文摘
TNF-like配体1 (TL1A),结合其同源受体DR3 DcR3诱饵受体,是一个确定的肿瘤坏死因子超家族成员。TL1A施加多效性的影响细胞增殖,激活,免疫细胞和分化,包括辅助T细胞和调节性T细胞。TL1A及其两个受体表达增加血清和发炎组织在自身免疫性疾病如炎症性肠病(IBD),类风湿性关节炎(RA)和强直性脊柱炎(as)。多态性的TNFSF15基因编码TL1A与肠易激综合症的发病机制相关,麻风病,自身免疫性疾病,包括炎症性肠病,,和原发性胆汁性肝硬化(PBC)。在老鼠身上,阻止TL1A-DR3交互的敌对的抗体或删除DR3基因变弱多种自身免疫性疾病的严重程度,而持续TL1A表情T细胞和树突状细胞诱导IL-13-dependent小肠炎症。这表明调制TL1A-DR3互动的可能是一个潜在的治疗目标在一些自身免疫性疾病,包括炎症性肠病、类风湿性关节炎,,和中国人民银行。
1。TL1A和DR3的特征
1.1。TL1A
TL1A,也称为血管内皮生长抑制剂(菜)-251,是肿瘤坏死因子超家族的一个成员(TNFSF)的配体,是由Migone等人(2002年1]。尽管TL1A被确认为延长的变体TL1 /菜的第四个外显子TL1A编码的大部分TL1 /菜,它一直认为原TL1 /菜克隆是一个工件。TL1A展品大约20 - 30%同源TNFSF其他成员(1]。人类TL1A由251个氨基酸组成:35在胞质域,24个跨膜区域,192在细胞外的领域。有两个潜在N-linked糖基化网站TL1A氨基酸序列,特别是Asn在氨基酸残基133年和229年(1]。TL1A II型跨膜蛋白。TL1A最初表示为一种膜结合蛋白,随后释放可溶性蛋白通过ectodomain脱落的金属蛋白酶如TNF -α转换酶(TACE) [2,3]。TL1A检测到表达人类脐静脉内皮细胞和纤维母细胞和滑膜是调节刺激与促炎细胞因子如TNF -α、il - 1和PMA,佛波醇酯是一种有效的激活的蛋白激酶C (1,4]。TL1A表达式也被证实在抗原递呈细胞和淋巴细胞激活的toll样受体(TLR)配体,肠道细菌,Fcγ(Fc受体γR)交联(5- - - - - -7]。
1.2。DR3
DR3,也称为APO-3,流浪汉,猪油,WSL-1,肿瘤坏死因子受体超家族的一个成员(TNFRSF)与一个典型的死域,由一个大约60-amino-acid球状6束守恒的α螺旋细胞质中发现的地区。虽然DR3最有同源TNFR1,广泛表达,其表达主要是局限于淋巴细胞如NK细胞和T细胞,特别是NKT细胞和增强他们的激活8- - - - - -10]。DR3 Th17细胞上高表达比Th1、Th2细胞,也表达了对天然和TGF -β全身Treg细胞(n-Treg i-Treg, resp。) [11- - - - - -13]。最近表明,DR3表情B细胞被anti-IgM诱导刺激,尽管它的表达式是在休息无法察觉B细胞(14]。有几种表达人类和小鼠之间的差异(9]。DR3剪接变异人类[138,15,16老鼠)和3 (17已确定。帕普等人表明DR3剪接变体差异表达对小鼠t细胞亚群(13]。
2。TL1A-DR3信号在细胞命运的决心
TL1A-DR3信号诱导两种NF -κB活化和细胞凋亡在体外(1,18,19]。TL1A-DR3包含TRADD交互诱导信号复合物的形成,TRAF2, RIP和激活NF -κB和MAPK通路(ERK, p38和物。NF -的激活κB诱发c-IAPs,防止细胞凋亡(20.]。另一方面,DR3超表达在胚胎细胞细胞凋亡FADD、caspase-8-dependent [21,22]。通过添加NF -阻塞TL1A-DR3信号κB抑制剂或蛋白质合成抑制剂(凋亡20.),这表明NF -κB激活TL1A-DR3交互负责抗细胞凋亡。分析DR3-deficient老鼠表明DR3需要负选择的胸腺(23]。抑制TL1A-DR3交互显示TL1A-DR3信号需要有效的t细胞免疫反应的靶器官T-cell-mediated自身免疫性疾病和炎症性疾病(24]。因此,TL1A-DR3信号可能参与淋巴细胞内稳态的调节细胞死亡或淋巴细胞激活。
3所示。TL1A以及DR3信号在免疫系统中的作用
3.1。Th1
细胞的刺激下,TL1A诱发细胞增殖和促炎细胞因子的分泌(包括干扰素-γ、gm - csf和TNF -α)的T细胞,尤其是CD4记忆+T细胞(1,25]。持续TL1A表情T细胞和树突细胞导致激活CD4的数量的增加+T细胞CD4和记忆+T细胞,而持续TL1A表情树突细胞不刺激传统T细胞在缺乏细胞刺激体内,表明TL1A可能充当costimulator T细胞调节炎性细胞因子和细胞增殖26,27]。TL1A加强与il - 12 /地震-促进干扰素-γantigen-independent地生产T细胞(25,28]。TL1A本身不能直接诱导Th1本机CD4细胞的分化+T细胞,而TL1A-deficient老鼠的降低干扰素-γ第CD4+T细胞(13]。集体,推测TL1A间接或与其他细胞因子协同增强激活和记忆的CD4 Th1反应+T细胞。微分T细胞反应之间TL1A天真和激活/记忆T细胞可能解释为DR3剪接变异体的规定,特别是长篇跨膜变体,编码完成跨膜DR3蛋白质。长篇DR3信使rna和蛋白质的表达水平低或不天真和静止T细胞中发现8),而这是调节激活T细胞(9,25,29日]。在小鼠慢性肠道炎症,跨膜DR3表达调节(25]。
3.2。Th17
尽管外生TL1A诱发- 2分泌和响应性T细胞(1,24),是负的监管机构对Th17细胞[- 230.]。因此,当2受阻,外生TL1A诱发从天真的CD4 Th17细胞的分化+T细胞刺激TCR Th17极化条件下在体外。TL1A也引起的扩散体外分化Th17效应细胞但是Th1和Treg细胞即使没有细胞刺激(11,13]。这个微分TL1A响应在t细胞子集可能解释为DR3表达式。DR3表达式是调节在稍后的阶段,但不是Th17细胞分化的早期阶段。总DR3 Th17细胞中表达增加与Th1、Th2细胞相比,全身的跨膜DR3 Th17细胞中表达增加与Treg细胞(13]。因此,TL1A-DR3交互可能优先行动Th17细胞和不同影响Th17细胞的分化和成熟。另一方面,TL1A抑制Th17细胞分化甚至在anti-IL-2中和抗体的存在在体外(11]。激活STAT1 IL-27等信号是由炎症细胞因子诱导干扰素-γ,I型干扰素抑制Th17细胞分化在体外(31日]。然而,Th17细胞分化的抑制机制由TL1A独立STAT1的激活信号以及信号[- 211]。此外,DR3是可有可无的Th1、Th2, Th17从天真的CD4 + T细胞分化在体外(24]。因此,在Th17 TL1A分化的作用仍有争议在体外。然而,TL1A转基因小鼠(26,27],Th17-mediated自身免疫性疾病小鼠模型,实验性自身免疫性脑脊髓炎(13)和dextran-sulfate-induced慢性结肠炎(32),表明TL1A-DR3交互可以积极调节Th17细胞的功能体内。进一步的研究需要阐明TL1A-DR3交互的调控机制对Th17细胞的功能在体外和在活的有机体内。
3.3。Th2
TL1A-DR3互动参与Th2 -以及Th1和Th17-mediated免疫反应。转基因小鼠持续表达TL1A专门在T细胞和树突细胞发展Th2细胞因子IL-13-dependent小肠炎症(26,27]。鼻内接种卵清蛋白(OVA)一起TL1A小鼠诱发Th2-mediated免疫反应,包括OVA-specific IgG1血清抗体生产IgA粘膜抗体生产组织,生产的Th2细胞因子il - 4和IL-5 OVA-restimulated脾细胞在体外(33]。DR3-deficient小鼠的研究表明,或后封锁TL1A TL1A-DR3交互的中和抗体,OVA-induced肺部炎症是减毒和Th2细胞因子il - 4、5, -13生产减少哮喘小鼠模型(10,24]。在小鼠小肠炎症或OVA-induced肺部炎症,NKT细胞、激活和CD4记忆+T细胞、嗜酸性粒细胞可能是一个主要来源的Th2细胞因子所诱导的TL1A-DR3信号通路(10,24,26,27),这表明TL1A-DR3信号在这些细胞可能是哮喘和溃疡性结肠炎的治疗目标。
3.4。Treg细胞
TL1A转基因小鼠显示Treg细胞的增殖和活化在二级淋巴器官和小肠固有层(26,27,34]。尽管外生TL1A本身并不影响n-Treg或i-Treg扩散在体外,它促进Treg细胞增殖与细胞受体刺激抗原呈递细胞的存在在体外和在活的有机体内(13,35),这表明识别信号的聚集有关需要Treg细胞由TL1A以及传统的T细胞。织anti-DR3抗体扩大现有Treg细胞增殖的方式依赖于细胞受体和信号- 2在活的有机体内,扩大Treg细胞抑制OVA-induced肺部炎症(12]。尽管Treg细胞来源于TL1A-treated老鼠高度抑制活动体外外生TL1A和争胜anti-DR3抗体直接抑制Treg细胞的抑制活性在体外(12,35]。Treg细胞来源于小鼠持续表达下TL1A CD11发起人减弱传统抑制T细胞的能力在体外(26),而Treg细胞来源于小鼠持续表达下TL1A CD2子保持他们的抑制能力(27]。这些结果表明,TL1A-DR3相互作用对T细胞的影响可能是高度依赖于实验条件在体外或免疫反应的背景下被调制在活的有机体内。
3.5。NK和NKT细胞
TL1A争胜anti-DR3抗体可以协同il - 12和地震增加干扰素-γ生产NK细胞和NKT细胞以及T细胞(28]。干扰素的fold-induction -γ生产的TL1A NK细胞明显降低,比CD4 NKT细胞+T细胞、CD8+T细胞。il - 12和地震-大大增加了DR3表达式在T细胞NK细胞,但最低限度。这些数据表明,il - 12 / IL-18-induced IFN -的增加γ为了应对TL1A不同诱导T细胞和NK细胞。TL1A还可以增强il - 12 / IL-18-induced NK细胞杀伤活性,这是独立于干扰素-γ生产(36),这表明TL1A可能是一个有吸引力的分子肿瘤治疗。织anti-DR3抗体costimulate NKT细胞的增殖和IL-13生产刺激α-galactoceramide或anti-CD3抗体(10]。NKT-deficient老鼠,抵抗OVA-induced过敏性肺部炎症,恢复野生型的肺部炎症在自适应传输NKT细胞,但不是主导- DR3转基因NKT细胞转移后,表明DR3信号NKT细胞发挥重要作用引发肺部炎症(10]。
3.6。B细胞
在T细胞相比,很少有报道在B细胞TL1A-DR3互动的重要性。膜结合TL1A表情休息B细胞在老鼠身上被发现在非常低的水平(27]。TL1A表达式不诱导B细胞在休息或激活条件。在体外,TL1A直接减少b细胞增殖引起anti-IgM抗体- 2,而它不影响b细胞增殖引起anti-IgM抗体和其他B-cell-specific刺激器的组合,即CpG oligodeoxynucleotide和CD40配体(14]。
总的来说,这些报告显示,TL1A-DR3交互对适应性免疫细胞产生多效性的影响,包括它们的活化、增殖、分化、细胞因子的生产和维护。
4所示。协会TNFSF15基因多态性与自身免疫和炎症性疾病
检查协会TNFSF15基因多态性与自身免疫性疾病,山崎等人进行了全基因组病例对照研究,发现TNFSF15基因多态性与CD的易感性有关日本人口以及IBD在欧洲人口(37]。随后复制研究和全基因组关联研究已经显示TNFSF15只有一个基因与CD或炎症性肠病在亚洲和白人人口(38- - - - - -45]。TNFSF15基因多态性也与CD和炎症性肠病的严重程度在日本和白人人口,分别为(46- - - - - -48]。TNFSF15A和B单(包括五个多态性:rs3810936, rs6478108, rs6478109, rs7848647,和rs7869487)风险和保护因素,分别对磁化率在两个亚洲CD和高加索IBD患者(37,39,49],严重程度和抗体的单体型B是一个风险因素的地位大肠杆菌外膜孔蛋白C在犹太CD患者(49,50]。的多态性TNFSF15单体型增加子活动刺激T细胞(51),而TNFSF15单体型B增加可溶性和膜TL1A表达一些犹太CD患者(50]。除了炎症性肠病,TNFSF15基因多态性rs4263839与易感性有关肠易激综合症和强直性脊柱炎在白种人52,53),我们最近发现TNFSF15基因多态性rs4979462与易受中国人民银行在日本人口(54]。这些发现表明,TNFSF15基因多态性有助于改变TL1A生产,导致自身免疫和炎症性疾病的发病机制。除了TNFSF15多态性的IL-23R和IL-12A/IL-12RB2涉及对炎症性肠病的易感性55,56和中国人民银行57),分别。TL1A IL-23和白介素协同诱导Th1 Th17-effector细胞,暗示TL1A-IL12 / IL-23通路在炎症性肠病的发病机制和中国人民银行。张等人报道TNFSF15,点头,IL-23R在中国人口是麻风易感基因58,59]。这些基因也易感基因在CD,这表明CD和麻风病可能共享一个共同的疾病通路,特别是先天免疫和炎症反应。
5。角色TL1A DR3的自身免疫和炎症性疾病
5.1。类风湿性关节炎
TL1A表达升高的血清,滑液,和滑膜组织的RA患者,特别是患者阳性类风湿因子(RF)。其表达与RA的严重程度(6,60]。DR3基因复制在RA患者更为普遍比健康者(61年]。免疫组织化学染色发现TL1A-positive滑膜组织细胞的RA患者,特别是RF-positive病人,是CD14和CD68阳性巨噬细胞和单核细胞的表面标记(6]。TL1A是人类滑膜成纤维细胞诱导刺激与TNF -α和il - 1β(4)和单核细胞刺激与不溶性免疫复合物来自RA患者(6]。TL1A诱发T细胞分泌TNF -α和IL-17 TCR刺激或Th17极化条件下,分别为(4),以及加强与IFN -γ和增加生产CXCL8和基质金属蛋白酶9在人类单核细胞的细胞系THP-1 [62年]。这些炎性细胞因子和趋化因子与RA病理相关联,因此可能TL1A这些炎性细胞因子形成一个恶性循环,加重类风湿性关节炎发病机理。事实上,管理anti-TNF -α单克隆抗体adalimumab减少在RA患者血清TL1A水平(60]。在老鼠模型中,TL1A政府加剧了胶原诱导的关节炎(CIA)和脾脏生发中心形成和增加血清anticollagen致病性自身抗体在类风湿性关节炎(4]。DR3基因敲除小鼠显示抵抗不良骨骼病理发展实验antigen-induced关节炎(AIA),和TL1A促进osteoclastogenesis DR3-dependent方式在友邦保险模型小鼠(63年),这表明DR3参与破骨细胞在骨的病理学的一代。集体,TL1A-DR3互动形成炎性细胞因子网络的一部分,有助于风湿性关节炎发病机理通过促进osteoclastogenesis和炎症细胞因子和自身抗体的生产。此外,管理中和抗体TL1A改善友邦保险和中央情报局(63年),这表明TL1A-DR3通路可能是一个潜在的RA患者的治疗目标。
已经有越来越多的证据表明,RA患者心血管疾病风险升高(64年]。据报道,TL1A及其受体与动脉粥样硬化(65年]。TL1A调节基因的表达涉及吸收(清道夫受体如SR-A SR-B1, CD36)和胆固醇流出(ABCG-1、ABCA-1 ApoE),从而促进泡沫细胞形成人类巨噬细胞(65年]。这TL1A-induced巨噬细胞泡沫细胞的形成依赖于DR3。DR3本身也促进巨噬细胞形成泡沫细胞通过调节基因的表达与胆固醇的吸收和排出65年]。此外,最近报道,在基线升高血清TL1A积极与atheromatic斑块的发展高度在RA患者(66年]。低TL1A和察觉DcR3在基线血清水平与颈动脉中血小板减少新atheromatic RA患者的股动脉和/或在3.5年的随访期间,表明血清TL1A保存和DcR3水平可以预测动脉粥样硬化在颈动脉和股动脉。DR3 mRNA的表达但无论是TL1A还是DcR3显示趋势评估在动脉粥样斑块组织。总的来说,这些数据强调TL1A-DR3 / DcR3信号参与慢性炎症和动脉粥样硬化。
5.2。人类炎症性肠病
在IBD患者中,TL1A表达增加血清和肠组织和与疾病活动(67年- - - - - -69年]。DR3表达也增加淋巴细胞,特别是T细胞,在这些患者肠道固有层(68年]。有趣的是,TL1A-expressing固有层巨噬细胞和CD4细胞+或CD8+在CD患者T细胞,而他们在UC患者(主要是浆细胞68年]。TL1A表达的多样性可能反映不同的CD和加州大学的发病机理。TL1A只在固有层CD14表达增加+巨噬细胞(但不是周边单核细胞或monocyte-derived巨噬细胞)在CD患者而不是在UC患者或健康的主题。的膜结合表达TL1A在固有层CD14诱导+巨噬细胞刺激共生的细菌等大肠杆菌(70年]。在加州大学,IgG-producing浆细胞被发现黏膜炎症、渗透和免疫球蛋白免疫复合物刺激TL1A表达增加巨噬细胞在固有层(71年]。这些发现表明,单核吞噬细胞可能是TL1A的主要来源在IBD患者的肠道发炎位点。在CD患者中,外源性TL1A和争胜anti-DR3抗体增加干扰素-γ生产固有层单核细胞和外周血单核细胞(68年,69年]。TL1A加强与il - 12 /地震和诱发干扰素-γ在固有层生产CCR9+T细胞来自CD患者,这被认为是与CD[的发病机制72年]。外生TL1A和IL-23协同诱导干扰素-γ并在固有层CD4 IL-17分泌+T细胞。TL1A增强IL-17和干扰素的分化γ当天真CD4 / IL-17-producing Th17细胞+与固有层T细胞刺激巨噬细胞来源于CD患者(70年]。这些报告表明TL1A-DR3相互作用可能导致Th1和Th17-mediated响应特性的CD。
5.3。炎症性肠病小鼠模型
TL1A增加肠道炎症性肠病模型小鼠,其中包括dextran-sodium-sulfate (DSS)诱导慢性结肠炎小鼠和小鼠慢性回肠炎。其主要来源可能是树突细胞在肠系膜淋巴结和小肠固有层单核细胞(25,32]。老鼠本构TL1A和T细胞表达抗原呈递细胞显示肠道炎症和结肠的T细胞比例高的纤维化阳性CCR9 CCR10,两者都是gut-homing趋化因子在T细胞(34]。与TL1A, DR3 DSS-induced慢性结肠炎小鼠表达增加,和它的跨膜剪接变体增加与炎症小鼠慢性回肠炎相关性,老鼠老鼠和SAMP1 / Yit Fc (25,32]。政府阻止anti-TL1A单克隆抗体抑制DSS-induced结肠炎症小鼠(32],DR3-deficient老鼠免受肠道炎症甚至在结肠炎感应(27]。老鼠与2,4,6-trinitrobenzenesulfonic酸- (TNBS)诱导结肠炎、结肠炎症抑制anti-TL1A管理局或anti-DR3抗体(27]。这些报告表明TL1A-DR3交互中扮演一个重要的角色在这些小鼠的慢性肠道炎症性疾病的发病机理。TL1A加强与il - 12或IL-23和诱发干扰素-γ并在CD4 IL-17分泌+T细胞源自内脏相关淋巴组织(GALT) DSS-induced慢性结肠炎小鼠(32]。IL-23本身或IL-23结合TL1A诱发干扰素-γ/ IL-17 double-positive CD4+T细胞是已知colitogenic [32]。持续TL1A表达式在T细胞和树突细胞促进杯状细胞和小鼠的小肠Paneth细胞增生(26,27,34]。杯状细胞增生和Paneth细胞与高架Th2细胞因子的生产(73年,74年]。在老鼠身上持续TL1A表达式,IL-13和IL-17表达在肠系膜淋巴结细胞增加,回肠,CD4细胞+T细胞固有层的隔离。政府的敌对anti-IL13抗体但不是anti-IL17抗体减弱小鼠的肠道炎症持续表达TL1A [27),这表明IL-13扮演着一个重要的角色在小肠炎症引起的持续TL1A表情T细胞和树突细胞。尽管争胜anti-DR3抗体和鞘糖脂增强Th2细胞因子的生产IL-13和NKT细胞中il - 410),小鼠持续TL1A表达式和小肠炎症激活NKT细胞减少和增加CD4和记忆+T细胞,这表明在这些老鼠IL-13可能是激活的主要来源和记忆T细胞(26,27]。在人类,CD与Th1 / Th17细胞因子il - 12和IL-23,和加州大学Th2细胞因子IL-13 [75年]。综上所述,这些研究结果在炎症性肠病模型小鼠提供证据表明TL1A-DR3交互可能导致Th1 / Th2和Th17信号通路在人类炎症性肠病。
5.4。牛皮癣
巴米亚等人报道与牛皮癣TL1A协会和它的两个受体(76年]。TL1A主要表达在角化细胞、基底细胞,血管细胞,银屑病皮肤浸润炎症细胞,但很少用那些正常的皮肤。DR3, DcR3表达在正常皮肤,调节银屑病皮肤。TL1A及其两个受体表达水平的调节在lesional牛皮癣患者皮肤nonlesional相比,表明TL1A及其两个受体可能参与银屑病的发病机制。免疫组织化学染色显示,TL1A定位核地区呈炎性细胞在银屑病患者中,尽管先前的研究报道,TL1A定位在细胞质地区发炎组织一些自身免疫性疾病(6,68年]。本文独特的核位置也证实在synoviocytes和RA患者的炎症细胞。进一步的研究需要显示核TL1A本地化的重要性。TL1A转基因小鼠慢性肠道炎症和少数的老鼠也发展溃疡性皮肤损伤和关节炎。炎症性肠病并发率、风湿性关节炎和牛皮癣是人类。这些报告可能会提供证据表明TL1A是常见的肠道,分母关节和皮肤炎症。
5.5。中国人民银行
我们最近发现TL1A表达式能提高血清和肝组织的PBC患者。在肝脏,TL1A表达阳性浸润的单核细胞,内皮细胞、枯否细胞和胆管上皮细胞。在早期血清TL1A水平下降而不是晚期患者接受治疗熊去氧胆酸,中国人民银行的唯一治疗药物经美国食品和药物管理局批准,表明TL1A有潜力成为一个新的血清标志物和治疗目标,中国人民银行(77年]。
6。DcR3协会自身免疫和炎性疾病
DcR3,也称为TR6, M68 TNFRSF的一员。DcR3由300个氨基酸缺乏一个跨膜域TNFRSF和释放分泌蛋白。DcR3函数作为诱饵受体TL1A FasL以及光和抑制这些配体介导的细胞凋亡和淋巴因子的分泌78年- - - - - -81年]。DcR3是人类抗原递呈细胞如单核细胞和诱导髓系树突状细胞和肠上皮细胞线由脂多糖或lipoteichoic酸和还在人类皮肤微血管内皮细胞诱导肿瘤坏死因子-α和il - 1β(82年,83年]。DcR3调节单核细胞的分化和成熟,巨噬细胞、树突细胞,幼稚T细胞的极化th2免疫反应(84年],负调节激活B细胞的TLR配体(85年]。DcR3是很少在健康受试者的血清检测,而它的表达增加,各种自体免疫和炎症性疾病,如炎症性肠病(67年,86年,系统性红斑狼疮78年],RA [60),中国人民银行(77年],矽肺[87年),病毒感染(82年),肾功能衰竭(88年),和过敏性皮炎(89年)以及癌症(90年]。DcR3小鼠基因组中没有找到,这表明额外的复杂性TL1A-DR3通路在人类与老鼠。DcR3保护自身免疫性糖尿病的发展(91年,92年),IgA肾病(93年),和新月肾小球肾炎94年)模型小鼠,而DcR3-transgenic老鼠开发SLE-like综合症(95年]。这些报告表明,DcR3也扮演着重要的角色在自身免疫和炎症性疾病的发病机理。
7所示。结论
TL1A表现为炎性细胞因子引起的瞬变,TLR配体,肠道细菌,FcγR交联或非免疫细胞在抗原呈递细胞。虽然TL1A最初是作为costimulator诱导细胞增殖和细胞因子分泌在T细胞,有越来越多的证据表明,TL1A有多效性的影响如细胞死亡、分化、和维护的淋巴细胞,以及osteoclastogenesis和动脉粥样硬化。增加TL1A表达式和/或TL1A (TNFSF15)基因多态性与各种自体免疫和炎性疾病的发病机理。分析自身免疫性疾病的小鼠模型和TL1A或DR3转基因老鼠表明TL1A-DR3交互中扮演一个重要的角色在当地T-cell-dependent自身免疫性疾病的炎症。因此,TL1A连接先天免疫反应适应性免疫反应和批判性参与自身免疫和炎性疾病(图的感应1),这表明抑制TL1A-DR3交互可以是一个有效的治疗策略,改善炎症患有自身免疫性疾病的靶器官。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
这项工作是由来自日本的科研补助金支持促进社会科学喜田岛Aiba(没有。25860576)和中村Minoru(没有。23591006);由补助金国立医院的临床研究组织Minoru中村;和研究项目的资助卫生部提供的难治的疾病,日本的劳动力和福利。