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免疫学研究期刊》的研究
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免疫学研究期刊》的研究/2017年/文章
特殊的问题

炎症在肿瘤微环境

把这个特殊的问题

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体积 2017年 |文章的ID 1832968 | https://doi.org/10.1155/2017/1832968

乔凡尼D 'Arena、假丝酵母Vitale Marta Coscia阿戈斯蒂诺•祭日,尼古拉Matteo达里奥Di Minno Vincenzo De Feo说,米歇尔·Caraglia Gioacchino Calapai,卢卡Laurenti Pellegrino周报,穆乔凡尼迪Minno Daniela Fenoglio, ”调节性T细胞和血液恶性肿瘤的预后相关性”,免疫学研究期刊》的研究, 卷。2017年, 文章的ID1832968, 13 页面, 2017年。 https://doi.org/10.1155/2017/1832968

调节性T细胞和血液恶性肿瘤的预后相关性

乔凡尼D 'Arena,1 坎迪德维托,2,3 玛尔塔Coscia,2,3 阿戈斯蒂诺•祭日,4 尼古拉Di Matteo达里奥Minno,5 Vincenzo De Feo说,6 米歇尔Caraglia,4 Gioacchino Calapai,7 卢卡Laurenti,8 Pellegrino Musto,9 Di Giovanni Minno,5 和 丹妮拉Fenoglio10

1血液学和干细胞移植单位,IRCCS癌症转诊中心的巴西Rionero秃鹰,意大利

2血液学,AOU异食癖德拉敬礼e德拉Scienza di都灵,都灵大学意大利都灵

3分子生物技术和健康科学部门,都灵大学意大利都灵

4Dipartimento di Biochimica Biofisica e Patologia兴业银行,坎帕尼亚大学的Luigi Vanvitelli,那不勒斯,意大利

5临床医学和手术、凝血障碍中心地区参考“费德里科•II”大学,那不勒斯,意大利

6萨勒诺大学药理学系,萨勒诺,意大利

7生物医学和牙科科学系的形态和功能的科学,大学墨西拿,意大利墨西拿

8血液学研究所圣心天主教大学的,罗马,意大利

9科学方向,IRCCS癌症转诊中心的巴西Rionero秃鹰,意大利

10卓越中心生物医学研究,内科,IRCCS Azienda Ospedaliero大学联盟圣Martino-IST-Istituto重回/ la Ricerca南Cancro,热那亚大学意大利热那亚

学术编辑器:杨伟鑫郑
收到了 2017年8月17日
接受 2017年11月14日
发表 2017年12月21日

文摘

调节性T细胞亚群)在监测基本功能在健康个体免疫内稳态。在癌症,特别是在血液恶性肿瘤,亚群施加一个主要的免疫抑制活性,因此发挥重要作用在肿瘤细胞生长,增殖和生存。在这里,我们总结的预后意义treg数据发表在血液恶性肿瘤和证明他们是高度冲突的。实验方法所使用的异质性在至少在一部分—不和谐的结果报告的不同群体,在癌症研究亚群的作用。事实上,研究了不同组织(即。,peripheral blood, bone marrow, and lymph node), applying different methods (i.e., flow cytometry versus immunohistochemistry, whole blood versus isolated peripheral blood mononuclear cells versus depletion of CD25+细胞,各种板的单克隆抗体,固定和透化作用,技术和控制策略)。这是为了压力的相关性需要应用标准化方法研究的亚群在血液恶性肿瘤和癌症。

1。介绍

调节性T细胞亚群)构成一个小型CD4的族群+T细胞,占1 - 4%的CD4传播+淋巴细胞在人类中,专门从事控制不必要的免疫反应抑制功能不仅对自体抗原,而且对外国抗原在免疫耐受的背景下1]。

革顺、康多来自耶鲁大学首次提出CD8的存在+T细胞抑制活动40多年前(2]。然而,在最初的第一个报告后极大的兴趣,因为对亚群的精确定义缺乏好几年了,没有进一步发展的研究细胞群进行了几十年。1995年,坂口和同事确认CD4细胞亚群在鼠标+T细胞表面表达白介素2(2)受体α链(CD25) [3]。Baecher-Allan和同事,用流式细胞术分析细胞分类在体外,发现了一个很小的子集的T细胞有高表达CD25和监管功能在人类4]。然而,CD25并不只局限于亚群,和它的表面表达也出现在效应T淋巴细胞激活后(5]。胞浆内Forkhead螺旋框P3(具体),一个转录因子所需的开发、维护和功能亚群随后确认(6,7]。中央也证实了这种转录因子的作用这一事实FoxP3单基因突变在X染色体产生皮屑小鼠严重自身免疫性炎症性疾病。在人类,同样的突变导致疾病即(免疫失调,polyendocrinopathy,肠病,x综合征),自身免疫的特征表现在多个内分泌器官,如糖尿病和甲状腺炎,炎症性肠病,严重过敏(8]。最后,缺乏heterodimeric IL-7受体(CD127)结合CD4、CD25、FoxP3,可以更好地识别亚群,避免污染其他细胞群如激活效应T细胞(9,10]。

2。调节性T细胞和癌症的预后意义

亚群的作用在癌症相关似乎是通过促进肿瘤进展和抑制有效的抗肿瘤活性11- - - - - -13]。总的来说,大多数研究报告的频率和抑制功能亚群增加癌症病人与健康受试者相比。然而,一些问题仍然是一个有争议的问题,尤其是这个细胞族群的预后意义。一般来说,亚群贫穷的结果预测癌症患者(12),但一些报道表明,高Treg数字和保存活动与更好的预后相关(14- - - - - -16]。

本文源于需要评估预后的主题相关性癌症的亚群,专注于血液恶性肿瘤患者。为了这个目的,我们回顾了大量的发表论文进行PubMed文献检索(关键词:调节性T细胞、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤,慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、急性骨髓性白血病,多发性骨髓瘤,单克隆丙种球蛋白病,骨髓纤维化,基本血小板增多,红细胞增多,和Ph1-negative慢性骨髓增殖性肿瘤)。

3所示。调节性T细胞在慢性淋巴细胞白血病

的积累单克隆B淋巴细胞在骨髓、淋巴器官,和外周血的特点是慢性淋巴细胞白血病(CLL),最常见的白血病在西方国家(17]。T细胞失调的重要性在慢性淋巴细胞白血病的发病机理和发展完善(18,19),在此设置,亚也被调查的作用(20.,21]。如表所示1亚群在慢性淋巴细胞白血病,几个作者公布的数据显示在大多数情况下这人口的扩张22- - - - - -31日]。此外,相关性高Treg数字和更积极的clinical-biological特性和慢性淋巴细胞白血病的预后不良。
参考 病人/控制评估 样品测试 标记面板用于Treg评估通过流式细胞术 Treg频率 功能的研究 对预后的影响
拜尔et al。34] 慢性淋巴细胞白血病/控制 PB CD4 / CD25 增加 减少抑制功能 延长疾病(比奈阶段)
Giannopoulos et al。73年] 慢性淋巴细胞白血病/控制 PB CD4 / CD25 / FoxP3 增加 不执行 比奈阶段
木菠萝et al。22] 慢性淋巴细胞白血病/控制 PB CD4 / CD25 / CD127 增加 更耐drug-inducedapoptosis比控制 不评价
D 'Arena et al。23,24] 慢性淋巴细胞白血病/控制 PB CD4 / CD25 / CD127 增加而逐步变化从正常受试者临床MBL慢性淋巴细胞白血病 不执行 Rai阶段,淋巴球增多,LDH,第一次治疗
维斯et al。25] 慢性淋巴细胞白血病/控制 PB CD4 / CD25 / FoxP3 增加 不执行 不突变IgVH、CD38、染色体畸变
小伙子et al。26] 慢性淋巴细胞白血病/控制 PB和FNA) CD4 / CD25 CD127 / il - 10 减少Treg和il - 10表达Treg;更高的绝对数量 不执行 相关性和LDT亚群但不是CD45RA+亚群和CD8+亚群在CD38低+ZAP70+慢性淋巴细胞白血病组(CD38−ZAP70−)
Biancotto et al。27] 慢性淋巴细胞白血病/控制 PB CD4 / CD25 / FoxP3 增加 稍微减少抑制的活动 相关zap - 70和CD38的表情
Dasgupta et al。28] 慢性淋巴细胞白血病/控制 PB CD4 / CD25 / CD127 / FoxP3 增加 不执行 与ZAP70和CD38表达式
Mpakou et al。29日] 慢性淋巴细胞白血病/控制 PB CD4 / CD25 / CD127 增加 抑制T的效应细胞 高级阶段
D 'Arena et al。30.] 临床MBL /慢性淋巴细胞白血病/控制 PB CD4 / CD25 / CD127 减少了%,但增加的绝对数量的逐渐变化正常受试者临床MBL慢性淋巴细胞白血病 不执行 一个€‰
Rissiek et al。31日] MBL /慢性淋巴细胞白血病/控制 PB CD4 / CD25 CD127 / CD39 扩张。
高度抑制CD39+Treg子集增加在所有疾病阶段		 越来越多的抑制监管功能启动MBL阶段;效应功能障碍后过渡到慢性淋巴细胞白血病;后部分恢复了chemo-immunotherapy 更短的处理时间
增加诊断;氟达拉滨治疗后显著降低。慢性淋巴细胞白血病:慢性淋巴细胞白血病;MBL:单克隆B细胞淋巴球增多;铅:外周血;FNA):细针的愿望;LDT:淋巴细胞倍增时间。
表1
最相关的已发表的研究调查频率、功能和亚群在慢性淋巴细胞白血病的预后意义。

正如以前讨论的(20.),慢性淋巴细胞白血病的报道的亚群比例是高度可变的。根据大多数的报道,在慢性淋巴细胞白血病患者亚群的比例高于正常控制,绝对数量是,亚总是发现在慢性淋巴细胞白血病而大大增强健康的捐赠者。

有趣的是,根据他们的实验工作,木菠萝等人推测亚群的积累在慢性淋巴细胞白血病是由于增加CD27 / CD70交互扩散引起的淋巴结增殖中心和细胞凋亡的敏感性下降(22]。

达斯古普塔等人试图建立一个最优阈值水平对预后的目的(28]。截止评估由接受者操作特征(ROC)分析。5.7%和35个细胞/截止μL百分比和绝对Treg计数,分别被确定为最优在慢性淋巴细胞白血病患者,以及一个中等亚群比例的15.5%用于单独的低收入和高危病人。使用相同的方法在Rai的设置阶段0慢性淋巴细胞白血病患者,我们组发现,亚群是一个独立的绝对数量预测的时间第一个治疗,最好的预测截止41细胞/μL (24]。总的来说,这些数据表明,绝对Treg号码是能够识别Rai阶段0 CLL患者要求治疗的风险。

Rissiek et al .,应用多维标度分析评估的构成循环T细胞数量,生成T细胞分数显示,抑制T细胞单克隆B细胞中早期出现的概要淋巴球增多(MBL)公认pre-CLL阶段(31日- - - - - -33]。随着疾病的发展从MBL公开的和先进的慢性淋巴细胞白血病,特定顺序的变化T细胞出现,逐渐损害效应T细胞功能和导致疾病进展(30.]。

在我们的手中,MBL病人亚群的绝对数量降低慢性淋巴细胞白血病患者相比,但略高于健康对照组(30.]。此外,绝对Treg手机号直接与更高级的慢性淋巴细胞白血病临床阶段和高循环B细胞数。值得注意的是,亚群的绝对数量是低MBL病人早期慢性淋巴细胞白血病患者相比(0 /根据Rai /比奈阶段)。总之,Treg增加逐渐从正常受试者“临床”MBL病人和在慢性淋巴细胞白血病患者相比明显高于MBL的病人。

对于功能性质,一些作者报道减少抑制功能亚群在慢性淋巴细胞白血病(27,34]。相反,风笛手等人表明,慢性淋巴细胞白血病患者亚群保留其功能和不影响化疗35]。之间的相关性较高的循环Treg数字和功能失调的Vγ9 vδ2 T细胞在治疗慢性淋巴细胞白血病患者也显示,因此确凿的亚群的假设可能不只是旁观者,在此设置功能作用[36]。

一个规范化Treg氟达拉滨治疗后观察到的(数量34),也在慢性淋巴细胞白血病患者lenalidomide,表明这些药物能够调节细胞免疫在慢性淋巴细胞白血病(37]。

最后,我们还测试了绿茶的能力,一个受欢迎的饮料在中国,日本,和越来越多的使用在西方国家,调节Treg数量外周血的慢性淋巴细胞白血病患者在疾病的早期阶段,目前没有有效的干预和“等等看”的政策通常是采用(38,39]。我们表明,B细胞淋巴细胞计数和循环Treg绝对数量减少后6个月消费口服绿茶提取物,表明这种化合物可以调节循环亚慢性淋巴细胞白血病患者的早期阶段疾病和延缓疾病进展。

4所示。调节性T细胞淋巴瘤和单克隆丙种球蛋白病

的肿瘤淋巴结霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)包含不仅肿瘤B细胞也nontumoral T细胞,巨噬细胞、树突细胞,构成所谓的肿瘤微环境。微环境的重要性在淋巴瘤的发病和进展仍然是一个有争议的问题,许多研究都集中在其不同组件的作用,包括亚群。亚群中增加淋巴瘤组织和能够抑制细胞毒性CD8+T细胞暴露于淋巴瘤B细胞(40]。

马歇尔等人表明HL-infiltrating淋巴细胞亚群高纯度,深刻地诱导免疫抑制环境(41]。这证实了Schreck等人表明,在古典HL微环境是由Th2细胞和亚群42]。此外,在Th2细胞亚群比例高导致显著缩短无病生存。

然而,冲突的结果已报告关于亚群的预后意义渗透在HL和NHL。事实上,而在滤泡淋巴瘤(FL),最常见的低级NHL,生发中心(GC)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和HL intrafollicular渗透的亚群,具有积极的预后意义;这不是真正的non-GC-type DLBCL [43]。此外,如表所示2在一些报道,更多的亚群与预后良好,而在其他,它不43- - - - - -49]。感兴趣的,金等人评价亚群淋巴结活检淋巴结外侵犯的自然杀伤/ T细胞淋巴瘤患者显示表现不佳状态和non-upper aerodigestive束数量减少的亚群(< 50/0.40毫米2),而数量增加(> 50/0.40毫米2)与延长总生存期和无进展生存48]。最后,卡雷拉斯等人报道,中位数Treg数量FL患者在诊断中细胞的比例10.5%49]。此外,病人被划分亚> 10%,5 - 10%,< 5%的5年存活率为80%,74%,和50%,分别。转换DLBCL患者显示低Treg数量等级1 - 3 FL患者。
参考 病人/控制评估 样品测试 标记面板用于Treg评估通过流式细胞术 Treg频率 功能的研究 对预后的影响
Tzankov et al。43] 淋巴瘤 淋巴结活检 FoxP3(包含IHC) 增加 不执行 相关性与特定疾病和正常生存在FL和特定疾病在生发中心生存DLBCL和操作系统和正常生存在古典高清,但是负面的预后效果在DLBCL nongerminal中心。独立预后意义无故障生存在经典HD和操作系统的临界意义古典HD和特定疾病生存在生发中心和DLBCL nongerminal中心
Alvaro et al。44] 古典霍奇金淋巴瘤 淋巴结活检 FoxP3(包含IHC) 没有报告 不执行 少数负面EFS和DFS的影响
Schreck et al。42] 古典霍奇金淋巴瘤/增生性扁桃体 淋巴结活检 FoxP3(包含IHC) 增加 不执行 增加DFS和EFS;高亚与缩短DFS / Th2比相关
加西亚et al。45] 胃麦芽淋巴瘤 胃活组织检查 FoxP3(包含IHC) 增加对DLBCL但类似于慢性胃炎 不执行 更多与根除应对抗菌治疗
Koreishi et al。47] 复发/难治性霍奇金淋巴瘤 淋巴结活检 FoxP3(组织微阵列) 没有报告 不执行 较低的亚群与糟糕的操作系统
Chang et al。46] DLBCL /正常 淋巴结活检 CD4+CD25+ 增加 不执行 更高的生存和IPI较差
金等。48] 淋巴结外侵犯自然杀伤/ T细胞淋巴瘤 淋巴结活检 FoxP3(包含IHC) 异构的表情 不执行 数量减少的亚群患者更为普遍表现不佳状态或在那些在nonupper aerodigestive束。增加患者亚群的数量显示,长时间的操作系统和PFS。
卡雷拉斯et al。49] FL在诊断和复发 淋巴结活检 FoxP3(包含IHC) 没有报告 不执行 与操作系统负相关。患者亚群的数量很低(< 5%)更频繁地提出与难治性疾病。FLIPI没有相关性。改变了DLBCL患者Treg百分比低于FL等级1,2或3
霍奇金淋巴瘤:霍奇金淋巴瘤;FL:滤泡性淋巴瘤;DLBCL:弥漫性大B细胞淋巴瘤;麦芽:mucosa-associated淋巴组织;包含IHC:免疫组织化学;操作系统:总体存活率;DFS:无病生存,生存EFS:风平浪静。
表2
最相关的已发表的研究调查频率和亚群在淋巴瘤的预后意义。

关于亚群的频率和预后意义,冲突的结果也已经获得单克隆丙种球蛋白病领域的(表3)。在一些报道,亚群被发现的频率增加,而在其他他们减少或可比对健康受试者(50]。再次,一些作者报道相关肿瘤负担和更糟糕的预后,但这是不同出版物之间的不一致(50- - - - - -57]。我们最近发表的数据流仪评价亚群在多发性骨髓瘤(MM)和单克隆丙种球蛋白病待定的意义(开战)[51]。我们没有发现差异Treg频率在毫米和开战对正常对照组,而没有与这种疾病的主要临床和实验室特征相关性设置观察。
参考 病人/控制评估 样品测试 标记面板用于Treg评估通过流式细胞术 Treg频率 功能的研究 对预后的影响
Prabhala et al。50] 一开战/ MM /控制 PBMC CD4 / FoxP3 减少 无法抑制anti-CD3-mediated T细胞增殖 不评价
拜尔et al。52] 一开战/ MM /控制 PBMC CD4 / CD25 FoxP3 CD4 (%+细胞) 增加在毫米和开战(趋势没有统计学意义) 强烈的抑制作用 不评价
Feyler et al。53] 一开战/ MM /控制 PBMC和BM CD4 / CD25 / FoxP3 在BM PBMC但不增加 不评价 相关疾病负担(副蛋白)
古普塔et al。54] 毫米 PBMC CD4 / CD25 / CD127 / FoxP3 CD4 (%+细胞) 减少在未经处理的增加与lenalidomide治疗后 能够抑制CD4扩散+CD25−T细胞 增加反应的亚群患者治疗;与ISS I +二降低相关
Muthu Raja et al。55] 多发性骨髓瘤开战/ /毫米 PB / BM整个 CD4 / CD25 / CD127 / CD45RA CD4 (%+细胞) 增加毫米但不是在多发性骨髓瘤和开战 能够抑制CD4扩散+IFN-γT细胞和分泌 与不良临床特征相关性(血钙过多,降低正常的PC, IgA亚型);与ISS无相关性;预测时间进展;MM患者≥5%的亚群劣质进展的时候了
Giannopulos et al。56] MM /控制 PBMC CD4 / CD25 / FoxP3 增加 不评价 相关总生存期较短
Foglietta et al。57] 毫米/开战/控制 新鲜的PB和冰冻的BM CD4 / CD25 / FoxP3 类似的 有效的抑制功能 没有相关的模式BM渗透
D 'Arena et al。51] 毫米/开战/控制 PB整个 CD4 / CD25 CD127(%和绝对数量) 类似的 有效的抑制功能 没有相关实验室和临床变量;没有相关的结果
MM:多发性骨髓瘤;一开战:单克隆丙种球蛋白病不确定的意义;多发性骨髓瘤:阴燃多发性骨髓瘤;空间站:国际分期系统;铅:外周血;PBMC;外周血单核细胞;BM:骨髓。
表3
最相关的已发表的研究调查的频率和亚群在单克隆丙种球蛋白病的预后意义。

5。调节性T细胞在急性白血病,慢性粒细胞白血病,Ph1-Negative慢性骨髓增殖性肿瘤

一些研究已发表关于亚的角色在急性髓系和淋巴白血病(表4)[58- - - - - -61年]。在巴塔查里亚等人的研究,发现亚群的数量增加患者的B细胞急性淋巴细胞白血病(B)和相关疾病进展是高亮显示(58]。
参考 病人/控制评估 样品测试 标记面板用于Treg评估通过流式细胞术 Treg频率 功能的研究 对预后的影响
巴塔查里亚等。58] b PBMC / BM CD4 / CD25 / CD127 / FoxP3 减少 提高CD4细胞抑制的能力+CD25−调节性T细胞比控制 频率增加与疾病进展
吴et al。59] b / t /控制 PB CD4 / CD25 更高的 不执行 不评价
王等人。60] AML /控制 PBMC / BM CD4 / CD25 更高的 抑制增殖和细胞因子的生产(IL2 IFN -γ)的CD4+CD25−T细胞;改进的il - 10 coculture两个子集的刺激下生产 不评价
伊德里斯et al。61年] b /控制 PB和BM CD4 / CD25 / CD127 增加 不执行 与年龄相关
:急性淋巴细胞白血病;AML:急性髓系白血病;铅:外周血;BM:骨髓;PBMC:外周血单核细胞;IL:白介素;干扰素:干扰素。
表4
最相关的已发表的研究调查的频率和亚群在急性白血病的预后意义。

关于慢性粒细胞白血病(CML)发表了一篇有趣的论文Zahran Badrawy,亚群被发现增加外周血中影响个体比控制。此外,亚群频率与BCR / ABL的水平,嗜碱细胞数,细胞计数,索和分数,而且Treg人数高加速和再结晶的阶段对慢性阶段62年]。值得注意的是,Treg频率与伊马替尼治疗后下降。罗哈斯等人发现Treg较低的患者数量达到一个完整的细胞遗传学反应(63年),而高Treg频率被发现后干细胞移植相比,正常对照组和新诊断的患者(64年]。最后,索相关性得分和嗜碱细胞数量被其他研究验证65年,66年],而治疗的影响还没有被确认,因为没有Treg频率的变化观察酪氨酸激酶抑制剂治疗6个月后(65年]。表5总结研究的结果分析在CML亚群。
参考 病人/控制评估 样品测试 标记面板用于Treg评估通过流式细胞术 Treg频率 功能的研究 对预后的影响
Zahran和Badrawy62年] CML /控制 PB CD4 / CD25 / FoxP3 增加 不执行 相关性BCR / ABL的水平,嗜碱粒细胞和爆炸细胞。在加速阶段和再结晶的阶段明显高于慢性阶段和索高分数。减少治疗肠后亚群
溶血性尿毒综合征等。65年] CP CML /控制 PB CD4 / CD25 / FoxP3 增加 不执行 嗜碱细胞较高的相关性。6个月后没有变化的频率TKI抑制剂
首家et al。74年] CP CML /控制 CD4 +丰富PBMC细胞 CD4 / CD25 / CD127 / FoxP3 在PB增加。在BM的病人增加IM而健康的志愿者。 在抑制没有区别 相关性与索风险评分
罗哈斯et al。63年] CP CML /控制 PBMC CD4 / CD25 CD127 / CD62L / FoxP3 较低的病人完全细胞遗传学反应 增强的纯蛋白衍生物增生性反应 不评价
纳达尔et al。64年] CP CML /控制 PBMC CD4 / CD25 CD127 / FoxP3 / CTLA-4 移植后的频率高于正常对照组和新诊断的患者 纯化从SCT亚群患者更有效的抑制比健康的志愿者活动 不评价
CP:慢性阶段;BM:骨髓;即时通讯:伊马替尼;铅:外周血;PBMC;外周血单核细胞;BM:骨髓;SCT:干细胞移植;即时通讯:伊马替尼;TKI:酪氨酸激酶抑制剂。
表5
最相关的已发表的研究调查的频率和亚群在慢性粒细胞白血病的预后意义。

Hasselbalch等人研究了Ph1-negative慢性骨髓增殖性肿瘤患者,发现循环亚群患者显著扩大干扰素-α2对患者健康的捐赠者和羟基脲(66年]。Kovacsovics-Bankowski等人分析了患者真性红细胞增多症(PV)和必要的血小板增多(et),发现增加循环亚群的数量和高度的浓缩抑制(定义为CD39子集+/ HLA-DR+)患者PegIFN -α对那些用羟基脲治疗(67年]。此外,分子nonresponder病人显示频率增加的趋势的亚群应答患者相比,但没有观察到变化的绝对数量的亚群。总的来说,增殖亚群之间的正相关关系(ki - 67+),高度抑制亚(CD39+/ HLA-DR+),JAK2V617F等位基因的负担被发现,从而表明缺乏PegIFN——的能力α治疗减少循环treg预测一个贫穷的分子反应。

原发性骨髓纤维化(及)是一种造血干细胞的克隆病的特征变量的骨髓纤维化,脾肿大,白血病的风险增加转换。矛盾的数据关于亚及已发表(表6)。马萨等人报道减少频率和绝对的亚群数量及比正常对照组(68年]。clinical-biological特性没有联系的疾病被发现,但相关性降低Treg频率和CALR突变基因型患者的疾病持续时间更长。在这些患者中,高Treg频率明显与先进的疾病有关,更高的入侵防御/下降分数,和更低的血红蛋白浓度。相同的作者后记录在Treg ruxolitinib频率的影响,表明这种小分子JAK1/2抑制剂的治疗导致产生深远和持久的频率减少循环亚(69年]。王等人没有发现显著差异数量的患者亚群主或post-ET骨髓纤维化(70年]。然而,他们报告说,ruxolitinib显著抑制sIL2-R的释放α亚群产生的炎症细胞因子,导致的临床改善宪法药物引发的症状。这些数据进一步证实了一个在体外研究JAK1/2抑制由ruxolitinib能够防止Treg分化(71年]。表6总结研究的结果分析亚群在Ph1-negative慢性骨髓增殖性肿瘤。
参考 病人/控制评估 样品测试 标记面板用于Treg评估通过流式细胞术 Treg频率 功能的研究 对预后的影响
Hasselbalch et al。66年] 光伏
等
及
控制		 PBMC CD4 / CD25 / CD127 不会增加 抑制活性保存 显著的扩张患者亚群在干扰素-α2与羟基脲治疗
Kovacsovics-Bankowski et al。67年] 光伏
等		 PB CD4 / CD25 / FoxP3 / ki - 67 没有报告 不执行 亚群(包括高度抑制CD39+HLA-DR+)PegINF患者增加α
马萨et al。68年,69年] 及 PB CD4 / CD25 / CD127 / FoxP3 减少 不执行 患者CALR突变基因型与疾病持续时间更长、血红蛋白浓度
PV:真性红细胞增多;外星人:基本血小板增多;及:原发性骨髓纤维化;铅:外周血;PBMC:外周血单核细胞;CALR: calreticulin;干扰素:干扰素。
表6
最相关的已发表的研究调查的频率和亚群在Ph1-negative慢性骨髓增殖性肿瘤的预后意义。

6。结论

亚群有一个基本功能在维持健康个体的免疫内稳态。在血液恶性肿瘤、癌症,特别是亚发挥主要的免疫抑制活性,因此发挥重要作用在肿瘤细胞生长,增殖和生存。发布数据Treg数量在血液恶性肿瘤的预后意义显示冲突的结果。在我们看来,这种可变性报道不同群体最有可能的解释是异质性的实验方法。事实上,研究了不同组织(即。,peripheral blood, bone marrow, and lymph node) and different analytic methodologies have been applied (i.e., flow cytometry versus immunohistochemistry). Moreover, while some authors studied the whole blood compartment, others evaluated the Treg population in isolated peripheral blood mononuclear cells or in a CD25-depleted subpopulation. Finally, various panels of markers, different techniques of fixation and permeabilization, and several gating strategies have been applied. This is of relevance to stress the need to apply standardized approaches in the study of Tregs in hematological malignancies and in cancer in general.

的角度来看,在证据的重要作用增加的情况下亚群的免疫逃避机制对肿瘤细胞,治疗干预措施针对瘤内Treg浸润可能是怀孕为了抗癌的功效。Treg抑制或损耗,后者使用单克隆抗体针对表面抗原等亚CD25,目前正在调查(72年]。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

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