抑制肿瘤发生:调制的炎性细胞因子口服Microencapsulated益生菌酸奶的配方

文摘

本研究的目的是审查的能力小说microencapsulated益生菌酸奶配方抑制肠道炎症。我们通过筛选interleukin-1评估其抗癌活性,6和12 (il - 1、6、12),肿瘤坏死因子-α(TNF -的分泌水平)、移行细胞(IFN -)、前列腺素和血栓素B2 digesta经十二指肠、空肠、回肠的近端和远端段C57BL / 6 j -/ J小鼠。Formulation-receiving动物表现出一贯的低促炎细胞因子的水平相比,对照组动物接收空alginate-poly-L-lysine-alginate (APA)微囊剂悬浮在盐水中。血清中il - 12的含量控制和治疗组动物是重要的:pg / mL和pg / mL为控制和治疗动物,分别。我们确定显著改变血浆c反应蛋白:ng / mL的对照组在治疗组ng / mL。西方的差别墨迹显示有71%对这些cyclooxygenase-2 (cox - 2)蛋白在治疗组动物相比,控制。这些结果指向的可能性使用这种酸奶配方在抗癌疗法,除了慢性肠道疾病如克罗恩病、肠易激综合症(IBS),炎症性肠病(IBD)由于其炎症降低属性。

1。介绍

结肠癌在西方国家的负担是压倒性的,总计50仅在美国每年000人死亡(1]。多努力致力于开发有效治疗这种疾病的预防。

炎症结肠直肠癌的病理过程中起着重要作用,及其在筛选评价是一种强大的工具和理解的关键组件,导致这个复杂的障碍。正常情况下,肠道微生物区系实际上是局限于上皮细胞的腔。然而,肠上皮屏障的缺陷,例如,破坏上皮紧密连接(肠漏)可能导致慢性炎症的细菌把免疫细胞通过上皮可能暴露粘膜下不合适的抗原刺激,引起炎症反应对共生的微生物区系(2]。

引人注目的识别关联肠道炎症导致疾病如克罗恩病(CD)、溃疡性结肠炎(UC)和结肠癌导致大量的研究调查使用益生菌的治疗潜力改变腔的细菌。

益生菌生物被定义为食品和膳食补充剂,摄入后,改善宿主的健康,除了其固有的基本营养(3]。

益生菌对肠道上皮细胞有有益的影响直接或间接地,包括增强的屏障功能,调制的黏膜免疫系统,生产抗菌剂,改变肠道微生物区系的4]。

益生菌的故事到达遥远的1850年代,路易·巴斯德发现了第一个益生菌,乳酸菌,1900年亨利·蒂塞尔博士是第一个尝试使用治疗肠道疾病的细菌。到了1920年代,嗜酸乳杆菌由美国已成功用于治疗腹泻和便秘。今天,性能和有效性测试的益生菌在胃肠道功能紊乱,在动物实验和临床试验,仍然是极大的兴趣(5,6]。

此外,特定的菌株与结肠癌的发病机制(7,8尤其是],嗜酸乳杆菌和双歧杆菌longum已被证明减少结肠肿瘤的发生率和异常的地穴疫源地,分别在动物模型(9,10]。尽管许多研究表明,益生菌能够防止复发的慢性肠道炎症和有益的贡献在疾病如腹泻,肠胃炎、肠易激综合症,炎症性肠病(11,12),他们的治疗潜力已经被固有的局限性阻碍了在他们的使用,例如,生存在胃交通差,担心生产、成本、存储和安全。微型胶囊技术提供保护活细菌在运输途中受到严酷的胃肠道环境利用专业超薄聚合物半透膜(13]。它也限制刺激宿主免疫反应以及最小化风险的系统性感染,替代正常的肠道菌群和基因转移14]。

有许多肿瘤标记,可以测量的测量或识别是有用的在癌症病人诊断和临床管理。然而,没有单一的标记已经建立作为实用癌症筛查工具一般健康人群或在大多数高危人群,需要进行一系列的测试,以得出结论。环氧合酶(COX)是一种酶催化前列腺素的形成的第一步(后卫)、花生四烯酸转化PGH₂,其次是PGH的新陈代谢₂生物活性产物,PGD₂,铂族元素₂,,PGI₂或凝血恶烷₂(酸₂)通过特定的合成酶(15]。两个环氧酶亚型,COX-1和cox - 2,已确定。cox - 2对结直肠肿瘤的发展至关重要16]。cox - 2抑制剂能降低肠道炎症导致肿瘤发生[17),因此用于治疗家族性腺瘤息肉病(FAP)患者(18和结直肠癌患者19]。越来越多的证据表明,前列腺素E₂(铂族元素₂),主要产品cyclooxygenase-2 (cox - 2)的活动,可以促进结直肠致癌作用的分子机制(20.在特定的肿瘤细胞增殖和血管生成21- - - - - -24]。c反应蛋白(CRP)是一种急性期系统性蛋白主要在肝脏的反应来刺激白细胞介素- 6 (il - 6)25]。除了研究显示一致性证明的风险增加癌症死亡率由于炎症和后续发展,c反应蛋白和il - 6已被证明与总和noncardiovascular死亡率(26- - - - - -28]。

肿瘤坏死因子-(肿瘤坏死因子-)和白介素1 -(摘要意思-)似乎发挥重要作用在溃疡性结肠炎(UC)相关的实验模型(29日),都与结肠直肠癌通过诱导血管内皮生长因子(VEGF)的表达(30.,31日]或导致显著增加释放可溶性B7-H3在结肠癌细胞系(32]。

在这项研究中,我们调查的潜力microencapsulated益生菌细菌细胞包含在我们的酸奶配方在减少肠道炎症动物模型的结直肠癌,C57BL / 6 j -/ J小鼠。我们提供的证据表明,益生菌配方的每日填喂法小鼠减少COX 2的表达以及降低血浆c反应蛋白(CRP)水平。我们有量化分泌细胞因子il - 1的水平、il - 6、il - 12,铂族元素₂肿瘤坏死因子-干扰素-和血栓素B2回肠内容。

2。材料和方法

2.1。化学物质

海藻酸钠(低粘度),poly-L-lysine氢溴酸盐(MW = 27400),和氯化钙(A.C.S.试剂)从Sigma-Aldrich购买,加拿大。Difco乳酸杆菌琼脂夫人和Difco乳酸杆菌肉汤夫人正欲购买的,迪金森和公司的火花,美国。自由酸奶2% m . f .含有细菌培养乳酸链球菌、嗜酸乳杆菌、双歧杆菌bifidum,和乳酸菌bulgaricus从当地的杂货店采购。它包含热量:110千卡,脂肪:3.5克,碳水化合物:9克,蛋白质:9克,维生素A 6%,钙30%维生素C 4%,铁0%每175克。

2.2。细菌和培养条件

菌株的嗜酸乳杆菌不。314(汉森和Mocquot沉积(拥抱)芽孢杆菌嗜酸的莫罗,指定43)用于本研究获得写明ATCC(马纳萨斯,弗吉尼亚州)和连续培养和传播在实验前的夫人介质使用。孵化项目在执行在专业三洋MCO-18 M此外孵化器有限公司在厌氧条件下(1 - 2%₂、大气AnaeroGen生成系统;Oxoid有限公司,英国汉普郡)。细菌在20小时后收获第三段的封装。

2.3。微型胶囊的方法

细菌菌株microencapsulated进alginate-poly-L-lysine-alginate (APA)膜。通过0.22所有膜组件过滤消毒μm Sterivex-GS过滤器(美国微孔,贝德福德,MA)之前使用。发展文化在3000离心机g 15分钟上层清液肉汤提供了。湿细胞的颗粒称重和悬浮在0.85%盐水,汇聚,慢慢地添加到轻轻地搅拌无菌3.3%海藻酸钠溶液(最终浓度调整到1.65%和0.85%盐水)。整个过程在无菌条件下进行Microzone生物密封罩(Microzone公司,加拿大)和解决方案都是热压处理过的除了poly-L-lysine 0.22m无菌过滤之前使用。APA微囊剂准备无菌使用Inotech Encapsulator IER-20 (Inotech生物系统Intl。瑞士Inc .)。刚做好的微胶囊和0.85%盐水和储存在洗两次。微型胶囊如下参数:在CaCl凝胶化时间₂-30分钟,涂层time-10分钟,喷嘴直径- 300μ米,振动频率- 918 Hz,电压1.00千伏,电流2安培。

2.4。益生菌制剂的制备

APA微胶囊含有l .嗜酸的细菌细胞仔细与自由酸奶混合2%,第一悬浮在无菌生理盐水的0.85%降至80%(卷/期)最终浓度。细菌细胞计数是10点保持不变¹⁰在整个实验cfu /毫升。空APA微囊剂悬浮在0.85%盐水使用相同的配方和存储直到进一步使用。

2.5。动物

男性杂合的C57BL / 6 j -/ J [33老鼠,5或6周大,从杰克逊实验室获得(巴尔港,我)。多个肠道肿瘤(Min)老鼠是杂合的Apc (分钟/ +)细胞删除850密码子的突变Apc基因,自发发展pretumoric许多肠道肿瘤。他们是一个受欢迎的动物模型研究人类大肠癌(33]。动物被安置在麦金太尔医学科学构建动物保健设施在一个房间里有12小时的光暗周期和控制湿度和温度。老鼠在屏障设施维护。他们被允许在实验室无菌水和啮齿动物的饮食从5001上贴土地O lakes)随意。整体健康的动物每天监测。动物使用的协议是麦吉尔大学的动物保健委员会批准和动物被放置在符合加拿大动物保护委员会(CCAC)的指导方针。

2.6。实验设计

货到后,动物被保存在一个无菌的环境中个人通风笼(ivc)与HEPA过滤器过滤空气。笼子、食品、热压处理过的水瓶等等。动物被随机放置在笼子里,允许一个星期的适应环境。动物被排名并分配给组根据随机区组设计。老鼠被分为两组:控制()动物填喂法0.3毫升的0.85%生理盐水和治疗动物()填喂法0.3毫升的APA microencapsulatedl .嗜酸的细菌细胞混合在2%中频酸奶的总数cfu /毫升的封装每只老鼠每天细菌细胞。每个填喂法的卡路里含量(0.125千卡)被认为是一个无关紧要的因素在潜在的动物体重增加,因此不考虑。动物体重单独每个星期,和他们的食品消费是每4个动物的笼子里。从隐静脉采血进行每4周。血液是分开使用5000年g在10分钟。

2.7。鲁米那Digesta

牺牲的时候,每个动物的小肠测量,切成4相等的部分,每个大约代表一个独特的部分,即十二指肠、空肠、近端和远端回肠。每个段都冻得通红D-PBS缓冲区(Gibco),其内容是收集和flash冻结。分析之前,digesta样本解冻和治疗BSA-50 1.0%毫米三羟甲基氨基甲烷缓冲液在室温下(pH值7.5)60分钟食品基质细胞分离材料。样本然后在50000离心机g为15分钟。上层清液储存在和后用于测量。

3所示。分析方法

3.1。量化的il - 1、il - 6、il - 12,铂族元素₂血栓素B2, TNF -干扰素-,使用ELISA和c反应蛋白的表达

il - 1、il - 6和il - 12从Biosource量化使用工具,表达载体,美国根据制造商的建议。铂族元素₂使用竞争酶免疫分析法测定(开曼化工、安阿伯市MI)如前所述在[34]。简而言之,96 -孔板预镀与捕获Ab(山羊antimouse Ab)。100年L酶免疫测定(EIA)缓冲区被加载的非特异性结合井(讲)。50L环评缓冲加载最大绑定(B₀威尔斯)。50L铂族元素₂标准被加载到合适的井。50潜伏在50 L的样品或标准L(铂族元素₂示踪剂和50L(铂族元素₂马伯一夜之间在。在200年洗缓冲区,经过三洗L Ellman试剂添加到板,允许孵化1 h的颜色来培养。光密度(OD)确定使用珀金埃尔默维克多微量滴定板读者在405 nm,和铂族元素₂生产每毫克表示为皮克。

血栓素B2(表达EIA kit-monoclonal, Cat.No。10004023,开曼化学,安阿伯市MI)测量根据制造商的指示。肿瘤坏死因子-使用一个竞争酶免疫分析法(Cat.No测量。免疫,KMC3012 Biosource Int,美国公司)根据制造商的指示。生物素伽马兔子antimouse干扰素-γ购买从Cedarlane(霍恩比,加拿大)和重组从无菌形式50包含0.1% BSA g / mL PBS溶液。小鼠干扰素-酶联免疫试剂盒购自PeproTech(落基山,NJ)和作为推荐的制造商。c反应蛋白测定在等离子体使用鼠标CRP酶联免疫试剂盒(美国生活诊断,Inc .)。

3.2。免疫印迹的cox - 2

肠道组织样本(冻得通红PBS) flash在液态氮冷冻储存。冷冻样本重,3毫升里帕缓冲区(圣克鲁斯生物技术,CA) (PMSF在DMSO,蛋白酶抑制剂的鸡尾酒,和原钒酸钠)添加每克组织。样品均质,汇集、用和离心机10000年10分钟g。蛋白质含量是决定使用Quant-iT蛋白质分析工具包(表达载体,伯灵顿,加拿大)与牛血清白蛋白(BSA)作为标准。20微克的总蛋白质,为评估Quant-iT蛋白质分析,从组织用于免疫印迹。整除含蛋白质的分离在4 - 12% Bis-Tris凝胶(表达载体,卡尔斯巴德,CA)在120 V 2小时。从凝胶电泳后,蛋白质被硝化纤维素膜(绘画纸,梅德斯通,肯特,英国)使用Novex半干压滤(表达载体,卡尔斯巴德,CA)。cox - 2鼠单克隆抗体(1:1000;圣克鲁斯生物技术、圣克鲁斯,CA)作为主要的抗体。辣根peroxidase-conjugated山羊antimouse免疫球蛋白作为第二抗体(1:1000;圣克鲁斯生物技术、圣克鲁斯,CA)。细胞膜是发达与化学发光的代理(ECL, BM化学发光印迹基质(POD),罗氏诊断)和可视化Versa Doc成像系统使用软件数量One-4.5.1(型号5000,Bio-Rad实验室(英国))。 Western blot images were analyzed using Image J software (http://rsb.info.nih.gov/ij/(美国国家卫生研究院2005年12月访问))。

3.3。腺瘤分类和枚举

腺瘤的数目,低度发育不良,高档发育不良,胃肠上皮内瘤(杜松子酒)被蒙蔽了兽医病理学家治疗小和大肠。组织学评估标准建立了从MMHCC-sponsored研讨会和详细MMHC网站(http://emice.nci.nih.gov/emice/mouse_models/organ_models/gastro_models/murine_intestinal_瘤/ models_colorectal_cancer)。

3.4。统计分析

所有结果本文方法计算使用Excel和表达手段扫描电镜或SD。学生以及用于评估统计学意义的差异测试和对照组。数据被认为是显著的。

4所示。结果

人工细胞微胶囊包含l .嗜酸的准备使用多步制备方法描述和存储在哪里用于实验。无菌条件和程序都严格遵循过程中微型胶囊。结果表明,细菌细胞能够存活封装过程和正常生长时获得上层清液后镀微胶囊膜的破坏。微胶囊中,平均10¹⁰cfu /毫升的细菌。刚做好的微胶囊球形和不透明的细菌密度。形态学研究微观的分析显示,平均胶囊直径米,他们表现出高同质性。细菌细胞能够在封装过程中生存和成长通常(数据未显示)。

4.1。食物摄入量和身体重量

结果显示(图1),所有的动物体重稳步第16周的年龄对照组(g)和治疗组(g)。所有的动物体重保持不变直到17周的年龄之后,对照组动物减少的重量g而治疗组动物继续增加体重g时牺牲。食品消费与体重得失是相一致的。每一周接一周地14岁,在对照组小鼠消费低于治疗组动物。潜在的体重增加的热量摄取起源于脂肪酸奶没有考虑由于其微不足道的价值每填喂法(0.125千卡)。

4.2。血清il - 12

17-week实验期间动物血清是用来测量炎症白介素12的水平。结果表明浓度水平显著高于(周5,13日和17日)与对照组相比,治疗组动物动物(图2)。的时候牺牲的平均水平pg / mL和pg / mL为控制和治疗动物,分别。

4.3。腔的il - 12

浓度的测量腔的il - 12在小肠的4部分:十二指肠、空肠、近端和远端回肠。在对照组相似浓度被发现在所有4肠道部分(pg / mL)(图3(一个))。在治疗组中,十二指肠腔的il - 12的含量是最低的,pg / mL,在近端回肠最高,pg / mL。相比所有测量是重要的控制()。

(一)

(b)

(c)

(d)

图3

治疗的效果在十二指肠腔的细胞因子浓度发现,空肠,近端和远端回肠:白介素(a), il - 6 (b), TNF -(c)和干扰素-(d)。数据代表的意思每组SD浓度水平;。星号:统计学差异()相比,控制。

4.4。腔的il - 6

腔的il - 6的浓度测量在同一部分小肠的il - 12。对照组动物统计更高水平的il - 6在所有肠道部分相比,治疗组动物()。il - 6的浓度非常高的十二指肠和空肠对照组动物pg / mL和分别为pg / mL(图3 (b))。

4.5。腔的肿瘤坏死因子-

腔的肿瘤坏死因子-的浓度测量以同样的方式作为il - 6和il - 12的描述。更高的浓度检测对照组动物和相对比较在所有肠道部分(图3 (c))。浓度最高的是在近端回肠,pg / mL。肿瘤坏死因子-的浓度在近端回肠治疗组动物在统计学上最低的,pg / mL。

4.6。腔的干扰素-

有更高浓度的细胞腔的干扰素-对照组动物相比,治疗组(图3 (d))。腔的IFN -的浓度最高被发现空肠的治疗组,pg / mL。最低浓度被发现空肠的对照组的动物,pg / mL。

4.7。腔的il - 1

不同浓度的细胞腔的il - 1在空肠统计学意义,(图4(一))。对照组动物被发现pg / mL而在它被发现的治疗组pg / mL。在十二指肠近端和远端回肠浓度水平从控制没有统计学差异。

(一)

(b)

(c)

4.8。鲁米那凝血恶烷B2

血栓素B2的浓度尤其高控制动物组中的所有肠道部分,是从及其范围pg / mL十二指肠回肠末端(图中pg / mL4 (b))。相反,血栓素B2在治疗动物组发现的水平相对较低,从pg / mLpg / mL。所有的浓度水平各组在每个肠部分是统计学意义()。

4.9。腔的铂族元素₂

导管铂族元素的浓度₂是控制动物肠道的最高部分,尤其是在十二指肠pg / mL(图4 (c))。铂族元素的浓度₂将积极与腺瘤的总数,腺瘤负担,和中型和大型腺瘤的相对比例。铂族元素₂负相关的相对比例小腺瘤治疗组。铂族元素的浓度最低₂被发现在治疗组回肠末端pg / mL。

4.10。c反应蛋白(CRP)

从血浆c反应蛋白浓度测定采用酶联免疫试剂盒储存在通过心脏穿刺获得动物的牺牲。水平控制和治疗组动物之间并不显著(图5)。他们发现ng / mL的对照组在治疗组ng / mL。

4.11。cox - 2的表达

肠溶菌产物从回肠末端被西方墨点法分析了使用特定的cox - 2同种型的抗体。图6免疫印迹显示代表乐队72 kD的cox - 2蛋白。更高的cox - 2表达水平在对照组的动物被发现。使用图像软件,分析了乐队和相对强度为控制和治疗组动物测量。发现cox - 2治疗组动物的动物比对照组低71%。

(一)

(b)

4.12。腺瘤分类和枚举

平均有肿瘤在对照组,发现每个动物在治疗组肿瘤。大多数发现病变小杜松子酒:66在小肠的控制组,42 treatment-receiving动物的大肠。一般来说,腺瘤中发现结肠对照组(4)和治疗组(2)动物少很多。这是病变的总数减少44% treatment-receiving动物相比,对照组动物。

5。讨论

癌症是一种慢性病理过程。炎症被认为是一个特别重要的因素在结肠直肠癌的发病机理。需要一段时间癌症发展,侵犯或转移,并最终杀死宿主。饮食和疾病发展是密切相关的疾病发病率。例如,所谓的“西方饮食”,包含红肉,被认为是高等结直肠癌发展的主要原因。本研究的主要目的是抑制自发的发生发展中息肉动物确保炎性细胞因子的含量尽可能低。immunoenhancing microencapsulated益生菌细菌细胞的影响可能是一个重要的机制,降低恶性肿瘤的生长。因此,动物与microencapsulated益生菌细菌细胞的日常管理。动物健康的评估是通过测量各种炎症生物标记的时候牺牲。动物与益生菌酸奶配方能够接受日常治疗不仅维持体重也略有增加,这是一个通用的整体健康。 They also had a higher food intake comparing to control animals. This may further imply that the rate of disease progression was slower.

生物标志物是非常有利于确定病理进程之前个人成为症状或识别个体易患癌症35]。腔的digesta从肠子被用来给获得il - 1的象征、il - 6、il - 12,铂族元素₂血栓素B2, TNF -干扰素-,胃肠道的CRP水平和CRP在等离子体时牺牲。我们的结果显示一个总体趋势指示明显降低小肠炎症的动物接受每日治疗。作为Apc敏小鼠自发性肿瘤发展主要在小肠和结肠相反,本研究调查和验证器官的炎症状态。在小肠,il - 1已被证明是一个重要的炎症介质水平的增加在炎症性肠病(36,37]。il - 1只活跃在其分泌的形式而il - 1主要是活跃在细胞相关形式(细胞前体和膜结合il - 1)。il - 1只是很少分泌以有限的方式(38]。分析显示il - 1的浓度更高在所有的对照组动物的小肠。此外,il - 6浓度降低和il - 12水平较高的指示性进展较慢的疾病治疗组动物。肿瘤坏死因子-也获得了类似的结果和干扰素-。

这些发现与之前的研究相一致(39),进一步证明炎症在癌症的发展中起着重要的作用。肿瘤侵袭性可以通过测量血栓素B2和铂族元素₂。因此,我们相比血栓素B2和铂族元素的水平₂在小肠。铂族元素₂前列腺素是其中的一个主要耦合形成的花生四烯酸的代谢COX-1 cox - 2和铂族元素合成酶(微粒体和/或胞质)。此外,其活动影响炎症,生育和分娩,胃粘膜完整性和免疫调制(40,41]。越来越多的证据表明,铂族元素₂已直接影响提高结肠上皮细胞生存通过刺激细胞增殖和生存,肿瘤细胞侵袭性血管生成代理和生产(42]。更高浓度的铂族元素₂对照组动物进一步显示肠道炎症的治疗组相比,更大程度上的动物。假设之前,诱导环氧合酶同工酶,cox - 2,明显在网站中各种恶性肿瘤组织的炎症和随之而来的生产过剩的主要花生四烯酸代谢物,铂族元素₂(43]。

c反应蛋白的表达增加被描述在几个不同的恶性肿瘤,包括直肠癌(44,胃45)、肺(46)、肾(47),和乳房48癌症。我们有测量血浆c反应蛋白的浓度从动物的牺牲。水平升高的CRP检测对照组动物相比,动物接受治疗。c反应蛋白仍显著更高的患结肠癌的风险Apc最小的老鼠。尽管如此,c反应蛋白是一种非特异性炎症的标记,和额外的研究特定细胞因子或因子,调节急性期反应是必要的阐明炎症的机制增加结肠癌的风险。

cox - 2表达对腺瘤增长有巨大的影响Apc最小的老鼠,COX-2-specific抑制剂是治疗明显减少的数量和增长腺瘤(49]。标志着upregulation cox - 2的出现在各种细胞包括内皮细胞在炎症性疾病如压力和败血症。cox - 2的表达是由许多细胞因子包括TNF -分裂素或生长因子,il - 1脂多糖(LPS),和其他炎性刺激,验证其表达水平是至关重要的。cox - 2水平控制和治疗组之间是不同的,(我们平均减少了71%的炎症水平treatment-receiving动物)一如预期,进一步提供证据表明,治疗组有较低的肠道炎症的动物相比,对照组动物。

胃肠道上皮内瘤(杜松子酒)的腺瘤,后来的前身是肠道癌,有趣的是这些病变的息肉含量最高。虽然Apc最小的老鼠提供基因有效的模型研究和了解肠道肿瘤发生,其主要缺点是它不同于人类的癌症发展。例如,在人类致癌作用是一个复杂的多步骤,通常还包括转移的过程。中发现的息肉Apc最小的老鼠不接受转移的过程(50]。此外,腺瘤Apc最小的老鼠主要发生在小肠肿瘤而在人类通常局限于结肠和直肠。改善息肉枚举和分类的有效性,需要设计一个自动化系统(协议),允许一致性通过实施普遍的指导方针和标准。

几个因素应该考虑在我们的研究结果的解释。当前研究的主要力量,它是一个前瞻性研究,和,因此,我们可以更自信地推断出一个时间联系炎症和结肠癌的发生。与其他研究相比(51- - - - - -53),我们获得了更大的减少炎症Apc最小的老鼠由于制定microencapsulated益生菌口服治疗细菌细胞和酸奶。基于本研究的结果,然而,这是不可能解释的肿瘤发生Apc敏小鼠模型的免疫反应。虽然证实这些结果显然是必要的,这一发现,如果这是真的,可能对预防战略的影响。进一步的研究需要阐明细菌的机制对immunomodulating胃肠道活动及其影响。

6。结论

总之,每日口服microencapsulated益生菌配方结果在整个肠道病变和通用功能的总数下降导致增加宿主抵御各种疾病。本研究支持补充益生菌作为一个策略的作用为抑制炎症和预防结肠癌。

确认

作者承认加拿大健康研究所的支持(cihr -拖把- 64308)和Micropharma s·普拉卡什以及NSERC奖学金a Urbanska和a .保罗;CIHR j . Bhathena。他们也承认金融支持Micropharma普拉卡什。他们也要感谢美琳娜Narlis为她帮助组织样本和安娜·吉梅内斯的准备和处理动物专业的帮助。

引用

ACS,“癌症的事实和数字,”美国癌症协会,Inc ., 2009年,http://www.cancer.org/docroot/STT/STT_0.asp。视图:谷歌学术搜索
d·r·Clayburgh l .沈和j·r·特纳“多孔防御:漏水的上皮屏障在肠道疾病,”实验室调查,卷84,不。3、282 - 291年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r·富勒“益生菌在人与动物,”应用细菌学杂志,卷66,不。5,365 - 378年,1989页。视图:谷歌学术搜索
j·b·Ewaschuk和洛杉矶Dieleman益生菌和益生元在慢性炎性肠道疾病,”世界胃肠病学杂志》上,12卷,不。37岁,5941 - 5950年,2006页。视图:谷歌学术搜索
s . Nikfar r·拉希米·拉希米,s . Derakhshani和m . Abdollahi“益生菌在肠易激综合征的疗效:一个荟萃分析的随机对照试验,”结肠和直肠的疾病,51卷,不。12日,第1780 - 1775页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r . n . Fedorak和洛杉矶Dieleman益生菌治疗人类炎性肠道疾病:更新2008年”临床胃肠病学杂志,42卷,补充2,S97-S103, 2008页。视图:谷歌学术搜索
a . de莫雷诺·德·勒布朗,j·瓦尔迪兹,g . Perdigon“炎症免疫反应,”欧洲炎症杂志,卷2,不。1,21-31,2004页。视图:谷歌学术搜索
即Wollowski、g . Rechkemmer和b . l . Pool-Zobel”保护作用的益生菌和益生元在结肠癌,”美国临床营养学杂志》上,卷73,不。2,页。451 - 455年代,2001年。视图:谷歌学术搜索
g·h·麦金托什,p•j•罗伊尔,m . j . Playne”的益生菌菌株l .嗜酸的减少DMH-induced大型肠肿瘤在男性Sprague-Dawley老鼠,”营养和癌症,35卷,不。2、153 - 159年,1999页。视图:谷歌学术搜索
i r·罗兰c . a . Bearne r·费舍尔和b . l . Pool-Zobel”DMH诱导的乳果糖对DNA损伤的影响在人类flora-associated结肠的老鼠,”营养和癌症,26卷,不。1,37-47,1996页。视图:谷歌学术搜索
p . r . Marteau m . De Vrese c . j .间和j . Schrezenmeir”保护胃肠疾病使用益生菌、”美国临床营养学杂志》上,卷73,不。2,页。430 - 436年代,2001年。视图:谷歌学术搜索
j . a . Vanderhoof“益生菌:未来的发展方向,”美国临床营养学杂志》上,卷73,不。6日,页。1152 - 1155年代,2001年。视图:谷歌学术搜索
t . m . s . Chang,“人造细胞bioencapsulation宏观、微观、纳米和分子维度:主题演讲,“人造细胞,血液替代品,固定化生物技术,32卷,不。1,1,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j .下巴,b . Turner, i Barchia和a . Mullbacher“免疫反应口服抗原和益生菌,消费”免疫学和细胞生物学,卷78,不。1,55 - 66、2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·a·赫尔o . o . Faluyi c·w·s . Ko et al .,“调节基质细胞cyclooxygenase-2 ApcMin / +小鼠模型的肠道肿瘤发生,”致癌作用,27卷,不。3、382 - 391年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d . Wang j·r·曼,r·n·杜布瓦”前列腺素和其他类花生酸的作用在胃肠道,”胃肠病学,卷128,不。5,1445 - 1461年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m .大岛渚和m . m . Taketo,”考克斯对结肠癌、选择性和动物模型”当前的药物设计,8卷,不。12日,第1034 - 1021页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r·k·s·菲利普斯·m·h·华莱士,p . m .林奇et al .,”一个随机,双盲,安慰剂对照研究塞来昔布,选择性环氧合酶2抑制剂,在十二指肠息肉病家族性腺瘤息肉病,”肠道,50卷,不。6,857 - 860年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
g . l . t .北”,塞来昔布作为治疗结直肠癌辅助治疗,“年报的药物治疗,35卷,不。12日,第1643 - 1638页,2001年。视图:谷歌学术搜索
a . t .引人入胜,k·m·莱希j·m·哈蒙和j·l·Masferrer“cox - 2在癌症预防和治疗,封锁”Cyclooxygenase-2和癌症艾德,r·e·哈里斯,页185 - 203,胡玛纳出版社,风险中,新泽西,美国,2003年。视图:谷歌学术搜索
f . Cianchi c . Cortesini o . Fantappie et al .,“Cyclooxygenase-2激活介导的proangiogenic效果一氧化氮在结直肠癌,”临床癌症研究,10卷,不。8,2694 - 2704年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f . Cianchi c . Cortesini p Bechi et al ., "老年病的环氧酶2基因表达与肿瘤血管生成在人类结肠直肠癌,”胃肠病学,卷121,不。6,1339 - 1347年,2001页。视图:谷歌学术搜索
m .辻井美国【美国教授,h . Sawaoka m . Hori和r·n·杜布瓦”环氧酶调节血管生成诱导结肠癌细胞,”细胞,卷93,不。5,705 - 716年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h .盛j .邵m·k·华盛顿和r·n·杜布瓦”前列腺素E2增加结直肠癌细胞的增长和能动性,“生物化学杂志,卷276,不。21日,第18081 - 18075页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
t . p .粉嫩一步裙,e·a·坐,n .瑞福爱和k . j . Helzlsouer“c反应蛋白和事件结直肠癌的风险,”美国医学协会杂志》上,卷291,不。5,585 - 590年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
g·d·弗里德曼和b h .消防员,白细胞计数和癌症死亡率,”美国流行病学杂志》,卷133,不。4、376 - 380年,1991页。视图:谷歌学术搜索
r·h·格林Jr . j . d . Neaton和w·路德维希,“预后的重要性冠状的白细胞计数,癌症,和全因死亡率,”美国医学协会杂志》上,卷254,不。14日,第1937 - 1932页,1985年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . Gussekloo m . c . l . Schaap m . Frolich g . j . Blauw r·g·j·韦斯滕多普,”c反应蛋白是一个强大但特异性的致命的中风的危险因素在老年人中,“动脉硬化、血栓和血管生物学,20卷,不。4、1047 - 1051年,2000页。视图:谷歌学术搜索
r . Guimbaud诉伯特兰,l . Chauvelot-Moachon et al .,“网络炎性细胞因子和相关疾病的活动在溃疡性结肠炎,”美国胃肠病学杂志》,卷93,不。12日,第2404 - 2397页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
n . Konishi c .杨爱瑾t .吉田k .田中y Toiyama,和m . Kusunoki”Interleukin-1受体拮抗剂抑制血管内皮生长因子的表达在结直肠癌,”肿瘤学,卷68,不。2 - 3、138 - 145年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k . y .船长,w . Liu谢,b . Zebrowski r·m·夏新和l·m·埃利斯”调控血管内皮生长因子表达在人类结肠癌interleukin-1β”,英国癌症杂志》,卷80,不。10日,1506 - 1511年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j .太阳L.-J。陈,G.-B。Zhang et al .,“临床意义和监管costimulatory分子B7-H3人类大肠癌癌,”癌症免疫学、免疫疗法卷,59号8,1163 - 1171年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
L.-K。苏,k .从事b Vogelstein et al .,“多肠道肿瘤引起的小鼠相同器官中APC基因突变,”科学,卷256,不。5057年,第670 - 668页,1992年。视图:谷歌学术搜索
d . a .骑士,n . Asokananthan d·n·沃特金斯n . l . a . Misso p . j .汤普森和g·a·斯图尔特“制瘤素M把与众议院尘螨蛋白酶诱导PGE2的生产从培养的肺上皮细胞,”英国药理学杂志》上的报告,卷131,不。3、465 - 472年,2000页。视图:谷歌学术搜索
p·r·斯b . s .克莱默,斯利瓦斯塔瓦,“癌症检测,生物标志物的研究趋势”柳叶刀肿瘤学,卷2,不。11日,第704 - 698页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
吴y . r . Mahida k, d·p·朱厄尔“强化白介素1 -的生产β由单核细胞与粘膜溃疡性结肠炎与克罗恩病,”肠道,30卷,不。6,835 - 838年,1989页。视图:谷歌学术搜索
f . Cominelli c . c . Nast c . a . Dinarello p . Gentilini和r . d .拉链”的监管类二十烷酸生产兔interleukin-1结肠,”胃肠病学,卷97,不。6,1400 - 1405年,1989页。视图:谷歌学术搜索
r . n的利润率,s . Dotan m . Elkabets et al .,“il - 1参与肿瘤发生、侵袭性肿瘤转移和tumor-host交互,”癌症和转移的评论,25卷,不。3、387 - 408年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . m . Urbanska j . Bhathena c .马东尼和s·普拉卡什,“估计的潜在抗肿瘤活性microencapsulated嗜酸乳杆菌酸奶配方在肿瘤发生的衰减Apc(最小/ +)老鼠,”消化道疾病与科学,54卷,不。2、264 - 273年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p . Arvind e . d . Papavassiliou g . j . Tsioulias et al .,“前列腺素E2下调HLA-DR抗原的表达在人类结肠恶性腺瘤细胞系,”生物化学,34卷,不。16,5604 - 5609年,1995页。视图:谷歌学术搜索
a·罗伯特·j·r·舒尔茨j . e . Nezamis和c·兰开斯特,“胃antisecretory PGE2和抗溃疡的属性,甲基PGE2, 15和16,16二甲基PGE2:静脉注射,口服intrajejunal管理局”胃肠病学,卷70,不。3、359 - 370年,1976页。视图:谷歌学术搜索
诉里昂,A .迪帕尔马,p . Ricchi et al .,“PGE2抑制细胞凋亡在人类腺癌Caco-2细胞系通过Ras-PI3K协会和cAMP-dependent激酶激活,“美国生理学杂志》上,卷293,不。4,G673-G681, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
v . r .大声叫,d . Wang j . r .布朗,j·r·曼s Katkuri和r·n·杜布瓦”前列腺素E2调节补体抑制剂CD55 /衰变加速因子在结直肠癌,”生物化学杂志,卷280,不。1,第483 - 476页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l . g . Durrant m·a·查普曼·d·j·巴克利Spendlove, r·a·罗宾斯和n·c·阿米蒂奇,“增强表达的蛋白质补充监管CD55预测结直肠癌患者预后不良,”癌症免疫学、免疫疗法,52卷,不。10日,638 - 642年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
t .井上、m . Yamakawa和t .高桥”补体调节因子的表达在胃癌细胞中,“临床病理学杂志,55卷,不。3、193 - 199年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . Varsano l . Rashkovsky h·夏皮罗,j . Radnay“细胞因子调节细胞膜补体抑制蛋白的表达在人类肺癌细胞系,”美国呼吸系统细胞和分子生物学》杂志上,19卷,不。3、522 - 529年,1998页。视图:谷歌学术搜索
a .高诉t·勃洛克w·h·b·Haasnoot n . g . Ensink m . r . Daha和g . j . Fleuren”表达CD46、CD55和CD59在肾肿瘤细胞系和他们的角色在预防complement-mediated肿瘤细胞溶菌作用,”实验室调查,卷74,不。6,1039 - 1049年,1996页。视图:谷歌学术搜索
l . Thorsteinsson g·m·奥多德·m·哈林顿和p . m . Johnson”的补体调节蛋白CD46、CD59但不是CD55,腺上皮高度表达的人类乳腺癌和结直肠肿瘤组织,”Acta没有抓住,Microbiologica等Immunologica Scandinavica,卷106,不。9日,第878 - 869页,1998年。视图:谷歌学术搜索
r·f·雅各比k . Seibert c·e·科尔g . Kelloff和r . a . Lubet”cyclooxygenase-2抑制剂塞来昔布是一种有效的预防性和治疗性剂敏小鼠模型的腺瘤息肉病,”癌症研究,60卷,不。18日,第5044 - 5040页,2000年。视图:谷歌学术搜索
m . w . Heijstek o . Kranenburg, i . h . m .波莱尔溜冰场”小鼠模型的结直肠癌肝转移,”消化外科手术,22卷,不。1 - 2日,第16 - 25页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . de莫雷诺·德·勒布朗和g . Perdigon”酸奶喂养抑制促进和发展实验结直肠癌,”医学科学监控,10卷,不。4,BR96-BR104, 2004页。视图:谷歌学术搜索
a . De莫雷诺·德·勒布朗和g . Perdigon”减少β葡萄糖醛酸酶和硝基还原酶活动的酸奶在小鼠结肠癌模型中,“Biocell卷,29号1、15 - 24,2005页。视图:谷歌学术搜索
a . de莫雷诺·勒布朗,c, n .勒布朗和g . Perdigon”影响乳酸菌的发酵牛奶helveticus R389小鼠乳腺癌模型,”乳腺癌研究,7卷,不。4,R477-R486, 2005页。视图:谷歌学术搜索

国际期刊的炎症

微生物群在慢性粘膜炎症