Ecotope-Based昆虫的监测和分子Xenomonitoring耐药疟原虫gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

的出现和传播疟疾引起的耐多药耐药(MDR)gydF4y2Ba恶性疟原虫gydF4y2Ba或gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba已成为越来越重要的在大湄公河次区域(GMS)。MDR疟疾是人类疟原虫种群的遗传和hypermutable产权,可以减少gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba容易证明抗疟药,因为他们表现出耐药性存在剂量依赖的相关性和延迟治疗患者的寄生虫间隙时间。MDR疟疾风险情况反映出国家政策和战略的后果,因为这影响了正在进行的国家级或出发实现GMS国家流行的疟疾控制策略。基于我们的经验和目前的文献综述,ecotope-based昆虫的监测(ee)的设计和分子xenomonitoring MDR恶性疟原虫和间日疟原虫疟疾寄生虫gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量,提出了监控感染口袋在传输控制地区的森林和森林fringe-related疟疾,疟疾,桥梁景观生态学(生态区和交错群落)和流行病学。疟疾生态区和交错群落仅限于疟疾传播区域地理的侵扰gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量和特定的环境,人类活动是相关的。这使得ee以包含蚊子收集和识别、唾腺DNA提取,gydF4y2Ba疟原虫-gydF4y2Ba种特异的识别,基于分子标记PCR检测方法假定的耐药基因,和数据管理。ee建立强有力的证据gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量携带耐多药gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba感染口袋里流行病学与其他数据中获得的后续治疗的通知gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba接受一线治疗的病人。对区域和全球视角,ee将增加流行病学监测和监控耐多药恶性疟原虫和间日疟原虫疟疾寄生虫的热点或疑似区域建立在大多数流行GMS国家实施国家疟疾控制项目,除了遵循世界卫生组织。gydF4y2Ba

1。当前疟疾风险情况gydF4y2Ba

疟疾是一种人类的蚊子传播的寄生虫病。这种poverty-associated疾病占每年超过2亿疟疾病例报告在2001年到2012年之间104年流行国家[gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。99年104年,流行的国家正在进行的疟疾传播包括79在疟疾控制阶段和相同的10 preelimination和消除阶段实现。流行国家疟疾控制阶段使用监测、预防和控制,主要关注gydF4y2Ba恶性疟原虫gydF4y2Ba导致死亡率和发病率gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba导致慢性病的发病率。仅在非洲,致命的疟疾死亡率和发病率的带来了一定的风险巨大的45个撒哈拉以南非洲国家的人口(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。以外的非洲疟疾风险情况下发生在人口风险极大的变量。例如,大湄公河次区域(GMS) countries-comprising柬埔寨、老挝人民民主共和国,缅甸,中国(云南、中国),泰国和越南是具有挑战性的出现和传播耐多药耐药(MDR)恶性疟原虫和间日疟原虫疟疾作为青蒿素耐药性gydF4y2Ba恶性疟原虫gydF4y2Ba和氯喹耐药性gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba——国际边界在GMS国家(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。其他一些疟疾风险情况下的东南亚包括疟疾与橡胶种植园和泰国边境(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba)的出现gydF4y2Ba疟原虫诺氏疟原虫gydF4y2Ba在马来半岛gydF4y2Ba11gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

值得注意的是,MDR疟疾是证明能力的遗传和hypermutable人类疟原虫可以减少人口gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba容易证明抗疟药,因为他们表现出耐药性存在剂量依赖的相关性和延迟治疗患者的寄生虫间隙时间。作为选择压力的结果随着时间的推移,multigenic MDR恶性疟原虫和间日疟原虫的寄生虫是由基因决定的,但尚未完全理解,由MDR基因功能。然而,这MDR疟疾是通常不瓦解使用通常的法定传染病监测系统识别人口和地理分化和评估疟疾发病率的趋势,也就是说,原地的疟疾病例或新感染的病例,其血液样本诊断为已知gydF4y2Ba疟原虫gydF4y2Ba感染来源,为一段时间内经常发生的。疟疾流行病学一直到目前为止的基础科学因素在个人和传染性是如何感染疟疾高危人群中空间和时间。但是我们经常缺乏跨学科的知识之间的联系的疟疾景观生态学和流行病学的变化在不同的全球流行病学复杂的设置(gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。这可能影响正在进行的国家级或出发实现疟疾控制战略和运营应对活动(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。因此,如果不断地放纵,MDR疟疾风险GMS和东南亚的情况可能反映的结果,包括制定国家政策和战略和经营战略部署在受影响最严重的国家。换句话说,目前的MDR疟疾政策制定者提供了挑战,公共卫生专业人员,医疗规划者和科学家。因此,战略更适当的监测和控制设计方法和切实可行的解决方案应与每个流行的背景下开发的国家。特别是流动人口,包括移动人员和外来务工人员必须从逻辑上分析,利用干预措施的适应性和服务应用于或用于监视和控制风险的MDR疟疾GMS国家之间的国际边境(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba下面描述),因为存在一些漏洞。gydF4y2Ba

2。监测和控制归因于MDR疟疾的风险gydF4y2Ba

与GMS国家流行疟疾传播,实现国家疟疾控制项目(NMCPs)疟疾控制phase-aiming减少疟疾死亡率和患病率由中断或减少传输和递减human-vector接触。NMCPs-subsidized由全球基金疟疾(GFM) Program-employ全球疟疾控制策略,其中包括早期诊断和及时的治疗使用快速诊断测试(RDTs)和以青蒿素为基础的联合疗法(行为)和其他矢量控制使用蚊帐(itn) /长效杀虫蚊帐(卫)结合室内残留喷洒(IRS) (gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。NMCP实现最终的目标,必须解决的几个关键因素:(i)扩大覆盖面,扩张服务这些务实实现协同控制策略实现传输控制定义的所有地理区域(TCAs),(2)减轻控制活动和措施应用到或使用过程中当地人民的健康行为改变或高危组,(3)收集和利用所需数据/信息监测和评价的有效性的实现疟疾控制策略,(iv)预测疟疾暴发或流行的MDR疟疾和脆弱性分析MDR的出现和传播的恶性疟原虫和间日疟原虫疟疾,以及gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量对杀虫剂的抗药性,发生在热点或疑似区域,(v)避免和减弱MDR恶性疟原虫和间日疟原虫疟疾的流行和杀虫剂耐药性疟疾病媒,(vi)融资,资源在全国范围内或在国际上,而且,更重要的是,动员的资源不仅加强能力建设在诊断、监测和控制疾病流行国家中也普遍获得医疗保健服务和支出的增加对疟原虫疟疾控制管理活动和蚊子向量。gydF4y2Ba

降低发病率和死亡率,GFM-subsidized NMCPs GMS国家流行实现早期诊断和及时治疗简单的疟疾。这一战略的方法应用于社区服务医疗服务单位的见面会上,疟疾等流动诊所,疟疾控制单元,或疟疾的帖子都被部署为的部分GFM-supported NMCPs。这些社区服务医疗设施受灾群众和社区可以自由访问能提供适当血液检查和及时的治疗。对疟疾取决于暴露感染可能由于定居点等因素,运动活动,职业,知觉和意识,健康行为和获得医疗保健服务。然而,一些感染者可能寻求血液检查和治疗在周边医疗服务位于见面或在不同级别的其他公共或私人医疗服务以外见面。例如,某些风险情况下的MDR疟疾可能发生如果任何感染疟疾流行村居住在偏远的口袋,后established-can带来的风险是与RDTs误诊,治疗延迟,或追踪损失与行为治疗。因此,一些漏洞,垂直约束常规疟疾监测和控制实现在见面会上NMCPs[的部分gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)可以概括如下。gydF4y2Ba(一)gydF4y2Ba一些malaria-contracted人员携带任何感染,是否单一或混合,有时被诊断为负RDT和随后失访的血液检查。在前驱的时期,MDR的传播疟疾的风险增加相关的职业、运动活动,缺乏预防行动。因此,漏洞是由于治疗延迟的组合、自我治疗不当或寻求治疗,长时间暴露于多个咬的gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba在多个位置向量。gydF4y2Ba(b)gydF4y2BaRDT现场诊断为阳性时,任何疟疾病例给出推荐行为gydF4y2Ba恶性疟原虫gydF4y2Ba或一线治疗gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba然后跟进。这样MDR疟疾的风险可能会增加病人由于依从性较低,缺乏有效的即时监测感染治疗后,和其他训练有素的paraclinical人员不足可用性(例如,公共健康护士、社区卫生工作者,和感染控制人员)。此外,paraclinical员工不能持续执行疫源地调查和后续治疗除非监测和报告系统是组织和协调与疟疾的帖子。gydF4y2Ba(c)gydF4y2Ba在MDR特征国际边界设置,任何地方的人穿越边境的国家可能会经常接触到的多个咬gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba在多个位置向量(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。跨境免疫携带疟疾病例gydF4y2Ba疟原虫gydF4y2Ba期间无症状感染前驱的感染。感染可能是也可能不是流行病学与他们来到的时间和地点密切接触感染性咬(年代)gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量。当寻求诊断服务在任何外围卫生保健设施在任何陆地边界设置,他们可能有延迟血液检查和治疗。也就是说,感染的前驱期越长,风险越大的MDR疟疾的传播。gydF4y2Ba(d)gydF4y2Ba漏洞会增加如果NMCP实现的弱点依然没有解决。存在一些问题,如当地人们的知觉和意识程度低风险,不恰当的资源动员、不当医疗管理(即。、无组织的和不协调)。这些似是而非的因素可能会限制的有效实施和报道早期诊断和及时的治疗策略,即使GFM-supported NMCPs证实现有的公共卫生系统和卫生保健组织良好的服务和充分的。gydF4y2Ba

从国家和区域的角度,MDR恶性疟原虫和间日疟原虫疟疾的出现和传播行为和青蒿素衍生物[gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)以及gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba矢量拟除虫菊酯杀虫剂(阻力gydF4y2Ba16gydF4y2Ba)——热点或疑似区域日益变得重要,因为他们有可能危及正在进行的管理活动和期望结果的实现现有NMCPs-whether单独或联合GMS,东南亚和南亚。这些议程最近被认为是国家和地区的公共健康问题与世界卫生组织(世卫组织)和其他国际企业同行gydF4y2Ba2gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba16gydF4y2Ba]。监测和监控系统使用的挑战是现有NMCPs必须增强改善行为,通过它的功效MDR携带疟疾的人有效地监控及时和可靠地确定抗寄生虫对行为的程度,在平行研究疟疾病媒携带MDR疟疾。例如,MDR疟疾的后果反映防备和应对耐多药恶性疟原虫和间日疟原虫疟疾流行的地域倾向在大多数流行GMS和东南亚国家实现GFM-supported NMCPs [gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。没有疟疾监测系统的发展和提高,常规诊断和流行病学监测将不再是足够有效,以发现任何异常热点或疑似感染地区出没gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量携带MDR疟疾寄生虫。我们怎样才能提高的能力监测和监测系统的关键部件NMCPs用于探测和识别异常情况和趋势的MDR疟疾?gydF4y2Ba

3所示。疟疾景观生态学和变化流行病学和Ecotope-Based昆虫的监测gydF4y2Ba

降低MDR疟疾风险情况可能发生在见面会上,如上所述,NMCPs要求ecotope-based昆虫的监测(ee)的设计和监控系统是有效的和可用的用于探测和识别热点或疑似区域的MDR疟疾寄生虫(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。这个框架应该免费为现有的流行病学监测NMCP的一部分。现有的流行病学监测包括最新的持续的、系统的过程和验证数据收集、整理、分析和传播信息。反应必须依靠(我)识别人口/地理分化和评估趋势疟疾病例的通知及时、可靠地使用常规监测和报告系统,(2)检测和识别新兴MDR寄生虫感染通过使用基于分子标记聚合酶链反应(PCR)检测方法,(3)为简单的评估行为的效果gydF4y2Ba恶性疟原虫gydF4y2Ba病人或一线治疗gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba病人使用的黄金标准gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba药物敏感性测试,或用其他gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba易感性或治疗效果测试(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba),(iv)分析多么脆弱的人的弱点暴露在感染以及什么因素影响他们寻求诊断和治疗,随访诊断和/或治疗依从性,符合推荐行为gydF4y2Ba恶性疟原虫gydF4y2Ba或一线治疗gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

同时,ee必须利用所需的数据/信息(我)决定的大小和地理分布gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量对杀虫剂的抗药性相关,(2)分析的脆弱性gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量是否适应当地environments-whether生态变化发生在传播区域地理位置相关的或容易MDR疟疾。更重要的是,gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba疟疾寄生虫感染的MDR parasites-must被监控及时、可靠地见面。随后,热点或可疑地区耐多药恶性疟原虫和间日疟原虫疟疾的传播可以逻辑地分析。现有NMCPs通常目标实现疟疾控制策略的报道在见面会上,而不是transmission-prone扩展服务领域。然而,这是(我)的挑战NMCP协调员应特别注意与景观的变化(即相关MDR疟疾风险。生态区和交错群落),当地的人们接触受感染的风险咬(s)的地方gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量(一级或二级)和(2)他们应该划分最可能的高风险地区(即。,热点和怀疑MDR疟疾的地区)。因此,如果景观生态学变化发生在见面会上,我们应该了解重要的疟疾生态区和交错群落是如下所述。gydF4y2Ba

3.1。疟疾生态区和交错群落gydF4y2Ba

共存的ee依赖任何当前或新malaria-developing病例和一个不同的组gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量作为内生和外生同行都可以组装在任何给定的疟疾生态区。这意味着大量的gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba蚊子,包括疟疾病媒,可以寄生于疟疾生态区和疟疾交错带(图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。目前,泰国发生疟疾景观生态学和流行病学变化(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba),也许是类似的现象发生在疟疾流行设置在GMS和东南亚。疟疾生态区是疟疾传播区域地理的侵扰gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量和特定的环境,人类和环境的联系有利于繁殖和饲养是相关的。疟疾交错群落是两个不同的当地环境之间的过渡区之间在一个给定的疟疾生态区或疟疾生态区。地理位置定义疟疾生态区,另一方面,包括拓扑景观(土地利用和土地覆盖模式),是由许多景观类(数据gydF4y2Ba1(一)gydF4y2Ba——(a1)和(a2))gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。每个类可以划分为一个封闭的平面图形(一般多边形)和不同角度的坡倾角和高度。因此,疟疾生态区创建小气候环境条件导致生态系统多样性的疟疾病媒和共生同行的结果生物、生理、和化学途径和过程,促进适应、生存和多样化。gydF4y2Ba

在给定的疟疾生态区,适应(丰度和分布)和生存(按蚊种群的增长和发展)是生理上受气候条件(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba23gydF4y2Ba]。按蚊的同时,监管影响species-species交互,捕食者-猎物互动、和aggregating-segregating牧草gydF4y2Ba24gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。的多元化gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Bavectors-including它们的近亲物种和同行可能被测量通过丰富的物种和种群或种群的遗传多样性和社区(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba38gydF4y2Ba]。在泰国,有证据三个主要疟疾病媒疟疾传播中扮演的角色在森林里和森林边缘生态区。主向量包括gydF4y2Ba一个。dirusgydF4y2Ba,gydF4y2Ba一个。最小的东西gydF4y2Ba,gydF4y2Ba一个。maculatusgydF4y2Ba。二级向量包括gydF4y2Ba一个。aconitusgydF4y2Ba,gydF4y2Ba一个。pseudowillmorigydF4y2Ba,gydF4y2Ba一个。sundaicusgydF4y2Ba。疑似向量包括gydF4y2Ba一个。barbirostrisgydF4y2Ba,gydF4y2Ba一个。定gydF4y2Ba,gydF4y2Ba一个。philippinensisgydF4y2Ba,gydF4y2Ba一个。culicifaciesgydF4y2Ba;所有这些都被认为是有效的疟疾病媒在南亚和东南亚的其他流行国家。尽管如此,只有5gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba物种复合物(例如,gydF4y2Ba一个。dirusgydF4y2Ba复杂的,gydF4y2Ba一个。最小的东西gydF4y2Ba复杂的,gydF4y2Ba一个。maculatusgydF4y2Ba复杂的,gydF4y2Ba一个。sundaicusgydF4y2Ba复杂的,gydF4y2Ba一个。barbirostrisgydF4y2Ba复杂)的负责任的疟疾病媒已经建立了他们在森林里适应当地环境和森林边缘景观元素在泰国,基于丰富,地理分布,行为,和兄弟姐妹的遗传多样性物种成员有关的流行病学意义(gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,gydF4y2Ba39gydF4y2Ba,gydF4y2Ba40gydF4y2Ba]。Dirus复杂有5个兄弟姐妹类群(如gydF4y2Ba一个。dirusgydF4y2Ba,gydF4y2Ba一个。baimaiigydF4y2Ba,gydF4y2Ba一个。nemophilousgydF4y2Ba,gydF4y2Ba一个。cracensgydF4y2Ba,gydF4y2Ba一个。scanlonigydF4y2Ba)。都是本土的森林生态区gydF4y2Ba一个。dirusgydF4y2Ba是主要的物种(图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。只有两个兄弟姐妹类群,gydF4y2Ba一个。dirusgydF4y2Ba和gydF4y2Ba一个。baimaiigydF4y2Ba,适应当地环境与森林和森林边缘景观元素,但他们不能容忍环境变化作为农业集约化的结果(即。单一文化的农林业的生产活动,在农田作物种植园,或其他牲畜)。小指复杂只有2兄弟类群(例如,gydF4y2Ba一个。最小的东西gydF4y2Ba和gydF4y2Ba一个。harrisonigydF4y2Ba),这是内生的森林和森林边缘生态区。gydF4y2Ba一个。最小的东西gydF4y2Ba是主要的物种广泛分布在泰国(图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba),很好地适应当地环境的农业和灌溉农业集约化或环境变化的结果。Maculatus复杂有七兄弟类群(如gydF4y2Ba一个。maculatusgydF4y2Ba,gydF4y2Ba一个。sawadwongpornigydF4y2Ba,gydF4y2Ba一个。pseudowillmorigydF4y2Ba,gydF4y2Ba一个。willmorigydF4y2Ba,gydF4y2Ba一个。dravidicusgydF4y2Ba,gydF4y2Ba一个。notananaigydF4y2Ba,gydF4y2Ba一个。rampaegydF4y2Ba);都是内生的森林和森林边缘生态区。两兄弟类群,gydF4y2Ba一个。maculatusgydF4y2Ba和gydF4y2Ba一个。pseudowillmorigydF4y2Ba主要物种,可以能很好的适应当地的环境与农业和灌溉在泰国(图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba一个。maculatusgydF4y2Ba是主要的疟疾向量,作为同胞种同行,gydF4y2Ba一个。pseudowillmorigydF4y2Ba和gydF4y2Ba一个。sawadwongpornigydF4y2Ba,被认为是次要,疑似向量。Sundaicus复杂有5个兄弟姐妹类群(如gydF4y2Ba一个。epiroticusgydF4y2Ba(gydF4y2Ba一个。sundaicusgydF4y2Ba一个),gydF4y2Ba一个。sundaicusgydF4y2BaB,gydF4y2Ba一个。sundaicusgydF4y2BaC,gydF4y2Ba一个。sundaicusgydF4y2BaD,gydF4y2Ba一个。sundaicusgydF4y2BaE),但只有gydF4y2Ba一个。epiroticusgydF4y2Ba是原地森林和森林边缘沿海和岛屿生态系统的生态环境构成了在泰国东部和南部。Barbirostris复杂也5兄弟类群(例如,gydF4y2Ba一个。barbirostrisgydF4y2BaA1,gydF4y2Ba一个。barbirostrisgydF4y2BaA2,gydF4y2Ba一个。barbirostrisgydF4y2BaA3,gydF4y2Ba一个。barbirostrisgydF4y2BaA4,gydF4y2Ba一个。定gydF4y2Ba);所有这些在泰国分布广泛。四个兄弟姐妹类群,gydF4y2Ba一个。barbirostrisgydF4y2BaA1 A4,原地边缘森林和森林生态环境,而gydF4y2Ba一个。定gydF4y2Ba很好地适应低洼地区的农业和灌溉以及城市建设用地。在一起,改编的种群生物学gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量仍有待建立,特别是在这种变化在疟疾景观生态学和流行病学。gydF4y2Ba

因此,一些强大的gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Bafaunas-includinggydF4y2Ba一个。dirusgydF4y2Ba,gydF4y2Ba一个。最小的东西gydF4y2Ba,gydF4y2Ba一个。maculatusgydF4y2Ba用户重要的角色在季节性森林和森林fringe-related疟疾的传播通常影响当地人民与农业实践在泰国,GMS和东南亚。这些gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量促进垂直传播给人类由于他们喂养习惯,人类宿主的偏好和丰富/分布的季节性变化(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba28gydF4y2Ba,gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。如果职业和行为暴露exophagy(户外咬)发生的易感人群疟疾的风险将增加,因此他们将带来的风险预防和控制。风险增加也加速了人类住区的某些组合,运动活动,森林和森林边缘地区的农业集约化。这是一个职业的原因和行为曝光呈现成年人容易感染,偶尔获得感染口袋的疟疾生态区(数据负责gydF4y2Ba1 (b)gydF4y2Ba和gydF4y2Ba1 (c)gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。此外,人类定居点和运动活动的特定环境human-vector联系相关可能导致人口和地理疟疾发病率的差异。因此,MDR风险更有可能是动态的,有更大的提高农业集约化(土地利用/土地覆盖变化的模式),导致更大的疟疾生态区和交错群落的多样性(数字gydF4y2Ba1(一)gydF4y2Ba——(a1)和(a2))见面。gydF4y2Ba

口袋里的感染传播专注任何敏感的人获得自然感染主要通过咬(s)或次要的gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量(s)。例如,图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba显示了两个不同的疟疾感染口袋局限于淮河的见面会上Kayeng(图gydF4y2Ba1 (b)gydF4y2Ba)和Bo Phloi(图gydF4y2Ba1 (c)gydF4y2Ba)。疟疾传播焦点与当地环境有利于繁殖或觅食gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量可以垂直传播疟疾寄生虫对人类和,gydF4y2Ba反之亦然gydF4y2Ba,每当向量感染gametocyte-carrying血从任何疟疾载体。因此,感染口袋被认为是最小的评估单元,这是局限于一个给定的疟疾生态区。任何感染口袋疟疾景观元素对应于一个独特的景观类或重叠的景观类human-vector接触可以发生。感染疟疾景观元素可能有一个或多个口袋,主要依赖脆弱的人或团体的敏感性是不同的人类定居点,运动活动,职业,和行为。如果人类定居点是局限于同一感染口袋(数字gydF4y2Ba1 (b)gydF4y2Ba和gydF4y2Ba1 (c)gydF4y2Ba),任何土著的人自然会获得一个好的风险gydF4y2Ba疟原虫gydF4y2Ba通过咬的感染或混合感染gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量在室内或室外是否由于可能夜里nonpreventable动作时间(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。如果人类定居点位于感染口袋里,除了任何暴露个人风险可能挑战获得的蚊虫叮咬在附近的口袋,可能是因为运动或工人的森林活动的结合和缺乏预防行为在晚上时间gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。因此,要么gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba寄生虫感染或脆弱的人随着时间的推移获得感染可能并不总是有相同的感染源。gydF4y2Ba

3.1.1。生态环境特征的森林和森林边缘gydF4y2Ba

如前所述,生态学gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量可以骚扰或reinfest不同地方设置必要的ee和分子xenomonitoring MDR的疟疾寄生虫。在泰国,典型的疟疾ecotopes-contributing MDR相关风险是地理上的森林和森林边缘(例如,高原地区的橡胶种植园和/或混合果园),gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量是固着或改编gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。生态区的沿海和岛屿疟疾不大大有助于MDR疟疾的风险。这些负责任的疟疾生态区创建微环境有利于繁殖和/或有力的喂养gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量(例如,gydF4y2Ba按蚊dirusgydF4y2Ba,gydF4y2Ba一个。最小的东西gydF4y2Ba,gydF4y2Ba一个。maculatusgydF4y2Ba,gydF4y2Ba一个。aconitusgydF4y2Ba)(数据gydF4y2Ba1gydF4y2Ba和gydF4y2Ba2(一个)gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba10gydF4y2Ba];临床流行病学的重要监测、预防和控制。gydF4y2Ba

在大多数泰国见面会上及其国际边界,gydF4y2Ba一个。最小的东西gydF4y2Ba而不是gydF4y2Ba一个。dirusgydF4y2Ba(gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,gydF4y2Ba28gydF4y2Ba,gydF4y2Ba36gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba38gydF4y2Ba)很好地适应森林的生态环境和森林边缘的橡胶种植园(图等gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。这些景观元素有不同的景观类能促进按蚊的生殖和觅食。景观类包括常绿森林(无论是丘陵,常年潮湿、干燥、或混合)和单一种植(例如,橡胶和/或混合果园),与灌溉和其它水体(即。缓慢的溪流,而不是运行)。的丰度和分布gydF4y2Ba一个。最小的东西gydF4y2Ba全年都见过但是有波动的数量和密度;雨季高峰密度之间的变化(6)和冬季(第二年)gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,gydF4y2Ba28gydF4y2Ba]。降雨下降后不久到初冬,gydF4y2Ba一个。最小的东西gydF4y2Ba和3在寻求其他的同行成为聚合的血粉生态区森林边缘和橡胶种植园gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba41gydF4y2Ba]。其中,gydF4y2Ba一个。aconitusgydF4y2Ba和/或gydF4y2Ba一个。maculatusgydF4y2Ba相对丰富一些橡胶种植园在泰国南部和东部。在冬季,gydF4y2Ba一个。aconitusgydF4y2Ba仍占主导地位,与同行相比,gydF4y2Ba一个。maculatusgydF4y2Ba,gydF4y2Ba一个。最小的东西gydF4y2Ba,gydF4y2Ba一个。dirusgydF4y2Ba,分别。gydF4y2Ba一个。最小的东西gydF4y2Ba及其同行(gydF4y2Ba一个。aconitusgydF4y2Ba和gydF4y2Ba一个。maculatusgydF4y2Baanthropophagically和zoophagically而)的行为gydF4y2Ba一个。dirusgydF4y2Ba有偏好的喂养血是动物而不是人(gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,gydF4y2Ba26gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba41gydF4y2Ba]。在某些情况下,gydF4y2Ba一个。dirusgydF4y2Ba喜欢饲养动物而不是人类。如果有牲畜的存在在任何农田有关疟疾生态区,这三个强大的矢量更喜欢攻击动物在寻求任何血粉在户外(图gydF4y2Ba2 (b)gydF4y2Ba)。在一起,感染口袋近端疟疾病人的临床流行病学房子与育种站点的其他数据,觅食,喂养习惯,赛季的规定,和地形。这些参数被认为是至关重要的决定gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba抽样地点适合ee和分子xenomonitoring MDR疟疾寄生虫的gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量。gydF4y2Ba

3.1.2。生态环境特征的国际边界gydF4y2Ba

国际边界在GMS促进更大的变量疟疾生态区由于存在复杂的流行病学设置由于激烈运动的跨境农民工和当地人民的边境驻留在或接近边界(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba36gydF4y2Ba,gydF4y2Ba37gydF4y2Ba,gydF4y2Ba42gydF4y2Ba,gydF4y2Ba43gydF4y2Ba]。在边境疟疾,跨境当地通常是免疫的人可能经常重温森林与边界。敏感的人偶尔获得耐多药疟疾感染的流行病学与经常接触多个咬的gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba在多个位置向量(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。因此,流行病学监测和疫源地调查可能并不总是与MDR疟疾寄生虫的感染或传播任何热点或疑似区域仅限于见面在任何陆地边界设置gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

国际边界提供的挑战,尤其是在建立程序和ee的活动以及流行病学监测和监测MDR疟疾因为难以识别任何感染口袋局限于疟疾生态区。然而,探测和识别gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量负责MDR的出现和传播疟疾可以做逻辑上和expediently-following human-vector接触和召回的暴露情况下基于时间前通过症状变得明显。例如,疟疾生态区可用ee的MDR疟疾是逻辑分析当任何疑似疟疾病例寻求疟疾后检查是诊断服务积极RDT和推荐行为gydF4y2Ba恶性疟原虫gydF4y2Ba或一线治疗gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba44gydF4y2Ba]。通过使用前面提到的主要参数,确定或怀疑的口袋可以推导出,针对疫源地调查和ee。gydF4y2Ba

3.2。gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba生态型和MDR疟疾单体型gydF4y2Ba

疟疾生态区创建大量的gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba蚊子包括中小学向量,这可以在他们的安装本地环境适应和生存。假设生态变化可以改变的适应和生存gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量在不同生态区疟疾,我们需要收集和利用昆虫的数据/信息本地优势生态型gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Bavectors-adapting当地环境。询问当地的提出问题gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量在耐多药恶性疟原虫和间日疟疟原虫的传播以及他们如何引发杀虫剂耐药性。在这里,我们解决的重要作用gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba生态型生成多样化的MDR疟疾单(图gydF4y2Ba2 (b)gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

的生态型gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量是一个独特的人口在一个给定的基因gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba适应当地环境的物种在地理上定义疟疾生态区,个人表现出形态、生理和行为特征与其他人群区分开来gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba物种(图gydF4y2Ba2(一个)gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量,生态型的固着在这样一个特殊的气候环境条件在这种疟疾生态区,可能适应一个交错群落,不同生态型的种群动态gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量和同行可能发生(数字gydF4y2Ba1(一)gydF4y2Ba- (a1)和(a2))。这样的改编生态型gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量可以利用host-seeking策略anthropophagically或疟疾生态区zoophagically或交错群落。因此,疟疾传播受到的主要影响gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba疟疾向量在特定生态环境可能不是直接蔓延到其他不同的疟疾生态区因为地理差异的交错群落负责监管间的适应和生存的责任gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量。gydF4y2Ba

定理的MDR疟疾transmission-naturally疟疾ecotope-can是用一个理论来解释发生在特定数量的MDR疟疾寄生虫的单,根据选择MDR基因相关的基因。MDR相关的地理单体型可以称为一组遗传的等位基因,逃离的压力下选择遗传MDR基因。结构的多样性MDR疟原虫种群的基因库是一种折衷。因此,健身的成本存在于地理定义疟疾生态区是生殖的结果在特定的主机。一个单体型的混合多态基因的基因型,因为它是不容易识别,因为混合的两个或两个以上的等位基因存在的二倍体疟疾寄生虫有机体的复合形态的结果gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量(图gydF4y2Ba2 (b)gydF4y2Ba)。也就是说,MDR基因单体型是由一组已知的多态标记耐药性;后来描述的细节。如果MDR疟疾寄生虫交配的人口通过咬伤gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量(s)在某些当地环境在疟疾生态区(s),gydF4y2Ba恶性疟原虫gydF4y2Ba或gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba从感染人类或隔离最初获得的gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量将可能创建单体型纯合性,最终减少遗传变异的gydF4y2Ba恶性疟原虫gydF4y2Ba或gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2BaMDR寄生虫种群。单体型的纯合性(基因型)的假定的耐药性基因同源染色体的跨越gydF4y2Ba恶性疟原虫gydF4y2Ba或gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba可以用来测量一组已知的多态标记之间的不均衡程度(gydF4y2Ba45gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba47gydF4y2Ba]。之间的不平衡发生两个或两个以上的假定的耐药基因可用于(i)识别新兴MDR寄生虫的基因型,(2)确定的程度或倾向MDR单相关的地理位置gydF4y2Ba恶性疟原虫gydF4y2Ba或gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba存在于各种疟疾生态区。另一方面,如果gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba间在一个给定的物种能够适应特定的疟疾生态区称为MDR疟疾传播焦点,最可能的解释是,将会有一个地理上的亚种群数量MDR疟疾寄生虫。存在一组之间的连锁不平衡的多态标记标识标记的染色体区域横跨作为候选人的位置MDR基因或高密度单核苷酸多态(SNP)基因型或用来重建复合的形态gydF4y2Ba45gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba47gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

4所示。分子Xenomonitoring MDR疟疾寄生虫gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量gydF4y2Ba

4.1。ee和感染口袋gydF4y2Ba

GMS和东南亚是可能的中心点之一gydF4y2Ba恶性疟原虫gydF4y2Ba和gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2BaMDR疟疾寄生虫随着紧急MDR疟疾的传播变得越来越重要(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。如前所述,ee和分子xenomonitoring(即。,nucleic acid detection and differentiation of malaria parasites present in mosquitoes) of MDR malaria parasites in按蚊gydF4y2Ba向量(gydF4y2Ba48gydF4y2Ba,gydF4y2Ba49gydF4y2Ba)可以提供潜在的证明MDR疟疾寄生虫的传播和传播在任何给定的疟疾生态区和交错群落。在季节性疟疾传播的峰值在流行地区,越来越多的疟疾疑似病例,寻求在任何外围血液检查和治疗医疗设备可用于确定在多大程度上的丰度和分布gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量中存在感染口袋。同时,警惕疟疾携带者不寻求或延迟诊断和治疗需要保证在流行地区。然而,没有证据表明疟疾病例数与感染的比例有关gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量在感染口袋。也就是说,很多gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Bavectors-whether定期使用蚊子诱捕野生捕获设备,动物鱼饵,或人类着陆捕捞的更可能是随机从一个口袋里,另一个比稳定。蚊子捕获设备和动物诱饵捕获使用牛或猪可能是用于户外的强有力的集合gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量和他们是否表现anthropophagically同行。人类着陆捕获更可能是用于室内和室外anthropophilic的集合gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量(图gydF4y2Ba2(一个)gydF4y2Ba);也就是说,准确的估计gydF4y2Ba疟原虫gydF4y2Ba感染的gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量是随着感染和传染性率来衡量。gydF4y2Ba

在实践中,感染口袋(数字gydF4y2Ba1 (b)gydF4y2Ba和gydF4y2Ba1 (c)gydF4y2Ba)是由覆盖的排水区human-vector接触期间疟疾病例治疗后14天内或28天。流域,约20到200米半径从疟疾病人的房子,通常是位于与阴影环境接近繁殖地点,因为它可能不覆盖一段相邻或独立式住宅。疟疾情况进行防护不当行为是可能的风险增加可能human-vector联系在家庭层面实现矢量控制策略的不当和其他个人预防措施。14天后续外勤人员的治疗是至关重要的(例如,研究人员,昆虫学家,和训练有素的向量/感染控制人员)来收集一些有力的gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量因为任何敏感ones-those采取任何gametocyte-infected人类血治疗可能港之前或之后一个巨大数量的子孢子发展成唾腺从6到12天gydF4y2Ba50gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba52gydF4y2Ba]。主要在室外环境中,怀孕的女性的成年人gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Bavectors-possibly繁殖后代一个或多个时代可能或可能没有吃人血餐(s)在fecundic寿命。Sporozoite-carrying的并不代表anthropophagically诱导比价。然而,积极的临床流行病学是一个重要的隔离gydF4y2Ba疟原虫gydF4y2Ba感染源是否携带single-clone起源或多个克隆种群(gydF4y2Ba53gydF4y2Ba,gydF4y2Ba54gydF4y2Ba]。蚊子的时候集合,12小时人类着陆问题是连续进行2到3天如果气候环境条件是合适的。如果两个或两个以上的选择口袋用于可比集雨的特定的当地环境被认为是,完整的笔记在环境和气候条件,以及从气象学角度看测量参数应记录摄影证据和georeference。gydF4y2Ba

4.2。基于分子标记使用的唾腺dna PCR检测方法gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量gydF4y2Ba

由基因决定的MDR的分子基础gydF4y2Ba恶性疟原虫gydF4y2Ba或gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba与公认的耐药基因的突变负责intraparasitic水泵可以调节抗疟药物的运输和代谢酶编码可以减少药物的选择性。基于分子标记的PCR方法对耐药基因的检测和识别(表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)已被证明是有用的在流行病学监测和监控耐多药恶性疟原虫和间日疟原虫疟疾寄生虫病人以及这些MDR的ee和分子xenomonitoring疟疾寄生虫的gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量。在后者的意义上,野生池或个人gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量提供隔离来源物种识别、唾腺(SG)隔离,和SG DNA的提取分离及纯化,随后基于分子标记PCR方法使用SG DNA(图gydF4y2Ba2(一个)gydF4y2Ba)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

实现的终极目标分子xenomonitoring MDR疟疾寄生虫gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量,野生的gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量最初由凉爽的温度或淘汰麻醉可以使用下游过程如前所述(图处理gydF4y2Ba2(一个)gydF4y2Ba)。SG DNA最初获得gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量个人最初是受到放大使用小亚基核糖体RNA (gydF4y2BassrRNAgydF4y2Ba)基于基因的嵌套pcr与属和种特异的引物组根据辛格描述的方法和步骤等。(gydF4y2Ba75年gydF4y2Ba]。例如,积极的SG DNA可能产生相对较大的DNA片段真正来自任何同源gydF4y2BassrRNAgydF4y2Ba四个人类疟疾寄生虫的基因(gydF4y2Ba恶性疟原虫gydF4y2Ba,gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba,gydF4y2Ba三日疟原虫gydF4y2Ba,gydF4y2Bap .那gydF4y2Ba在第一轮PCR)。在5包含另一个单独的第二轮pcrgydF4y2Ba疟原虫gydF4y2Ba特殊引物组和其他4种特异的引物集,这个主要的内部序列PCR产品产生真正的放大gydF4y2Ba疟原虫gydF4y2Ba特殊的DNA片段和其他物种特异性DNA片段来自gydF4y2Ba恶性疟原虫gydF4y2Ba,gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba,gydF4y2Ba三日疟原虫gydF4y2Ba,或gydF4y2Bap .那gydF4y2Ba。如果是积极的与特定的引物gydF4y2Ba恶性疟原虫gydF4y2Ba或gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2BaSG DNA模板进一步用于基于分子标记的PCR分析假定的耐药性基因(表的存在gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

在这里,我们证明了分子xenomonitoring MDR间日疟疟原虫种群gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量内生定义地理生态区的特征在北碧府的橡胶种植园(数字gydF4y2Ba1(一)gydF4y2Ba——(a1)和gydF4y2Ba1 (b)gydF4y2Ba),接近Thailand-Myanmar边界,以及达叻省(数字gydF4y2Ba1(一)gydF4y2Ba——(a2)和gydF4y2Ba1 (c)gydF4y2Ba),Thailand-Cambodia边境附近。疟疾流行的省份都经历过疟疾发病率的增加在当地居民从2011年到2012年:北(88年到132年每100000人口)和达叻(80年到117年每100000人口)。疟疾风险情况也可能由于疟疾传播动态发生在某些传播领域和显化发生率增加的趋势,特别是gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba、transmission-prone地区或外国的运动趋势增加农民工参与农业实践。昆虫学数据最初记录在2009年描述了这两种感染口袋(其他地方gydF4y2Ba10gydF4y2Ba),通过使用这些辅助数据,ee是2011年9月和10月之间进行的。显然,ee建立感染疟疾的生态区的口袋gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量携带gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba感染能被探测到。在几周的时间,在此期间,课程的后续治疗完成通知gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba病人接受一线治疗,gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量在室内和室外都收集在一个半径为20米gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba来华的病人的房子。样品受到后续识别如前所述图gydF4y2Ba2(一个)gydF4y2Ba。这两个gydF4y2Ba疟原虫gydF4y2Ba基于特殊嵌套PCR和分子标记PCR方法是基于基因多态gydF4y2BaPvdhfrgydF4y2Bagene-provide可靠的测试结果。但是,我们忽略的可能性gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba隔离,源自积极的SG sporozoite-carrying的DNAgydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量可能会或可能不会港single-clone寄生虫人口。一个gydF4y2BaPvdhfrgydF4y2Ba单体型(即。,一个set of two or more associated alleles ofPvdhfrgydF4y2Ba基因中发现的gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba隔离)并不认为人类宿主寄生虫健康流行病学上的关联成本健身或病人感染疟疾生态区。否则,gydF4y2BaPvdhfrgydF4y2Ba单中发现人类或gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量在给定疟疾生态区的成本可能是寄生虫健身有关的突变gydF4y2BaPvdhfrgydF4y2Ba基因。见图gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,假设潜在突变参与氨基酸替换密码子Phe57Leu / Ile Ser58Arg, Thr61Met,和Ser117Asn /用力推,此外,Pro33Leu, Asp105Asn Val145Leu, Ile173Phe /低浓缩铀。其他indel(即。,一个segment of gene susceptible to mutation by either insertion or deletion) of a short tandem repeat (NTHGGD) starting from Asn 97 to Asp 102 is considered a neutral allele while the amplification of this short tandem repeat (from 1 to 4 copies) may or may not link to the selection on single, double, triple, or quadruple point mutations (see also Table S4). There is no significant association between the neutral alleles and point mutations whether Phe57Leu/Ile, Ser58Arg, Thr61Met, or Ser117Asn/Thr. As such, the existence of间日疟原虫gydF4y2BaMDR单(图gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)负责gydF4y2Ba按蚊gydF4y2BaSG dna提供了两个的流行病学意义gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量有MDR的潜在传播疟疾的地理景观元素定义特征Thailand-Myanmar边境上的橡胶种植园(gydF4y2Ba一个。aconitusgydF4y2Ba)(图gydF4y2Ba1 (b)gydF4y2Ba)以及Thailand-Cambodia边界(gydF4y2Ba一个。dirusgydF4y2Ba)(图gydF4y2Ba1 (c)gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

此外,图gydF4y2Ba3gydF4y2Ba显示了一个系统发育的关系gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2BaDHFR单体型与东南亚和与其他相关的地理区域。六haplogroups (G)被认为是新兴随着时间的推移他们可能进化逃避选择在不同的地方和时间。每个haplogroup包括一组相同或相似的单体型,一组等位基因或类似的变化。更有趣的是,gydF4y2Ba一个。dirusgydF4y2Ba隔离(Pvdibbt-1) Thailand-Cambodia边界和两个gydF4y2Ba一个。aconitusgydF4y2Ba隔离从Thailand-Myanmar边境海港和在一个单体型GgydF4y2Ba一个。aconitusgydF4y2Ba隔离(Pvachtk-1),新出现的单体型赋予两个额外的点突变Asp105Asn和Val145Leu可能延续的结果相关的等位基因的选择性压力疟疾或接近Thailand-Myanmar边境生态区。如上所述,这样的gydF4y2Ba一个。aconitusgydF4y2Ba可以传输gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2BaThailand-Myanmar边境虽然被称为第二个向量。由于基因重组发生在这个向量,这个新出现的gydF4y2BaPvdhfrgydF4y2Ba单体型hypermutable寄生虫授予hexadruple点突变的低浓缩铀57岁的Arg 58岁遇到了61年,105年Asn,刺117和145年低浓缩铀。和其他同行一样,这个向量可能然而传播hypermutablegydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba通过其他人类血液寄生虫拥有负责任的单体型的饭菜,gydF4y2Ba反之亦然gydF4y2Ba,这可遗传的单体型可能不是由于自然选择了在人类宿主免疫防御健身(图gydF4y2Ba2 (b)gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

综上所述,使用全局比对gydF4y2BaPvdhfrgydF4y2Ba单抗作为代表DHFR同系物的地理上的倾向gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba寄生虫与GMS和其他地区(图gydF4y2Ba3gydF4y2Ba),系统发育分析gydF4y2BaPvdhfrgydF4y2Ba单可以解释(我)的迁移或基因流动gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba两个独立的疟疾寄生虫的流行病学上的关联生态区和(2)紧急的大小和地理变异gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba单内相关疟疾生态区和疟疾在不同生态区。关于这个,MDR的ee和分子xenomonitoring间日疟疟原虫支持证据表明协会的地域倾向gydF4y2BaPvdhfrgydF4y2Ba单的地理隔离gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba在全球范围内。gydF4y2Ba

5。视角gydF4y2Ba

间日疟原虫gydF4y2Ba疟疾寄生虫变得越来越重要,因为它传播体现发病率增长的趋势以及氯喹耐药性的传播gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba在世界的热带和亚热带地区(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba53gydF4y2Ba,gydF4y2Ba58gydF4y2Ba,gydF4y2Ba59gydF4y2Ba,gydF4y2Ba68年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba77年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba82年gydF4y2Ba]。如前所述,MDR的单gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba这可以茁壮成长gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量在疟疾生态区的成本可能是纯合性单体型受到压力的积极的选择,包括抗疟药物,人类宿主免疫力,按向量免疫,随着时间的推移和系统发育的限制时间。如果选择压力增加的健身gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba人口,突变发生gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2BaMDR单将导致有利的MDR假定的耐药性基因的基因型。最终,更多gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2BaMDR后代人口将增加这种寄生虫的宽容multigenic因此减少对药物的敏感性gydF4y2Ba恶性疟原虫gydF4y2BaMDR寄生虫做(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。下面的选择压力的强度如喹啉类药物、antifols和砜类/磺胺类药施加的力,这样的情况gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2BaMDR寄生虫会逐渐减少对这些药物的敏感性gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba。如果有一个平衡的选择,纯合性的gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2BaMDR单会产生更多hypermutable后代与新兴的单体型,同时保持人口的遗传多态性。没有一个平衡的选择,这种寄生虫的表象人口瓶颈最终会减少人口的遗传变异。否则基因库结构的多变量相关的寄生虫种群地理或容易传播焦点gydF4y2Ba恶性疟原虫gydF4y2Ba青蒿素耐药性是(gydF4y2Ba74年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba83年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba86年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在一起,这种antifolate抗性的发展gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2Ba寄生虫种群可能是寄生虫人口瓶颈的结果没有存在相关的野生型人口地理位置由于antifolate度压力。ee使用分子xenomonitoring工具将有助于更好地理解什么是单体型新兴选择压力下在疑似或特定时期传播焦点,尤其是在边界在GMS抗疟药物选择压力的强度和人类迁移是高的。先验知识的流行病学和昆虫学监测和监测MDR疟原虫疟疾生态区,我们能够早期检测和监控及时MDR疟原虫地理相关的热点或疑似的地区容易见面或transmission-prone地区的流行国家阶段的疟疾控制和/或消除。gydF4y2Ba

利益冲突gydF4y2Ba

没有利益冲突。gydF4y2Ba

作者的贡献gydF4y2Ba

Prapa Sorosjinda-Nunthawarasilp和Adisak Bhumiratana构想的“4 e”概念对疟疾景观生态学和流行病学、昆虫学、进化和分子应用于这项工作,设计图形,起草和编辑。Prapa Sorosjinda-Nunthawarasilp MDR的ee和分子xenomonitoring进行疟疾寄生虫gydF4y2Ba按蚊gydF4y2Ba向量。Adisak Bhumiratana进行了ee的同源性gydF4y2Ba间日疟原虫gydF4y2BaDFHR同系物,多重序列比对和系统发育重建的最后编辑的最后修订提交论文。gydF4y2Ba

确认gydF4y2Ba

这项工作是支持的部分批准号447172年由泰国国家研究委员会(NRCT)。这也是基于矢量模型的一部分研究疟疾和登革热在不同生态系统与气候变化在泰国南部,提交给NRCT, 2012。作者承认博士Wuthichai Kaewwaen, Geoinformatics学系教员Geoinformatics, Burapha大学,春武里,泰国,因为他出色的支持基于映射的操纵ee和疟疾感染口袋和先生Yuthana Samung请提供人类吸血的原始图像gydF4y2Ba一个。dirusgydF4y2Ba。作者感谢罗纳德·a . Markwardt博士,博士Surachart Koyadun,博士Apiradee Intarapuk对本文的评论他们的贡献。gydF4y2Ba

补充材料gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba

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