文摘
阿尔茨海默病(AD)是一种严重的慢性神经退行性疾病的大脑记忆和认知特点是进步的障碍。过去几年的研究旨在剖析广告的分子事件。然而,这不是一个详尽的了解广告发病机理和数量有限的治疗选项可用来治疗神经退行性疾病。因此,考虑到广告的异质性,治疗代理代理在多个层面上的病理是必要的。最近的研究表明,植物化学物质的化合物与神经保护功能可能是一个重要的资源发现候选药物的广告。在本文中,我们将描述一些多酚和我们将讨论他们的潜力作为神经保护代理的角色。具体来说,姜黄素、儿茶素和白藜芦醇超出其抗氧化活性也参与antiamyloidogenic和抗炎机制。我们将关注这些选定的特定分子靶点植物化学的化合物突显出其神经功能之间的相关性及其在广告的潜在治疗价值。
1。介绍
阿尔茨海默病(AD)是一种决定性挑战世界各地卫生保健系统,它是一种长链的结果事件导致神经功能障碍和障碍的记忆和认知能力。广告的两个核心病理特点是老年斑(SPs)和神经原纤维缠结(非功能性测试)。到目前为止,有几个实验报告支持这个想法,氧化应激与AD的早期发展(1]。此外,最近的研究表明,炎症过程可能大大有利于广告的发展(2]。具体来说,β-淀粉样蛋白的聚合(Aβ)低聚物激活不同的信号通路与神经元细胞膜相互作用导致氧化应激和炎症反应。此外,β斑块会干扰神经递质乙酰胆碱(ACh)影响突触传递和启动炎症机制,产生活性氧(ROS) (3]。广告的另一个原因导致细胞死亡的hyperphosphorylationτ蛋白通常稳定微管。τ时提出了一个高水平的磷酸化作用变得不正常;因此微管崩溃和由此产生的非功能性测试块神经递质和神经信号。然而,广告是一个多方面的神经退行性疾病,研究人员不知道足够的生物学广告来确定合适的目标。因为我们没有一个全面的疾病,治疗景观广告是敞开的。此外,有必要强调,新的治疗方法必须基于目标和生物标记分子。例如,一个好的生物标志物是有用的在诊所但还有助于设计药物缓慢下降(4]。目前,缺乏成功的治疗和药物可用不要延迟或修改疾病进展虽然已确定几个潜在的药物靶点。在这个场景中,植物的化合物与多个目标机制可能在药物开发和发现中发挥作用。许多研究表明潜在的促进健康的属性的使用天然产物作为广告的疗法(5,6]。此外多项流行病学报告记录了饮食习惯的影响在神经退行性疾病的发病率。特别是,它提出了一个重要的消费之间的正相关关系多酚phytochemical-rich食品和某些神经系统疾病的预防,包括广告(5]。虽然这些研究结果进行解释时需要特别谨慎,它仍然是早期定义神经保护等化合物,好几次提高的可能性,他们可能有保护作用,可以减缓病情发展。新兴利益的许多天然产物中anti-AD属性,我们将关注一些多酚植物化学物质和潜在作用antiamyloidogenic、氧化和抗炎活动,强调特定分子靶点可能起到至关重要的作用在神经保护的广告。
2。考生多酚植物化学物质的神经保护广告
多酚是一类植物的物质具有多个酚结构单元的存在。在植物,它们参与病原体的防御攻击或压力引起的化学和物理伤害。这些化合物施加保护性的行动也在动物通过调节几个细胞内过程保护神经元。在下面几节中,我们包括一些多酚类化合物,如姜黄素(−)-epigallocatechin-3-gallate (EGCG)和白藜芦醇,收到注意作为广告疗法替代候选人。
2.1。姜黄素
姜黄素(7-bis 4-hydroxy-3-methoxyphenyl 1, 6-heptadiene-3, 5-dione)或diferuloylmethane提取的粉末姜黄(7]。所示的结构往往是酮形式,但最近的核磁共振研究表明,姜黄素存在于溶液作为keto-enol互变异构体(8)(图1)。大量的证据表明,姜黄素可能是一个有前途的治疗广告因为它有不同的神经活动,包括抗氧化剂(9,抗炎10)和antiamyloidogenic属性(11]。姜黄素已被证明有一个强大的抗氧化剂神经保护效应,清除ROS (12基于)和中和一氧化氮(NO)自由基(13]。然而,的问题之一姜黄素作为一种治疗剂治疗的广告是其水溶性差(14),后口服生物利用度低的一个原因或通过肠外路线(15]。可怜的生物利用度是其失败的原因之一为广告随机对照试验。姜黄素的结构特点,有助于抗氧化活性的酚类和甲氧基苯基环和1组,3-diketone系统。此外,姜黄素的抗氧化活性增加酚组时在邻位甲氧基组是(16,17]。orthomethoxy组可以形成分子内氢键的酚醛氢,使氢原子,从orthomethoxyphenols惊人的简单抽象18]。H抽象从这些团体负责的姜黄素的抗氧化活性。此外,姜黄素的反应与自由基产生苯氧基自由基和亚甲基CH carbon-centered激进2集团(19)(图2)。额外的实验报告支持姜黄素的抗氧化特性是由Lim和同事使用一个AD转基因小鼠模型,该模型表明,姜黄素能够降低大脑中含有羰基化合物氧化蛋白的水平(20.]。在活的有机体内,姜黄素的抗氧化活性可能是通过抗氧化酶介导,如超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(氧化酶)。姜黄素已被证明作为迈克尔受体反应与谷胱甘肽(GSH)和硫氧还蛋白(21]。损耗在细胞谷胱甘肽氧化应激水平是一个重要的测量,与AD的发病机制。后期AD病人的大脑研究揭示了大脑的一些区域的谷胱甘肽水平降低(22]。此外,红细胞谷胱甘肽水平较低的男性广告主题,确认一个谷胱甘肽和广告之间的联系23]。值得注意的,有一些研究报告恢复姜黄素对谷胱甘肽耗竭的影响。例如,这是表明,姜黄素能补充细胞内谷胱甘肽池通过改变核内容和/或激活特定的转录因子如12-tetradecanoate 13-acetate (TPA)响应元素(过夜),亲电反应元素(EpRE) [24]。此外,姜黄素提高了抗氧化酶SOD和CAT的活动的纹状体和中脑1-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine——注射(MPTP药物-)注入老鼠25]。考虑到在活的有机体内证据表明,过氧亚硝基诱发类似于τhyperphosphorylation,硝化,和积累26),据报道,姜黄素介导的直接解毒活性氮物种如过氧亚硝基,从而发挥抗氧化活性(27]。此外,证据支持的作用在广告大脑氧化应激水平升高,脂质过氧化增加(28]。氧化损伤脂质生成有毒的醛类,如4-hydroxy-2-nonenal (4-HNE)和丙二醛(MDA)导致细胞死亡。重要的细胞病理学在大脑广告包括减少活动的电子传递链复合物(29日]。特别是复杂IV减少广告,导致释放氧化剂在线粒体电子传递(30.]。据报道,过度的一个β监管血红素结合,引发功能性血红素不足,导致广告的关键细胞病理学。此外,一个β复杂血红素过氧化物酶和姜黄素显著抑制过氧化物酶活动的β血红素(31日]。广告展览的Tg2576鼠标模型脊髓受损的线粒体代谢活动和姜黄素部分抑制线粒体损伤可逆电动机函数赤字(32]。有趣的是,废除姜黄素治疗脂质过氧化作用保护线粒体免受氧化损伤和细胞凋亡在皮质神经元(33]。此外,姜黄素在PC12细胞中还显示了提供保护,以防止4-HNE的有害影响线粒体氧化还原代谢,细胞色素c的释放,和DNA碎片(34]。广告反映的氧化应激水平增加大脑铁(Fe含量增加2 +)和铜(铜2 +)能够刺激自由基的形成。除了其属性的冷却器,姜黄素能够绑定铜2 +和菲2 +离子(35]。因为这些redox-active金属离子可以加强β聚合,姜黄素可以预防AD发病的这一方面。其他的报告表明,姜黄素调节铁2 +新陈代谢Fe的调制2 +调节蛋白;因此,它可以作为一个铁螯合剂(36]。值得注意的是,在活的有机体内研究报告说,另一个二价金属阳离子如锌(锌2 +)是高纯度的β斑块(37,38),但其作用的淀粉样蛋白景观仍知之甚少,在调查中。然而,尽管姜黄素更容易结合redox-active金属如铜2 +和菲2 +也报道,相对较弱的亲和力redox-inactive金属锌2 +这可能会产生一个小的保护作用对吗β通过诱导金属螯合(35]。最近,系统回顾了炎症过程的重要性在AD的发病机制39]。广告分泌多种炎症介质水平的增加,和考虑姜黄素的抗炎特性,据报道,这多酚减少interleukin-1水平β(il - 1β),促炎细胞因子升高出现在广告的老鼠的大脑20.]。发现姜黄素的抗炎作用也由金等人提供证明这种天然酚减少促炎细胞因子的释放,如il - 1β、白介素和肿瘤坏死因子-α(TNF -α)[40]。事实上,姜黄素废除il - 6的增殖的影响,因为它会抑制磷酸化信号传感器和转录激活3 (STAT3) [41]。以类似的方式,姜黄素会使转录因子激活蛋白1 (AP1)通过直接与DNA结合的主题(42)和诱导il - 1的抑制α和肿瘤坏死因子-α(43]。几个实验线表明,姜黄素的抗炎能力相关联的减少核转录因子的活动NF-kβ信号通路(44]。NF-kβ提高了促炎基因的转录,如诱导一氧化氮合酶(间接宾语)。在炎症细胞,伊诺催化的合成不,可与过氧化物反应,生成过氧亚硝基破坏蛋白质和DNA。姜黄素可以抑制NF-kβ端依赖基因转录和伊诺的感应在动物实验和巨噬细胞细胞培养45,46]。也许,AP1和NF-k的抑制β通过染色质重塑活动发生的姜黄素可以调节组蛋白去乙酰酶抑制剂(HDAC)活动47]。此外,姜黄素通过抑制炎症反应变弱的脂氧合酶和cyclooxygenase-2酶(cox - 2),这是负责任的促炎前列腺素的合成和白细胞三烯(48]。有趣的是,姜黄素的抗炎和神经保护效应与多巴胺诱导神经元死亡也被证明了李和同事证实炎症引起小胶质激活的主要目标是姜黄素(49]。值得注意的,姜黄素展览对神经细胞保护作用通过抑制聚合β成低聚物和间隙对村子的影响β(50]。一个非常有趣的在活的有机体内方法与多光子显微镜显示姜黄素的能力跨越血脑屏障(BBB)和破坏淀粉样斑块(51]。此外,与诱导广告表型岁雌性老鼠,姜黄素预防β全身的空间记忆赤字莫里斯水迷宫试验中,突触后密度下降,并降低β存款(52]。如上所述,姜黄素能够通过一些机制明确的淀粉样斑块和额外的活动,可能相关的诱导热休克蛋白(休克)分子伴侣能够阻止蛋白质聚合形成[53]。然而,尽管一些实验研究表明,姜黄素具有高亲和力结合β聚集,一项研究报告了姜黄素的互变异构的结构之间的关系,它的衍生品,他们的一个β绑定活动。特别是,通过紫外可见光谱的结果表明烯醇化作用是至关重要的绑定和烯醇形式的姜黄素衍生物的主要结合物种β总量(54]。这些重要的发现可能代表一个新策略的治疗药物或诊断工具的设计广告。Longvida最近,姜黄素配方,一直在进行二期临床试验(NCT01001637)阿尔茨海默氏症。考虑姜黄素的生物利用度低,无法达到必要所需的血药浓度影响疾病标记,Longvida是固体脂质姜黄素粒子(SLCP)的制备,据报道相对更高的生物利用度SLCP相比一般的姜黄素提取。此外,这个配方能够维持等离子体的姜黄素浓度高于阈值所需的生物活性(55]。
2.2。(−)-Epigallocatechin-3-gallate (EGCG)
EGCG ([(2R3R)5、7-dihydroxy-2 - (3、4、5-trihydroxyphenyl) chroman-3-yl] 3、4, 5-trihydroxybenzoate)(图3)是最常见的酚类成分绿茶与几个相关药理作用不同的有益健康的影响。这是有一个强大的自由基清除活性儿茶素可能归因于trihydroxyl小组B环的存在和没食子酸盐基酯化C环(3′位置的56]。此外,它是在人类模型的BBB儿茶素和表儿茶素的药物,可以穿过BBB在时间的方式57]。EGCG穿透BBB率低,后口服生物利用度约为5%58]。应该注意的是,高剂量的EGCG有关通过mitochondrial-dependent鼠海马神经元死亡通路(59),也在高浓度prooxidant / proapoptotic活动(60]。然而,考虑到β能引起线粒体功能障碍,也证明了EGCG治疗是可以恢复线粒体呼吸率,改变线粒体膜电位、活性氧产量或ATP水平(61年]。越来越多的出版物报道EGCG调节多个生物学途径的能力。事实上,它已被证明监管几个生物医学重要的目标和在许多方面发挥神经保护。除了消炎,EGCG施加保护通过调节不同的生存基因和控制大量的抗氧化保护酶(62年]。晚期糖化终产物参与与一些神经退行性疾病相关的神经损伤。EGCG增加SOD活性和防止糖化结束products-induced神经毒性减少ROS、MDA (63年]。另一个演示,EGCG可能预防和/或治疗潜在的广告已被证明在BV2小神经胶质细胞系和在大鼠海马EGCG通过mRNA的表达升高细胞谷胱甘肽治疗增加池gamma-glutamylcysteine连接酶(GCL)提供神经保护的β细胞毒性(64年]。岁D-galactose-treated老鼠、EGCG治疗导致氧化酶活动减少增加SOD和MDA含量在海马体(65年]。此外,有趣的是,单胺氧化酶(MAO)活动的衰减可以防止氧化退化。EGCG补充在成年鼠大脑能够产生抑制作用在缺氧预防生理过氧化反应(66年]。正如上面提到的姜黄素,儿茶素作为抗氧化剂保护对没有压力诱导神经元损伤的大鼠海马神经元脱氧peroxynitrate /缺血后产生的过氧亚硝基[67年]。最近,它建立了铁的关键作用在神经退化和最近的研究调查了EGCG在铁的影响2 +螯合过程neurorestorative示威活动和铁2 +螯合性能(62年]。考虑到EGCG对菲的绑定2 +对其抗氧化活性至关重要,在12个酚类化合物检测EGCG是最铁的有效抑制剂2 +介导的DNA断裂(68年]。相当数量的证据阐明几个细胞信号通路的重要性在EGCG的神经保护作用。几项研究表明,EGCG影响增殖蛋白激酶(MAPK) NF-kβ和蛋白激酶C (PKC)途径69年]。支持这些观察,EGCG可以调解的磷酸化PKC促进人类神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的生存β和6-hydroxydopamine (6-OHDA)全身的神经毒性(70年]。其他证据EGCG的药理作用及其潜在的治疗应用提供的各种神经退行性疾病,如广告金et al。EGCG在人类星形细胞瘤抑制NF-k U373MG细胞β和磷酸化激活MAPK p38和c-Jun n端激酶(71年]。额外的调查指出,EGCG阻止cox - 2的表达,进气阀打开,释放不,和星形胶质细胞和小胶质细胞的促炎细胞因子抑制MAPK信号级联(72年]。此外,EGCG管理局阻止脂多糖(LPS)介导的凋亡细胞死亡通过减少的水平β和抑制的海拔伊诺和cox - 2的表达73年]。大大,EGCG能够调节酶,参与淀粉样前体蛋白(APP)处理,减少的形成β在细胞培养中淀粉样蛋白斑块在活的有机体内(74年]。腹腔内EGCG减毒的大脑β神经病理学和改善认知功能的转基因小鼠模型(广告75年]。特别是,EGCG的fibrillogenesis抑制β通过绑定到本地的多肽和防止他们转换成有毒的聚合中间体(76年]。考虑到EGCG的抑制功能β一代,这是之前显示儿茶素能够抑制形成、扩展和不稳定的β淀粉样原纤维(77年),EGCG介导的β分泌酶活性(78年]。此外,Obregon和同事研究了三个候选人的参与α分泌酶酶EGCG-induced nonamyloidogenic应用新陈代谢。结果表明,a-disintegrin和metalloprotease-10 EGCG-mediated (ADAM-10)是必要的α分泌酶乳沟活动应用程序处理;因此潜在刺激器等ADAM-10 EGCG可以防止广告(相关的淀粉样变79年]。进一步研究显示,通过抑制细胞外signal-regulated蛋白激酶(ERK)和NF-kβ途径,EGCG公元突变小鼠的治疗改善记忆功能增强α分泌酶功能和减少的活动β——γ-secretases与随后的水平下降β(80年]。也被报道之间的协同作用EGCG和鱼油在减少在广告病理学Tg2576老鼠(81年)和李等人在最近的一次研究表明,政府的或类似的化合物可以改善空间记忆防止减少蛋白质参与突触的功能和结构(82年]。EGCG具有广泛的生物学效应,是一种很有前途的化合物已被证明是有效的在AD动物模型。最后,EGCG具有良好的耐受性和导致持续的II期和III期临床试验(NCT00951834)。
2.3。白藜芦醇
白藜芦醇(5 - [(E) 2 - (4-hydroxyphenyl)乙烯基]benzene-1, 3-diol)是一种植物抗毒素的多酚类化合物(图4葡萄和其他植物中发现。近年来许多研究报道有趣的见解对白藜芦醇的抗衰老的影响在不同的生物体包括线虫、酵母、老鼠和老鼠。事实上,白藜芦醇调节各种系统,保护细胞提供神经保护功能在体外和在活的有机体内在模型的广告。许多研究报道,中枢神经系统(CNS)是白藜芦醇的目标之一。这种化合物可以通过BBB [83年),但生物利用度低,因为它是迅速代谢为硫酸葡糖苷酸和配合。了多方面的证据表明一个强大的抗氧化功能连同其他药理作用,治疗和保护特性84年]。关于自由基清除活性、结构研究和理论计算表明,白藜芦醇的抗氧化反应的羟基4′-安置比其他更容易受氧化羟基(85年]。腹腔内的白藜芦醇产生神经保护性质调控等内源性抗氧化酶SOD和CAT (86年]。长期管理白藜芦醇改善colchicine-induced认知障碍,降低MDA和亚硝酸盐水平,并恢复枯竭的谷胱甘肽(87年]。然而,重要的是要强调,白藜芦醇可以展示prooxidant活动在铜等过渡金属离子的存在2 +,导致细胞DNA的氧化破坏88年]。大量的研究已经归因于这phytocompound能力增加NAD SIRT1的活动+端依赖第三类组蛋白去乙酰酶抑制剂(89年]。因此,白藜芦醇似乎有能力激活sirtuins蛋白和模仿热量限制84年]。在小鼠模型的广告,限制热量饮食变弱AD发病机制通过增加SIRT1的活动(90年]。此外,据报道,热量限制可以减少一个β沉积和β在不同的动物模型(相关神经病理学91年,92年]。以一种有意义的方式金等人在转基因AD小鼠模型表明,白藜芦醇通过乙酰化作用的减少降低神经退化SIRT1基质,例如,peroxisome-proliferator-activatedα受体γ共激活剂(PGC-1α)和p53 [93年]。SIRT1激活白藜芦醇能保护细胞对抗β全身的活性氧产量和降低淀粉样神经病理学Tg2576老鼠的大脑中(94年]。考虑,白藜芦醇可以被认为是一种神经复合在广告的背景下,可以推测,能够抵消β毒性通过其抗氧化性能,但也会发生SIRT1激活。肯定,据报道,白藜芦醇具有antiamyloidogenic活动在一些研究中,例如,这一种在治疗导致的抑制β淀粉样肽聚合即使antiamyloidogenic机制仍然是未知的(95年]。见Marambaud和他的同事发现,白藜芦醇可以促进细胞内结关β通过激活蛋白酶体降解[96年]。此外,SIRT1超表达减少β在APP-expressing神经病理学文化被推迟β合成(96年,97年]。一个最近的研究提供了有趣的见解白藜芦醇对聚合的影响,细胞毒性,不稳定的β原纤维表明白藜芦醇破坏β氢结合从而防止原纤维形成不稳定的原纤维不影响寡聚化(98年]。此外,在不同的研究发现白藜芦醇的保护作用β淀粉样蛋白protein-induced毒性在鼠海马细胞激活PKC的相关99年]。值得注意的是,白藜芦醇可能参与神经炎症反应的衰减,因为它能够减少8-iso-prostaglandin F2的浓度α,自由基生成的指标One hundred.]。它也表明,白藜芦醇抑制COX-1但相比之下并不影响cox - 2的表达(One hundred.]。自从NF-kβ信号激活神经退化起着重要的作用,白藜芦醇的另一个广告和神经活动之间的联系是它能够减少基因的表达由NF-k调制β伊诺、前列腺素E2 (PGE2),以及组织蛋白酶和没有(101年]。陆等人报告的的一个主要发现是,白藜芦醇变弱LPS-stimulated NF -κB小鼠初级小胶质细胞和星形胶质细胞的激活和表明LPS诱导的炎症反应可能是有限的白藜芦醇,具有不同的效能(102年]。在缺血再灌注模型的研究已经证明白藜芦醇抑制过氧物酶体proliferator-activatedα受体(PPARα)[103年),减少NF-kβp65表达式(104年]。此外,发现白藜芦醇激活AMPK和减少脑β水平和沉积在小鼠皮层(105年]。使用电子显微镜和生物化学方法,据报道,白藜芦醇可以防止线粒体结构异常也抗氧化蛋白的异常表达在一个小鼠模型的主要广告和一个β培养小鼠神经母细胞瘤细胞(106年]。
目前,白藜芦醇在III期临床试验(NCT00678431)研究确定影响轻度至中度广告结合葡萄糖和苹果酸。
3所示。激活神经保护Keap1 / Nrf2系统的姜黄素,EGCG,白藜芦醇
核因子红细胞两个相关因子2 (Nrf2)是守恒的主调节器的细胞抗氧化反应。正如上面提到的,多的证据支持的作用氧化应激在AD的发病机制1]。因此,Nrf2似乎是一个不错的候选人提供神经保护的广告。Nrf2属于数控(头儿'Collar)家庭亮氨酸拉链transcrption因素和调节基因的表达编码抗氧化和解毒蛋白质如谷胱甘肽S-transferase(销售税)、谷胱甘肽合成酶(GSS)、血红素加氧酶1 (HO-1)和NAD (P) H:醌氧化还原酶(12]。在基础条件下,Nrf2隐藏在细胞质中由Keap1 (Kelch-like ECH-associating蛋白1),facilatites polyubiquitylation和proteasome-mediated退化。Keap1函数作为传感器的压力信号与亲电试剂的接触,氧化剂,或外源性物质破坏Keap1-Nrf2复杂,因此稳定Nrf2和允许它在细胞核中积累。Nrf2激活靶基因的trascrption通过抗氧化反应(战神)基因的启动子区域的绑定元素的异质二聚体加器和小君的家人(12]。到目前为止,只有很少的证据表明,Nrf2及其cytoprotective基因的激活姜黄素,EGCG,白藜芦醇治疗足以防止广告。然而,陈等人报道,白藜芦醇能够增加HO-1的表达和保护PC12细胞谷胱甘肽氧化应激通过激活Nrf2-ARE信号通路(107年),间接表明潜在的广告的治疗作用。同样,使用原代神经元培养,白藜芦醇能够明显诱导HO-1,可能通过激活Nrf2 [108年]。然而,姜黄素诱导HO-1越来越宽容的大脑压力和提供一个重要的antidegenerative功能在AD发病机制109年]。此外,姜黄素激活销售税(110年]恢复大脑中谷胱甘肽含量和改善认知障碍(111年]。最近,符合Nrf2作为治疗目标的潜在作用的广告,这是观察到Nrf2的孵化+ / +星形胶质细胞与姜黄素导致第二阶段的一个重要诱导酶(112年]。另外,我们实验室的数据显示低剂量刺激HO-1 EGCG的能力表达鼠培养神经元。在这项研究中,Nrf2被发现调节神经元暴露于无毒EGCG含量,表明这种化合物可能通过激活诱导HO-1 Nrf2 [113年]。这些结果与另一项研究,这是显示表儿茶素保护神经元的能力,减少脑梗塞大小的老鼠。此外,神经元的神经保护被废除HO-1源自基因敲除小鼠,Nrf2 [114年]。总之,Nrf2是一个有吸引力的目标自然神经保护药物的发现对广告和这些例子已经可以被认为是有前途的。
4所示。鸡尾酒的神经保护药物
鉴于复杂性和多个广告和其他神经退行性疾病的病原学的性质,一个成功的治疗可能需要的化合物。事实上,治疗方法,都是基于单一的生物机制或目标可能是不够的。也考虑到特定的大脑区域对治疗的反应不同或比其他人更受影响,鸡尾酒药物可能更有效。尽管如此,几乎没有研究已经完成与神经保护药物的组合,尤其是在姜黄素和白藜芦醇。然而,新药候选广告应该能够作用于多个大脑认知障碍的治疗目标,运动功能障碍,抑郁症和神经退化。很明显,神经退行性疾病需要多个目标疗法,以抵消异构病理方面的疾病。例如,一个多功能neuroprotective-neurorescue化合物可能具有的属性,包括(1)antifibrils形成和纤维不稳定行动;(2)促进神经突的产物;(3)直接中和free-radicals-induced氧化应激;(4)维护线粒体的完整性; (5) modulation of the activity of antioxidant detoxifying enzymes; (6) reduction in AβPP /α-核蛋白翻译;(7)转录因子的激活;(8)衰减的活性游离铁池。到目前为止,它是合理的,这些行为只可能导致更多的联合治疗化合物。在人类神经母细胞瘤细胞,EGCG导致proapoptotic因素而迅速减少R-apomorphine上调抗凋亡蛋白(115年),但这两种化合物还铁螯合剂;因此他们互补和诱导协同神经保护作用。然而,它应该强调植物多酚类物质被认为是多功能神经保护代理,提供polypharmacological活动除了建立彻底的清除行动。因此,多种药物疗法可以有效,因为打方法可能不适用于异构障碍但同时与两个或两个以上的复合机制的行动,针对不同的病理方面的疾病可能会提供一个良好的治疗效果。
5。结论
广告是多边的发病机制及其poly-etiological起源候选新药需要能够运行在多个大脑认知的治疗目标和运动功能障碍,抑郁症和神经退化。在本文中,我们目前一些植物化学的实体能够作用于具体目标与AD的发病机制。姜黄素的神经活动、儿茶素和白藜芦醇已经证明在体外在神经退行性疾病的各种模型在活的有机体内。因此,它是合理的提出这些物质作为有前途的资源开发新药物的广告旨在预防和/或治疗这种神经退行性疾病。此外,即使有限制的广泛使用,这种保护性分子似乎是无害的,容忍的,便宜,而且可用。然而,他们的有效性和实用临床医药仍然是一个悬而未决的问题,因为一个详尽的实验证据的数量仍然失踪。此外,尽管上述phytocompounds的神经保护效应描述的多个生物活动有吸引力,至少应该进行更多的长期研究来确定广告的发展放缓的影响。此外,目前尚不清楚这是理想的化合物的浓度在活动形式和发挥它的有利影响。总之,多酚显示是神经科学领域的有前途的神经保护化合物与巨大潜力,继续扩大。
确认
目前的工作是支持与Medestea国际合作公司(意大利)。作者想表达他们的赞赏和感谢Medestea组的生物活性植物多酚研究的支持。