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Guohui Lu Linfeng罗,茂林刘,子健,罕张Xiaosi Chen兴,Houyou粉丝,衡,剑段,美华李道,Dongwei周, ”脑深部电刺激的效果和副作用特发性震颤患者的腹侧核中间”,神经可塑性, 卷。2020年, 文章的ID2486065, 13 页面, 2020年。 https://doi.org/10.1155/2020/2486065
脑深部电刺激的效果和副作用特发性震颤患者的腹侧核中间
文摘
客观的。本研究旨在识别潜在的结果预测,比较不同地震特征,患者的疗效和总结的不利影响利率(aer)脑深部电刺激在腹侧中间核(VIM- - - - - -星展银行(DBS)特发性震颤(ET)。方法。一个广泛搜索的文章在2019年发表了迄今为止,和两个主要方面进行了分析。改进计算的比例变化在任何目标地震评定量表(TRS)的子群分析和分析病人的地震特征,一侧,和刺激参数。此外,分析了爱尔兰如下:不良反应(AEs)被列为stimulation-related surgical-related或device-related效果。一个简单的回归分析被用来识别潜在的预后因素,和两个示例mean-comparison测试是用来验证子群分析的统计学意义。结果。46的1714名患者中包括荟萃分析的文章。集中改善任何客观TRS分数为61.3%(95%置信区间:0.564—-0.660)意味着后续访问( 个月)。中线和肢体症状显示一致的改进( ),和的结果比较的姿势和动能震颤是相同的( )。此外,其他的改善地震是类似于行动震颤( , )。简单的回归分析,术前Fahn-Tolosa-Marin震颤评定量表(FTM-TRS)分数和随访时间是负相关的百分比变化在任何客观TRS评分( )。最常见的不良事件是构音障碍(10.5%),这是一个stimulation-related AE(23.6%),而利率的surgical-related device-related AEs分别为6.4%和11.5%,分别。结论。VIM- - - - - -星展银行是一种有效和安全的手术方法等,效果并没有受到地震的体内分布的影响,手术,年龄和疾病持续时间。低术前FTM-TRS分数很可能预示着更大的改进,和VIM-DBS下降随着时间的影响。
1。介绍
特发性震颤(ET),也被称为原发性震颤,被定义为一个孤立的震颤综合症组成的双边上肢动作地震至少3年在其他地方有或没有地震,没有其他神经系统症状1]。目前,这种疾病的管理重点是控制症状,和药物治疗是主要的治疗。不幸的是,在50%的ET患者药物治疗只是有效(2]。手术选项包括立体定向射频丘脑切开术,伽玛刀丘脑切开术,脑深部电刺激(3- - - - - -5)在这些选项中,脑深部电刺激在腹侧中间核(VIM-DBS)比丘脑切开术更容易逆转,可以有效地抑制震颤,同时避免丘脑切开术的常见并发症6,7]。后丘脑下的区域/尾带incerta和丘脑核,除了VIM,也是DBS的目标;然而,到目前为止,研究仍然有限,短期随访期间相比,在研究调查VIM (8]。
虽然DBS对特发性震颤的影响不是决定性的,但是有几个因素影响治疗效果。据Putzke et al .,的重要预测因素与地震的严重性增加有关初始临床访问包括一个年长的年龄和疾病持续时间更长9]。等。此外,在大多数情况下,地震得分恶化随着时间的推移,和每年平均地震严重程度增加10]。先前的研究已经发现,DBS的好处是单侧性影响和刺激参数(11,12]。帕斯托等人得出的结论是,单侧丘脑DBS不如双边DBS有效控制四肢的和中线等(11]。此外,一项研究发现,优化地震控制,刺激参数,包括电压、频率、脉冲宽度,需要调整(12]。
类似于所有外科手术干预,星展银行可能会导致潜在的围手术期及术后不良反应(AEs),如感染、出血/血肿和肺炎(13),影响许多病人的预后。因此,进一步分析AE率(aer)是急需的。大荟萃分析也必须提供一个综合的评估预后因素,VIM-DBS治疗的安全性和有效性等。
2。方法
2.1。搜索策略
三个电子数据库(PubMed、Embase, Cochrane图书馆)搜索首选项报告后系统评价和荟萃分析(棱镜)的指导方针。我们搜索相关文章DBS治疗等。我们不限制年龄,性别,或手术时间。文献检索的流程图如图1(一)。我们文献搜索使用关键字“特发性震颤”,“腹侧核中间”,“脑深部电刺激”,“负面影响”。此外,我们注册这个荟萃分析在普洛斯彼罗的协议号码CRD42020147313。
(一)
(b)
2.2。入选标准和排除标准
入选标准为合格的研究如下:(1)研究对象是VIM-DBS患者等;(2)研究随机对照试验或观察性研究发表在英语;(3)研究报告任何客观震颤评定量表(TRS)得分在最后的随访中确定基准和VIM-DBS的功效;(4)研究指定数量的AEs等患者;和(5)地震特征描述的研究,如中线(头/声音)震颤、肢体(手臂、腿)地震,地震,或动作(姿势和运动)的颤动。关于DBS的疗效,研究满足条件(1),(2)和(3),但其他条件都是可选的。对于负面影响,研究满足条件(1),(2)和(4),但其他条件都是可选的。
会议报告、社论、评论、非英语研究,和重复的出版物被排除在外。
控制研究,包括军团受到不同的手术被认为是研究涉及不同的军团。例如,如果一个研究包括两个军团,星展银行和病变手术相比,军团进行DBS是包含在我们的研究中,和其他群体被排除在外。不是所有的包括研究进行后续评估或记录的平均年龄,一侧,和刺激参数;因此,只能结合研究报道相同的信息进行数据分析。例如,46个原始研究包括在我们的研究中,但只有13个研究报道了脉冲宽度,我们结合这些13研究统计分析。
2.3。数据提取
数据提取模板被用来构建一个证据表,包括下列事项:作者、出版年,数量的患者中,年龄、疾病的持续时间,刺激网站,随访时间,一侧(或双边、左、右四)、刺激参数(脉冲宽度和电压),任何客观的TRS分数(主要包括Fahn-Tolosa-Marin震颤评定量表(14),特发性震颤评级评估量表,在基线和修改统一震颤量表)和最后的随访中,地震特征(中线(头/声音)震颤、肢体(手臂、腿)地震,地震,地震和行动(姿势和运动),和术后AEs的数量。
两位作者(罗Linfeng和刘茂林)独立提取数据。如果有任何分歧或疑问,达成的共识是咨询第三方(Lu Guohui)。
2.4。统计分析
统计分析使用综合分析(CMA)软件(版本3.3.070)和占据/ SE 12.0。一个荟萃分析的比例进行15),只有26研究表1被包含在异质性的考验。的价值和统计数据进行评估。如果 %,随机效应分析使用DerSimonian-Laird模型用来池数据。否则,使用固定效应模型。主要结果是改进,计算的比例变化在任何客观TRS分数(16],DBS对ET的安全评估主要根据不良事件特别感兴趣的,如构音障碍、感觉异常、轻偏瘫/麻痹性痴呆和头痛。
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NS:未指定;分:患者;外星人:特发性震颤;Unil:单方面的;比尔:两国;TRS:地震评定量表;etr:特发性震颤评定量表;蒙斯:好几个月。英尺分:Fahn-Tolosa-Marin;米:修改震颤评定量表; UPDRS: the Unified Parkinson Disease Rating Scale. Unless otherwise stated, values are presented as the
。
一个地震强度的定义使用的UPDRS评分总和子项20和21(静止震颤、动作和姿势)。bTRS的详细类型不是帕兴氏小定的et al . 2018。 |
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检测显著差异在基线特征见表2和比较的所有子群分析病人的地震特征,一侧,刺激参数,两个示例mean-comparison占据/ SE 12.0进行了测试,计算值基于均值、标准差和样本大小。此外,潜在的预测因素的比例变化在任何客观TRS得分进行了测试使用一个简单的回归分析在CMA软件(17),而 被定义为具有统计学意义。发表偏倚评估使用漏斗图(图1 (b))和贝格的测试。
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一个数据由“”。b双边过程的疾病持续时间几乎是缺失的,只存在一个数据,所以有很大的偏见的重要的比较。 |
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关于DBS的功效,子群分析根据一侧(单边和双边)[18)和刺激参数(电压和脉冲宽度)19- - - - - -21]。我们确认后,后续时间是预测因素,数据从et al。"22)被排除在外,因为患者接受手术前至少3个月的试验优化DBS的功效,造成基于灵敏度分析非均质性强,我们不能确定详细的第一次手术后随访时间。
2.5。质量评价
两个考官独立进行文献回顾,消除偏见。我们使用了Newcastle-Ottawa规模(23)来评估非随机研究的质量,包括以下评估:充足的病例定义,代表性的情况下,选择控件,控件的定义,可比性的病例/控制,同样的方法确定,nonresponse率(表3)。Newcastle-Ottawa规模是一个易于使用、方便的工具质量评估,和总得分范围从0(最低质量)8(高质量),一颗星代表一个点。研究有6个或更多的恒星是归类为高质量的研究。
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这三个类别的进一步分类,让星星。研究恒星的最大数量的高质量比用更少的星星。空的细胞显示没有星星可供这类。 |
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3所示。结果
3.1。搜索结果
总共46研究涉及1714名患者评估资格的审查文章的全文。扣除后的文章不符合合格标准,4个随机对照试验(相关的)和(图42观察性研究1)。此外,研究显示在表261包括识别VIM-DBS的功效;此外,7这些研究和20的额外研究表所示4被用来总结AEs。
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在括号中数量意味着AE事件的数量。 |
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3.2。结果结果
3.2.1之上。整体
总共26个包括研究涉及439名患者(表1)。任何客观TRS分数的变化百分比为61.3%(包括所有研究 )。
3.2.2。亚组分析的一侧
比较的结果DBS单边和双边治疗程序,基于一侧进行亚组分析。九个研究涉及165名患者包括单边过程组,而六项研究涉及72名患者包括双边程序组。单边和双边提高57.6%和67.8%,分别;此外,效果没有显著差异之间的单边和双边程序组( )。此外,基线特征单边和双边程序之间没有显著差异(表2)。
3.2.3。亚组分析的刺激参数(脉冲宽度和电压)
脉冲宽度的数据被分为60 - 90μ年代(125例)和90 - 120μ年代(142名患者)。这两个子集的改善为68.4% (60 - 90μ分别s)和60.2%(90 - 120年μ(s) ( )。然后,电压分为以下两类:≥3.5 V(61名患者)和< 3.5 V(236名患者)。改进的电压为61.7% (< 3.5 V)和69.3% (≥3.5 V) ( )。VIM-DBS不受刺激的影响参数( )。此外,手术年龄和基线特征的子组没有显著差异(表2)。
3.2.4。亚组分析的地震特征
一方面,总共52 ET患者纳入分析中线(头/声音)和肢体震颤(胳膊或腿)。然而,中线和肢体症状的改善不显著差异( ,95%置信区间:0.307—-1.670; )。另一方面,总共45 ET患者纳入其他地震的分析和行动震颤、剩下的改善地震没有显著不同于行动震颤( ,95%置信区间:0.768—-9.913; )。行动地震分为姿势和动能震颤,总共107患者被包含在该亚组分析(姿势动作:52例,动能行动:55病人)。组的改善姿势震颤(94.2%)高于动力地震组(46.5%),但没有统计学意义( )。所有详细的数据补充所示1,2,3。
3.2.5。结果预测因素
识别潜在的预测结果,临床和人口因素分别进行了测试。如图2术前FTM-TRS分数( )和随访期间( )与临床结果有显著负相关。没有明显的结果和其他连续临床变量之间的相关性,如手术年龄( )和疾病持续时间( )。
(一)
(b)
(c)
(d)
3.2.6。发表偏倚
漏斗图26日综合结果的研究,和贝格的测试没有发现显著的发表偏倚( )。
3.2.7。常见的不良反应
总结了频繁的活动补充4。stimulation-related AEs的发生率(23.6%)高于device-related AEs的发生率(11.5%)和外科AEs的发生率(6.4%)。最常见的stimulation-related AEs是构音障碍(10.5%)、感觉异常(6.3%)、轻偏瘫/麻痹性痴呆(6.3%)、头痛(6.7%)。
罕见事件归类为杂项,具体细节补充所示5。
4所示。讨论
我们的研究提供了最大的系统综述基于大样本的大小,即。,46studies involving 1714 patients, to summarize the efficacy and adverse effect rates of DBS for the treatment of essential tremor. The evidence provided in our meta-analysis shows that DBS targeting the VIM is effective in the treatment of ET, with a pooled improvement of 61.3% in any objective TRS score at 个月。此外,我们简单的回归分析表明,术前FTM-TRS分数和随访时间可能预测临床结果。最常见的不良事件是构音障碍,这是一个stimulation-related AE。基于我们的研究结果,可以确定病人最有可能受益于这种手术,最终改善患者的生活质量。
4.1。亚组分析
在我们的分析中,功效在其他地震并不比行动更重要的震颤。两项研究包括分析显示100%的提升,虽然天花板效应可能存在(24]。先前发表报道,行动的功效的震颤/意图拒绝和不稳定,随着时间的推移,而影响休息地震显示有限的改变(25]。此外,Morishita et al。26)表示,microlesion效应并不影响震颤和休息,因此,显示持续改进在DBS后6个月,虽然休息的机制导致显著改善地震尚不清楚在推进疾病。一项研究指出,两国电解interpositus和小脑齿状核病变导致静止震颤(27]。VIM,目标等的手术治疗,收到小脑传入,剩下这手术的结果是改善地震等(28]。因此,VIM-DBS也可以等其他震颤患者的有效策略。
按照地震的解剖分布,我们的研究结果显示,类似的改进观察在中线和肢体震颤。在一项由Putzke et al .,中线地震都有了明显的改善与基线地震相比,虽然头和语音震颤显示最一致的改善(29日]。然而,对头部震颤的影响不一致的研究分析指出了Moscovich et al。20.]。与此相关的影响,刺激丘脑中线震颤往往会增加与症状严重程度(29日]。刺激的显著影响肢体震颤是维持1年,但电压必须增加在欧洲试验(30.]。此外,据报道,中线震颤,包括头,声音颤抖,显示更大的改进后两国双边神经支配的过程,因为颈部的肌肉(29日- - - - - -31日]。然而,单方面的刺激是同样有效的治疗侧手震颤(32]。因此,经过一系列刺激调整,第二个植入,包括研究和短期随访,中线和四肢的改善无显著差异。
4.2。预测因素
已经受到了人们足够的重视临床因素可能在病人接受DBS地震预测的结果,尽管一些研究确定潜在的预后因素。重要的是为临床医生评估变量,可能会影响手术的临床结果和尽可能准确地预测手术的治疗效果(33]。在我们简单的回归分析,我们得出结论:术前的得分越低表示更大的改善,VIM-DBS下降的影响随着时间的推移,基于439 ET患者。
发表的一项研究回顾性调查震颤的临床特征,包括帕金森病、特发性震颤、小脑震颤、矛盾的震颤,可能预测DBS的结果和报告基准分数较高的患者更大的DBS响应(34]。然而,其他公认的出版物显示,术前震颤严重程度更高预测更糟的结果(35,36]。根据Blomstedt et al。37)等患者更严重的地震可能产生更高层次的残余地震刺激手术后,导致更糟糕的结果。几项研究已经描述了功效的损失在长期随访后DBS ET患者(12,38,39]。例如,帕兴氏小等人得出的结论是,此次地震的严重程度和效果VIM-DBS显著恶化十多年et患者(38]。多种因素的损失提出了VIM-DBS在ET的临床疗效,包括自然疾病进展(25,40],宽容[25,41),电极位置不佳(42随着时间的推移,阻抗增加脑组织(7],失去microthalamotomy效应[7),和长期的,电极刺激诱发的影响(39]。然而,宽容和疾病的自然进程被认为是最可能的解释随着时间的推移逐渐失去效力的VIM-DBS [12,25]。刺激参数的连续调整的必要性在随访期间可能是宽容的结果。的进展等,难度控制地震与严重的肢体动作颤抖在基线(这些患者已经高分43];此外,失去有效性可能纠正调节同步振荡cerebellothalamocortical通路引起的高频刺激VIM (12]。有些研究人员报道,应用刺激在醒着的时间或交替刺激协议不增加刺激强度可以提高公差(25,40]。
4.3。的不利影响
包括研究、stimulation-related AEs的发生率,14日AEs, device-related AEs进行了分析。三种类型的AEs, stimulation-related AEs的发生率(23.6%)最高,而这些类型的AEs通常是轻微的,很容易通过调节刺激参数改进。符合之前的报道(44,45)、构音障碍、不均衡、运动障碍和感觉异常是最常见的AEs (46]。我们的分析表明,surgical-related AEs包括感染(3.4%),无症状的出血(2.9%)、颅内出血(2.4%),术中,伤口裂开(2.6%)。此外,术后感染,出血性并发症,肺炎和死亡与DBS是罕见的,但往往严重[13,47]。Device-related AEs和DBS后麻烦的VIM是很常见的。在不同的报告,并发症率介于6.7%和49%之间,经常需要额外的手术(48- - - - - -51]。在我们的研究中,device-related AE率为6.4%,这些类型的AEs主要包括铅骨折(5.3%)和重新定位(3.8%)。device-related爱尔兰显著降低了2003年之后(48]。我们的利率是类似文献中报道的那样,大多数包括研究发表在2003年之后。我们确信,负责降低并发症发生率的关键因素的VIM-DBS技术和硬件相关的改进和外科医生的经验。
5。研究的局限性
我们的分析有一定的局限性。首先,大多数包括研究是观察性研究,只有四个研究是相关的,有一定影响的质量将产生的报告。需要更大的随机试验和前瞻性研究。第二,潜在的预后因素通过单变量回归分析预测,而不是一个多元回归分析包括研究由于不完整的信息,如后续时间和疾病持续时间。因此,评价的预测因素DBS使用更先进的方法,作者临床试验报告应提供全面的数据。第三,关于地震特征的总结,所有的结论都是基于小样本,包括地震特征的分析都需要更多的研究。关于方法,最后,我们审查仅限于英语文学和排除一些旧出版物不能检索。
6。结论
DBS患者是一种有效和安全的治疗等,但我们需要注意的AEs。效果没有受到地震的体内分布的影响,手术,年龄和疾病持续时间。此外,VIM-DBS可能是一个有效的策略等其他患者震颤、中线之间的功效相似不仅和肢体症状而且姿势和动能之间的震颤。低术前FTM-TRS分数很可能预示着更大的改进,和VIM-DBS下降随着时间的影响。年龄手术和疾病持续时间可能DBS的预后因素等,但无法证实这个假说基于我们的数据。涉及大样本临床研究ET患者和前瞻性随机临床研究是必要的预测在未来潜在的预后因素。
缩写
| 星展银行: | 脑深部电刺激 |
| AEs: | 的不利影响 |
| 等: | 特发性震颤 |
| VIM: | 腹侧核中间 |
| TRS: | 地震评定量表 |
| 爱尔兰: | 不利影响利率 |
| 相关的: | 随机对照试验 |
| 或者: | 优势比 |
| 英尺分: | Fahn-Tolosa-Marin。 |
的利益冲突
作者报告没有利益冲突有关的材料或方法用于研究或指定的结果。
作者的贡献
Guohui Lu Linfeng罗,茂林刘构思进行审查和形式分析和写作,即。,审查和编辑。子健,Xiaosi陈,兴汉Zhang Hua筛选搜索结果。刘Linfeng罗和茂林提取的数据文件。道香港美华Li, Dongwei周监督分析。Linfeng罗分析数据和美化人物。茂林刘协助筛选检索论文入选标准。罕Houyou风扇、Guohui Lu和张评价研究的质量。Houyou风扇、衡莫和剑段负责阅读和检查回顾之前提交。此外,Linfeng罗,茂林刘陆Guohui同样导致了本文。刘Linfeng罗,茂林,陆Guohui co-first作者。
确认
我们感谢医生周语言帮助在写作和编辑的手稿。我们感激统计数据分析专家的支持。这项工作的一般程序是由江西省国家自然科学基金(批准号20192 bab205042)和江西省的卫生和计划生育委员会(批准号20195109)。
补充材料
补充1:比较DBS后中线和肢体症状的改善等患者。补充2:比较改进的震颤后DBS ET患者休息和行动。补充3:比较改善姿势和动能震颤DBS等患者。补充4:常见的不良反应的发生率。补充5:罕见的不良反应发生率。(补充材料)
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