文摘
骨质疏松症是一种疾病,其特征是低骨量和骨微体系结构的改变,增加骨折的风险。它是一种多因子的紊乱,在绝经后妇女更频繁,但可以联系到其他疾病(炎症和代谢疾病)。目前,几个选项可用于治疗骨质疏松症试图阻止骨重吸收和减少骨折的风险。不管怎样,这些药物长期治疗安全性和耐受性问题。最近,肠道微生物群一直强调对骨代谢有强烈影响,成为一个潜在的新目标修改骨矿物质密度。这样的证据主要是基于小鼠模型,显示一个参与调节免疫系统之间的相互作用和骨细胞。无菌鼠代表一个基本模型来理解微生物群之间的相互作用,免疫系统,和骨细胞,尽管数据是有争议的。无论如何,这种模式已经明确证明这种系统之间的连接,即使机制尚不清楚。肠道微生物群是一个复杂的系统,影响钙和维生素D的吸收和调节肠道通透性,荷尔蒙分泌和免疫反应。在其中扮演了一个关键的角色辅助T淋巴细胞,肿瘤坏死因子、白介素17日和等级配体系统。 Other important pathways include NOD1, NOD2, and Toll-like receptor 5. Prebiotics and probiotics are a wide range of substances and germs that can influence and modify microbiota. Several studies demonstrated actions by different prebiotics and probiotics in different animals, differing according to sex, age, and hormonal status. Data on the effects on humans are poor and controversial. Gut microbiota manipulation appears a possible strategy to prevent and treat osteopenia and/or osteoporosis as well as other possible bone alterations, even though further clinical studies are necessary to identify correct procedures in humans.
1。介绍
骨质疏松症是最常见的骨骼疾病的特点是低骨量和骨组织microarchitectural恶化,增加骨折的风险。
骨折严重影响患者的生活质量和死亡率,尤其是主要骨折(股骨和椎骨)和代表一个严重的公共卫生问题,由于人口老龄化,医疗费用高的影响。事实上,骨质疏松性骨折的发病率在男女双方迅速增加,因为长寿命的1]。
骨质疏松症是经典著名中小学。主要形式包括绝经后骨质疏松症,由于雌激素水平的下降。是由于内分泌疾病(即二次形式。,hypercortisolism, hyperthyroidism), kidney diseases, hematologic diseases (i.e., multiple myeloma and malignant neoplasms infiltrating the bone), autoimmune or rheumatic diseases (i.e., inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis), drugs (i.e., steroids), malnutrition, malabsorption (i.e., celiac disease), or prolonged immobilization [2]。
骨质疏松是一个无症状的过程,这样的诊断骨质疏松症可能经常骨折后发生。骨折是可以预防减少的风险下降,改变生活方式和营养,吸烟,和酒精弃权(3]。如果缺乏维生素D,骨质疏松症是越来越频繁。因此,第一行治疗特点是补充钙和维生素D,这是必不可少的一个好的骨头活动(4]。钙可以提供食物和平板电脑。此外,一些药物可用于治疗骨质疏松症,减少骨折的风险,阻止骨再吸收(如磷酸盐和denosumab),通过刺激骨形成或两者(如teriparatide或abaloparatide)。
然而,这类药物长期治疗安全性和耐受性问题。开出抗再吸收药物的副作用的担忧(颚骨坏死,胃炎、和非典型骨折)导致许多患者停止这种治疗(5]。因此,新工具是必要的开发新的治疗方法。这些新选项应该低副作用,提高功效,坚持治疗病人以及整体的结果。
最近,肠道微生物群(GM)一直强调有强烈影响骨代谢,引起内分泌学家的注意和胃肠病学家作为一个潜在的新目标修改骨矿物质密度。这些证据的基础主要是集中在一个参与调节免疫系统之间的相互作用和骨细胞(6- - - - - -9]。
通用汽车是由所有共生体,共生有机体和病原微生物包括细菌、真菌和病毒在人类肠道。通用汽车收购了出生时,主要来自母亲,这是由遗传背景等多种因素的影响,饮食、年龄、最终治疗,抗生素(10- - - - - -12]。通用汽车在不同的人,是很重要的在小肠不同类群的共存。科学界越来越多的兴趣研究这些新“器官”,深入了解其作用和潜力来治疗疾病。强烈参与人类发展,尤其是免疫系统;事实上,通用汽车是必要的,为一个适当的教育和发展的先天和适应性免疫反应13]。
通用在维持肠道屏障功能起着重要的作用,保护宿主对病原体,食物消化,调节全身免疫反应,与树突细胞,巨噬细胞、粒细胞、T - b细胞、肠上皮细胞(13]。
主机和通用汽车之间的关系是复杂的,是基于各种各样的相互作用,这主要是由免疫系统的控制。通用的变更,这样的自我平衡的平衡可能会被打断,主人可能会开发一些病理条件。之间缺乏各种细菌疾病的发展是一个风险因素(主要是免疫介导的疾病)如肥胖(14,15],胰岛素抵抗[16,17),炎症性肠病(18,19),神经退行性疾病(20.),和其他代谢疾病(21]。
本综述的目的是公开机制之间的交互通用和骨质疏松症。
2。无菌的研究模型
通用汽车已被调查的角色看着无菌小鼠模型。这些老鼠在无菌的笼子里,这样他们不能获得任何细菌在肠道。他们长大后弱,缺乏免疫系统和淋巴器官的形成。骨密度在这个模型中,数据是有争议的,因为在一些研究中,无菌鼠表现出低骨量,而在其他报纸,他们提出了一个增加骨质密度与正常小鼠相比。
施瓦彻尔et al。22)观察到男性无菌鼠呈现一个非常脆弱的骨骼发育,包括股骨长度、皮质厚度和皮质/骨小梁分数。这种情况应该已经与低IGF1水平已记录在这样的模型23]。
相反,干燥等。24]表明,女性无菌鼠提出增加破骨细胞的骨矿物质密度和较低的数量与传统相比提高了老鼠。此外,这些模型不受发展中骨质疏松类固醇剥夺设置。事实上,卵巢切除术不诱发骨质疏松无菌鼠(25]。
相同的有争议的数据已报告在老鼠身上使用口服抗生素治疗,严重影响[通用的26]。数不清楚通路被发现在这些相反的结果;,这种差异可能是由于缺乏标准化的研究,不同的鼠标品种、年龄、性别、抗生素使用、技术检查骨矿物质密度。
雄性老鼠使用抗生素治疗骨质密度降低,而雌性老鼠增加骨质密度(27]。在此基础上,有可能是转基因成分和抗生素的反应可能是受性激素的影响或其他与性有关的因素。
无论如何,严et al。23)表明,随后殖民无菌鼠,一个正常的转基因成分,在短时间内引起骨量减少。事实上,分析骨密度的一个月后殖民显示减少骨量,8个月后殖民时,老鼠显示骨质密度相当的老鼠在常规条件下长大。
3所示。的肠道微生物群作用的维生素D和钙的吸收
维生素D充分性和正常钙磷代谢起着关键的作用在发展中国家和保持一个适当的骨量。正确吸收的微量元素是至关重要的。
维生素D的活性形式是1,25-dihydroxyvitamin D (1,25 (OH) 2 d3)。产生皮肤从饮食和太阳博览会或吸收后激活维生素D受体(VDR)。VDR是核受体和转录因子表达各种各样的组织,包括肠,调节代谢和免疫系统流程。
经典,维生素D是调节骨骼发育和钙在小肠内稳态通过其行动,肾脏和骨骼。维生素D调节钙吸收在小肠和肾脏通过激活transcellular钙通道(TRVPV和CalbindingD9K)介导细胞内钙扩散(28]。
低水平的维生素D或灭活多态性VDR与炎症和代谢紊乱有关。特别是人类VDR基因变异的形状肠道微生物在基因水平。事实上,它已经被观察到小鼠模型携带VDR删除在肠道上皮细胞细胞失调和易感性增加和炎症性肠病(29日]。此外,维生素D诱导抗菌肽抗菌肽(营)基因的表达,免疫细胞和上皮细胞上表达的和增强屏障功能,表明维生素D具有抗菌效果(30.]。此外,维生素D可以减少肠细胞的渗透性在结肠炎动物模型(31日]。
然而,维生素D的生物功能和VDR数据通用是有限的。通用汽车已影响宿主免疫系统以及维生素D,也发挥了至关重要的作用的合成维生素和微量元素。,有一种强烈的维生素D水平和转基因成分之间的直接交互,也影响钙的吸收。减少生产1,25 (OH) 2 d3可能导致肠道炎症和平衡的转基因成分的转变32]。
4所示。肠道微生物群在骨内稳态
骨是一个动态的组织的体内平衡是基于不同的机制。各种各样的因素影响骨骼强度如激素、体力活动、饮食、体重,和生活方式。此外,骨代谢似乎受到几个胃肠肽,如生长素、tyrosine-tyrosine肽(肽YY),肠促胰岛素,glucose-dependent insulinotropic多肽或胃抑制剂多肽(GIP)和glucagon-like肽(GLP) 1和233]。
骨质密度的主要因素包括成骨细胞的之间的平衡(取代骨)和监测(骨重吸收)活动。这个过程称为改造,有必要构建骨架在增长,调节钙稳态和修复microdamages。改造涉及多个分子事件,如合作成骨细胞、破骨细胞和其他细胞群(即。,immune cells), and several hormones such as parathyroid hormone (PTH), vitamin D, calcitonin, growth hormone (GH and IGF1), sexual hormones, growth factors and cytokines. An increased osteoclast activity or reduced osteoblast activity can cause reduction in the architecture of bone mass, causing osteoporosis. In this setting, risk of fracture is increased.
改造是由信号引起成骨细胞和骨细胞产生核因子kB配体受体激活剂(RANKL)、肿瘤坏死因子(TNF)的受体家族,这对破骨细胞前体排名受体结合。这个绑定是必不可少的激活破骨细胞前体的成熟形式可以破坏骨基质。
破骨细胞将坚定地附加到骨表面和分泌盐酸和组织蛋白酶K溶解骨矿物质。吸收完成后,造骨细胞躺下骨胶原矩阵,然后再矿化。
通用汽车应该影响骨通过影响系统性免疫内稳态。事实上,微生物群参与淋巴细胞的循环细胞因子的生产和发展,尤其是17 (Th17)辅助T淋巴细胞。通用汽车和免疫系统之间的相关性是很重要的,因为后者骨密度在调节中扮演着重要的角色。事实上,RANKL表达不仅由间充质细胞,成骨细胞和骨细胞,而且还通过激活CD4 + T淋巴细胞,表明这是一个分子,桥梁的骨骼和免疫系统34]。此外,淋巴细胞产生肿瘤坏死因子α(肿瘤坏死因子α)和白介素(IL) -17年,参与osteoclastogenesis [35,36]。然而,t细胞也产生干扰素(IFN -γ配重平衡RANKL的作用),确定osteoclastogenesis的抑制作用。唯一osteoclastogenic Th子集由Th17细胞通过生产IL-17诱发RANKL的表达。Th17细胞是一个子集的促炎的辅助T细胞发挥重要作用在维持粘膜屏障,防止肠道致病细菌的入侵。他们也一直在与自身免疫和炎症性疾病。Th17细胞激活肠道炎症迁移到骨基质,当地IL-17增强炎症导致增加炎症细胞因子,如肿瘤坏死因子α和il - 1,提高RANKL的表达和激活破骨细胞前体细胞37]。体内,Th17相关增加破骨细胞分化在小鼠模型和人类受炎性疾病的影响。事实上,Th17细胞也在外周血中发现的病人患有克罗恩氏病,为此,Th17可能参与骨质密度降低经常发现在这些病人38]。Th17淋巴细胞可能是一种有前途的治疗目标与t细胞活化相关的骨重吸收。也显著指出无菌鼠不存在Th17细胞肠组织,但他们的发展和成熟可能引起细菌殖民化。
此外,通用和骨之间的关系也由先天免疫通过几种受体如nucleotide-binding寡聚化域蛋白质(NOD1和NOD2)受体和toll样受体5 (TLR5)。NOD1其为病原体和NOD2 ubiquitary细胞内传感器的分子模式(pamp),主要表达在上皮细胞和免疫细胞,细菌肽聚糖结合并激活NFkB通路发挥关键作用的微生物群对骨骼的影响。事实上,无论是TNF的表达α和RANKL和骨密度影响的微生物群变化老鼠破坏了这两个基因(39]。
TLR5是先天免疫受体识别鞭毛蛋白,蛋白质的主要细菌之一。表达在免疫和不能免疫细胞,如肠上皮细胞。最近的研究已经确定了TLR5过程中作为一个新的中介inflammation-induced骨质流失和osteoclastogenesis,通过RANKL通路的激活40]。老鼠,摧毁了这种受体在免疫系统的发展不足导致转基因成分的变化,流行变形菌门,厚壁菌门,鞭毛细菌侵入肠粘膜屏障(41]。因此,这些老鼠表现出食欲过盛、肥胖、胰岛素抵抗、高血压、高脂血症,并增加炎症,由于通用汽车不平衡和骨强度下降,而老鼠缺乏TLR5是在无菌条件下不存在代谢表型(42]。减少抗生素的使用会导致更大的骨骼在股骨弯曲强度在老鼠破坏了这种受体对野生型(26]。
另一个重要的分子与免疫调节是脂多糖(LPS),这是细菌革兰氏阴性细菌的细胞壁的主要成分。这种分子刺激炎症通过激活转化生长因子(TGF)和toll样受体4 (43]。有限合伙人已经记录参与骨代谢。小鼠模型,事实上,植入LPS诱导炎症(44]。这些老鼠显示股骨骨质流失,表明LPS的潜在作用减少骨矿物质密度。老鼠接受高剂量LPS,骨小梁体积的近端胫骨干骨后端往往减少,而upregulation炎症介质,interleukin-1 cyclooxygenase-2,肿瘤坏死因子被发现。
总之,骨质疏松症的主要原因是性荷尔蒙缺乏症,主要在绝经后妇女雌激素缺乏。在更年期期间,有一个进步的骨质流失,由于upregulation破骨细胞成熟和活动由几个细胞因子介导的。事实上,雌激素缺乏导致免疫反应的改变和增强TNF的生产α直接诱导破骨细胞分化和间接增加RANKL的表达和巨噬细胞集落刺激因子(csf)由单核细胞和t细胞。此外,雌激素缺乏增加肠道通透性,促进炎症。此外,缺乏雌激素增加二级反式激活因子的表达式(CIITA),一个转录因子参与upregulation主要组织相容性复合体II级巨噬细胞,提高抗原表达(45]。引起的骨质疏松症小鼠模型表明卵巢切除术主要由激活t细胞刺激破骨细胞活动,促进巨噬细胞分化和csf和基质细胞RANKL的表达,通过激活CD40 / CD40L系统(46]。卵巢切除术增加t细胞激活的upregulation几个细胞内途径,如STAT3 ROR-ct, Foxp3的差别和ROR-a,对这些47]。一些研究表明,CD4 + T淋巴细胞是肿瘤坏死因子的最相关的来源α在雌激素缺乏的条件。此外,缺乏t细胞裸鼠似乎保持反对postovariectomy骨质流失。然而,野生型t细胞的转移恢复卵巢切除术导致骨质流失的能力。这样的改变人类免疫系统中也得到了证实,似乎更相关的骨质疏松性女性48]。此外,在绝经后妇女激素替代疗法降低了生产osteoclastogenic细胞因子(49]。
在这个比赛中,通用汽车中央控制淋巴细胞激活性荷尔蒙变化的基础上。相同的数据已在小鼠模型中接受leuprolide和促性腺激素释放激素激动剂诱导绝经期。此外,一个试点研究50)进行少量的病人显示通用修改osteopenic患者骨质疏松性患者,和控制。初步数据显示,通用汽车之间的连接和骨质疏松症等,但还需要进一步的调查来证实这个假说。然而,在我们看来,它是合理的推测失调可能会加剧绝经后妇女的骨质流失。
最近的研究已经证实通用和骨骼疾病之间的紧密联系。这种联系不仅限于障碍与荷尔蒙变化但可能包括大量的不同途径所有相关的炎症。事实上,通用汽车修改与一些风湿性和自身免疫性疾病,炎症是一个因素,导致骨质疏松症患者的炎性肠道疾病。事实上,在肠道炎症细胞因子产生可能改变成骨细胞作用和骨密度。此外,它已被观察到,骨质疏松性炎性肠道疾病患者有较高的循环促炎细胞因子水平。在这个比赛,TNF拮抗剂(英夫利昔单抗和adalimumab),作为常规治疗炎症性肠病、似乎有益影响骨代谢,增加骨形成。它也观察到,TNF封锁导致骨形成的一个重要增加标记,如骨钙素和胶原1型氨基端前肽,和稳定的骨质密度51]。此外,肿瘤坏死因子抑制剂似乎影响转基因成分。的确,小鼠肿瘤坏死因子抑制剂治疗显示变化的通用、性别和年龄差异。因此,可以推测,TNF封锁对骨的影响也可能是由通用的调制。然而,可用数据仍然有限。
另一个重要的模型来支持通用汽车和骨之间的联系的特点是患者小肠细菌过度生长影响综合症。这种综合症的特征是由于破坏由细菌的营养吸收不良,导致肠道改变钙和维生素D的吸收。这些患者存在慢性肠道炎症状态和发展骨软骨病等改变。
5。益生元
益生元是可发酵食品配料,不能被人类消化,同时刺激增长和通用的基质代谢活动。在这个过程之后,通用汽车生产特定代谢产品可以随后使用的主机。益生元包括一大群nondigestible低聚糖由短链糖、低聚半乳糖的最常见的是(GOS) fructooligosaccharides (FOS)提交,inuline, xylooligosaccharides(装置)、葡聚糖和乳果糖。群益菌生,代谢食品配料的列表也可以包括,作为母乳的化合物,洋葱,大蒜,和其他蔬菜。
益生元是安全的,可以给任何年龄后第五个月的生活。唯一的副作用可能会膨胀,气体,增加排便。
发酵的纤维大肠导致生产短链脂肪酸(SCFA),如乙酸、丙酸、戊酸酯、摘要、丁酸、异丁酸盐52]。这些分子增加肠钙吸收减少肠pH值,促进肠道绒毛发展,导致通用汽车的修改。他们还提高植物雌激素的早期解离和可以调节免疫系统(53]。
在雌性老鼠,益生元的使用可以减少骨质流失由于雌激素缺乏卵巢切除术后(54]。事实上,雌激素缺乏导致减少钙的吸收。inuline管理和安全系数已经证明在切除卵巢的老鼠增加钙的吸收(55]。
政府GOS的雄性老鼠诱发肠总值pH值降低,增加双歧杆菌,钙、镁的吸收导致改善骨密度(56]。无论如何,目前还不清楚如果这样增加钙的吸收也会导致增加BMD在所有动物(这样的效果已经证明在小鼠和大鼠而不是猪)。
在人类,安全系数的影响政府是有争议的。事实上,政府为期一年的治疗并未修改骨密度在少女57),它能减少骨质流失在绝经后妇女58]。
在雄性老鼠,摄入的安全系数增加皮质和骨小梁59]。摄入的食物和大量的纤维改善皮质厚度,皮质骨矿物质含量、骨强度及小梁BMD的老鼠。同样的证据被发现的GOS补充(56]。
乳糖醇nonabsorbed糖,可以增加老鼠pH值减少肠道对钙的吸收,而钙生物利用度(60]。
牛奶的母亲与新生儿营养不良影响是母乳sialylated低聚糖的贫穷,肠道细菌的重要能量来源,这种情况可能会影响骨骼健康。事实上,无菌鼠殖民与营养不良的马拉维婴儿大便显示延迟增长后,改进管理sialylated牛奶低聚糖(61年]。
益生元对骨内稳态的影响是有争议的,似乎在其他人的生命起源以前的类型有关。最近的一项研究已经表明,龙舌兰果聚糖和菊粉增加雌性小鼠的血清骨钙素水平(55),一个GOS /安全系数和钙组合增加骨矿化(62年]。相比之下,使用菊粉和安全系数记录增加骨吸收在切除卵巢的老鼠63年]。绝经后妇女对待安全系数为2年,降低血清和尿液骨代谢标记记录(58]。提高骨质密度的另一个重要的工具是由使用安全系数结合大豆异黄酮治疗切除卵巢的老鼠,这表明减少骨吸收提高弹道导弹防御(64年]。
益生元也可以改变转基因成分。事实上,安全系数大大增加双歧杆菌在通用汽车的比例,影响生产速度的短链脂肪酸(52]。益生元之间的直接联系和骨骼尚未完全清楚,但它肯定是一个有前途的研究领域,由于对当地的影响通用汽车及其代谢物。
6。益生菌
益生菌是活的微生物,如果管理在适量,可以为主机提供健康福利。几个种类的微生物可以被定义为益生菌,如乳酸杆菌,双歧杆菌,埃希氏杆菌属,肠球菌和枯草芽孢杆菌,酿酒。
益生菌通常提供的乳制品,如酸奶作为集中文化或各种成分在食品或膳食补充剂的形式和胶囊,袋或平板电脑。最近,他们已经被添加到新产品,如冰淇淋、啤酒,和牙膏。
它们对骨的影响状态一直得到广泛的研究,在小鼠和人类。特别是,这种乳酸菌能够提高骨矿物质密度在切除卵巢的小鼠模型中,即使没有牛奶的65年),但它没有对雌性小鼠的影响(66年]。然而,有趣的是,这种乳酸菌被证明能增加雄性老鼠骨矿物质含量(66年),证实了性激素的作用的益生菌对骨骼的影响。此外,这种细菌被认为有anti-TNFα通过免疫系统活动,调节骨代谢(67年]。
观察口服补充的也有类似作用乳酸菌paracasei和helveticus摘要意思影响osteoclastogenesis减少生产β和肿瘤坏死因子α在切除卵巢的小鼠模型68年]。
性激素缺乏的小鼠的另一项研究表明,每周治疗乳杆菌抑制肠道炎症,减少骨质流失减少RANKL的表达和肿瘤坏死因子α使用nonprobiotic品种的不同,会发生什么大肠杆菌。此外,本研究还证实,雌激素缺乏影响肠道屏障完整性导致免疫系统激活。事实上,hypogonadal无菌鼠并未表现出相似的骨破坏的野生型小鼠hypogonadal [69年]。
减少骨质流失由于性腺素缺乏似乎也部分限制使用双歧杆菌longum在切除卵巢的老鼠70年]。
对人类的影响,它最近表明,口服这种乳酸菌在绝经后妇女骨密度增加胫骨(71年和循环维生素D水平72年]。乳杆菌和乳杆菌也会增加血清维生素D,通过高表达VDR在老鼠和人类肠上皮细胞(73年]。VDR基因敲除动物展览减少乳酸杆菌的存在比梭菌和拟杆菌(74年]。此外,这些模型的不好处益生菌沙门氏菌感染的保护作用。
双歧杆菌也证明了在酸奶消费者健康的影响。然而,并非所有的乳制品对骨代谢有相同的影响。事实上,弗雷明汉的后代研究强调,酸奶和牛奶吸收改善臀部而不是脊柱骨密度(75年]。酸奶的积极效应在老年人也确认了。事实上,高摄入酸奶导致更好的物理性能和更高的骨矿物质密度(76年]。
此外,使用益生菌也可能是重要的口腔疾病。事实上,在大鼠牙周炎的影响、口腔酿酒酵母政府作为单一疗法或结合标准疗法改善局部炎症和减少牙槽骨损失(77年]。
它也表明,使用益生菌和益生元相结合,称为共生,可能会增加对骨内稳态的影响。为此,Michaelsson et al。78年)研究了高摄入的水果和蔬菜的影响结合发酵乳制品(即。在绝经后妇女、酸奶)。他们观察到高吸收的共生降低髋部骨折的风险比低摄入的蔬菜,水果,牛奶发酵。然而,重要的是要注意,益生元的有益作用是大大增加了相伴的益生菌,而单独使用益生菌已对骨矿物质含量影响显著。
7所示。结论
骨质疏松症是一种多因子的紊乱与减少骨密度和骨折的风险很高。这样的条件在绝经后妇女更频繁,但可以联系到其他疾病(炎症性肠病,乳糜泻等)。
几项研究已经定义了一个通用的核心作用调节免疫反应的调节骨活动,主要是在小鼠模型。通用操作似乎是一个可能的策略来预防和治疗骨质疏松或骨质疏松症以及其他可能的骨质改变,尽管进一步的临床研究来确定正确的程序是必要的。通用汽车一起修改可能发挥作用的饮食,生活方式,和毒品。
使用适当的益生元、益生菌的机会增加骨质密度在不同的年龄也是一个可能的新路径,可能会在未来几年内,以及奶制品的作用仍然是中央。另一个可能的选择是功能食品的发展来提高生命起源以前的效果。
通用移植是另一个选项,可能被认为是严重的疾病。目前,它的作用是明确抗生素耐药治疗结肠炎感染,但使用通用移植治疗骨疾病的机会需要进一步调查。
的利益冲突
作者有什么要申报的。