文摘
Secoisolariciresinol二糖苷(西班牙)是亚麻木酚素的主要成分。目前的研究报告称,西班牙在肥胖和代谢疾病的积极影响。西班牙有很强的血脂和血液sugar-lowering,抗炎,抗氧化作用,防止心脏疾病和其他慢性疾病。在这项研究中,我们探讨了西班牙的影响西方食源性肥胖和脂质代谢紊乱。补充西方食源性肥胖小鼠40毫克公斤1d1,西班牙12周显著降低身体和组织的重量。增加瘦素和脂联素水平和降低血清抵抗素水平观察肥胖老鼠口服接种西班牙。脂肪组织扩散被苏木精和伊红染色,观察和细胞大小定量分析。因此,西班牙抑制脂肪组织的扩散。此外,西班牙抑制脂质合成基因的mRNA表达和调节脂解的基因的mRNA的表达。整体而言,这些结果表明,西班牙抑制西方饮食引起的肥胖和调节脂肪组织代谢紊乱。这些结果为进一步研究提供一个理论依据的规定肥胖和脂质代谢紊乱引起的西班牙。
1。介绍
肥胖是一种慢性的过度积累脂肪。之间的正相关关系已经报道肥胖和代谢疾病,包括糖尿病、高血压和高脂血症(1]。消耗的能量和消耗的不平衡是肥胖的主要原因2]。当热量摄入超过消耗,脂肪细胞肥大和增生的成熟脂肪细胞产生,导致脂肪量增加(3]。饮食逐渐转移到西方饮食高糖和脂肪,导致肥胖的发病率快速上升(4]。因此,肥胖已经成为一个全球性的健康问题,不容忽视5]。
肥胖的特点是过度的脂肪组织堆积,甘油三酯积累,和著名的脂肪细胞肥大,导致破坏脂肪组织内稳态和脂肪细胞的细胞死亡,是重要的脂质代谢紊乱(6]。脂质代谢紊乱指的是脂类物质的合成代谢和分解代谢失衡,导致脂质积累的各种组织,从而影响新陈代谢的平衡(7]。在肥胖脂肪组织的增加质量和数量的显著变化其代谢和免疫概要文件。这种变化导致溶解脂肪细胞的死亡和触发器的释放游离脂肪酸和一些代谢产物,从而改变免疫剧目促炎的状态。这导致不正常的细胞因子的分泌,促进异位脂肪积累和低度炎症,最终加剧肝脂肪变性和胰岛素抵抗8- - - - - -10]。此外,upregulation几种炎症基因在免疫细胞脂肪组织的炎症反应,导致胰岛素抵抗和葡萄糖耐受不良(11]。因此,变化在脂肪组织代谢和炎症破坏生理组织的动态平衡和系统通过直接影响发展的肥胖和癌症和代谢综合征的发生和发展以及它们之间创建一个积极的反馈循环(12]。
发病是由脂肪细胞分泌生物活性细胞因子在胰岛素抵抗发挥重要的监管作用,炎症反应,葡萄糖和脂类代谢13]。脂联素是一种重要的adipokine,增加胰岛素敏感性,促进健康的脂肪组织的扩张,并提高异位脂肪沉积(14]。研究表明,人类和啮齿动物血清脂联素水平降低胰岛素抵抗和2型糖尿病或肥胖,而且增加的脂联素水平抑制肝脏脂质积累的高脂饮食引起的肥胖动物(15]。瘦素,或各类典型因子,是一种appetite-related脂肪因子,影响脂质代谢调节食物摄入量通过下丘脑(16,17]。瘦素受体广泛表达于许多组织和水平循环脂肪含量成正比。据报道,瘦素减少脂肪生产和增加甘油三酯水解和脂肪酸氧化18]。
锡近年来,天然产品的典型功能逐步探索和研究。其中,研究人员多注意多酚类物质,这是源自天然植物(如水果和蔬菜19,20.]。研究表明,多酚类物质如槲皮素、姜黄素、白藜芦醇施加有益的影响脂质和能量代谢和潜在的体重变化21- - - - - -23]。槲皮素是最丰富的黄酮类化合物中天然蔬菜,水果,和茶(24]。动物研究表明,槲皮素可以保护小鼠或大鼠从身体脂肪食源性体重增加和积累脂肪组织(25,26]。在另一项研究中,槲皮素(10毫克/公斤体重)改善内脏脂肪组织的炎症状态通过抑制TNF的表达α和增强脂联素的水平,这表明脂肪组织的功能的恢复,在肥胖Zucker老鼠、遗传性肥胖大鼠模型(27]。姜黄素是来源于香料姜黄最具有生物活性的多酚。姜黄素对多种生物功能包括抗氧化作用,抗炎,抗血管在不同器官包括脂肪组织(28]。姜黄素显示有益影响能量代谢和体重减少。两周的高膳食补充姜黄素喂养大鼠附睾的脂肪组织减少,增加脂肪酸β氧化,表明能量消耗的增加姜黄素治疗后(29日]。白藜芦醇是一种多酚化合物显示,有利影响在预防许多疾病包括肥胖和糖尿病的发展(30.- - - - - -32]。饮食治疗的啮齿动物白藜芦醇保护小鼠免受HFD-induced身体体重增加和肥胖增加能量消耗这部分是由刺激细胞内脂肪组织线粒体功能和抑制脂肪酸合成的33- - - - - -35]。
Secoisolariciresinol二糖苷(西班牙)在亚麻籽亚麻木酚素的主要形式,已有利影响的疾病,如糖尿病,高血压,心血管疾病和肥胖36]。西班牙的结构如图1。研究表明,西班牙降低肝脏和血清脂质水平,抑制内脏脂肪的过度积累,改善葡萄糖耐量、胰岛素抵抗、肥胖老鼠的肝脏脂肪变性(37- - - - - -40]。这些报告显示,西班牙有效改善肥胖。然而,很少有报道在西班牙调节脂质代谢紊乱的机制。因此,在这项研究中,脂肪组织是有针对性的探索监管西班牙对脂质代谢紊乱的影响在西方食源性肥胖老鼠,和相关的机制进行了探讨。
2。材料和方法
2.1。动物实验
雄性C57BL / 6 j小鼠(年龄8周)从西安交通大学(Xi '购买一个,陕西,中国)和成长在一个标准的环境(12 h / 12 h光/暗周期,温度25±2°C,湿度50±5%),和得到免费获取饲料和饮用水。所有的动物实验是实验动物的保护和使用指南(第八版)和西农大学实验动物管理措施。这种动物协议是由西安交通大学动物伦理委员会批准。ain - 93 m标准饲料中使用的实验(LAD3001M,热量值3.6千卡/ g)和45%的高脂肪饲料(TP230100,热量值4.5千卡/ g)购买从南通暗灯槽饲料科技有限公司有限公司(江苏南通,中国)。西班牙(> 95%)购买从成都Biopurify植物化学物质有限公司(中国成都)。果糖(99%)从Sigma-Aldrich购买(圣路易斯,密苏里州,美国)。老鼠被随机分为四组(10 /组)和美联储为期12周的不同饮食:控制(标准饮食,ain - 93 m,包含3.6千卡/克;动物饲料营养高科技有限公司,南通,中国;喝纯净水),控制+西班牙(40毫克公斤−1d−1西班牙、混合ain - 93 m的饮食;喝纯净水)、HFFD(千卡45%来自脂肪,TP230100,含有4.5千卡/克和10%的饮用水中果糖),和HFFD +西班牙组(40毫克公斤−1d−1西班牙,混合TP230100饮食和饮用水中果糖10%)。饲料成分如表所示1和2,分别。
2.2。Hematoxylin-Eosin染色
白色脂肪组织在4%福尔马林固定,石蜡包埋,切成5 -µ米厚片,分别在二甲苯I和II,脱蜡10分钟,然后运行通过梯度乙醇系列(I和II I和II 100%, 90%, 80%, 70%)和双重蒸馏水冲洗5分钟。与PBS冲洗后(每3次,5分钟),苏木精染色用于3分钟,1%乙酸差异化的解决方案是使用单独的颜色15 s。用自来水冲洗后,部分被放置在1%稀氨5 - 10 s然后用伊红染色解决方案3分钟。他们通过一个梯度乙醇脱水系列(70%,80%,90%,和100%)1分钟每个治疗二甲苯和光学显微镜下观察到。
2.3。血清发病
老鼠牺牲后,眼球血液提取,等离子体是分开,和血浆脂联素水平,瘦素、抵抗素检测根据制造商的指示酶联免疫吸附试验设备。
2.4。定量实时聚合酶链反应分析
从小鼠脂肪组织总RNA提取试剂盒根据制造商的指示(TransGen生物技术,北京)量化与核酸量词(OD260/280)和稀释至统一的浓度。样品被reverse-transcribed cDNA根据HiFiScript gDNA去除RT MasterMix指令。反向转录产品根据制造商的治疗方法中描述SYBR工具包。信使rna的表达治疗样品检测。基因的相对表达与2计算−△△Ct方法使用GAPDH作为内部参考。引物序列见表3。
2.5。统计分析
数据表示为平均值±标准错误。团体之间的显著差异是由双向方差分析其次是图基的测试。GraphPad棱镜6执行统计分析软件(GraphPad软件公司,拉霍亚,CA,美国)。一个值< 0.05被认为是显著的。
3所示。结果与讨论
3.1。西班牙抑制HFFD-Fed老鼠的体重增加
小鼠被分为四组在12周的饮食干预:控制(正常饮食),HFFD(果糖和高脂饮食),西班牙(西班牙和正常的饮食),和HFFD +西班牙(西班牙混合果糖和高脂饮食)组。如图2 (b)、老鼠HFFD组相比,他们的体重增加了9.7%,对照组( ),这一直持续到第12周(21.9%, )。西班牙治疗显著地抑制肥胖老鼠的体重从星期7 (9.3%, )第12周(13.3%, ;图2 (b))。肥胖的发展与组织重量体重的比率。组织重量的百分比在牺牲后的老鼠进行了分析,结果表明,肝脏和脂肪组织比例增加HFFD组与对照组相比 ),而应对西班牙的比例显著降低补充( ;图2 (c))。
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3.2。西班牙调节血清在西方饮食引起的肥胖老鼠发病
肥胖的发病机制发病密切相关。瘦素促进食物摄入,从而调节身体的能量和重量平衡。血清中瘦素含量HFFD组显著增加( )对照组相比,西班牙明显减少这种趋势( ;图3(一个))。高抵抗素水平降低胰岛素敏感性。我们的结果表明,HFFD小组提出了一个明显高于血清抵抗素水平与对照组相比。然而,西班牙治疗逆转这种效应( ;图3 (c))。同样,脂联素水平也反映了体内的胰岛素抵抗状态。图3 (b)表明HFFD组中脂联素水平显著降低的价格相比对照组( ),西班牙逆转这一趋势和管理( )。
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3.3。西班牙减轻脂肪组织增生西方饮食诱导的肥胖小鼠
肥胖与过度积累脂质组织,从而导致增加脂肪组织,脂肪细胞的数量的增加,粒子大小和地区扩张。调查的影响,西班牙在HFFD-induced肥胖小鼠脂肪组织的增殖,附睾的白色脂肪组织的形态(eWAT),皮下白色脂肪组织(iWAT),和棕色脂肪组织(蝙蝠)苏木精和伊红染色()),观察到的面积和脂肪组织细胞定量分析(图4)。HFFD组的脂肪组织细胞膨胀,和西班牙的扩张明显抑制(图4(一))。脂肪细胞区域的分析进一步证实了这种效应。eWAT的平均脂肪细胞面积、iWAT和蝙蝠细胞HFFD组比对照组增加( ),但是这个增加是镇压西班牙后管理( ;图4)。此外,补充与西班牙没有影响形态或在正常小鼠细胞的脂肪组织。这些结果表明,口服的西班牙抑制脂肪组织的脂质积累HFFD-induced肥胖的老鼠。
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3.4。西班牙调节脂质代谢基因在白色脂肪组织的西方饮食引起的肥胖老鼠
调查西班牙调节脂质代谢的机制在脂肪组织内稳态,mRNA的表达基因在脂肪生成和脂类分解eWAT被实时聚合酶链反应分析评估。如图5,与脂肪生成相关基因的表达,如Srebp1c Fasn, Ppar,和Acaca HFFD组的小鼠有显著调节( ;数据5(一个)- - - - - -5 (d)),Ppar的表达水平和Pgc1表达下调( ;数据5 (e)和5 (f))。西班牙逆转这种趋势。这些结果表明,西班牙改善脂质代谢紊乱在HFFD-induced肥胖老鼠通过调节lipid-related基因的信使rna表达水平。
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3.5。讨论
这项研究的结果显示,西班牙明显改善肥胖和调节脂质代谢紊乱引起的西方饮食:西班牙抑制肥胖的老鼠体重增重和组织;西班牙能源监管和体重平衡通过调节血清发病;西班牙减少小鼠脂肪组织细胞的增殖和抑制过度积累脂质;西班牙改善脂质代谢紊乱引起的肥胖通过促进脂解的基因的表达和抑制脂肪生成的基因的表达。
亚麻籽是亚麻的成熟种子,富含脂肪、蛋白质、膳食纤维,以及其他生物活性成分,如亚麻酸、木酚素、维生素。亚麻籽是一种含有高附加值的功能组件的饮食来源,主要用于生产和食用植物油的种子(过程41,42]。大量的研究表明,亚麻籽具有强大的血脂和血液sugar-lowering,抗炎,抗氧化作用,防止心脏病和其他慢性疾病(43,44]。亚麻籽亚麻籽的木酚素是一种重要的生物活性成分。它的主要形式是西班牙。西班牙的饮食摄入量对多种疾病有积极影响,包括癌症、心血管疾病、糖尿病、肥胖和代谢综合症(36]。Fukumitsu等人报道,添加0.1%或0.5%西班牙高脂肪饮食显著减少肝脏甘油三酯,总胆固醇的水平,和C57BL / 6小鼠血清胰岛素和瘦素水平,表明西班牙提高食源性肥胖和胰岛素抵抗45]。在临床研究中,张等人报道,每天补充600毫克西班牙的8周高胆固醇血症患者降低血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖水平(46]。康等人报道,补充与西班牙(50毫克/公斤/天)抑制脂肪形成高脂饮食引起的肥胖老鼠通过减少Ppar蛋白表达(47]。锅等人进一步证明了西班牙的有利影响一项随机、双盲试验的68名2型糖尿病患者每天摄入360毫克的西班牙为12周。结果表明,指标与胰岛素抵抗有关,2型糖尿病,和炎症,如c反应蛋白,改善48]。基于这些结果,西班牙的用量(40毫克/公斤/天)在这项研究中的应用是安全有效的。身体和组织西方饮食引起的肥胖老鼠的权重明显抑制在回应这对12周西班牙剂量,改善肥胖诱导的西方饮食(数字2 (b)和2 (c))。
慢性代谢疾病,肥胖会导致高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病、和其他疾病,严重威胁人类健康。据世界卫生组织统计,全球肥胖的人的数量增加了近三倍在1975和2016之间。到2018年,全球肥胖的人的数量还在上升,达到了6.72亿(4,5]。目前,肥胖的主要原因是饮食的变化模式。西方饮食与高糖和脂肪已逐渐成为流行。人比身体需要吸收更多的能量,从而导致肥胖。一个糖尿病与肥胖密切相关的代谢疾病。肥胖的成年人患糖尿病的风险增加了在1960年和2000年之间(十分之一49]。最常见的糖尿病2型糖尿病(T2DM)病人体内。2型糖尿病往往伴随着胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗,而肥胖导致异位脂肪沉积的脂肪组织细胞的增殖,导致胰岛素抵抗。脂肪组织参与脂肪酸的循环调节脂类代谢。脂肪酸通常来自膳食脂肪和内源性新生儿脂肪。糖原存储饱和时,摄取葡萄糖产生内源性新生儿脂肪,促进连续甘油三酯输出和储存在脂肪组织50- - - - - -52]。此外,肥胖会导致过度激活脂肪组织的脂解作用,刺激的释放脂肪酸,导致不正常分泌的脂肪形成的因素,从而促进异位脂肪的积累和轻微的炎症和加重胰岛素抵抗[10]。
在胰岛素抵抗发病发挥重要的监管作用,炎症反应,葡萄糖和脂类代谢13]。脂联素触发,以减少脂肪通过AMP蛋白激酶(AMPK)和较高的过氧物酶体proliferator-activated receptor-alpha增加脂肪酸的氧化(53]。此外,脂联素还能抑制甾醇的表达活性元素结合蛋白1 c诱导LKB-AMPK通路,从而表达下调下游基因的表达在脂肪生成和胆固醇合成54]。作为一个appetite-related脂肪因子,通过下丘脑瘦素调节食物摄入量,这影响能量代谢和体重(16,17]。瘦素受体表达在不同的组织,和他们的循环水平与脂肪的数量成正比。研究表明,瘦素可以减少脂肪的生产,增加甘油三酯的水解,增加脂肪酸的氧化18]。瘦素还能促进脂肪的分解脂肪组织通过增加交感神经信号(55]。基于这些研究,血清脂联素、瘦素,血清抵抗素测量,瘦素、抵抗素水平显著增加( ),而在西方饮食(脂联素水平显著降低 )。脂联素水平显著增加( )与退敏剂补充后,瘦素、抵抗素水平显著降低( ;数据3(一个)- - - - - -3 (c))。
分泌异常发病损害存储脂肪组织的脂质,导致脂肪异位沉积,最终导致一系列的慢性代谢疾病(8,9]。在这项研究中,我们观察到的组织病理学领域扩散eWAT,白色脂肪在腹股沟,棕色脂肪)的染色和定量分析了区域三种组织细胞。结果表明,三种类型的脂肪细胞的细胞面积显著增加西方饮食(下 ),和三种类型的脂肪细胞增殖显著抑制后西班牙管理局( ;数据4(一)- - - - - -4 (c))。
尽管西班牙的积极作用在改善肥胖和调节脂质代谢紊乱已经清楚地报道,一些报告可用的分子机制(37- - - - - -39]。在这个实验中,基因表达与脂质合成和脂质氧化分解分析,和西班牙显著地抑制脂肪生成的基因的mRNA表达,如Srebp1c Fasn Ppar, Acaca ( ;数据5(一个)- - - - - -5 (d)),促进分解脂肪的基因的mRNA表达,比如Pparα和Pgc1α( ;数据5 (e)和5 (f))。这些结果表明,西班牙调节肥胖和脂质代谢紊乱引起的西方饮食通过调节基因的表达与脂肪合成和分解。然而,进一步的作用机制还有待进一步研究。
总之,西班牙有效抑制体重增加,监管的分泌脂肪形成的因素,抑制脂肪的合成和积累,调节脂质合成和时,基因的表达,提高了西方饮食引起的肥胖。
4所示。结论
在这项研究中,西班牙有效缓解肥胖和调节脂质代谢紊乱。改善肥胖在西班牙被抑制的身体和组织初步确定体重增加。脂肪组织增生进一步观察到)染色和脂肪细胞区域量化,导致我们认为西班牙抑制脂肪组织增生。此外,西班牙监管发病的分泌达到平衡状态。西班牙抑制脂肪生成的基因的表达,促进了脂解的基因的表达。
数据可用性
数据分析或在研究过程中生成的。作者进行了大量的实验数据从何而来。使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
聊城市设计研究和开发方法;聊城市,万历皇帝盛和Ronghu冯进行实验;Wenliang白和冯Ronghu统计分析;李张编辑这篇文章。
确认
这项研究是由科学、技术和创新委员会深圳直辖市(批准号JCYJ20180306172311983)。