值被定义为的PCR的循环次数在PCR荧光信号到达一个固定的阈值。目标基因表达式表示相对于β肌动蛋白的表达。表示的各种底漆对老鼠基因和转录因子补充表1列出了在网上补充材料http://dx.doi.org/10.1155/2016/1840513。
2.7。免疫印迹分析
从每个实验组肝提取物稀释在SDS - page样品缓冲(50毫米三羟甲基氨基甲烷(pH值6.8),液2% SDS、10%甘油,2-mercaptoethanol 15毫米,和0.25%溴酚蓝)和electrophoretically解决Novex(生活技术,圣地亚哥,CA) 4 - 20%变性聚丙烯酰胺凝胶。蛋白质是electrophoretically转移到PVDF膜处理和immunodetection使用相应的多克隆抗体主要对于上面的因素。彻底清洗后,主要的抗体检测与辣根过氧化物酶共轭二次抗体针对各自主要的免疫球蛋白抗体。蛋白质的乐队是由化学发光和量化使用可视化FluorChem成像仪(αInnotech, CA)。每组核提取物SIRT1的水平进行了分析,PGC1α,PGC1β和成熟的形式的SREBP1c各自组使用各自的特定抗体,而总蛋白提取ACC的水平进行了分析,c-Met, AMPK, pAMPK使用各自特定的抗体。确定acetylated-PGC1的水平α每组、肝脏核提取物与anti-PGC1最初免疫沉淀反应α其次是与赖氨酸乙酰化抗体免疫印迹。上面所有的转录因子的多克隆抗体购自圣克鲁斯生物技术(圣克鲁斯,CA)开曼化学品(安阿伯市MI)和北部细胞信号解决方案(纽约普莱西德湖)。每个抗体的特异性在使用前验证了上述分析。
2.8。免疫沉淀反应分析
如前所述(执行免疫沉淀反应38]。确定acetylated-PGC1的水平α每组、肝脏核提取物与anti-PGC1最初免疫沉淀反应α(剑桥Abcam MA),其次是与赖氨酸乙酰化抗体免疫印迹(细胞信号技术,丹弗斯,MA)。
2.9。统计分析
实验数据进行统计分析,采用配对和未配对”“控制和实验测试值。适当的数据分析了单向或双向方差分析(方差分析)其次是图基对比评估真正的各种参数之间的相关性。
3所示。结果
3.1。慢性乙醇的影响,低-ω3 fa,或SP在血清和肝脏脂质和肝脂质得分
血清胆固醇(图1(一))和甘油三酯(图1 (b))EtOH组显著增加了1.8倍()和1.2倍(相比),分别控制。同样,肝脏总胆固醇(图1 (c))和甘油三酯(图1 (d))也明显EtOH组增加了3.9倍()和4.1倍(相比),分别控制。相比之下,饮食低收入ω3 fa或SP喂养EtOH-fed组显著降低血清和肝脏胆固醇和甘油三酯水平接近的对照组。此外,肝脂质积累以油红O染色明显EtOH组增加了7.5倍()和控制。这种效应后显著降低低收入的饮食管理ω3 fa和SP EtOH-fed组93% ()和45% (),分别(图1 (e))。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
3.2。低收入的影响ω3 fa和SP在EtOH-Mediated改变脂质氧化途径
慢性EtOH导致显著降低脂肪酸氧化(nmol / g / h,)与控制(nmol / g / h)。我们进一步研究了低收入的作用机制ω3 fa和SP EtOH-induced减少脂肪酸氧化介导的通过转录辅激活PGC1的监管α,SIRT1,下游通路。图2(一个)显示,低收入ω3 fa和SP治疗慢性EtOH-mediated恢复32% (在SIRT1差别)对这些基因的mRNA 85% ()和80% (EtOH组相比),分别为。EtOH也显著下调PGC1α信使rna 40% ()恢复到1.5倍()和2倍(在低收入的控制水平ω分别为3 fa和周效磺胺-乙胺嘧啶的治疗(图2 (b))。此外,CPT1信使rna也明显下调了慢性EtOH (24%,)这是恢复到1.5倍(在这些膳食调节器(图的控制水平2 (c))。同样,慢性EtOH显著降低了SIRT1的核内蛋白表达和PGC1α38% ()和35% (),分别,这是恢复控制水平低ω3 fa和周效磺胺-乙胺嘧啶的治疗(数据2 (d)和2 (e))。PPARα配体依赖性转录因子,,参与肝脂肪酸氧化的规定(39),也被评估。EtOH显著降低PPARα蛋白质含量50% ()恢复的1.8倍()和1.6倍()由低-ω分别3 fa和SP治疗(见补充材料,图S1)。因此,低收入ω3 fa和SP是有效的调节器在纠正慢性EtOH减少脂肪酸氧化造成的通过SIRT1的规定,PGC1α、CPT1 PPARα。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
为了测试是否低收入的作用ω3 fa和SP对肝脂质分解代谢介导通过PGC1的活跃或者不活跃的形式α通过SIRT1的调制,我们确定乙酰化PGC1水平α在肝脏组织各种团体。图3表明慢性EtOH增加肝PGC1乙酰化(不活跃)的形式α40% (),因为EtOH-mediated SIRT1下降38% ()和控制(图2 (d)),从而减少占脂肪酸氧化。相比之下,低-ω3 fa和SP减少PGC1的活动形式α37%和25%,分别比EtOH组(图3)通过SIRT1的upregulation(数字2(一个)和2 (d)),从而恢复减少占脂肪酸引起的慢性EtOH控制水平。因此,低收入ω3 fa和SP可能降低酒精hepatosteatosis扩充PGC1的相对水平的活性形式α;这进而有效地恢复受损的肝脂质分解代谢慢性酒精暴露。
3.3。低收入的影响ω3 fa和SP在慢性EtOH-Mediated改变脂肪生成的途径
图4(一)表明慢性EtOH明显调节PGC1β信使rna水平52% ()控制相比,低收入ω3 fa和SP表达下调EtOH效果61% ()和55% (),分别。同样,图4 (b)显示了一个显著的50% ()upregulation SREBP1c mRNA,减少到30%和50% ()的控制由低价值ω分别3 fa和周效磺胺-乙胺嘧啶的治疗。慢性EtOH也显著调节ACC的信使rna表达水平,调节脂肪酸合成的2倍(),这是极大地抑制了50% (在低收入)ω3 fa-etoh组和70% ((图)SP-EtOH组4 (c))。相比之下,如图4 (d)c-Met明显的信使rna表达水平下调35% ()在慢性EtOH管理和低-ω3 fa和SP治疗c-Met mRNA水平差别显著恢复EtOH-induced对这些基因的86% ()和95% (),分别控制价值。这些结果证实了通过测量核或总蛋白表达上述基因相对于那些相应的亚细胞标记蛋白质。图4 (e)显示,低收入ω3 fa和SP美联储老鼠显示抑制EtOH-mediated增加(60%,核表达PGC1)相对β68% ()和63% (),分别。同样,如图4 (f)和4 (g),相对核蛋白质表达SREBP1c和ACC也明显在慢性EtOH组增加了30% ()和50% (),分别与对照组相比。管理饮食低收入ω3 fa和SP逆转这些EtOH-mediated效应减少SREBP1c蛋白表达50% ()和56% (),分别(图4 (f))、ACC蛋白表达85% ()和60% (),分别(图4 (g))。另一方面,c-Met表达式EtOH组下降25% (),这是恢复在低收入ω3 fa和SP组35% ()和45% (),分别比EtOH组(图4 (h))。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
(g)
(h)
因为慢性EtOH增加肝ACC活动和脂肪生成减少AMPK的磷酸化(pAMPK)、ACC的一个已知的抑制剂,我们测试是否低收入ω3 fa或SP可以抵消这些影响慢性EtOH调制AMPK的磷酸化状态。如数据所示5(一个)和5 (b),虽然总AMPK水平是影响群体,低收入ω3 fa和SP恢复肝的pAMPK水平下降了50% ()EtOH组。pAMPK的增加也可能占ACC活动和减少脂肪生成后低收入ω3 fa或周效磺胺-乙胺嘧啶的治疗。
(一)
(b)
这些发现符合低收入的能力ω3 fa或SP (i)抑制慢性EtOH-induced增加脂肪生成的通路基因和(2)恢复ethanol-mediated肝甘油三酯的降低胞内运输血液室由于VLDL组装和分泌受损。这将导致低收入ω3 fa或SP-mediated减少脂肪肝引起的慢性酒精滥用。
4所示。讨论
我们的结果表明,低-ω3 fa和SP发挥降血脂药行动通过上调主要是脂质氧化基因通过SIRT1和PGC1α信号通路抑制的慢性乙醇和表达下调的基因主要是脂肪生成的途径通过的PGC1β和SREBP1c信号通路。我们的数据也支持另一种可能性,低收入ω3 fa和SP可以防止饮酒导致的ACC活动通过磷酸化激活它通过pAMPK。
SIRT1是NAD-dependent脱乙酰酶(组蛋白脱乙酰酶(HDAC))已经与许多细胞过程的有利影响包括基因沉默,胰岛素抵抗,葡萄糖稳态,脂肪酸代谢,和老化,而帽子触媒作用相反的反应(40]。因此,SIRT1激活PGC1α通过脱乙酰作用而PGC1帽子使其失去活性α乙酰化作用。另一方面,SIRT1撼动SREBP1c帽子脱乙酰作用而稳定SREBP1c乙酰化作用。你等。16和利等。41)表明,长链和优雅中链饱和脂肪酸饮食中恢复SIRT1的表达式和PGC1α表达下调的长链多不饱和脂肪酸(PUFA)在慢性ethanol-fed动物。然而,PPARγ不受慢性乙醇。此前,费舍尔et al。42所示)小鼠乙醇导致PPARα功能障碍导致受损的脂肪酸氧化和顺向的脂肪肝发病PPAR克服α受体激动剂。同样的,其他的研究(43,44)表明,alcohol-mediated脂肪肝和伤害被PPAR阻止γ受体激动剂可能通过激活c-Met和TNF阻断alcohol-mediated感应α。我们最近表明,高鱼油控制液体饮食相比,喂养相同的高鱼油液体饮食含有5% (w / v)乙醇8周显著下调肝SIRT1 PGC1α与随之而来的减少肝脂肪酸氧化率(37]。Nanji et al。45),Ronis et al。46),和歌曲等。47)表明,饱和脂肪酸防止慢性饮酒导致的肝损伤与高水平的多不饱和脂肪酸。此外,黄等。48]表明,低水平的ω- 3多不饱和脂肪酸,主要是二十二碳六烯酸,抑制ethanol-induced肝脂肪变性。同样,和田et al。49)还表明,低水平的鱼油美联储前乙醇政府防止急性ethanol-induced脂肪肝小鼠。与这些研究协议,目前的研究表明,饮食水平低ω3 fa(2.7%),但不是高水平的ω3 fa(14.1%)、恢复SIRT1的表达和PGC1α表达下调的慢性乙醇。我们的研究结果还表明,慢性酒精暴露上调PGC1β、ACC c-Met, SREBP1c。激活SREBP1c乙醇喂养的老鼠已经增加肝脂肪生成的基因的表达以及甘油三酯在肝脏的积累50]。然而,Ki et al。51陆,et al。52],曾庆红et al。53]表明SREBP-1c-mediated脂肪生成途径并不影响乙醇甚至抑制大鼠慢性乙醇摄入后。而这些研究无法显示慢性ethanol-mediated upregulation SREBP-1c-mediated的脂肪生成的途径可能是由于不同的膳食脂肪成分相比,目前的研究中,我们不断发现与高的upregulation通路ω3 fa饮食被低收入明显减弱ω3 fa饮食。因此,重要的是要指出,不同的饮食条件,尤其是数量和类型脂肪的饮食,以不同的方式影响,如激活途径。
低收入ω3 fa的固有财产衰减慢性alcohol-mediated hepatosteatosis通过上调PGC1α和下游脂质降解途径而SP会使PGC1βSREBP1,下游脂质合成途径和通过控制AMPK的活动/活动形式。最近,菲利普森等人证明了鱼油富含脂质降低的影响ω3 fa在人类23]。然而,慢性ethanol-induced肝损伤的老鼠喂食高脂肪的饮食(36%的脂肪卡路里)而加剧45,46,54- - - - - -56)与不饱和FA植物油(ω6家庭)或鱼油(ω3家庭)就是明证增加血清天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶以及组织病理学。在这项研究中,鱼油构成饮食总热量的36%,膳食总热量的14.1%ω3 fa。相比之下,我们显示57),只有2.7%的总膳食热量的包容ω3 fa导致低血浆和肝脏脂质在慢性alcohol-fed动物。此外,相同的低水平的膳食ω3 fa恢复ApoE含量降低高密度脂蛋白。因此,低水平的ω3 fa有益作用[58- - - - - -60),而显著增加ω3 fa似乎对肝脏不利影响(45,46,54- - - - - -56]。有可能增加乙醇消费在胃内的模型也可以造成有害的影响当PUFA-rich饮食喂养(55]。值得注意的是,PUFA-containing卵磷脂饮食是预防饮酒导致的肝纤维化在狒狒(61年]。我们显示57],低收入ω3 fa引起VLDL生产和降低血清脂质导致lipid-deficient ApoE,可以很容易地sialylated和与高密度脂蛋白有关。这将符合低收入的影响ω3 fa扭转ethanol-mediated HDL-ApoE下降。我们的以前的工作58)也表明,高密度脂蛋白low-3FA-fed动物更有效实施反向胆固醇运输(RCT)函数相比,控制动物无论动物被酒精或控制饮食。我们发现62年]Hep-G2细胞重组高密度脂蛋白胆固醇吸收的刺激了鞘磷脂(SPM)。高密度脂蛋白磷脂酰基链组成是影响胆固醇流出(63年]。我们还表明,慢性乙醇优先SPM在高密度脂蛋白浓度减少酗酒导致其个随机对照试验功能受损(64年]。
目前的研究表明,SP表达下调ethanol-mediated PGC1超表达β、SREBP-1及其目标ACC(图等脂肪生成的基因2SIRT1的差别),而它恢复ethanol-mediated对这些PGC1α和脂质氧化基因如CPT1(图4)。总的来说,我们的研究结果表明,相对比低收入SP降血脂药的影响ω3 fa在调节酒精hepatosteatosis更由于脂肪生成的路径的变更,而低收入ω3 fa SP相比更多是由于脂质氧化途径的改变。
总之,这项研究表明以下。(1)低ω3 fa和SP减少酒精高脂血症以及肝脂质积累就是明证减少肝脏胆固醇和甘油三酯以及肝组织脂质分数。(2)低ω3 fa和SP阻止SIRT1和PGC1差别alcohol-mediated对这些α和他们的目标脂肪酸氧化途径的基因。(3)低ω3 fa和SP减毒alcohol-mediated upregulation PGC1β、SREBP1c及其目标基因脂肪生成的途径。(4)低ω3 fa和SP减少肝脏核SREBP1c水平增加了慢性乙醇治疗。(5)低收入ω3 fa和SP的pAMPK恢复肝水平下降了慢性酒精治疗。
5。结论
与高的饮食ω3 fa、低膳食ω3 fa预防慢性饮酒导致的肝损伤。我们已经表明,低收入ω3 fa和SP可能上调SIRT1 / PGC1α和表达下调PGC1β/ SREBP1c信号通路在缓解酒精hepatosteatosis和肝脏损伤。因此,我们的研究打开了这一领域的探索其他新的治疗药物针对PGC1α和PGC1β通路的保护不仅酒精性肝病,而且代谢综合征和肥胖,全球主要的健康问题,尤其是当叠加在滥用酒精者。
相互竞争的利益
作者宣称没有利益冲突。
确认
这项工作是由国家卫生研究院授予R01AA0207020 (PI:推广)。
补充材料
补充材料包含用于rt - pcr引物序列的列表在这学习和PPARα的免疫印迹分析。