标志”年代rc=
lol滚球 雷竞技
PDF
lol滚球 雷竞技 /2017年/文章

评论文章|开放获取

体积 2017年 |文章的ID 9173090 | https://doi.org/10.1155/2017/9173090

西尔维亚Anahi Valdes-Rives, Aliesha Gonzalez-Arenas, ”Autotaxin-Lysophosphatidic酸:从炎症与癌症发展”,炎症介质, 卷。2017年, 文章的ID9173090, 15 页面, 2017年。 https://doi.org/10.1155/2017/9173090

Autotaxin-Lysophosphatidic酸:从炎症与癌症发展

西尔维亚Anahi Valdes-Rives1和 Aliesha Gonzalez-Arenas1

1Departamento药物Genomica y Toxicologia环境,学院Investigaciones基于,大学根据墨西哥Ciudad大学联盟,Coyoacan, 04510年墨西哥Ciudad de,墨西哥

学术编辑器:圣地亚哥Partida-Sanchez
收到了 08年9月2017年
接受 2017年11月22日
发表 2017年12月21日

文摘

Lysophosphatidic酸(LPA)是一个无处不在的lysophospholipid和的一个主要membrane-derived脂质信号分子。LPA作为自分泌/旁分泌信使通过至少6 G protein-coupled受体(GPCRs),称为LPA1 - 6,诱发各种细胞过程包括伤口愈合、分化、增殖、迁移和生存。LPA受体和autotaxin (ATX),磷酸二酯酶分泌,产生这种磷脂,在许多癌症中,影响疾病的一些特性,包括癌症相关的炎症,开发和发展。许多正在进行的研究旨在了解ATX-LPA轴信号在癌症和其潜在的治疗目标。在这次审查中,我们讨论的证据LPA信号与癌症相关的炎症和癌症进展的影响。

1。介绍

Lysophosphatidic酸(LPA)由一个酰基链在sn-1(或sn-2)磷酸甘油骨架和头部的位置。它是最小的(分子量:430 - 480 Da)和最简单的生物活性glycerophospholipid来源于膜磷脂(1,2]。然而,参与各种各样的活动,从磷脂合成一系列生理反应作为脂质介质(3]。LPA激活至少6 G-coupled蛋白质受体(LPA1 - 6)刺激不同的信号通路通过heterotrimeric G蛋白质如Gi / 0G12/13Gq / 11,和G年代。LPA信号的结果依赖于细胞的背景和影响生物过程如伤口愈合、分化、神经发生,和生存,仅举几例4]。由于其小的结构,LPA水溶性和浓度> 5μ米已报告在血清;浓度< 1μ米被发现在其他biofluids如等离子体、唾液、卵泡液、脑脊液、恶性胸腔积液(5- - - - - -7]。众所周知,ATX-LPA信号在伤口愈合,增加生产和检测到吸塑流体,在调解血小板聚集和皮肤reepithelization [8]。在这个过程中,ATX-LPA信号诱导促炎细胞因子的生产。因此,这个轴的异常激活促进一个不适当的免疫反应导致促炎状态在癌症等疾病(9]。

2。Lysophosphatidic酸的合成和代谢

LPA是membrane-derived lysophospholipid从磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰丝氨酸(PS)和磷脂酰乙醇胺(PE) (7]。因此,一些物种可以被发现,只有在不同长度和酰基或烷基脂肪酸链的饱和(7,10]。最丰富的血浆LPA物种是18:2 > 18:1≥18:0 > 16:0 > 20:4与酰基集团(11,12]。尽管acyl-LPA 18:2最多的物种,acyl-LPA 18:1是当前研究中最常用的13]。

有两种主要途径LPA生产(图1(a))。膜磷脂的主要途径是乳沟溶血磷脂脂肪酸链切除的磷脂酶(PLA1或PLA2)。随后,ATX劈开头组(胆碱、乙醇胺或丝氨酸)溶血,把他们转化成LPA [14]。ATX(也称为ENPP2)是125年kDa-secreted酶家族的ectonucleotide焦磷酸酶/磷酸二酯酶(审核(15位于Chr8q24 [])16]。这个家庭的七个成员之一,ATX是一个独特的酶显示溶血磷脂酶D活动(17,18]。这种酶产生的大多数细胞外LPA。Enpp2+ /−老鼠和抑制剂针对ATX减少LPA血浆浓度> 50% (19- - - - - -22]。ATX生成LPA从质膜磷脂和循环lysophosphatidylcholine (LPC)绑定到白蛋白(23]。ATX以来发展至关重要Enpp2−−/在胚胎致命天9.5 - -10.5,明显的血管和神经管缺陷(20.,21]。ATX在脂肪生成也很重要因为它是调节在preadipocyte分化的脂肪细胞和脂肪组织分泌进入流通的24]。


图1
LPA生产,代谢和信号。(一)LPA物种是来自膜磷脂。解放军从电脑删除一个脂肪酸链,PE、PS转换成溶血。后来,ATX删除组从LPC的< LPE <有限合伙人并产生LPA。LPC的可以推出从细胞膜或循环LPC的白蛋白。LPA也可以产生细胞由LPC的cPLA2生产LPA和花生四烯酸。另一方面,骑士可以去除膜磷脂组负责人和生产PA。然后,生产LPA sPLA2删除一个脂肪酸链。两种酶代谢LPA, LPP1外层膜的膜水解LPA杂志,和LPAAT转移一个酰基链LPA的传单膜的生产。(b)通过至少6 GPCRS (LPA LPA信号1 - 6)这几个不同的Gα蛋白质引起的激活ρ,PLC, Ras, PI3K和腺苷酸环化酶(AC)和协调不同的细胞和上下文相关的过程。这个图从Blaho复制和Hla (29日](下知识共享归属许可/公共领域)。

第二,不常见,LPA路线生产磷脂的乳沟磷脂酸(PA)磷脂酶D(骑士)在细胞表面。PA然后水解在质膜的外层膜分泌PLA2 (sPLA2)释放LPA的微环境15]。

LPA移交半衰期约3分钟的循环(25]。因此,它的主要作用是自分泌和旁分泌当绑定到白蛋白(10]。LPA营业额是由ATX活动,LPA磷酸脂质降解phosphohydrolase 1型(LPP1)水解LPA在monoacylglycerol (MAG)外传单的细胞膜26,27)和LPA-acyltransferase (LPAAT)一个酰基链转移到LPA将它转化为PA的传单的细胞膜10]。最近,一个负面反馈循环被描述为ATX-LPA轴(28];在该机制中,通过其受体LPA LPA信号1/3的差别导致对这些ATX mRNA。同样,低水平的循环LPA ATX mRNA增加,尤其在女性Balb / c小鼠的脂肪组织(28]。

3所示。LPA受体

如前所述,LPA信号通过至少6 G LPA protein-coupled受体1 - 6(图1(b)):基因名称LPAR1-LPAR6(人类)和Lpar1-Lpar6(老鼠)30.,31日]。所有LPA受体是rhodopsin-like,七个跨膜域受体,从39到42 kDa,有不同的组织分布和下游效应器(7]。根据他们的同源性,有两个LPA受体家族:内皮分化基因(EDG)家庭和non-EDG家庭32,33]。除了同源性,他们在由不同LPA激活不同物种(图2)。虽然acyl-LPA 18:2最丰富的物种,EDG家族更强有力地刺激acyl-LPA (LPA)1/2),LPA3优先2-acyl-LPA界限。LPA non-EGD家族成员5更强有力地刺激alkyl-LPA LPA6由2-acyl-LPA,特别33]。这些差异表明,广泛的生理效应调制通过这些受体和LPA物种上下文和细胞泛型类型的方式。

(一)”name=
(一)
(b)”name=
(b)
(c)”name=
(c)
(d)”name=
(d)
图2
LPA的物种。LPA来源于磷脂不同长度和饱和度。(一)18碳LPA物种与一群酰基sn-1位置和一个饱和LPA最有效的催化剂1和LPA2受体(7]。(b)与18个碳酰基LPA,一个饱和,脂肪酸链在sn-2位置是LPA的最有效的催化剂3和LPA6(2,34]。(c) alkyl-LPA物种和16个碳不饱和是LPA的最有效的催化剂5受体(33]。
3.1。内皮分化基因家族

1996年,LPA1是第一个受体识别和它是最好的研究到目前为止。赫克特et al。35)描述成神经细胞细胞系overexpressing心室区基因1受体(Vgz-1), LPA的具体结合诱导细胞G的舍入和激活α我。也被称为EDG-2, Vgz-1后来更名为LPA1。正确的发现后,其他两个孤儿受体,LPA2和LPA3,确定了基于LPA的同源性1(36- - - - - -38]。

LPA1是一个位于Chr9q31.3 41 364 kDa蛋白质氨基酸,由至少5外显子(30.,31日]。这种受体夫妇和激活3类型的G蛋白、Gαi / 0Gαq / 11,和Gα12/13,启动下游通过PI3K / AKT信号,ρ,MAPK和PLC(图1(b))。这些途径参与细胞过程,包括细胞增殖和生存、粘附、迁移、AC抑制,和Ca2 +动员(31日,39]。广泛表达在大多数组织如脑、子宫、睾丸、肺、小肠、心、胃、肾、脾、胸腺,骨骼肌在不同的发展阶段和一个变量表达式,特别是在中枢神经系统(CNS) [36,39),在开发期间,LPA1在心室区,表面的边缘区和脑膜。出生后,LPA1在上述领域的表达减少,继续在少突胶质细胞,特别是在髓鞘形成,以及在星形胶质细胞,它引发广泛的流程(审核(40])。有针对性的删除Lpar1−−/显示一个50%的围产期死亡率相关受损吮吸行为可能由于有缺陷的嗅觉。幸存的老鼠显示颅面畸形和减少身体大小(41]。此外,LPA1一直密切相关的神经性疼痛的感应通过LPA由于神经损伤吗1/ RhoA rock-mediated脱髓鞘的后续损失神经元的结构和功能完整性,作为讨论的其他地方42]。

LPA2受体(EDG-4) LPA ~ 50 - 60%的同源性1,估计质量39 kDa, 348个氨基酸(36]。位于Chr19p12,它由3外显子在人类和老鼠30.,39]。LPA2夫妇LPA的G蛋白1(图1(b)): Gαi / 0Gαq / 11,和Gα12/13(36,39];因此,它同样可以激活下游信号,但与LPA1,也可以通过焦点粘连分子促进迁移TRIP6 [43,44]。LPA2激活与生存和迁移。相比之下,LPA1在开发过程中,其表达更加分散,更限制成年人,和高表达在白细胞和睾丸在人类和肾、子宫、和小鼠的睾丸36,39,45]。LPA2基因敲除小鼠大多正常,表明可能与LPA功能冗余1。一个Lpar1−−/Lpar2和−−/模型也被评估(46]。在这个模型中,Lpar1−−/表型与围产期死亡率50%,成为主流颅畸形,和减少身体大小,但也表现出额血肿(46]。

LPA3受体(EDG-7)包含3个外显子,有353个氨基酸,和一个40 kDa-estimated质量(37,38]。这种受体与LPA 52%和48%的同源性1和LPA2分别位于Chr1p22.3-p31.1 [30.,38,39]。LPA3夫妇G蛋白质,Gαi / 0和Gα11 / q(图1(b)),因此介导下游激活MAPK的PLC,和AC的失活47]。据报道,这种受体更有说服力地激活2-acyl-LPA与不饱和脂肪酸(2]。在人类中,LPA3表达的是心、肺、胰腺、前列腺、睾丸、卵巢、和大脑37]。在老鼠中,睾丸中表达,肾、肺、小肠,小肠和适度,39]。LPA的功能缺失3在雌性老鼠显示延迟和有缺陷的胚胎植入的差别通过对这些cyclooxygenase-2 (cox - 2)和减少前列腺素的水平,这对这个过程是必不可少的(48]。在缺乏LPA1 - 3雄性老鼠,一个独立的睾丸激素信号减少精子数量和交配活动被发现(49]。这个证据表明LPA的角色3在生殖功能。

3.2。Nonendothelial分化基因家族

2003年,第一个LPA受体结构远离EDG受体家族被描述(50]。孤儿GPCR P2Y9 / GPR23和LPA只有20 - 24%的同源性1 - 3,但它特别结合LPA。其信号促进细胞内钙的增加2 +浓度和腺苷酸环化酶的活动“LPA receptor-null”细胞体内表达P2Y9 [50]。很快,LPA5和LPA6描述了(51- - - - - -55]。

LPA4(P2Y9 / GPR23)是由1个外显子编码370个氨基酸包含42 kDa质量(30.,50,56]。位于ChrXq21.1,它是第一个被描述夫妇4 G蛋白质:Gαi / 0Gα11 / qGα12/13,和Gα年代(图1(b))57]。LPA4信号促进Rho-mediated神经突收缩和应力纤维的形成,Ca2 +动员、和监管的营地浓度(57]。在人类中,LPA4表达式是在卵巢,主持在胸腺和胰腺,和较低的大脑,心脏、小肠、睾丸、前列腺癌、结肠癌、和脾(13,50]。在小鼠中,表达了心里,卵巢,胸腺,皮肤,大脑发育57,58]。Lpar4−−/小鼠没有表现出明显的异常,但致死率为30%,可能由于血管缺陷在胚胎发生(58,59]。

LPA5(GPR92)是一个41 kDa 372个氨基酸组成的蛋白质编码在一个intronless开放阅读框(51,52]。这种受体位于Chr12p13.31与LPA有35%的同源性4(51,52]。LPA5夫妇G蛋白质,Gα11 / q和Gα12/13(图1Ca (b))2 +动员、肌醇磷酸生产、神经突收缩和应力纤维形成介导的(51,52]。据报道,LPA5优先结合alkyl-LPA(16:0),而不是acyl-LPA(第18章)33]。LPA5存在于心,胎盘、脾、脑、肺、肠道在人类51]。也是高度表达的淋巴细胞室胃肠道和血小板(51,60]。在老鼠,它存在于大脑,心脏,肾脏,肝脏,肺,肌肉,皮肤,脾、胃、小肠、睾丸和胸腺52]。Lpar5−−/小鼠没有明显的表型缺陷但显示减少疼痛的敏感性,从炎症更快的恢复,减少社会探索(61年,62年]。他们还表现出比夜间多动和焦虑Lpar5+ / +老鼠(61年]。零的老鼠也保护发展中与LPA神经性疼痛的机制不同1(62年]。

LPA6(P2Y5)是最近发现LPA受体最后接受IUPHAR命名法委员会2010年(31日,53,54]。这是一个344 -氨基酸蛋白质39 kDa的估计质量(30.]。关于与LPA同源性4(50),它是最接近受体和位于Chr13q14 [30.,55]。LPA6夫妇Gαi / 0和Gα12/13(图1(b)),减少营地,Rho-dependent形态学变化,Ca2 +动员和MAPK激活介导的(53,54]。它也被报道,LPA6由2-acyl-LPA优先激活,而不是1-acyl-LPA [53]。这种受体被发现在老鼠的大脑、心脏、肺、肾、胰腺、肝脏、胃、和小和大肠54]。在人类身上,头发的生长,因为基因突变有关LPAR6患者被发现口渴单工,alopecia-causing障碍(55]。

3.3。EDG在癌症和Non-EDG受体的影响

大量证据证明EDG家族的受体促进肿瘤进展在各种各样的癌症通过增强扩散,生存,迁移和入侵7]。相反,有证据显示,从non-EDG家人产生相反的效果。

调整的Lpar4在小鼠胚胎成纤维细胞来源于Lpar4−−/降低小鼠细胞运动性由于LPA-induced减少Rac激活(58]。此外,LPA4表达在结肠癌细胞DLD1和HTC116抑制细胞迁移和入侵null-LPA相比4细胞(58,63年]。同样,在鼠肉瘤细胞,过度的Lpar5显著降低能动性和抑制MMP2激活。另一方面,Lpar5可拆卸的诱导相反的效果(64年]。在老鼠B16F10黑素瘤细胞,LPA5减少迁移营地/ PKA-dependent通路诱导chemorepulsion而不是通过LPA吸引(65年]。此外,在结肠癌细胞DLD1行,HCT116、LPA6表达显著降低细胞生长和能动性63年]。

在大鼠肺腺癌,LPA的损失3由于启动子甲基化增强肿瘤恶化通过增加入侵,建议LPA的保护作用3在这个瘤(66年]。相比之下,在人类纤维肉瘤,LPA4了增加营水平和随后激活Rac1诱导invadopodia,与入侵和转移过程直接相关(67年]。此外,在大鼠肺癌,LPA5是由于unmethylation高度表达的启动子,和细胞表达只有LPA5显示增强的增殖、迁移和入侵(68年]。此外,肝细胞癌(HCC)细胞overexpressing LPA6维持肿瘤生长的增加、迁移和入侵。此外,LPA6表达式与一个更糟糕的是这些患者的临床结果(69年]。

总之,LPA受体可以有同源和拮抗效果取决于肿瘤。因此,他们应该学习在癌症特异性背景下更好地评估他们的角色在肿瘤发展和进展,以及他们的潜在治疗价值。

自19世纪以来,炎症和癌症之间的联系,提出了(70年]。炎症组件通常出现在大多数类型的癌症,如白细胞、肿瘤相关巨噬细胞和促炎盲降70年,71年]。在一些情况下,炎症可以使个人某些类型的癌症,包括颈、胃、结肠、肝脏、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、甲状腺癌(72年- - - - - -81年]。也有证据表明,非甾体类抗炎药的使用可以减少患结肠癌和乳腺癌的风险和减少相关的死亡率,像其他地方讨论82年,83年]。

在一般情况下,提出了两种机制联系炎症和癌症。促进发展的内在途径、基因事件启动炎症相关的电路的表达导致炎症微环境。相反,在外在途径,促进癌症发展炎症条件。在这两种情况下,一个癌症相关的炎症(CRI)是诱导和提出tumor-enabling特点和第七癌症的标志(71年]。CRI可以无限复制的潜力,独立的生长因子,抗抑制增长,逃避死亡的细胞,增强血管生成,肿瘤外渗,转移(84年]。因此,了解炎症的关键组件是重要的为了更好的疗法在癌症和其他疾病。

ATX-LPA轴参与伤口愈合反应,诱发血小板聚集,淋巴细胞归巢,细胞因子的生产、角化细胞迁移、增殖和分化在生理条件下(85年]。当急性炎症慢性未配对的体内平衡,ATX-LPA信号产生一个增广细胞因子生产和淋巴细胞浸润,加重炎症条件如哮喘、肺纤维化,风湿性关节炎,等等(86年]。在癌症的情况下,它也促进细胞生存、增殖、迁移,入侵和血管生成,增强其发展状态类似于“伤口永远不会愈合”84年,87年]。

4.1。肺

ATX-LPA轴在气道炎症研究蛋白激酶Cδ(PKCδ)介导LPA-induced NFκB转录和引发人类支气管上皮细胞分泌(HBEpCs) [88年];LPA激活PKCδ/ NFκB和引发生产被rottlerin(非特异性PKCδ抑制剂)和显性负PKC的过度δ。在活的有机体内LPA政府在老鼠身上导致水平的提高小鼠中性粒细胞的同族体引发和支气管肺泡液体(88年]。此外,LPA信号诱导表皮生长因子受体transactivation通过林恩激酶、Src激酶家族,促进矩阵metalloprotease (MMP)分泌以及引发89年]。此外,激活信号传感器和催化剂的转录3 (STAT3)在肺泡上皮细胞在宿主防御促进炎症和自发的肺癌90年]。通过这些信号级联,并可能导致慢性炎症时恶性转变。在肺癌,抑制ATX-LPA轴细胞迁移,减少入侵,形成血管三维肺癌异种移植模型(91年]。有证据表明,ATX差分化肺癌癌中高度表达,特别是在tumor-adjacent B淋巴细胞(92年),LPA5可能发挥关键作用在这些癌的进展(68年),而LPA3可以有一个保护作用[66年]。此外,LPA和其他磷脂水平调节化疗和放疗的副作用,诱发prometastatic微环境在肺癌93年]。有趣的是,LPA并未导致这些细胞增殖和存活,而是增加蠕动,粘附骨髓基质,和增强的ATP分泌,另一个强有力的chemokinetic因素,从基质细胞(93年]。在一起,ATX-LPA轴的证据表明一个重要的角色在炎症和肺癌促炎细胞因子的增加。

4.2。乳房

在乳腺癌(BCa) ATX-LPA轴诱发炎症,通过LPA在乳腺肿瘤的形成1 - 3和高的ATX表达式,在邻近的乳房脂肪组织,而不是真正的肿瘤细胞(94年,95年]。个人每个EDG家族的受体的过度,特别是LPA的2,诱导迟发性的频率高,雌激素受体(ER)正,侵袭性和转移性乳腺癌94年]。此外,骨转移BCa频繁;ATX表达这些肿瘤可以控制溶骨的骨转移的进展在活的有机体内通过BCa细胞诱导血小板源LPA的促凝血的活动(96年]。

ATX-LPA轴是一个强烈的炎症介质诱导物引发、il - 6、TNF -α和生长因子如血管内皮生长因子(VEGF)和粒细胞集落刺激因子(g - csf) [95年]。发现了一些分子(引发和VEGF)早于肿瘤发生在活的有机体内(94年]。抑制ATX诱导双重的减少这些炎症介质的至少20 tumor-adjacent乳腺脂肪tissue-reducing炎症和肿瘤发生[95年]。此外,LPA的表情1 - 3增加的磷酸化STAT3 STAT5, NFκB和ATF2,主炎症转录因子在小鼠乳腺癌(94年]。此外,细胞因子产生的微环境(即。,IL-6) can activate STAT3 through its receptors inducing an inflammatory loop [97年]。靠近肿瘤组织的脂肪组织刺激autotaxin (ATX)分泌,从而增加肿瘤的生长和转移19]。有趣的是,在老鼠和人类脂肪组织增加放疗的mRNA表达ATX,多种炎症介质,LPA1 - 2。这样的效果可能会进一步促进LPA信号和炎症信号,进而有可能保护癌细胞从随后的放射治疗98年]。ATX抑制减少白细胞浸润,肿瘤的生长在活的有机体内(95年]。所有这些证据表明,慢性炎症导致BCa的肿瘤发展。控制炎症和癌症进展可以通过针对ATX-LPA轴。

4.3。卵巢

在卵巢癌(OC), ATX高度表达,由肿瘤细胞分泌的(99年]。因此,LPA出席高浓度OC腹水的患者相比,良性和健康对照组和已被建议作为一个潜在的生物标志物One hundred.- - - - - -102年]。LPA充当OC细胞生长因子和防止细胞凋亡信号通过redox-dependent ERK的活化,AKT、NFκB信号通路。抑制ROS LPA / NF生产阻塞κB信号和细胞增殖103年]。此外,LPA已被证明移植人类端粒酶逆转录酶的表达(hTERT)和端粒酶活性在OC细胞系,通过PI3K和HIF-1α端依赖机制,使复制的不朽(104年]。另一方面,OC细胞系,LPA SKOV-3, OVCAR3表达增加1 - 3受体表现出更多侵袭性而击倒。此外,通过LPA2 - 3,OC细胞促进il - 6,引发和VEGF在体外(105年)和诱导尿激酶纤溶酶原激活物(uPA)分泌MAPK - (p38)和PI3K-dependent机制需要Src为最佳MAPK激酶磷酸化,增强OC入侵(106年]。

4.4。肝

肝硬化,终端阶段的慢性炎症和纤维化的肝脏疾病和慢性丙型肝炎不同的肝细胞癌(HCC)的危险因素(107年,108年]。血清的ATX活动增加,血浆LPA水平被发现在慢性丙型肝炎患者与肝纤维化的组织学阶段(108年]。此外,在肝细胞癌,ATX表示在89%的肿瘤组织,尤其是肝硬化或丙型肝炎,20%在正常肝细胞(109年]。此外,在肝癌细胞株,TNF -α/ NFκB通路,导致炎症反应癌症,被证明移植ATX表达式,LPA生产。后者导致增加细胞入侵(109年]。同样,LPA调节肿瘤微环境的诱导分化转移瘤旁向CAF-like成纤维细胞染色表型增强扩散,迁移和入侵在肝细胞癌(110年]。此外,LPA6介导肿瘤生长和致瘤性移植Pim-3 protooncogene通过STAT3-dependent机制(69年]。最近,人类肝硬化调节基因模块被确定通过转录组分析(107年]。这种分析概述了分子失调常见各种肝病病因ATX-LPA轴的中央监管机构(107年]。本研究在该地区标志着一个伟大的突破,并提供一个有前途的肝细胞癌化学预防的目标通过这个轴;主要是由于化合物正在进行的临床试验在特发性肺纤维化和系统性硬化症(表1)。如果得到批准,他们可以被测试作为预防肝硬化患者的治疗和辅助治疗在肝细胞癌(107年,111年]。
的名字 目标 的作用机制 阶段 指示/模型 参考
HA130 ATX 它的活性部位结合ATX (T210)。
集成电路50= 28 nM在体外		 临床前 黑素瘤 (25]
pf - 8380 ATX 直接绑定ATX。抑制lysoPLD活动。
集成电路50= 2.8 nM ATX孤立
集成电路50= 101海里在活的有机体内		 临床前 (我)炎症
(2)胶质母细胞瘤		 (133年- - - - - -135年]
ono - 8430506 ATX 直接绑定ATX。抑制lysoPLD活动。
集成电路50= 4.5 nM ATX孤立
集成电路50-11.6 = 4.1海里在活的有机体内		 临床前 (我)乳腺癌
(2)BCa转移
(3)甲状腺癌		 (19,28,121年,136年]
GLPG1690 ATX 绑定的疏水口袋和疏水通道蛋白。
集成电路50= 131海里在体外		 二期 特发性肺纤维化 (137年,138年]
bms - 986020 LPA1 抑制信号由LPA1 二期 特发性肺纤维化 (139年,140年]
SAR100842 LPA1 LPA1拮抗剂 二期 系统性硬化病 (141年]
BrP-LPA ATX
LPA1
LPA2
LPA3
LPA4
LPA5		 直接绑定ATX。抑制lysoPLD活动。
集成电路50:600 nM体外
LPA的直接绑定和抑制1 - 5		 临床前 (我)风湿性关节炎
(2)乳腺癌
(3)胰腺癌
神经胶质瘤(iv)		 (142年- - - - - -145年]
表1
针对ATX-LPA轴在癌症和炎症。
4.5。结肠

在人类大肠癌(CC), LPA的表情1和LPA2增加与正常粘膜相比。相反,LPA3低表达在恶性组织(112年]。证据表明LPA的可能作用1/2受体在CC。此外,LPA-stimulated扩散通过MAPK通路,通过ρ激酶以及迁移,并通过PI3K / AKT通路药物抗性(113年]。炎症是一个既定的风险发展CC。有趣的是,在一个colitis-associated小鼠肿瘤模型,Lpar2−−/显示,发展为肿瘤发病率和减少结肠腺癌减少增殖和促炎的因素如单核细胞化学引诱物蛋白1 (MCP-1)和巨噬细胞移动抑制因子(MIF) [114年]。后者影响巨噬细胞的浸润,肿瘤微环境(114年]。此外,尽管LPA在Apc肿瘤发生率增加分钟/ +老鼠倾向于腺瘤Lpar2−−/Apc分钟/ +,肿瘤发病率降低了50% (114年,115年]。此外,KLF5的表达水平,细胞周期蛋白D1,原癌基因,HIF-1α低Apc相比呢分钟/ +老鼠,而β连环蛋白主要是胞质Lpar2−−/Apc分钟/ +Apc的老鼠相比,其核本地化分钟/ +老鼠(115年]。这证据显示一个重要ATX-LPA轴在肿瘤发生中的作用来源于结肠慢性炎症。

4.6。其他人

随着癌症前所述,ATX-LPA轴及其信号通路研究了在其他几个癌如黑色素瘤,LPA信号抑制抗原受体信号传导,细胞的激活和增殖表达LPA的CD8 T细胞5,抑制免疫反应(116年和促进肿瘤发生。在胰腺癌,LPA1和LPA3通过MMP2分泌促进扩散,入侵,粘着斑激酶(FAK)和桩蛋白的激活,以及耐药(117年,118年]。在多形性胶质母细胞瘤(GBM),增加ATX-LPA轴被描述通过LPA促进细胞增殖和迁移1(119年]。“绿带运动”也以高水平的炎症介质和AKT激活和NFκB信号通路,尽管ATX-LPA和炎症之间的联系仍有待研究[120年]。在甲状腺癌,ATX高度表达在甲状腺乳头状癌与良性肿瘤(121年]。ATX-LPA轴诱发至少16炎症介质,包括摘要意思-β、白细胞介素6、IL8、g - csf和TNF -体内α;同时,这些介质诱导的ATX表达和提高LPA水平。阻塞ATX-LPA轴诱导减少炎症介质,肿瘤体积,和血管生成121年]。在肾细胞癌,ATX-LPA轴通过LPA药物抗性有关1。LPA共同服用Ki16425的1/3拮抗剂舒尼替,酪氨酸激酶抑制剂,长时间的响应性肾细胞癌在异种移植模型(舒尼替122年]。

到目前为止,证据表明,癌症是ATX-LPA信号比此前认为的更加复杂。除了促进增殖、侵犯和转移,它产生一个使炎症设置(图3),导致战乱国家的分化123年],白细胞浸润[92年,116年),血管生成(123年),和干细胞维护(99年];他们都是肿瘤微环境的重要组成部分(图4)。因此,ATX-LPA轴代表一个至关重要的目标来减少中国国际广播电台和癌症恶化。


图3
ATX-LPA轴促进癌症相关的炎症。在中国国际广播电台,通过G LPA作用于它的受体α q / 11Gα i / 0,和Gα 12/13。Gα q / 11诱发NFκB通过PKC激活δ促进肿瘤坏死因子-α、引发和il - 6生产。Gα i / 0诱发mTOR / PI3K / AKT通路在NF达到顶峰κB和HIF-1α核易位。HIF-1α诱导的转录叔启用复制的不朽。Gα i / 0也可以transactivate Src与EGFR激酶和相声,诱导细胞外基质降解蛋白质,和STAT-3信号通路诱导细胞因子的生产得到进一步发展。PI3K信号促进活性氧的生产和AKT激活,ERK1/2和NFκ另一方面,Gα 12/13/ RhoA /岩石信号引起的激活转录因子ATF2进一步诱导促炎介质生产。最后,细胞因子的生产,尤其是IL - 6,可以与他们的IL受体,促进STAT5和STAT3激活。总之,这些途径维护促炎的环境导致恶性转变。虚线表示其他蛋白质参与途径,总结信息的省略。这个数字是复制从刘et al。124年](下知识共享归属许可/公共领域)。

图4
ATX-LPA肿瘤微环境的信号。ATX水解LPC的从循环产生LPA LPC,血小板源LPC。ATX主要由tumor-adjacent脂肪细胞释放到肿瘤微环境和B淋巴细胞但癌细胞和肿瘤干细胞也分泌这种酶。LPA信号通过其受体诱导增殖和肿瘤细胞入侵和癌症干细胞。通过招聘的战乱国家LPA信号诱导血管生成;它还降低了细胞毒性通过CD8 T细胞免疫反应。ECM(细胞外基质)。

5。针对Autotaxin-LPA轴为癌症治疗

LPA信号是由ATX监管活动,LPA受体,LPA LPP1降解和LPAAT [125年,126年]。在许多癌症,ATX蛋白过表达,导致增加肿瘤微环境中的LPA水平和外周血99年,101年,127年]。癌细胞有更高的LPA细胞表面的受体含量比正常和良性细胞表达下调表达的牧民联盟(128年]。因此,针对LPA信号通过这些组件目前正在研究,不断回顾(4,127年,129年- - - - - -132年]。在本节中,我们总结的一些关于ATX抑制,LPA受体拮抗药物研究(表1)。

ATX-LPA轴已被证明通过上调抗氧化基因诱导药物抗性,耐多药转运蛋白(ABCC1, ABCG2、ABCC2 ABCC3)、醛脱氢酶1 (ALDH1),和干细胞维护(99年,136年]。此外,ATX是40大调节基因在转移性癌症146年]。因此,抑制轴显示的结果作为辅助治疗增强化疗和放疗在体外和在活的有机体内减少,以及肿瘤的生长。此外,我们所描述的,中国国际广播电台是一个启用设置肿瘤发展。我们建议策略被认为是关于ATX-LPA轴在中国国际广播电台应该是一个多目标的方法,促炎细胞因子和ATX-LPA考虑更好的结果。

目前,正在进行的临床试验的非癌疾病的药物;然而,一旦批准,他们可以在各种癌症进行测试。生理和病理知识的同时,提高对信号转导通过这个轴将导致更具体的治疗药物的发展更好的目标信号级联。

6。结论

ATX-LPA信号通路是生理相关的在开发和成年。失调这个轴与几个病理,包括炎症相关的疾病如风湿性关节炎、纤维化、神经性疼痛、癌症。在癌症,它有一个主要参与微环境的关键组件,包括白细胞浸润,血管生成,减少免疫反应。有趣的是,这个轴已被证明调解癌症相关炎症通过不同的信号通路,相声,和积极的循环。因此,它能增强炎性微环境,与此同时,ATX-LPA信号增强。打破了炎症循环和阻塞LPA信号和生产应该提供一个创新的治疗癌症减少中国国际广播电台,肿瘤的生长、转移、抗癌症治疗。肝硬化患者最近的证据指出,这个轴作为肝细胞癌肿瘤发生的关键调节器,为癌症预防提供了一个非常有趣的潜在目标。

当我们等待ATX-LPA抑制剂从基础到临床试验,需要进一步调查关于这个复杂的信号通路来实现更高效的疗法在癌症和其他ATX-LPA axis-related病态。

缩写

摘要: Lysophosphatidic酸
GPCR: G protein-coupled受体
ATX: Autotaxin
PC: 磷脂酰胆碱
PS: 磷脂酰丝氨酸
体育: 磷脂酰乙醇胺
PLA1: 磷脂酶A1
PLA2: 磷脂酶A2
LPC的: Lysophosphatidylcholine
PA: 磷脂酸
骑士: 磷脂酶D
sPLA2: 分泌磷脂酶A2
LPP1: 磷酸脂质phosphohydrolase 1型
玛格: Monoacylglycerol
LPAAT: Lysophosphatidic酸酰基转移酶
简述: Lysophosphatidylethanolamine
有限合伙人: Lysophosphatidylserine
cPLA2: 胞质磷脂酶A2
交流: 腺苷酸环化酶
EDG家庭: 内皮分化基因家族
Vgz-1: 心室区基因1
中枢神经系统: 中枢神经系统
cox - 2: Cyclooxygenase-2
肝细胞癌: 肝细胞癌
中国国际广播电台: 癌症相关的炎症
PKC: 蛋白激酶C
HBEpCs: 人类支气管上皮细胞
MMP的: 矩阵metalloprotease
统计: 转录的信号传感器和催化剂
BCa: 乳腺癌
呃: 雌激素受体
IL: 白介素
肿瘤坏死因子-α: 肿瘤坏死因子α
VEGF: 血管内皮生长因子
g - csf: 粒细胞集落刺激因子
NFκB: 核因子kappa-light-chain-enhancer激活B细胞
ATF2: 激活转录因子2
度: 卵巢癌
ROS: 活性氧
hTERT: 人类端粒酶逆转录酶
HIF-1α: 低氧诱导因子- 1α
uPA: 尿激酶纤溶酶原激活物
MCP-1: 单核细胞化学引诱物蛋白1
MIF: 巨噬细胞迁移抑制因子
KLF5: Krupple-like因素5
FAK: 粘着斑激酶
“绿带运动”: 多形性成胶质细胞瘤
CAF: 癌症相关成纤维细胞
表皮生长因子受体: 表皮生长因子受体
ECM: 细胞外基质
ALDH1: 醛脱氢酶1。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

这项工作是支持UNAM-PAPIIT IA200718。西尔维亚Anahi Valdes-Rives是项目的博士生Doctorado en Ciencias基于,大学根据墨西哥(自治),并从CONACYT收到奖学金582548。

引用

  1. w·h·Moolenaar”,发展我们目前所了解的生物活性为溶血,”纽约科学院上卷,905年,页1 - 10,2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  2. k .特征j .青木a . Taira m . Tsujimoto h . Arai和k .井上“Lysophosphatidic酸(LPA) EDG家族的受体不同激活LPA的物种,”2月的信,卷478,不。1 - 2、159 - 165年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  3. w·h·Moolenaar洛杉矶van Meeteren, b . n . g . Giepmans”的来龙去脉lysophosphatidic酸信号,”BioEssays,26卷,不。8,870 - 881年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  4. Gonzalez-Gil, d . Zian h . Vazquez-Villa s Ortega-Gutierrez和m . l . Lopez-Rodriguez”的状态lysophosphatidic酸受体1型(LPA1R),“MedChemComm》第六卷,没有。1,13-23,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  5. g·b·米尔斯和w·h·Moolenaar新兴lysophosphatidic酸在癌症中的作用。”自然评论癌症,3卷,不。8,582 - 591年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  6. j·w·崔和j .春”,溶血磷脂及其受体在中枢神经系统,”Biochimica et Biophysica学报(BBA) -脂质分子和细胞生物学,卷1831,不。1,20-32,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  7. y . c .容n·c·斯托达德,j .春”LPA受体信号:药理学、生理学和病理生理学,”脂质研究期刊》的研究,55卷,不。7,1192 - 1214年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  8. j . Mazereeuw-Hautier格蕾丝,m . Fanguin et al .,“生产lysophosphatidic水疱液中酸:溶血磷脂酶D的参与活动,“皮肤病学研究杂志》上,卷125,不。3、421 - 427年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  9. 洛杉矶van Meeteren和w·h·Moolenaar”,监管和生物活性autotaxin-LPA轴”,脂质研究进展,46卷,不。2、145 - 160年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  10. c .页,M.-F。西蒙,p .管家和j·s . Saulnier-Blache“Lysophosphatidic酸合成和释放,”前列腺素和其他脂质介质,卷64,不。1 - 4、1 - 10,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  11. t·佐·d·贝克,t . Virag et al .,“多种机制与血小板激活导致lysophosphatidic酸和鞘氨醇1-phosphate代血液中,“生物化学杂志,卷277,不。24日,第21206 - 21197页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  12. d·d·d·l·贝克·d·m·德西德里奥米勒,b .击发弹和g . j . Tigyi”直接定量分析lysophosphatidic酸分子物种稳定同位素稀释喷雾离子液体色谱-光谱法”分析生物化学,卷292,不。2、287 - 295年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  13. 崔j·w·d·r·赫尔k野口et al .,“LPA:受体亚型和生物行为,”药理学和毒理学的年度审查,50卷,不。1,第186 - 157页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  14. 井上j .青木a, s . Okudaira”两种途径lysophosphatidic体内酸性物质的产生、”Biochimica et Biophysica学报(BBA) -脂质分子和细胞生物学,卷1781,不。9日,第518 - 513页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  15. a Perrakis和w·h·Moolenaar Autotaxin:结构和信号”,脂质研究期刊》的研究,55卷,不。6,1010 - 1018年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  16. h·马,o . Soma, j .枸杞子et al .,“分子克隆和染色体分配的人类脑型磷酸二酯酶I /核苷酸焦磷酸酶基因(PDNP2),“基因组学,30卷,不。2、380 - 384年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  17. a . Tokumura e . Majima y卡利亚et al .,“人体血浆溶血磷脂酶D,鉴定一个lysophosphatidic制造酸性物质的酶,如autotaxin,多功能磷酸二酯酶,”生物化学杂志,卷277,不。42岁,39436 - 39442年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  18. a . m . Umezu-Goto y Kishi Taira et al .,“Autotaxin溶血磷脂酶D活动导致肿瘤细胞生长和运动性lysophosphatidic酸生产”《细胞生物学》杂志上,卷158,不。2、227 - 233年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  19. t·m·g·k . Benesch x Tang Maeda et al .,“抑制autotaxin延迟小鼠乳腺肿瘤的生长和肺转移,”美国实验生物学学会联合会杂志,28卷,不。6,2655 - 2666年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  20. l . a . Van Meeteren p . Ruurs c Stortelers et al .,“Autotaxin,分泌溶血磷脂酶D,在开发过程中对血管的形成至关重要,”分子和细胞生物学,26卷,不。13日,5015 - 5022年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  21. m .田中s Okudaira y岸et al .,“Autotaxin稳定血管和胚胎血管需要通过生产lysophosphatidic酸,”生物化学杂志,卷281,不。35岁,25822 - 25830年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  22. r . Dusaulcy c . Rancoule美国格蕾丝et al .,“Adipose-specific中断autotaxin增强营养肥胖和降低血浆lysophosphatidic酸,”脂质研究期刊》的研究,52卷,不。6,1247 - 1255年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  23. m·g·k . Benesch y . m . Ko, t·p·w·麦克伦和d . n .布林德利“十字准线Autotaxin:瞄准癌症和其他炎症性疾病,”2月的信,卷588,不。16,2712 - 2727年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  24. g .渡船,大肠代表,a . et al .,“Autotaxin从脂肪细胞释放,催化lysophosphatidic酸合成,并激活preadipocyte增殖。差异表达与脂肪细胞的分化和肥胖。”生物化学杂志,卷278,不。20日,第18169 - 18162页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  25. h . m . h . g .阿尔伯斯盾,洛杉矶van Meeteren et al .,“Boronic抗酸抑制剂autotaxin揭示快速周转循环,LPA的”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷107,不。16,7257 - 7262年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  26. a·h·斯奈德,j·l·Tomsig大肠诉Berdyshev et al .,“磷酸脂质phosphohydrolase 1型(LPP1)降解细胞外lysophosphatidic酸体内,”生物化学杂志,卷419,不。3、611 - 618年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  27. m·g·k . x Tang Benesch, d . n .布林德利”磷酸脂质磷酸酶和他们的角色在哺乳动物生理学和病理学,”脂质研究期刊》的研究卷,56号11日,第2060 - 2048页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  28. m·g·k . Benesch y y赵,j·m·柯蒂斯·t·p·w·麦克伦和d . n .布林德利”的监管autotaxin表达和分泌lysophosphatidate和鞘氨醇1-phosphate,”脂质研究期刊》的研究卷,56号6,1134 - 1144年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  29. 诉a Blaho和t . Hla调节哺乳动物生理学、开发和疾病的鞘氨醇1-phosphate lysophosphatidic酸受体,”化学评论,卷111,不。10日,6299 - 6320年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  30. y Kihara给m . Maceyka s .明镜,j .春”Lysophospholipid受体命名点评:IUPHAR回顾8日”英国药理学杂志》上的报告,卷171,不。15日,第3594 - 3575页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  31. j . Chun t . Hla k·r·林奇明镜,和w·h·Moolenaar”基础和临床药理学的国际联盟。LXXVIII。Lysophospholipid受体命名。”药理评价,卷62,不。4、579 - 587年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  32. y Takuwa: Takuwa, n .杉”Edg家族G protein-coupled受体为溶血:它们的信号特性和生物活动,“《生物化学杂志》上,卷131,不。6,767 - 771年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  33. k .柳田y Kurikawa,清水t, s . Ishii“当前non-Edg家庭LPA受体研究进展,”Biochimica et Biophysica学报(BBA) -脂质分子和细胞生物学,卷1831,不。1,33-41,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  34. j·r·威廉姆斯,a . l . Khandoga p Goyal et al .,“独特的配位体GPR92 / LPA的选择性5lysophosphatidate受体表明人类血小板活化作用。”生物化学杂志,卷284,不。25日,第17319 - 17304页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  35. j·h·赫克特,j·a·维纳,s . r . Post和j .春”心室区基因1 (vzg-1)编码lysophosphatidic酸受体表达了大脑皮层神经源性区域的发展中,“《细胞生物学》杂志上,卷135,不。4、1071 - 1083年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  36. 美国,t .蓝色o . G .标志和e . j .葛佐”特征的小说人类G protein-coupled受体亚型lysophosphatidic酸,”生物化学杂志,卷273,不。14日,第7910 - 7906页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  37. k .特征j .青木h .细野豪志等人“分子克隆和表征人类G-protein-coupled受体的小说,EDG7, lysophosphatidic酸,”生物化学杂志,卷274,不。39岁,27776 - 27785年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  38. d . s . Im, c, e . Heise m·a·哈丁et al .,“lysophosphatidic酸受体的分子克隆和表征,Edg-7,表达在前列腺癌,”分子药理学卷,57号4、753 - 759年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  39. j . j .来自i Ishii, j .春“Lysophosphatidic酸受体,”分子药理学,卷。58岁的没有。6,1188 - 1196年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  40. y . c .容n·c·斯托达德,h . Mirendil和j .春”Lysophosphatidic酸信号在神经系统中,“神经元,卷85,不。4、669 - 682年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  41. j·j·a .来自:福岛,j·a·维纳,d . Kaushal和j .春”的要求lpA1lysophosphatidic酸受体基因在正常哺乳行为。”美国国家科学院院刊》上,卷97,不。24日,第13389 - 13384页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  42. h .建筑师h . Matsunaga o . i Olaposi和j . Nagai”Lysophosphatidic酸:神经性疼痛的化学签名”Biochimica et Biophysica学报(BBA) -脂质分子和细胞生物学,卷1831,不。1,第73 - 61页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  43. Y.-J。赖,c。陈,观测。林,这。林,”C-Src-mediated TRIP6的磷酸化调节其功能在lysophosphatidic段细胞迁移,”分子和细胞生物学,25卷,不。14日,第5868 - 5859页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  44. Y.-J。赖,观测。林,这。林,“PTPL1 / FAP-1负调节TRIP6函数lysophosphatidic段细胞迁移,”生物化学杂志,卷282,不。33岁,24381 - 24387年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  45. h . Ohuchi a .岩漠h .松田et al .,“lysophospholipid受体基因的表达模式小鼠早期发育期间,“发展动态,卷237,不。11日,第3294 - 3280页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  46. j·j·a .来自i Ishii:福岛et al .,”描述lpa2(Edg4),lpa1/lpa2(Edg2/Edg4)lysophosphatidic酸受体基因敲除小鼠:信号赤字没有明显的表型异常原因lpa2”,分子和细胞生物学,22卷,不。19日,6921 - 6929年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  47. Ishii, j。j来自:福岛和j .春”lysophosphatidic酸受体的功能比较,LPA1/ VZG-1 / EDG-2, LPA2/ EDG-4和LPA3/ EDG-7神经细胞系使用逆转录病毒表达系统,”分子药理学,卷。58岁的没有。5,895 - 902年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  48. x, k .哈马,j·j·a .来自et al .,“LPA3介导lysophosphatidic酸信号在胚胎植入和间距,”自然,卷435,不。7038年,第108 - 104页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  49. x, m . k .斯金纳g·肯尼迪和j .春”年龄相关性损失通过受损的小鼠的精子生产lysophosphatidic酸信号,”生物的繁殖,卷79,不。2、328 - 336年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  50. k .野口s Ishii和t .清水p2y的识别9小说/ GPR23 G protein-coupled lysophosphatidic酸受体,结构远离Edg家族。”生物化学杂志,卷278,不。28日,第25606 - 25600页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  51. k . Kotarsky。Boketoft j . Bristulf et al .,“Lysophosphatidic酸结合,激活GPR92 G protein-coupled受体消化道淋巴细胞中高度表达,“药理学和实验治疗学杂志》上,卷318,不。2、619 - 628年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  52. C.-W。李,r·里维拉Gardell, a·e·杜宾和j .春”GPR92作为一种新的G12/13——和G问耦合lysophosphatidic酸受体增加阵营,LPA5”,生物化学杂志,卷281,不。33岁,23589 - 23597年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  53. k .柳田k . Masago h .录像et al .,“识别和描述小说lysophosphatidic酸受体,p2y5 / LPA6”,生物化学杂志,卷284,不。26日,第17741 - 17731页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  54. 崔m·李,s . G . Hallden s . j .哟,d . Schichnes和G . w .阿彭提“P2Y5 Gα我Gα12/13G protein-coupled lysophosphatidic酸受体激活,减少肠道细胞粘附,”美国生理学杂志》上的论文,胃肠道和肝脏生理机能,卷297,不。4,G641-G654, 2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  55. s . m . Pasternack i·冯·Kugelgen k . Al自我et Al .,”G protein-coupled P2Y5受体及其配体LPA参与维护头发增长,”自然遗传学,40卷,不。3、329 - 334年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  56. r·詹森·j·m·Boeynaems m . Godart和d . Communi克隆人类heptahelical P2Y受体密切相关5受体。”生物化学和生物物理研究通信,卷236,不。1,第112 - 106页,1997。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  57. C.-W。李,r·里维拉a·e·杜宾LPA和j·春。4/ GPR23 lysophosphatidic酸受体(LPA)利用G年代- - - - - -,G问/ G我介导钙信号和G12/13-mediatedρ激活。”生物化学杂志,卷282,不。7,4310 - 4317年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  58. 李,C.-T。程,h . Zhang et al .,“LPA的角色4/ p2y9 GPR23负调节细胞活性,”细胞的分子生物学,19卷,不。12日,第5445 - 5435页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  59. h .住田k .野口LPA y Kihara给et al。。4调节血液和淋巴管生成在老鼠胚胎发生,”血,卷116,不。23日,第5070 - 5060页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  60. s Amisten o·o·布劳恩,a, d . Erlinge,“基因表达分析识别的g蛋白耦合在人类血小板受体,”血栓形成的研究,卷122,不。1,47-57,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  61. z Callaerts-Vegh,狮子座,b . Vermaercke t . Meert和r·D 'Hooge”LPA5受体发挥作用在疼痛的敏感性,情感学习、探索和逆转”基因,大脑和行为11卷,第1019 - 1009页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  62. M.-E。林、r·r·里维拉和j .春”LPA的有针对性的删除5标识的新角色lysophosphatidic酸信号在神经性疼痛的发展,“《生物化学》杂志上,卷287,不。21日,第17617 - 17608页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  63. k .高桥k .福岛y馆et al .,“通过LPA Lysophosphatidic酸(LPA)信号4和LPA6负调节细胞结肠癌细胞的能动的活动,“生物化学和生物物理研究通信,卷483,不。1,第657 - 652页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  64. m .荒木m . Kitayoshi y董et al .,“lysophosphatidic酸receptor-5抑制性的影响肿瘤细胞的细胞功能,“生长因子,32卷,不。3 - 4、117 - 122年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  65. m . Jongsma e . Matas-Rico a . Rzadkowski k . Jalink和w·h·Moolenaar LPA对黑色素瘤B16转椅细胞chemorepellent:通过cAMP-elevating LPA行动5受体。”《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。12篇文章e29260 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  66. m . Hayashi k .冈y Yamawaki et al .,“失去lysophosphatidic酸receptor-3提高细胞在大鼠肺肿瘤细胞迁移,”生物化学和生物物理研究通信,卷405,不。3、450 - 454年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  67. k·哈珀·d·阿瑟罗,s . Boulay-Jean a . Lauzier f .吕西安和c m·杜布瓦”Autotaxin促进癌症入侵通过lysophosphatidic酸受体4:参与环腺苷酸/ EPAC / Rac1信号通路在invadopodia形成,”癌症研究,卷70,不。11日,第4643 - 4634页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  68. k .冈m . Hayashi y Yamawaki et al .,“可能lysophosphatidic酸receptor-5基因参与收购老鼠的肿瘤细胞的生长优势,”分子致癌作用,50卷,不。8,635 - 642年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  69. a . Mazzocca f . Dituri f·德桑蒂斯et al .,“Lysophosphatidic酸受体LPAR6支持肝细胞癌的致瘤性,”癌症研究,卷75,不。3、532 - 543年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  70. f . Balkwill和a .多亏尤文和炎症和癌症:回到Virchow ?”《柳叶刀》,卷357,不。9255年,第545 - 539页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  71. f . Colotta p . Allavena西卡,c . Garlanda和a .多亏尤文和“癌症相关的炎症、癌症的第七个标志:链接到遗传不稳定,”致癌作用,30卷,不。7,1073 - 1081年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  72. s . Deivendran k h . Marzook, m . Radhakrishna皮拉伊在宫颈癌炎症的作用,“实验医学和生物学的发展卷,816年,第399 - 377页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  73. j·g·福克斯和t . c . Wang“炎症、萎缩,胃癌,”《临床研究杂志》上,卷117,不。1、60 - 69、2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  74. h . Barash e . r .总值y以得来et al .,“加速致癌作用后肝再生与慢性inflammation-induced双链DNA断裂,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷107,不。5,2207 - 2212年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  75. d . g . DeNardo和l . m . Coussens”,炎症和乳腺癌。之间的平衡的免疫反应:相声适应性和先天免疫细胞在乳腺癌的进展,”乳腺癌研究,9卷,不。4 p。212年,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  76. a . m . Al Murri j . m . s . Bartlett p . a . Canney j . c .勇敢的c·威尔逊和特区麦克米兰,“评价一个inflammation-based预后评分系统(GPS)在转移性乳腺癌患者,”英国癌症杂志》,卷94,不。2、227 - 230年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  77. n . Azad y Rojanasakul,诉Vallyathan“炎症和肺癌:活性氧的角色/氮物种,”《毒理学和环境健康B部分:关键的评论,11卷,不。1、1 - 15,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  78. k . s . Sfanos和a . m . De Marzo“前列腺癌和炎症:证据,”组织病理学,60卷,不。1,第215 - 199页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  79. a . Maccio和c . Madeddu“炎症和卵巢癌,”细胞因子,卷。58岁的没有。2、133 - 147年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  80. 诉Guarino m . d . Castellone e . Avilla和r . m .所以“甲状腺癌症和炎症,”分子和细胞内分泌学,卷321,不。1,第102 - 94页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  81. j .梁m . Nagahashi e . y . Kim et al .,“Sphingosine-1-phosphate持久STAT3激活链接,慢性肠道炎症,和发展colitis-associated癌症,”癌症细胞,23卷,不。1,第120 - 107页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  82. e·r··雷伯恩s . j .这时警报声响起,r·张“癌症治疗,抗炎剂”分子和细胞药理学,1卷,不。1,29-43,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  83. c·m·乌尔里希j . Bigler和j·d·波特,“为癌症预防非甾体抗炎药:承诺,危险和药物基因学,”自然评论癌症》第六卷,没有。2、130 - 140年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  84. d . Hanahan和r·a·温伯格,”癌症的标志:下一代。”细胞,卷144,不。5,646 - 674年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  85. z呗,l . Cai大肠Umemoto et al .,“轮回本构淋巴细胞在高内皮小静脉的基板是由Autotaxin / lysophosphatidic酸轴,“《免疫学,卷190,不。5,2036 - 2048年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  86. 布兰登和s . n . Georas”autotaxin-LPA轴出现淋巴细胞归巢的小说调节器和炎症,”《免疫学,卷192,不。3、851 - 857年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  87. d . n .布林德利和m . m .梅菲m·g·k . Benesch”Autotaxin-an酶增压器的恶性进展与炎症有关,”黑色素瘤——当前临床管理和未来的治疗,m·梅菲Ed, p。12日,InTech,里耶卡,2015年。视图:谷歌学术搜索
  88. r·卡明斯y赵,d·雅各比et al .,“蛋白激酶Cδ介导lysophosphatidic段NF -κB激活和interleukin-8人类支气管上皮细胞分泌,”《生物化学》杂志上,卷279,不。39岁,41085 - 41094年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  89. y赵,d .他,b . Saatian et al .,“监管lysophosphatidic段表皮生长因子受体transactivation interleukin-8人类支气管上皮细胞分泌的蛋白激酶Cδ,林恩激酶,基质金属蛋白酶,”《生物化学》杂志上,卷281,不。28日,第19511 - 19501页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  90. h . y . Li Du, y .秦,j .罗伯特o·w·卡明斯和c(音)”的激活信号传感器和催化剂肺泡上皮细胞的转录3通路诱导炎症和在小鼠肺腺癌,”癌症研究,卷67,不。18日,第8503 - 8494页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  91. 徐x和gdp Prestwich”,抑制肿瘤生长和血管生成lysophosphatidic酸拮抗剂在一个工程三维肺癌异种移植模型中,“癌症,卷116,不。7,1739 - 1750年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  92. l . y . Yang备忘录:刘,m . s .曹“Autotaxin表达式在非小细胞肺癌,”美国呼吸系统细胞和分子生物学》杂志上,21卷,不。2、216 - 222年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  93. g .施耐德z . p .卖家,k . Bujko s s卡卡尔m . Kucia和m z联手,“小说多效性的生物活性磷脂的影响在人类肺癌转移,”Oncotarget,8卷,不。35岁,58247 - 58263年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  94. m . s . Liu Umezu-Goto, m·梅菲et al .,“autotaxin和lysophosphatidic酸受体的表达增加乳腺肿瘤发生,入侵和转移,”癌症细胞,15卷,不。6,539 - 550年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  95. j·m·g·k . Benesch x Tang Dewald et al .,“肿瘤导致乳房脂肪组织的炎症刺激autotaxin表达与乳腺癌的恶性循环发展,”美国实验生物学学会联合会杂志卷,29号9日,第4000 - 3990页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  96. m . David e . Wannecq f . Descotes et al .,“autotaxin控制骨转移的癌细胞表达形成鼠标通过lysophosphatidic acid-dependent激活破骨细胞,”《公共科学图书馆•综合》,5卷,不。第三条e9741, 2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  97. d·h . Yu Pardoll, r .木星”统计在癌症炎症和免疫:STAT3的领导角色,”自然评论癌症,9卷,不。11日,第809 - 798页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  98. 杨g .孟x, z . et al .,“从autotaxin增产对乳腺癌治疗放疗后脂肪组织,”美国实验生物学学会联合会杂志没有,卷。31日。9日,第4077 - 4064页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  99. e . j . Seo y . w . Kwon i . h .张成泽et al .,“Autotaxin调节维护卵巢癌干细胞通过lysophosphatidic acid-mediated自分泌机制,“干细胞,34卷,不。3、551 - 564年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  100. 沈y, z, d . w .雨刷et al .,“Lysophosphatidic酸作为卵巢的潜在生物标志物和其他妇科癌症,”《美国医学会杂志》,卷280,不。8,719 - 723年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  101. y y。李,观测。张,J.-L。Zhang et al .,“等离子卵巢癌的lysophosphatidic酸水平与控制:一个荟萃分析,“脂质在健康和疾病,14卷,不。1,p。72年,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  102. S.-Y。张,w·史,p . Cheng和m . j . Zaworotko”一个混合晶体镧系元素zeolite-like有机框架作为lysophosphatidic酸的荧光指示剂,癌症生物标记,”美国化学学会杂志》上,卷137,不。38岁,12203 - 12206年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  103. j·a·桑德斯·l·c·罗杰斯,c . Klomsiri l·b·普尔和l·w·丹尼尔,”活性氧调解lysophosphatidic酸诱导卵巢癌细胞信号,”自由基生物学和医学卷,49号12日,第2067 - 2058页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  104. k·杨,d .郑x邓,l .白许y, Y.-S。琮、“Lysophosphatidic酸激活端粒酶在卵巢癌细胞低氧factor-1α和PI3K通路”细胞生物化学杂志》上,卷105,不。5,1194 - 1201年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  105. 陆s, m·m·梅菲y et al .,“Lysophosphatidic酸受体确定卵巢癌细胞的致瘤性和侵略性,”美国国家癌症研究所杂志》上,卷100,不。22日,第1642 - 1630页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  106. a . m . v . c . Estrella埃德尔,美国刘et al .,“Lysophosphatidic酸诱导尿激酶纤溶酶原激活物分泌需要p38MAPK通路的激活,“国际肿瘤学杂志没有,卷。31日。2、441 - 449年,2007页。视图:谷歌学术搜索
  107. 中川,l·魏w·m·歌et al .,“分子在肝硬化肝癌预防器官和lysophosphatidic酸途径抑制转录组分析,“癌症细胞,30卷,第890 - 879页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  108. 渡边n h . Ikeda中村k . et al .,“等离子lysophosphatidic酸和慢性丙型肝炎血清autotaxin水平增加,”临床胃肠病学杂志第41卷。。6,616 - 623年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  109. 人类。吴,y徐:j .技能et al。”Autotaxin TNF-alpha-NF -表达式及其连接κB轴在人类肝细胞癌。”分子癌症,9卷,不。1,p。71年,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  110. a . Mazzocca f . Dituri l·卢波m . Quaranta s Antonaci和g . Giannelli”Tumor-secreted lysophostatidic酸加速肝细胞癌进展通过促进分化的肿瘤前期myofibroblasts成纤维细胞,”肝脏病学,54卷,不。3、920 - 930年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  111. d·j·a·m·塔格y Hoshida,公元前和福克斯,“autotaxin-lysophosphatidic酸途径成为预防肝癌的治疗目标,“分子和细胞肿瘤,4卷,不。第三条e1311827, 2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  112. d .师大t .渡边,j .青木et al .,“lysophosphatidic酸(LPA)受体的异常表达在人类结肠直肠癌,”实验室调查,卷84,不。10日,1352 - 1362年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  113. h .太阳,j .任问:朱,F.-Z。香港、l .吴和B.-R。锅,“lysophosphatidic酸对人结肠癌细胞的影响及其机制的行动,”世界胃肠病学杂志》上,15卷,不。36岁,4547 - 4555年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  114. 美国林,d . Wang艾耶et al .,“LPA的缺失2变弱肿瘤形成的实验模型colitis-associated癌症,”胃肠病学,卷136,不。5,1711 - 1720年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  115. 美国林,S.-J。李,h .垫片,j .春,c . c . Yun”LPA受体2的缺失降低了肿瘤发生APC最小值突变肠。”美国生理学杂志》上的论文,胃肠道和肝脏生理机能,卷299,不。5,G1128-G1138, 2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  116. 斯特拉赫,s . k . Oda p y藤原et al .,“Lysophosphatidic酸抑制CD8 t细胞激活和控制肿瘤进展,”癌症免疫学研究,1卷,不。4、245 - 255年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  117. y辽、g .μl . Zhang w·周j . Zhang和h . Yu”Lysophosphatidic酸刺激粘着斑激酶的活化和桩蛋白,促进细胞的能动性,通过LPA1-3在人类胰腺癌中,“消化道疾病与科学,卷。58岁的没有。12日,第3533 - 3524页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  118. 山崎裕k .福岛,k .高桥e . et al .,“通过LPA Lysophosphatidic酸信号1和LPA3调节细胞功能在胰腺癌细胞肿瘤恶化,”实验细胞研究,卷352,不。1,第145 - 139页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  119. 田中y岸,s . Okudaira m . et al .,“Autotaxin多形性成胶质细胞瘤中,有助于细胞运动性胶质母细胞瘤的转换lysophosphatidylcholine lysophosphatidic酸,”《生物化学》杂志上,卷281,不。25日,第17500 - 17492页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  120. w·h·h . Wang Wang, h . j .黄w·s·l·廖和g·n·福勒分析Akt激活状态的NFκB, Stat3在人类弥漫性神经胶质瘤。”实验室调查,卷84,不。8,941 - 951年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  121. m·g·k . Benesch y . m . Ko x唐et al .,“Autotaxin炎性介质,在甲状腺癌的治疗目标,“Endocrine-Related癌症,22卷,不。4、593 - 607年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  122. 研究所。苏,x胡,p . a .肯尼et al .,“Autotaxin-lysophosphatidic酸信号轴介导获得性耐药的肿瘤发生和发展舒尼替在肾细胞癌中,“临床癌症研究,19卷,不。23日,第6472 - 6461页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  123. e . s .全s c . Heo李。h . et al .,“卵巢cancer-derived lysophosphatidic酸刺激分泌VEGF和基质细胞衍生因子- 1α从人类间充质干细胞实验与分子医学,42卷,不。4、280 - 293年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  124. m . s . Liu梅菲:Panupinthu, g·b·米尔斯“ATX-LPA受体轴在炎症和癌症,”细胞周期,8卷,不。22日,第3701 - 3695页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  125. d . n .布林德利这。林,g . j . Tigyi“autotaxin-lysophosphatidate轴在癌症化疗和放疗抵抗,“Biochimica et Biophysica学报(BBA) -脂质分子和细胞生物学,卷1831,不。1,第85 - 74页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  126. b . p . c .灭世狂舞,万卡特拉曼·莱马克里斯,d . Capatos和d . n .布林德利”与一个豆荚里的两颗豌豆:磷酸脂质磷酸酶和phosphatidate磷酸酶,”化学评论,卷112,不。10日,5121 - 5146年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  127. m·g·k . Benesch x,万卡特拉曼·莱马克里斯,r·t·贝克勒和d . n .布林德利”针对autotaxin-lysophosphatidate-lipid磷酸磷酸酶轴的最新进展在活的有机体内”,《生物医学研究杂志》上,30卷,不。4、272 - 284年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  128. n . Samadi r·贝克勒d . Capatos g .万卡特拉曼·莱马克里斯m . Sariahmetoglu d·n·布林德利,“监管lysophosphatidate信号autotaxin和磷酸脂质磷酸酶对肿瘤进展,血管生成、转移和chemo-resistance”Biochimie,卷93,不。1,第70 - 61页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  129. y Kihara给h .美津浓,j .春“Lysophospholipid受体在药物发现,”实验细胞研究,卷333,不。2、171 - 177年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  130. d Castagna特区巴德,s·j·f·麦克唐纳,c .杰米逊和a·j·b·沃森“autotaxin抑制剂的发展:专利和主要文献的概述,“医药化学杂志卷,59号12日,第5621 - 5604页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  131. s . Llona-Minguez a Ghassemian, t . Helleday”Lysophosphatidic酸受体(LPAR)调节器:当前药理工具箱,”脂质研究进展卷,58 51 - 75,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  132. j·l·Tanyi y长谷川,r . Lapushin et al .,”作用降低磷酸脂质水平的phosphatase-1在卵巢癌lysophosphatidic酸积累,”临床癌症研究,9卷,不。10日,第1部分,3534 - 3545年,2003页。视图:谷歌学术搜索
  133. j . Gierse A . Thorarensen k Beltey et al .,“小说autotaxin抑制剂减少lysophosphatidic酸在等离子体和炎症的水平,”药理学杂志》上的报告和实验治疗,卷334,不。1,第317 - 310页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  134. d . y . a . s . r . Bhave表示Dadey r . m . Karvas et al .,“Autotaxin抑制与pf - 8380的辐射敏感度提高人类和小鼠胶质母细胞瘤细胞系,”在肿瘤领域,3卷,236页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  135. 不胜感激。St-Coeur, d·弗格森,p . j .莫林和m . Touaibia“pf - 8380和类似物密切相关:合成及构效关系对autotaxin抑制神经胶质瘤细胞生存能力,”档案der Pharmazie,卷346,不。2、91 - 97年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  136. g .万卡特拉曼·莱马克里斯·m·g·k . Benesch x, j . Dewald t·p·w·麦克伦和d . n .布林德利”Lysophosphatidate信号稳定Nrf2并增加耐药性基因的表达和氧化应激反应:对癌症治疗,”美国实验生物学学会联合会杂志卷,29号3、772 - 785年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  137. n . Desroy c . Housseman x烈性黑啤酒et al .,“发现2 - [[2-Ethyl-6 [4 - [2 - (3-hydroxyazetidin-1-yl) 2-oxoethyl] piperazin-1-yl] 8-methylimidazo [1, 2 -一个]pyridin-3-yl] methylamino] 4 - (4-fluorophenyl) thiazole-5-carbonitrile (GLPG1690),一个first-in-class Autotaxin抑制剂进行临床评估,”医药化学杂志,60卷,不。9日,第3590 - 3580页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  138. 研究评估安全、耐受性、药代动力学和药效学GLPG1690的属性,2017,https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02738801?term=GLPG1690&rank=2。
  139. 安全性和有效性的Lysophosphatidic酸受体拮抗剂在特发性肺纤维化,https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT01766817。
  140. bms - 986020,http://bciq.biocentury.com/products/am152。
  141. 证明生物活性的SAR100842系统性硬化症,2016,https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT01651143?term=SAR100842&rank=1。
  142. Nikitopoulou, e . Kaffe i Sevastou et al .,”一个metabolically-stabilized膦酸酯模拟lysophosphatidic酸变弱胶原诱导关节炎,“《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。7篇文章e70941 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  143. h .张x, j . Gajewiak et al .,“双重活动lysophosphatidic酸受体pan-antagonist / autotaxin抑制剂降低乳腺癌细胞迁移在体外并导致肿瘤回归在活的有机体内”,癌症研究,卷69,不。13日,5441 - 5449年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  144. m . Komachi k .佐藤m . Tobo et al .,“口头活跃lysophosphatidic酸受体拮抗剂变弱胰腺癌侵袭转移在活的有机体内”,癌症科学,卷103,不。6,1099 - 1104年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  145. s . m . Schleicher d . k . Thotala a·g·林口et al .,“Autotaxin和LPA受体代表潜在的分子靶点的放射线增减小鼠通过影响肿瘤血管神经胶质瘤,”《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。7篇文章e22182 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  146. n,才m . Schwirzke诉Evtimova et al .,”的识别与乳房癌的转移相关的基因转移和non-metastatic细胞系,”抗癌的研究,22卷,不。2、733 - 740年,2002页。视图:谷歌学术搜索

版权©2017西尔维亚Anahi Valdes-Rives和Aliesha Gonzalez-Arenas。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。

更多相关文章

PDF 下载引用 引用
下载其他格式更多的
ePub
XML
订单打印副本订单
的观点3358年
下载1140年
引用

相关文章

文章奖:2020年杰出的研究贡献,选择由我们的首席编辑。获奖的文章阅读。