与氯胺酮预防治疗变弱Ischaemia-Reperfusion响应在慢性Postischaemia疼痛模型

文摘

缺血和炎症可能的病理生理机制复杂区域疼痛综合征(crp)。克他命提出了抗炎作用,用于治疗c反应蛋白。本研究的目的是评估抗炎、镇痛的影响氯胺酮ischaemia-reperfusion受伤后慢性postischaemia疼痛CRPS-I (CPIP)模型。使用这个模型中,缺血诱导的男性Sprague-Dawley老鼠的突起物。氯胺酮、甲基强的松龙或生理盐水是再灌注后立即进行。物理效果,(水肿、温度和机械和冷触诱发痛)的双边hindpaws,评估了在再灌注后48小时。少(56%)大鼠在氯胺酮组发达CPIP 48小时后再灌注(无意义的)。氯胺酮对大鼠表现出显著降低缺血性hindpaw比盐水温度()和甲基强的松龙()组。机械和冷触诱发痛中显著降低缺血性端氯胺酮组()。促炎细胞因子TNF -α和2显著降低再灌注后48小时的氯胺酮和甲基强的松龙组,而盐水(所有)。总之,直接管理ischaemia-reperfusion受伤后的氯胺酮可以减轻疼痛和炎症在CPIP模型和潜在治疗postischaemic疼痛。

1。介绍

复杂区域疼痛综合征(crp)是一种慢性神经性疼痛疾病。人类的关键特性包括自发性疼痛、痛觉过敏,异常性疼痛,异常血管舒缩性和催汗的活动(1]。发病率约为每100000人26.2,女性比男性中更普遍2]。c反应蛋白分为两种类型:CRPS-II虽然CRPS-I不涉及的神经损伤。crp的病理生理机制仍知之甚少,但临床特征表明,发病机制涉及炎症,局部贫血、神经再生,相声异常影响神经和血管之间具有复杂的细胞和分子的变化(3- - - - - -5]。患者c反应蛋白的起泡液体高水平的白介素- 6 (IL)和肿瘤坏死因子-α(TNF -α)[6]。白介素(IL) 2和TNF -α也升高患者系统性CRPS-I [7]。因此,药物调节细胞因子系统已开始用于crp疼痛管理在临床试验8]。

氯胺酮、n -甲基- d(门冬氨酸)受体拮抗剂和离解麻醉,已被证明产生镇痛通过抑制正常和病理疼痛通路(9]。激活谷氨酸,NMDA受体被认为发挥重要作用在中枢敏化的发展,它可以诱发慢性疼痛,包括c反应蛋白。NMDA受体对抗可能减弱中枢敏感化和进一步降低crp的症状。此外,氯胺酮具有抗炎效果(10),这部分可能导致其镇痛的属性。它已经被用于治疗临床crp和显示承诺在这个区域11]。然而,到目前为止,还没有研究来评估疼痛的抗炎镇痛作用。在这项研究中,我们还将氯胺酮的抗炎作用与甲基强的松龙(一种糖皮质激素抗炎剂),作为一个积极的控制,探讨氯胺酮是否有额外的治疗效果相比,甲基强的松龙在postischaemic疼痛模型。

我们假设如果及早使用ischaemia-reperfusion受伤后,克他命将修改postischaemic反应,包括疼痛和炎症,在CPIP Coderre和同事建立的动物模型12]。模型已被证明可靠地模仿CRPS-I 3小时诱变的缺血和再灌注12),呈现充血,血浆外渗,机械和冷触诱发痛和TNF -的感应α,白介素- 2 k B (NF和核因素B) (13]。

2。材料和方法

所有程序进行了根据美国国立卫生研究院的指导的实验室动物保健和使用委员会批准使用的动物生活在香港大学的教学和研究。许可进行的实验是由卫生部,香港特别行政区政府。

2.1。动物的准备

本研究有三个治疗组:氯胺酮治疗组(集团)一个甲基强的松龙(类固醇)治疗组(MP),和0.9%的生理盐水治疗组(NS)。十个270 ~ 300 g成年雄性SD大鼠(美国查尔斯河实验室)被用于每个小组根据我们的初步研究(未出版)。单独的动物被安置在孤立的笼子里与食物和水可以随意,在12:12 h:黑暗周期在实验室动物单位香港大学。房间温度保持在23°C,湿度介于25%和45%之间。

2.2。CPIP标准

成功开发CPIP依靠机械触诱发痛的存在,符合标准的机械阈值下降了30%的缺血性四肢(侧侧)48小时后再灌注(12]。这些实现的标准将被视为成功开发CPIP。老鼠的比例CPIP的会议成功开发的标准计算。以来的修改影响postischaemic反应(抗炎和镇痛效果)的早期克他命管理进行评估,就召集了所有的老鼠在这项研究评估体征,疼痛行为,血清促炎细胞因子水平。

2.3。药品监督管理局CPIP模型

老鼠最初犀牛与腹腔内(i.p)戊巴比妥40毫克/公斤,紧随其后的是13毫克每小时第一小时,第二小时6.5毫克。总共三个剂量给。诱导缺血,止血带(腈70硬度计o形环)与7/32-inch内部直径放置在大鼠左后肢(同侧)踝关节附近和内踝近端。选择o型环产生紧密配合,产生局部贫血产生的类似于血压350毫米汞柱,3个小时的肢体。血液流向四肢被证实与激光多普勒(12]。简单地说,激光多普勒探针(DP1T-V2;沼泽仪器,阿,英国)和纤维松散贴的足底表面侧爪子。血流量与DRT4监控记录(沼泽仪器,阿,英国)。在第三个小时,o形环切,再灌注发生。戊巴比妥钠麻醉的终止时间,再灌注后大鼠30 - 60分钟内完全康复。研究药物氯胺酮(100毫克/公斤),甲基强的松龙(30毫克/公斤),和0.9%盐水丸0.5毫升的腹腔,o形环止血带后立即删除。剂量的氯胺酮是根据以前研究肠道ischaemia-reperfusion损伤(14]。甲基强的松龙被用作积极控制和剂量决定根据ischaemia-reperfusion损伤研究甲基强的松龙在大鼠肝脏15]。

2.4。体征和行为评估

老鼠被送往实验室平台,每天一个小时总共两天前实验和30分钟前行为评估实验熟悉实验室环境。调查员评估老鼠的体征和痛苦的行为是盲法研究药物管理。

2.5。Hindpaw温度

Coderre CPIP动物模型显示在皮肤温度增加缺血性hindpaw持续两个小时后再灌注(12]。热电偶线是用来测量的基准温度hindpaws局部贫血和前五分钟再灌注后的第七天。三个网站测试hindpaw的背。这是第一和第二跖骨之间的空间(内侧),第二和第三跖骨(中央),第四和第五跖骨(横向)的内侧,中央,横向序列。三个测量平均为每一方获得平均温度。

2.6。Hindpaw厚度

hindpaw的厚度测量的信号hindpaw体积和水肿CPIP感应后,据报道,hindpaw体积可以视为hindpaw厚度(16]。在这个实验中,手动测径器是用来测量的腹侧厚度hindpaws在基线(最大背)局部贫血和五分钟再灌注后的第七天。卡尺是轻应用于皮肤没有组织位移。

2.7。机械触诱发痛

CPIP成功开发的标准是一个减少30%在侧hindpaw机械触诱发痛阈值。这是衡量评估hindpaw撤军阈值与冯·弗雷的纤维Electrovonfrey装置(IITC /生命科学仪器)。钝纤维刚度的65 g应用对hindpaw足底皮肤大约在鞋底夹层,避免了圆环面垫。推,直到微微弯曲,hindpaw撤出经济刺激的6 - 8秒内被认为是一个积极的回应。力(克),是需要引起积极的反应被记录并显示在屏幕上的Electrovonfrey装置。退出阈值测量每隔5 - 10分钟,左右两侧之间交替,直到双方都已经测试了两次。缺血性和侧方的读数平均给撤军阈值。这是在基线测量局部贫血和第六个小时再灌注后的第七天。

2.8。冷触诱发痛

冷触诱发痛测定丙酮撤军减少延迟,根据Coderre et al。12]。在基线测量开始局部贫血和第六个小时再灌注后的第七天。老鼠被放置在玻璃表面上的透明塑料缸保持在一个恒定的温度23°C。15分钟的驯化后,一滴丙酮是放在脚后跟的皮肤。不像正常老鼠通常忽略了刺激,CPIP老鼠经常回应夸张撤军,我们时间。hindpaw撤军延迟在5-10-minute间隔反复测量,左右两侧之间交替,直到双方都已经测试了两次。的两个延迟撤军缺血性和侧方都平均给意味着延迟撤军。

2.9。热阈值

热阈值被hindpaw撤军时间延迟评估辐射热使用伪造的辐射热设备根据Vatine et al。17]。在基线测量的时间开始缺血和第六个小时再灌注后的第七天。老鼠被放置在玻璃表面上的透明塑料缸保持在一个恒定的温度23°C。15分钟的驯化后,辐射光源是集中在脚跟hindpaw缺血性的一边。hindpaw撤军延迟测量5-10-minute间隔,左右两侧之间交替,直到双方都已经测试了两次。的两个延迟撤军缺血性和侧方都平均给意味着延迟撤军。

2.10。血清促炎细胞因子

促炎细胞因子的增加可以指示CPIP参与炎症过程。从尾静脉收集的血液再灌注后48小时。后一夜之间被存储在4°C,血液在1000×g离心20分钟。浮在表面的拍摄和分配使用。血清肿瘤坏死因子-α和2是由一个酶联免疫吸附试验(ELISA)和商业化验(明尼阿波利斯研发系统,Inc .)。

2.11。统计分析

双向重复测量方差分析(方差分析)是用来比较温度,hindpaw厚度、冯·弗雷纤维和丙酮提取阈值,热阈值的方式保证数据比较完整的研究时间进程的基础上,而不是单独的时间点。单向方差分析被用来测试血清炎性细胞因子。当一个重要的结果是,图基的测试申请事后比较。死亡率和CPIP发展的比例组间被确切概率法进行测试。数据提出了均值±S.E.被认为是重要,M,差异值≤0.05。

3所示。结果

3.1。死亡率和比例的老鼠CPIP成功发展

一种动物在氯胺酮和两个甲基强的松龙治疗组死亡后注射研究药物,使每组的剩余数量在科组,在MP组在NS组死亡率没有显著差异的三组。

使用的标准降低30%提取阈值的冯·弗雷纤维(机械触诱发痛)在缺血性方面,成功的百分比CPIP开发科组56%,MP组75%,80% NS组。尽管柯集团CPIP至少发展速度,三个治疗组之间无显著差别可以被发现。

3.2。Hindpaw温度和厚度

我们的温度记录研究表明,温度对侧侧hindpaws的柯大鼠组明显低于NS和MP组大鼠(和,分别地。,Figure1(一))。克他命也减毒hindpaw温度上升侧一侧同期相比与NS组(,图1 (b))。尽管有明显的区别,只有明显的再灌注后六小时。我们也监控hindpaw厚度但没有发现明显的差异同侧和对侧的所有三个治疗组之间(图2(一个)和2 (b))。

3.3。机械和冷触诱发痛

氯胺酮显著减轻机械和冷侧hindpaw触诱发痛。身体的同侧的一侧,退出阈值·冯·弗雷纤维在科组明显高于NS和MP (和,分别地。,Figure3(一个))。在侧,团体客,议员也显示出更高的提取阈值·冯·弗雷纤维与NS组(所有,图3 (b))。撤军阈值在氯胺酮治疗组明显高于丙酮身体的同侧的一侧与NS组(议员(所有)和分组),如图4(一)。侧方、团体客和议员也表现出对丙酮刺激阈值明显高于撤军而NS组(所有,图4 (b))。

3.4。热阈值

装配式辐射热测量生产没有明显的差异提取阈值在所有三个治疗组,在同侧和对侧的两个方面(数据5(一个)和5 (b))。

3.5。血清肿瘤坏死因子-α和2

团体客和议员能够明显减弱的增加血清TNF -α水平(所有,图6(一))和血清- 2 (,图6 (b))再灌注后48小时,与NS组。

4所示。讨论

本研究成功地复制Coderre CPIP模型诱导CRPS-I-like充血等症状和同侧和对侧的机械和冷触诱发痛hindpaws实验SD大鼠。双边的外观症状也被观察到在其他动物模型CRPS-I [18- - - - - -21),这常常是一个功能CRPS-I患者(22,23]。这侧效应的潜在机制可能涉及中枢敏化引起的肌肉组织损伤(24]。ischaemia-reperfusion受伤后认为持续的炎症可能在受损组织进行宣传并激活传入痛觉受器可能会导致中枢敏化导致CPIP机械和冷触诱发痛观察(12]。在这项研究中,药物诱导缺血后立即被给予,急性期的治疗是预防CPIP。

氯胺酮是一种NMDA受体拮抗剂,还能抑制5 -羟色胺和多巴胺的再摄取,结合μ阿片受体,影响神经生长因子和电压门控钠+和K +通道。它已被证明产生镇痛通过抑制正常和病理疼痛通路,NMDA受体对抗可能减弱中枢敏化后组织损伤或炎症9,25]。这可能减少二级痛觉过敏和反映在转录水平下降c-fos-oncogene归纳。克他命也被发现有抗炎作用[10),这可以部分解释疼痛的镇痛效果与炎症组件,如CRPS-I。它已经被用于临床治疗crp (26- - - - - -28),它已经表明,单一的静脉输注氯胺酮改善患者疼痛缓解了下肢动脉缺血(29日]。然而,没有实验室研究之前,我们的研究来评估其作用的潜在机制对crp的发展及其对碳污染减排方案的镇痛作用。在目前的研究中,氯胺酮和甲基强的松龙被用来探索它们的有效性CPIP-induced crp。甲基强的松龙(强大的抗炎作用的糖皮质激素)是作为一个积极的控制来确定氯胺酮是否有额外的治疗效果在这痛苦缺血再灌注模型以外的任何抗炎机制。系统性TNF -α再灌注后48小时和2评估因为我们初步数据(未发表)表明TNF -的区别α2是重要的相比,虚假的组(没有缺血再灌注)。肿瘤坏死因子-α在这个时间点也显示峰值。

基于先前的研究结果,糖皮质激素治疗似乎与衰减抑制炎症和疼痛症状的减少循环炎症介质(16]。因此,在这项研究中,机械和冷触诱发痛侧hindpaw被甲基强的松龙管理减少。然而,老鼠接受甲基强的松龙没有显示减少机械和冷触诱发痛侧(缺血性)hindpaw与生理盐水组相比。看来,炎症导致postischaemic疼痛但这是最有可能的机制导致机械和缺血性四肢冷触诱发痛。虽然据报道,糖皮质激素可以抑制症状CRPS-II通过阻止血浆外渗(16,29日),水肿从当地血浆外渗所有三个治疗组之间没有明显不同。额外的证据表明,炎症参与crp的病理生理机制。疼痛产生的低pH值注入到正常,对侧肢体是类似于病人的报道CRPS-I疼痛身体的同侧的一边(30.]。许多导致的炎性细胞因子,只有有限数量已报告与神经性疼痛和crp。威利斯提出c反应蛋白炎症的病理生理机制的参与(31日]。他们表明,炎症介质TNF -α患者和2升高CRPS-I [7]。事实上,TNF -α和il - 6也发现这些患者在当地疱液(6]。

与甲基强的松龙相比,氯胺酮的疗效已被证明是比在这项研究中,和这一发现最有可能反映了其多通道效应(14]。我们发现降低血清中促炎细胞因子TNF -α2,支持抗炎效果。氯胺酮不仅缓解疼痛症状主要在大多数情况下(32),但也变弱其他炎症症状,包括水肿和温度(33]。最近,系统回顾了戴尔的术中管理和他的同事们得出的结论是,氯胺酮可以抑制il - 6术后早期炎症反应(10]。然而,缓解疼痛并不是一个测量结果的研究包括在本文中。此外,在大多数研究氯胺酮在麻醉的诱导,但其角色修改缺血再灌注的反应,包括疼痛,没有评估(10]。在本研究中,我们评估是否氯胺酮的抗炎作用可能有助于缓解疼痛和预处理的早期阶段CPIP手术后防止进一步发展crp和证实氯胺酮作为辅助镇痛的优势。

Mechanismwise, Boettger和他的同事们认为,背根反应(DRR)可能与神经元活动增加中央终端的初级传入纤维和周围炎症的加重34,35]。敏感的炎症导致逆行的信号在DRR的初级传入神经元。因此,疼痛被增强的一端,神经肽释放和炎症加重在每个周期的其他34,35]。此外,门冬氨酸受体被证明调解背角神经元的反应在大鼠后肢缺血。门冬氨酸受体的突触前膜可能作为谷氨酸受体,加强传入的一系列动作电位(36]。此外,激活突触后NMDA受体在脊髓初级传入纤维的谷氨酸释放的增加可导致中枢敏化(37]。因此,NMDA受体拮抗剂氯胺酮等块,可能会显著影响进一步降低谷氨酸释放这些终端和衰减的炎症反应(35]。

在这项研究中,克他命管理ischaemia-reperfusion受伤后不久已经证明修改postischaemic响应与优越的镇痛效应相比,甲基强的松龙和生理盐水在研究期间。早期充血其次是长久的机械和冷触诱发痛像CRPS-I在人类的两个著名的阶段30.,38,39]。我们检查了充血通过测量温度hindpaws有温度的增加双边在第一个4小时后再灌注也模仿有时短暂充血CRPS-I患者。事实上,氯胺酮减两hindpaws温度的增加而甲基强的松龙只影响了身体的同侧的侧表明,氯胺酮在热水肿的舞台上的影响更加突出预防疾病的进一步发展。除了抗炎效果,还有其他机制来解释这些改善的结果。氯胺酮不仅阻断NMDA受体(40),但也在高剂量块其他受体如阿片类和毒蕈碱的胆碱能受体(40]。它能抑制NMDA受体介导中枢敏化通过阻断NMDA受体,从而降低信道的平均开放时间。它还降低了频率通道打开的变构机制(40]。堵塞的NMDA受体介导敏感导致衰减的症状和体征,如机械和冷触诱发痛。这个动作在中枢神经系统,减轻机械和寒冷的异常性疼痛,不仅在身体的同侧的hindpaw侧hindpaw也。

5。结论

总之,我们的研究表明,早期治疗与氯胺酮可以修改postischaemic反应导致更少的机械和冷触诱发痛和降低血清水平的促炎细胞因子,包括TNF -α并使用SD大鼠在CPIP模型- 2。尽管甲强龙还可以减少这些细胞因子,由氯胺酮的镇痛疗效低于。克他命的早期管理可能是一个有效的方法防止进一步恶化与缺血性疼痛和炎症发病机制,包括c反应蛋白。临床研究探索麻醉剂量氯胺酮的抗炎、镇痛作用ischaemia-reperfusion受伤后是必要的。

利益冲突

作者都没有任何利益冲突的报告。

作者的贡献

Suryamin河口参与实验的设计和执行,气围张参与研究的设计和校对,卡洛克Wong围打,和秋秋都参与执行实验和数据分析,和郭傅Ng,崔Siu围和迈克尔欧文都参与了我的文章。

引用

1. h . m . Oerlemans r . a . b . Oostendorp t . De Boo r s g·m·佩雷斯和r·j·a·戈里”在复杂区域疼痛综合征的症状和体征类型I /反射交感神经萎缩症:医生的判断和客观测量,”临床杂志》上的疼痛,15卷,不。3、224 - 232年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. r·m·阿特金斯“复杂区域疼痛综合征”《骨与关节Surgery-Series B,卷85,不。8,1100 - 1106年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. r·j·a·戈里“反射交感神经萎缩症:模型严重地区炎症反应综合症,”世界日报的手术,22卷,不。2、197 - 202年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. 加特纳c . Schinkel a, j . Zaspel s Zedler e . Faist和m .时间“炎症介质在创伤后的急性期改变复杂区域疼痛综合征”临床杂志》上的疼痛,22卷,不。3、235 - 239年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. n . Uceyler t . Eberle r . Rolke f . Birklein和c·萨默“微分表达模式的细胞因子复杂区域疼痛综合征”疼痛,卷132,不。1 - 2、195 - 205年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. f . j . p . m . Huygen a·g·j . de Bruijn m . t . de熊先生,j .乔治Groeneweg j·克莱因和f . j .,“证据表明炎症在复杂区域疼痛综合征1型,”炎症介质,11卷,不。1,47-51,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. c . Schinkel a . Scherens m·科勒g . Roellecke g·穆尔和c·迈尔“系统性炎症介质在创伤后复杂区域疼痛综合征(crp) -longitudinalinvestigations和对照组,差异”欧洲医学研究杂志》上,14卷,不。3、130 - 135年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. c·萨默“细胞因子在痛苦的角色,”当前主题痛苦:12日世界大会上的痛苦,j . Castro-Lopes Ed,页95 - 113,IASP出版社,2009年。视图:谷歌学术搜索
9. g·霍金和m . j .表亲,”克他命在慢性疼痛管理:一个基于证据的审查,”麻醉与镇痛,卷97,不。6,1730 - 1739年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. o . Dale, a·a·索莫吉氏y, t·苏利文和y Shavit术中氯胺酮减弱手术后炎症反应吗?系统回顾和荟萃分析麻醉与镇痛,卷115,不。4、934 - 943年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. p . Azari d·r·林赛·d·Briones,克拉克,t·布赫海特和s . Pyati“氯胺酮的临床疗效和安全性在复杂区域疼痛综合征患者:一项系统回顾,“中枢神经系统药物,26卷,不。3、215 - 228年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. t . j . Coderre d . n . Xanthos l·弗朗西斯·g·j·班尼特,“慢性post-ischemia疼痛(CPIP):一种新的动物模型的复杂区域疼痛证名我(CRPS-I;反射交感神经萎缩症)由长期hindpaw缺血和再灌注大鼠,”疼痛,卷112,不。1 - 2、94 - 105年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. a . Laferriere m . Millecamps d . n . Xanthos w·肖·g·j·班尼特和t . j . Coderre”142慢性post-ischemia疼痛:一种新的动物模型表明缺血再灌注(ir)损伤,无复流和慢性组织缺血导致CRPS-I,”欧洲疼痛杂志补充1卷。11日,S61-S62, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. c·r·卡马拉f·j·古兹曼·e·a·巴雷拉et al .,“氯胺酮麻醉减少肠道缺血/再灌注损伤的老鼠,”世界胃肠病学杂志》上,14卷,不。33岁,5192 - 5196年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. g .其人,a·古普塔d Bakston et al .,“保护作用的甲基强的松龙在淤胆型大鼠肝脏热缺血再灌注损伤,”美国外科杂志》,卷199,不。3、377 - 381年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. k·哈格里夫斯,r,李维特f·布朗,c·弗洛雷斯和j·尤里斯,“一个新的和敏感的方法测量热痛觉过敏皮肤痛觉过敏,”疼痛,32卷,不。1,第88 - 77页,1988。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. j j。Vatine、r . Argov和z苏打水”,短暂的c fibers电刺激大鼠热痛觉过敏产生持久的几周,”神经学字母,卷246,不。3、125 - 128年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. p . Kapitein范德朗l ., a . Verhofstad t .•r . j·a·戈里,“临床体征和症状的急性反射在一个鼠后肢交感神经萎缩症,注入引起的自由基捐赠,”Acta Orthopaedica贝尔基卡号,卷64,不。2、210 - 217年,1998页。视图:谷歌学术搜索
19. 范德朗l . p . j . c . Kapitein w·j·g . Oyen A·A·j·Verhofstad t .•r . j·A·戈里,“一种新的动物模型探讨氧自由基损伤软组织,”自由基的研究,26卷,不。4、363 - 372年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. 范德朗l·w·j·g . Oyen a·a·j·Verhofstad et al .,“软组织修复能力oxygen-derived自由radical-induced损伤后大鼠后肢之一,”外科手术研究期刊》的研究,卷72,不。1、60 - 69、1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. 艾伦,b·s·盖勒,l·施瓦兹”复杂区域疼痛综合征的流行病学:回顾性图表回顾134例,“疼痛,卷80,不。3、539 - 544年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. j . Maleki a . a .勒贝尔·g·j·班尼特和r·j·舒瓦”的传播模式在复杂区域疼痛综合征,I型(反射交感神经萎缩症),“疼痛,卷88,不。3、259 - 266年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. C·j·伍尔夫和p·d·墙,”C初级传入纤维的相对有效性不同起源的唤起长期便利化屈肌反射的老鼠,”《神经科学杂志》上》第六卷,没有。5,1433 - 1442年,1986页。视图:谷歌学术搜索
24. r . a .破、g . Toshniwal和g . p . Dureja“氯胺酮作为同情块辅助管理的中枢敏化周围神经损伤后,“杂志的臂神经丛和周围神经损伤第二十二条,卷。3日,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. T.-Z。郭、t·魏和w·s . Kingery“糖皮质激素抑制血管畸形在胫骨骨折大鼠模型的复杂区域疼痛综合征类型我,”疼痛,卷121,不。1 - 2、158 - 167年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. f . Birklein m·韦伯和b . Neundorfer”增加皮肤乳酸在复杂区域疼痛综合征:组织缺氧的证据?”神经学,55卷,不。8,1213 - 1215年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. c . Schinkel和m·h·柯式”状态的免疫介质复杂区域疼痛综合征类型我,”当前的疼痛和头痛的报告,12卷,不。3、182 - 185年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. f·j·古拉加萨,c . r . Camara-Lemarroy r . g . Ballesteros-Elizondo g . Alarcon-Galvan p . Cordero-Perez和n . e . Fernandez-Garza“氯胺酮可以减少肠道损伤和炎性细胞浸润在大鼠缺血/再灌注后,“今天手术,40卷,不。11日,第1062 - 1055页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. g . Tornero-Campello和j·m·拉蒙,”克他命输液对复杂区域疼痛综合征”,欧洲疼痛杂志,10卷,不。S1, S164页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. p . Shirani a . r . Salamone p·e·舒尔茨和e·a·埃德蒙森“氯胺酮治疗棘手的病人疼痛严重的耐火材料复杂区域疼痛综合征:一个案例报告,“痛苦的医生,11卷,不。3、339 - 342年,2008页。视图:谷歌学术搜索
31. w·d·威利斯Jr .)“背根电位和背根的反应:一把双刃剑,”大脑研究实验,卷124,不。4、395 - 421年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. m . k . Boettger k·韦伯,m . Gajda r·布劳尔和H.-G。Schaible”,沿着脊骨应用氯胺酮或吗啡减弱周围炎症和痛觉过敏在实验性关节炎的急性和慢性阶段,“大脑、行为和免疫力,24卷,不。3、474 - 485年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. m . h, h . Wang, l . y . Jan y . n . Jan和ai Basbaum,“证据突触前n -甲基- d受体在脊髓背角,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷91,不。18日,第8387 - 8383页,1994年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. p·m·多尔蒂j . Palecek诉Paleckova l·s·索金和w·d·威利斯,“NMDA和non-NMDA兴奋性氨基酸受体的作用在灵长类动物丘脑束神经元的激发机械、化学、热,和电刺激,”《神经科学杂志》上,12卷,不。8,3025 - 3041年,1992页。视图:谷歌学术搜索
35. f . Birklein b . Riedl n . Sieweke m·韦伯和b . Neundorfer“神经系统发现在复杂区域疼痛145例辨证研究,“Acta Neurologica Scandinavica,卷101,不。4、262 - 269年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. g .不是j . Schattschneider k . Heckmann c·迈尔和r .男爵,”血管异常反射交感神经萎缩症(crp):机制和诊断价值,”大脑,卷124,不。3、587 - 599年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. p . s . b . a . Orser说道Pennefather, j·f·麦克唐纳,“多克他命的封锁n -甲基- d受体机制”,麻醉学,卷86,不。4、903 - 917年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. k .大臣、k . s . Sikand和d·g·兰伯特”互动的氯胺酮μ2阿片受体SH-SY5Y人类神经母细胞瘤细胞。”杂志的麻醉,13卷,不。2、107 - 109年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. m .成田k .吉泽章k .青木高木涉,m . m . Miyatake和t .铃木”假定的sigma1受体拮抗剂ne - 100变弱的辨别刺激影响氯胺酮在大鼠,”成瘾生物学》第六卷,没有。4、373 - 376年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. j .雪橇m·哈维·l·沃斯,丹尼,“Ketamine-more行动不仅仅是门冬氨酸封锁机制。”麻醉和重症监护的趋势,4卷,不。2 - 3、76 - 81年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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