说明Bupleuri和黄芩的抗炎机制的基数使用系统药理分析

文摘

目标。本研究旨在阐明抗炎作用的分子机制的结合应用Bupleuri基数和黄芩基数和探索潜在的这两种药物对炎症相关疾病的治疗效果。方法。搜索数据库之后,我们收集Bupleuri基数和黄芩活性成分的基数,计算其口服生物利用度(OB)和drug-likeness (DL)基于absorption-distribution-metabolism-elimination (ADME)模型。此外,我们预测药物靶点的选择基于加权集成的活性成分相似(韦斯)和用于构建一个药物靶网络。基因本体论(去)分析和KEGG映射工具进行这些预测目标基因。结果。我们获得30化合物从Bupleuri基数和黄芩根质量好ADME化验表明,具有潜在的药理作用。这些成分一共有121潜在的目标基因,参与24生物过程与炎症有关。结论。结合应用Bupleuri基数和黄芩基数被发现不仅直接抑制炎性细胞因子的合成和释放,但也有潜在的治疗效果与inflammation-induced疼痛。此外,这两种药物的联合治疗表现出系统性治疗疗效和药物的开发提供了理论依据与炎症性疾病。

1。介绍

多种慢性疾病是由炎症引起的,和失败的解决炎症发展这样的疾病的风险增加(1]。此外,炎症参与许多疾病,如抑郁症、双相情感障碍,动脉粥样硬化,冠状动脉疾病(2- - - - - -5]。

在中国,中国传统医学(中医)已经被用于上述疾病的有效治疗很长一段历史。在各种中医药物、Bupleuri基数和黄芩基数据报道具有抗炎性质和类似的模式对不同疾病的治疗作用[6,7]。在临床应用中,处方Bupleuri基数和黄芩基数的组合是最常见的治疗炎性疾病。Saikosaponin构成的主要抗炎成分Bupleuri基数(8]。黄芩苷和汉黄芩甙,黄芩根的主要成分,具有抗炎作用,抑制il - 6的表达,引发,TNF -α,从而阻止NF -κB信号通路HBE16气道上皮细胞(9]。虽然对炎性疾病治疗的需求是不同的,Bupleuri基数和黄芩基数是常用的具有良好的治疗效果。然而,这两种药物与抗炎疾病的应用是有限的由于缺乏信息行动的机制。

系统基于药理学研究战略已广泛应用于许多中医草药和公式研究,等枇杷叶(10)、甘草(11],Danggui-Shaoyao-San汤(12],它有利于中医治疗的分子机制的理解从一个微观的观点。它主要包含ADME筛查、交互网络分析和路径分析(13]。因此,为了扩大我们的知识Bupleuri基数和黄芩基数,我们分析了这两种药物的成分使用系统药理学。我们预测目标基因的活性成分和追踪这些目标相关的炎症通路。我们的研究探讨了这两种药物的抗炎活性细胞机制,为各种疾病的治疗提供分子基础及其并发症使用中国传统医学(中医),如我们的短暂的工作流(图所示1)。

2。材料和方法

2.1。材料

收集两个中药的成分结构从传统中药系统数据库和分析平台(TCMSP药理学http://lsp.nwsuaf.edu.cn/tcmsp.php)和中药综合数据库(TCMIDhttp://www.megabionet.org/tcmid/),补充缺少的成分从NCBI PubChem文献数据库(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)和CNKI数据库(http://www.cnki.net/)。

2.2。活性成分筛选

之前的预测是非常必要的药物开发过程。准确识别草药的活性成分是一个基本的步骤来评估草药的治疗机制。它有助于理解通过药代动力学特性研究的分子机制。因此,ADME筛查方法和一系列的药代动力学参数包含口服生物利用度(OB)和drug-likeness (DL)预测了我们的第一步。口服生物利用度通常是用来确定口服药物管理可以克服一些障碍和交付到体循环。一体的计算机模型OBioavail新陈代谢(细胞色素P450 3 a4和2 d6)和运输(22)信息应用预测草药成分的OB价值(14]。在我们目前的工作中,我们选择的材料。Drug-likeness (DL)预测允许我们把化学成分被认为是不适合药物。它可以推断的吸收、分布、代谢和排泄的草药成分在人体的影响。这个模型是基于Tanimoto相似性定义为 在上面的公式中,““代表了从两个草药成分,””表示DrugBank数据库中所有分子的平均drug-likeness指数基于龙软件描述符。DL值代表化合物可能具有某些生物学性质的可能性。在我们的工作中,我们选择合适的DL的成分(),因为DrugBank分子的平均DL指数是0.18。

2.3。潜在目标钓鱼

为了识别分子的目标,一种新的加权整体相似度(韦斯)算法来预测60潜力的潜在的治疗目标成分(15]。这个模型是建立在大数据集涉及98327年药物关系基于BindingDB (http://www.bindingdb.org/bind/index.jsp),DrugBank (http://www.drugbank.ca/),PDB数据库(http://www.rcsb.org/pdb/)和GoPubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/)。,该算法主要包含三个部分:(1)首先是识别关键的配体结构和理化特性CDK和龙软件;(2)为了提高精度,整体相似性转化成size-bias-free规范化值从随机消除相关的相似之处;(3)最后,贝叶斯网络是用来预测整体相似之处(分数)。然后我们选择了目标,这分数大于5,作为潜在的目标。

接下来,我们标准相关的目标和其相关基因在Uniprot数据库(使用防爆工具http://www.uniprot.org/blast/)。然后我们收集了炎性疾病和潜在的疾病从CTD (http://ctdbase.org/),运输大亨(http://bidd.nus.edu.sg/group/cjttd/),网页数据库(https://www.pharmgkb.org/)。

2.4。网络建设和路径分析

中医处方是多组分中药疗法等多种成分与多个目标交互。为了探索Bupleuri基数的分子机制和黄芩基数为炎症和并发症的疾病,我们绘制了成分,目标,和潜在的疾病相关的炎症。

从Cytoscape ClueGO,插件,用来解释相关基因的生物学过程。与此同时,我们使用了KEGG Mapper分析工具(http://www.genome.jp/kegg/tool/map_pathway2.html)来构建这些基因的途径与炎症相关的疾病。

为了找到一种疾病的潜在comechanism炎症相关疾病信息基础上的潜在生物活性得到CTD数据库(http://ctdbase.org/)、网页(https://www.pharmgkb.org/index.jsp),运输大亨数据库(http://bidd.nus.edu.sg/group/cjttd/)。我们分类这些相关疾病由NIH网(https://meshb.nlm.nih.gov/ / fieldSearch)。最后,由Cytoscape target-disease-MeSH网络软件。

3所示。结果与讨论

3.1。天然活性成分

基于administration-distribution-metabolism-elimination (ADME)模型,30 99个(表中有效成分S1在网上补充材料https://doi.org/10.1155/2017/3709874)选择(OB > 30%, DL > 0.18),如表所示1。这些30天然产物具有口服生物利用度高,drug-likeness。其中,21个组件被发现黄芩基数和9 Bupleuri基数。有趣的是,这一发现,符合函数的重要性质由黄芩基数(清除热量和去除毒素),表明黄芩对炎性疾病常用的基数会超过Bupleuri基数(2]。

毫不奇怪,大多数选择活性成分直接或间接地与炎症有关。几个成分包括saikogenin G,豆甾醇、salvigenin ganhuangenin, norwogonin直接针对炎症性疾病的治疗效果。在先前的研究中,Saikogenin G被证明具有抗炎活性对卡拉胶生产足底水肿在老鼠16]。豆甾醇表现出抗炎和免疫调节作用的差别通过对这些基因的促炎细胞因子;此外,它可以抑制单纯疱疹病毒复制在神经细胞体外17,18]。井斜和Periyanayagam发现Salvigenin来自属amboinicus发挥抗炎作用通过人类红细胞(HRBC)膜稳定19]。博等人发现ganhuangenin从黄芩根抑制组胺和白三烯B4的释放,从而诱导抗氧化和抗炎作用20.]。Norwogonin,活性成分黄芩基数,选择性地抑制COX-1的活动,cox - 2, 5-LOX花生四烯酸和展品抗炎活动段小鼠耳水肿。Skullcapflavone II,一个潜在的血管舒缓激肽拮抗剂,据报道,缓解炎症通过监管TGF -在小鼠哮喘β1 / Smad信号通路(21]。更重要的是,黄芩基数和Bupleuri基数调节免疫功能。菜油甾醇是一个抗炎和免疫调节活性成分作为化合物(22]。菜油甾醇,常见的植物甾醇,展品抗炎活性和免疫调节效应Jurkat T细胞通过IL-2-mediated营地调制和/或钙/ calcineurin-independent通路(23]。

在许多疾病是一种常见的炎症病理过程。这意味着天然产物对炎症有广泛的治疗作用机制。例如,白杨素展品抗肿瘤、抗氧化、抗炎活动;Bae等人发现,白杨素抑制全身过敏反应,在肥大细胞组胺释放,ige地方过敏反应。因此,可以得出结论:白杨素调节过敏炎症比钠cromoglycate(色甘酸钠)24]。心等人发现,白杨素也表现出抗炎作用通过抑制NF -的激活κB (25]。与此同时,白杨素会抑制NF -κ通过肿瘤坏死因子的敏感——B活动α通过诱导肿瘤细胞凋亡(26]。因此,白杨素可能发展成一种药物治疗肿瘤伴发炎症。Saikosaponin C, Bupleuri基数的主要组成部分,表现出良好的ADME性质在我们的研究中。此外,据报道抑制caspase-3活动和caspase-3-mediated FAK退化,防止LPS-induced细胞损伤和凋亡27]。此外,saikosaponin第1 - 40 C抑制淀粉样β蛋白的释放和1-42以及异常磷酸化τ,表明saikosaponin C可以应用治疗阿尔茨海默病(28]。

3.2。药物靶网络分析

阐明了两种药物抗炎作用的分子机制,我们预测30选择活性成分的药物靶点基于加权合奏相似(韦斯)分析。结果表明,这些成分有121潜在目标(表S2)。此外,我们建立了一个药物靶网络使用Cytoscape 3.2.0软件,和目标基因ID,在Uniprot,如图2。

药物靶点的高度和多个成分进一步识别和总结。这些药物靶点直接与细胞因子的合成和释放,如腺苷酸环化酶类型V (ADCY5)。在模型中神经源性炎症的老鼠耳朵,ADCY5发现扮演至关重要的角色感觉神经肽的释放和神经源性炎症29日]。Katoh等人发现了唾液酸酶的关键作用(Neu)透明质酸受体CD44在辅助T的函数类型2-mediated气道炎症小鼠急性哮喘模型(30.]。众所周知,5-lipoxygenase (ALOX5)是一种生物合成的关键酶,白细胞三烯花生四烯酸的炎症和过敏的过程。因此ALOX5多种炎性疾病的关键(31日]。纤维化是一种常见的炎症并发症。PLA2G2A基因表达升高在溃疡性结肠炎和克罗恩病,这表明这个基因是重要的在这两种疾病的炎症(32]。toll样受体(TLR)途径是重要的炎症和胰腺癌细胞的迁移的关键。MAP2K4是一个关键的蛋白质参与了肿瘤细胞的迁移过程(33]。TNFRSF1A和TLR4与炎症,和TNFRSF1A参与炎症反应综合症34,35]。

另一种药物靶点是参与炎性疾病的并发症。神经递质5 -羟色胺(5)中扮演一个重要的角色在免疫反应和炎症性疾病,如炎症性肠病、气道炎症和风湿性关节炎。HTR2A调节5的表达和与炎症过程密切相关36]。ALDH2参与氧化应激和炎症在糖尿病37]。它可以清楚地看到,预测药物靶点在我们的研究中与炎症有关的直接或间接的方式。

从网络,我们观察到30之间的交互组件及其预测药物靶点。此外,度白杨素(HQ36) norwogonin (HQ02) saikosaponin C (CH54)和thymonin (CH40) 39岁,21日,18日和11日分别。这些活性成分预测药物靶点相互作用,如ADCY5、NEU, ALOX5, HTR2A, MAP2K4, TLR4;这些药物靶点在炎症过程中至关重要,和多个组件表现出协同效应通过并发炎症相关的监管目标。例如,白杨素不仅与基因相互作用直接相关炎症,如ALOX5, TLR4 MAPL10, MAPK14, MAPK2K4,间接与炎症有关,还与基因如HTR2A HSP90AA1, ADCY5。Norwogonin有21个目标包括ALOX5 MAP2K4,直接参与炎症。Alox5 Thymonin互动与炎症相关的目标,Alox12 TNFRSF1A,和PDGFRB。PDGFRB扮演一个重要角色在炎性乳腺癌检测不到发炎和迹象38]。Saikosaponin C (SSc),一个主要的组成部分Bupleuri基数,与CNR2互动。激活CNR2抑制释放淋巴因子和血管生成因素,从而影响炎症过程和致癌作用39]。与此同时,SSc目标SFRP1密切相关的癌症,如前列腺癌(40),膀胱癌(40),急性髓系白血病(41]。此外,这些活性成分表现出系统性治疗效果通过作用于目标间接参与炎症和并发症。这样,Bupleuri基数的活性成分和黄芩根具有抗炎作用通过调节不仅这些目标的关键炎症,而且这些目标间接参与炎症和并发症。

3.3。去KEGG通路分析炎症相关的药物靶点

阐明分子机制两种药物的抗炎作用,我们进行了基因集富集分析使用“ClueGO Cytoscape插件。“因此,我们获得了24重要的生物过程()。更好地显示相应的目标路径,我们整理的目标与每个通路关联表,如表所示S3。在本节中,我们主要针对炎症相关的途径,试图挖掘潜在疾病的发病机理。

如图3,我们发现大量的目标是参与传输介质的典型的炎症通路和炎症。另一个目标是相关的并发症和炎症的症状。有些药物靶点与MAPK激活有关,如MAP2K4, TLR4 MAPK10, MAPK14, NOX4, ADAR2A, CHRNA7, ERBB2, FLT3 HTR2A, LPAR3。在这些基因中,TLR4调节LPS-induced炎症通过调制P38 MAPK信号通路(42]。其他参与花生四烯酸的代谢,如ALOX12 PLA2G10, PLA2G4B CYP1B1,体内CYP2A6基因表现。ALOX12调节外周血通过花生四烯酸的浓度的脂氧合酶(43]。展览类固醇抗炎作用通过抑制花生四烯酸的释放和前列腺素的合成44]。因此,相关的靶基因也列出,如ATP1A1 CYP27B1, DHCR7, EBP, GLB1, HSD11B2, HSD17B1, HSD17B3 SRD5A1, SRD5A2。

为了清楚地解释这两种中药的相应途径,我们构建了一个通路图KEGG映射器分析工具(如图4)。我们发现Bupleuri基数和黄芩基数可能有利于inflammation-induced疼痛的治疗。是一个由多个细胞炎性细胞因子释放。分析表明,没有CYP1B1密切相关,HSP90AA1, NOS1 OPRM1, SMAD3。NOS1尤其没有合成的关键酶(45]。例如,我们发现目标基因参与阿片受体途径(OPRK1 OPRM1, SIGMAR1)通路有关突触释放神经传递素,和羟色胺(HT)传输(HTR2A和CHRNA4)。针对阿片类受体是一种常见的策略来达到缓解疼痛(46]。HTR2A,重要的5 -传输和神经传导,礼物表达水平升高在刺穿了老鼠的盘47]。

结合上面的信息,我们推测Bupleuri基数的活性成分和黄芩根不仅作用于MAPK通路,没有合成途径,和花生四烯酸途径直接调节炎症细胞因子的合成和释放,但也影响突触释放神经传递素,以达到缓解疼痛。结果,这两种药物表现出系统性抗炎活性。

有趣的是,根据上面的目标数据库挖掘和疾病,344年45疾病分类与96年目标(图5),这主要是neoplasms-related疾病(见细节表S4)。总之,这些疾病大多是绑定的共同目标成分的草药Bupleuri基数和黄芩基数。因此,这两种草药可能减轻并发症和继发炎性疾病和治疗他们的疾病共同的目标通过一些常见的信号通路。这可能间接证明这些天然成分可以开发为核心的这些疾病的药物。因此,我们的结果提供了新的信息和方法参考临床使用这两种草药和天然成分的前体药物发现。

4所示。结论

炎症反应是一个复杂的病理过程通常伴随其他疾病,和长期的炎症会增加癌症的风险48,49]。这种复杂性意味着解决炎症不足以根除疾病。它是系统治疗炎症和并发症的关键。

以前,antipathogen药物包括头孢菌素、氨基糖甙类和青霉素经常被用于治疗炎症,导致严重的神经毒性和肾/氨基glycosides-induced过敏反应在某些病人。此外,打cox - 2抑制剂等药物在临床应用是有限的。中医有多个组件,从而表现出不同的医药活动。因此,实际开发新的抗炎药物从这些和其他天然产品。

在目前的研究中,我们首先分析了组件的选择中医,Bupleuri基数和黄芩基数,使用系统药理学计算机模型和数据库挖掘技术。其次,分子机制的抗炎活性成分被阐明。我们的研究显示,中医有多个组件和多个目标。中药的活性成分与关键目标,抑制炎性细胞因子的释放,促进免疫细胞因子的生产为系统提高身体的免疫力。我们选择30活性成分与潜在的抗炎活性。其中,一些成分包括saikogenin G,豆甾醇,salvigenin, ganhuangenin, norwogonin直接参与生产和炎性细胞因子的释放。菜油甾醇、白杨素和saikosaponin C不仅是有关生产和炎性细胞因子的释放,但也表现出对癌症相关的炎症活动。因此,这些成分可能发展成疗法治疗炎症和肿瘤有关。此外,上述成分与TLR4互动,ALOX5, ALOX12,和MAPK10炎症过程至关重要。这些目标中断影响白细胞三烯从花生四烯酸的生物合成。 Interestingly, the selected components potentially interacted with OPRK1 and HTR2A, two target genes involved in pain, suggesting that TCM could relieve both inflammation and its common complication: pain. The multiple components and targets of TCM endow it with diverse pharmacological effects. However, the inflammation-related targets have not been adequately analyzed because of limited specific investigation of these genes. We will further explore the mechanism of action of anti-inflammatory effects of various TCM products and provide a rational basis for drug development in the future.

信息披露

(夏沈和赵co-first作者。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

(夏沈和赵的贡献同样这项工作。夏帮派张和沈提出的主要思想和设计研究。(赵进行了实验。(赵、王郝和郭Zihu建立计算模型,并分析了实验数据。Benxiang胡锦涛对中医理论提供指导和建议。(夏沈,赵,帮派张写了手稿。

确认

由于是由于生物信息学的中心,西农大学生命科学学院的技术支持。本研究为自然科学基金的资助陕西省科学技术厅(2014 jq4148)和陕西省重点实验室项目的教育部门(15 js023)。

补充材料

引用

1. 罗,j . Wang z刘et al .,“吞噬细胞呼吸激活巨噬细胞破裂红细胞生成素信号促进急性炎症决议,”自然通讯ID 12177条,卷。7日,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. l . Capuron j . Lasselin, n . Castanon adiposity-driven抑郁症发病率的炎症的作用,“神经精神药理学,42卷,不。1,第128 - 115页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. n .异形杀手m . Eldib z . a法et al .,“炎症、动脉粥样硬化和冠状动脉疾病:PET / CT评价动脉粥样硬化的炎症,”临床医学见解:心脏病补充3卷。8日,13-21,2014页。视图:谷歌学术搜索
4. m·伯克f . Kapczinski a.c. Andreazza et al .,“通路基础neuroprogression在双相情感障碍:专注于炎症、氧化应激和神经营养因子,”神经科学和生物行为的评论,35卷,不。3、804 - 817年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. p . m . Ridker c . h . Hennekens j . e .燃烧和n .瑞福爱“c反应蛋白和其他的炎症标志物预测心血管疾病的女性,”《新英格兰医学杂志》上,卷342,不。12日,第843 - 836页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. W.-Y。江”,中医治疗的智慧:从现代科学的角度来看,“药理科学趋势,26卷,不。11日,第563 - 558页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. S.-B。尹,Y.-J。李,s . k .公园et al .,“抗炎作用黄芩水提取物LPS-activated生264.7巨噬细胞,”民族药物学杂志,卷125,不。2、286 - 290年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. 保y, y, s王et al .,“抗炎效应和潜在机制调节烟酸和烟酰胺的saikosaponins新陈代谢和花生四烯酸代谢,”炎症,39卷,不。4、1453 - 1461年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. S.-J。盾,Y.-Q。钟,W.-T。陆,G.-H。李,H.-L。江,b .毛,“通过信号NF -黄芩苷抑制lipopolysaccharide-induced炎症κB通路HBE16气道上皮细胞,”炎症,38卷,不。4、1493 - 1501年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. 李y, j·张,s。Chen等人”系统药理学解剖草药的抗炎机制枇杷叶”,国际分子科学杂志》上,16卷,不。2、2913 - 2941年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. w·h·刘,j . Wang, y . Wang和l .杨”系统方法和polypharmacology从草药药物发现:一个例子使用甘草,”民族药物学杂志,卷146,不。3、773 - 793年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. y罗问:王、张y”系统药理学方法来解读danggui-shaoyao-san汤治疗神经退行性疾病的机理,”民族药物学杂志卷,178年,第81 - 66页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. 黄c . c .郑y, y, a . Lu和l .杨”系统药理学药物发现和草药治疗的见解,“简报的生物信息学,15卷,不。5,710 - 733年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. x, w•张黄c . et al .,“小说最优化方法预测人类的口服生物利用度,”国际分子科学杂志》上,13卷,不。12日,第6982 - 6964页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. c .郑z郭,黄c . et al .,“大规模直接针对药物重新定位和发现,”科学报告卷,5篇文章ID 11970, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. m·p·Utrilla a . Zarzuelo s Risco m . a . Ocete j·吉梅内斯,布莱恩和m . j .,“孤立的saikosaponin负责的抗炎活性柴胡属gibraltaricum林。根提取物、”植物疗法的研究,5卷,不。1,43-45,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. f . Villa-de la Torre, r . Kinscherf g . Bonaterra et al .,“抗炎和免疫调节的影响Critonia aromatisans促炎细胞因子的差别:叶子对这些。”民族药物学杂志卷,190年,第182 - 174页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. e . Petrera a . g . Nittolo和l . e . Alche“抗病毒作用合成豆甾醇衍生物在单纯疱疹病毒复制体外神经细胞,”生物医学研究的国际ID 947560条,卷。2014年,9页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. k . n .井斜和k . Periyanayagam体外抗炎活性属amboinicus(皱眉头)Spreng HRBC膜稳定。”国际制药科学和研究杂志》上,1卷,不。2010 1,页26 - 29日。视图:谷歌学术搜索
20. b . o . Lim ganhuangenin从”效应黄芩基数腹膜渗出物的化学介质生产细胞和免疫球蛋白E的肠系膜淋巴结淋巴细胞水平Sprague-Dawley老鼠,”植物疗法的研究,16卷,不。2、166 - 170年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. H.-Y。张成泽,K.-S。安,蔡明俊。公园,好受些。Kwon H.-K。李,S.-R。哦,”Skullcapflavone II抑制ovalbumin-induced在小鼠哮喘模型气道炎症,”国际免疫药理学,12卷,不。4、666 - 674年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. a·纳瓦罗b . De las Heras和道,“抗炎和immunomodulating甾醇部分的属性Sideritis foetens使饥饿。”生物和医药公告,24卷,不。5,470 - 473年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. s . a . Aherne和n·m·奥布莱恩”调制的细胞因子生产植物固醇在人类Jurkat T细胞刺激,”分子营养与食品研究,52卷,不。6,664 - 673年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. y Bae,李,工程学系。金,”柯因抑制肥大细胞介导过敏炎症:参与钙,caspase-1和核因子-κB。”毒理学和药理学应用,卷254,不。1,56 - 64,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. e . k . Shin H.-S。Kwon H.-K黄懿慧Kim。胫骨和j。金”,白杨素天然黄酮,提高小鼠炎性肠道疾病,”生物化学和生物物理研究通信,卷381,不。4、502 - 507年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. 李x C.-N问:黄。Ong x。杨和小时。沈,”柯因肿瘤坏死因子-处于敏感状态α全身的细胞凋亡在人类肿瘤细胞通过抑制核factor-kappaB”癌症的信,卷293,不。1,第116 - 109页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. t·h·李,j . Chang和b . m . Kim”Saikosaponin C抑制lipopolysaccharide-induced凋亡抑制caspase-3激活和随后的退化的粘着斑激酶在人类脐静脉内皮细胞,”生物化学和生物物理研究通信,卷445,不。3、615 - 621年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. t·h·李,美国公园,M.-H。你,黄永发。Lim,工程学系。分钟,b . m .金”的潜在疗效saikosaponin C作为小说dual-target anti-Alzheimer代理,“神经化学杂志,卷136,不。6,1232 - 1245年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. j . Nemeth d . ReglOdi g . Pozsgai et al .,“影响垂体腺苷酸环化酶激活polypeptide-38感觉神经肽释放和神经源性炎症在老鼠和老鼠,”神经科学,卷143,不。1,第230 - 223页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. s . Katoh Maeda, h .福冈et al .,“关键作用的唾液酸酶Neu1透明质酸受体CD44在辅助T的函数类型2-mediated急性哮喘气道炎症的小鼠模型中,“临床和实验免疫学,卷161,不。2、233 - 241年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. d . Steinhilber”5-lipoxygenase:抗炎药物再现的目标”,当前药物化学》第六卷,没有。1,第85 - 71页,1999。视图:谷歌学术搜索
32. 吴f和s Chakravarti”微分炎症和纤维发生的基因的表达及其调控NF -κB抑制小鼠模型的慢性结肠炎,”免疫学杂志,卷179,不。10日,6988 - 7000年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. d·d·j . Liu,问:Wang郑,江x,和l .徐”mir - 181 a LPS诱导促进胰腺癌细胞迁移通过针对PTEN和MAP2K4”消化道疾病与科学卷,59号7,1452 - 1460年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. 美国银行,p . Skytt安徒生,j·布里奇et al .,“炎症通路中的基因多态性TLR2、TLR4 TLR9识别,LY96, NFKBIA, NFKB1, TNFA, TNFRSF1A, IL6R, IL10, IL23R, PTPN22,和PPARG与炎症性肠病的易感性有关丹麦队列,“《公共科学图书馆•综合》,9卷,不。6篇文章ID e98815 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. s . Borghini d·费雷拉i Prigione et al .,“基因表达谱在肿瘤坏死因子receptor-associated周期性综合症揭示潜在的炎症持续增强的途径和新球员,”临床与实验风湿病学102年,34卷,补充,没有。6,121 - 128年,2016页。视图:谷歌学术搜索
36. m . s . Shajib i汗,“5 -羟色胺及其受体的角色激活免疫反应和炎症,”作为,卷213,不。3、561 - 574年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. 周宏儒。王,P.-F。Kang W.-J。吴et al .,“心脏线粒体醛脱氢酶2活动关系的变化在糖尿病大鼠氧化应激和炎症损伤,”分子医学报告,8卷,不。2、686 - 690年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. f·柴,梁y, f, m . Wang l .钟和j .江”系统地识别关键基因在炎症和非炎症乳腺癌,”基因,卷575,不。2,第3部分,600 - 614年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. r . i Staiano s Loffredo f·博列洛et al .,“人类lung-resident巨噬细胞表达CB1和CB2受体激活的抑制血管生成和lymphangiogenic因素的释放,”《白细胞生物学,卷99,不。4、531 - 540年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. p . Garcia-Tobilla s . r . Solorzano Salido-Guadarrama et al。”SFRP1镇压在前列腺癌是由两个不同的表观遗传机制,“基因,卷593,不。2、292 - 301年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. 郭c, h, X.-M。温家宝et al。”,减少SFRP1表达的临床意义在急性髓系白血病,”白血病和淋巴瘤卷,56号7,2056 - 2060年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. 问:李,f·鲍,d .智et al .,“脂多糖诱导SBD-1表达式通过P38 MAPK信号通路在绵羊的输卵管上皮细胞,”脂质在健康和疾病,15卷,不。1,第127条,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. c . c . Berthelot s . g . Kamita r·萨基et al .,“改变PTGS1和ALOX12外周血单核细胞中基因表达与花生四烯酸的变化相关联,oxylipins,和oxylipin /脂肪酸比例补充ω- 3脂肪酸,”《公共科学图书馆•综合》,10卷,不。12篇文章ID e0144996 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. y Floman和佐尔,”在炎症类固醇的作用机制:抑制前列腺素的合成和释放,”前列腺素,12卷,不。3、403 - 413年,1976页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. j·w·科尔曼,“一氧化氮在免疫和炎症,”国际免疫药理学,1卷,不。8,1397 - 1406年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. m . Spetea m . f . Asim g . Wolber和h . Schmidhammer阿片受体和配体作用μ阿片受体,治疗和潜在的治疗。”当前的药物设计,19卷,不。42岁,7415 - 7434年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. y Fujioka, a . Stahlberg m . Ochi, k . Olmarker”表达式/炎症导致的背根神经节中的基因在大鼠椎间盘穿刺之后,“矫形外科杂志》,24卷,不。1,第112 - 106页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. a . k . Roseweir a·g·m·t·鲍威尔·l·贝内特et al .,“肿瘤PTEN / Akt cox - 2表达之间的关系,结直肠癌患者的炎症反应和生存,”Oncotarget,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. i, a Bettin, n .雷耶斯“炎症和前列腺穿刺活检的核和协会灶状萎缩前列腺腺癌”年报的诊断病理学,24卷,55 - 61、2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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