文摘

上下文。失败的血浆醛固酮抑制盐水测试(坐)证实原发性醛固酮增多症(PA);建议诊断策略目前争议在无果的情况下测试结果post-SIT PAC 5 - 10毫微克/分升,而肾素改变不集中在坐前面的研究。客观的。澄清是否有一些隐藏的诊断价值PA,尤其是坐结果无果的情况下,我们调查的差异变化的血浆肾素活性(PRA)坐PA患者和non-PA之间。方法。我们测量和159 PA患者的坐参数相比,368 non-PA患者和43个不确定患者纳入本研究。结果。PA组显示一个小的改变PRA在坐(ΔPRA,定义为(pre-SIT PRA-post-SIT PRA))与non-PA组(0.17 ng / ml / h与1.07 ng / ml / h, )。根据ROC分析,AUCΔPRA显示大于post-SIT PRA(0.897和0.855, )。截止值0.5 ng / ml / h,敏感性为90.3%,特异性78.6%。结合ARR post-SIT时,它显示敏感性81.6%,特异性97.0% PA诊断。进一步分析43坐结果的患者完成了AVS发现ΔPRA较小的证实PA组与未经证实的PA组(0.19 ng / ml / h与0.29 ng / ml / h, );之间没有显著差异在PAC post-SIT两组。ΔPRA≤0.21 ng / ml / h提供敏感性71.4%,特异性80.0%,87.0% PPV PA诊断。结论。PA病人显示小PRA改变在坐;PRA在坐的变化提供了一个辅助诊断价值,尤其是在患者坐无果的结果。

1。介绍

原发性醛固酮增多症(PA),其特点是自主生产的醛固酮和抑制肾素,是继发性高血压的主要原因占10% -15%的高血压患者1- - - - - -3]。可能治愈,专门治疗继发性高血压,PA代表更高的随后的心血管事件、肾损害、代谢综合征比原发性高血压(EH) [4- - - - - -10]。因此,早期诊断和积极治疗是管理PA和预防并发症的关键。检测原发性醛固酮增多症(PA),高血压患者筛选使用aldosterone-to-renin比率(ARR)。需要确认测试(比率明显提升10]。

盐水测试(坐)是最常用的测试诊断内分泌学会推荐的指南(10- - - - - -13]。抑制血浆醛固酮浓度(PAC)盐水后认为排除PA。内分泌学会指南建议使用两个截止值:一个post-SIT PAC > 10毫微克/分升证实PA,而post-SIT PAC < 5毫微克/分升排除诊断(10]。从5到10毫微克/分升和PAC被称为不确定。在这种情况下,诊断为PA任意或拒绝建立基于上下文的临床和生化参数。

血浆肾素活性(PRA)的水平和PAC减少血容量迅速扩张和钠加载在原发性高血压患者坐(14]。PAC的PA患者可能不足以抑制在坐(15),而他们的抑制程度抑制PRA在坐没有集中的先前的研究。先前的研究报道,抑制血浆肾素水平保持不变的盐水醛固酮增多症相关的腺瘤患者(APA) (16]。PA患者抑制血浆肾素水平可能有不同的肾素变化坐与non-PA患者相比。在坐,我们假定肾素的变化可能有一些隐藏的诊断价值PA的诊断。改变我们的研究旨在探索不同PRA在坐PA患者和non-PA之间,明确是否有一些隐藏的诊断价值PA的诊断,尤其是在不确定患者坐的结果。

2。材料和方法

2.1。病人

回顾横断面研究,这项研究是经伦理委员会批准的新疆维吾尔自治区人民医院。

受试者选择连续住院患者的高血压中心新疆维吾尔自治区人民医院2009年1月至2010年12月在正常高的人坐了PAC (≥12 ng / dL)确定renin-independent或renin-induced醛甾酮增多症。我们旨在探索PRA变化在坐爸爸的诊断价值。

697患者坐在PAC≥12毫微克/分升完成之前和之后坐下来一起测量PRA PAC坐下。159名患者被诊断为PA, 368名患者被诊断为non-PA, 170名患者被贴上“不确定。”170患者坐结果贴上“不确定,”43岁的患者强烈愿意接受肾上腺切除术或被高度怀疑爸爸高血压由经验丰富的专家根据上下文临床和生化参数进行了AVS成功中空肾上腺静脉(SI > 2)。28个病人都重新归类为“确认PA,”包括11个单边PA和17国PA,其中15例被重新归类为“未经证实的PA,“剩下的127名患者视为不确定的患者排除在研究并得到了有效的治疗和随访中心。最后,与PA 159例,368例non-PA, 43个科目与不确定的结果坐(28科目确诊PA和未经证实的15个主题PA)参加本研究(图1)。

2.2。筛选和确认测试

所有的病人包括完成了筛选试验,并进行了坐。在测试之前,血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂,dihydropyridines钙拮抗剂和β受体阻滞剂总是停止至少4周,利尿剂和盐皮质激素拮抗剂总是停止至少6周或没有采取任何抗高血压药物至少2周。只要有必要,降压药与缓释维拉帕米或取代α-1肾上腺素拮抗剂(doxazosin或特拉唑嗪)或两者的结合来最小化PAC的干涉测量,PRA,加勒比海盗。和上述维护直到完成。初始条件的24小时尿钠盐摄入量估计测量之前ARR作为调整盐摄入量的基础。在筛选试验、血清钾被监控;病人患有低钾血与口头纠正钾补充剂,尽可能接近3.9 - -4.0更易与l,和所有受试者推荐食用盐摄入量与自由保持完整的饮食(每天至少6克氯化钠)。早上血液样本收集病人ambulant至少2 h后,坐了15分钟。在坐的过程中,患者仍在坐的位置为30分钟之前和期间注入2 L的氯化钠0.9%超过4小时。PRA和PAC评估之前和之后坐下。

筛选试验被认为是积极的,当ARR≥20 (ng / dL) / (ng / mL / h)。我们的诊断是基于盐水测试(坐)标准按照内分泌学会指南(10]。患者积极筛选试验和PAC > 10毫微克/分升被认为“PA”,正面筛选试验和postinfusion PAC 5至10毫微克/分升贴上“不确定”,和那些负面筛选试验或postinfusion PAC < 5毫微克/分升为PA被认为是消极的。被诊断出病人贴上“不确定坐”PA或non-PA基于AVS的结果。AVS是没有ACTH刺激(10),诊断为醛固酮分泌过多时肾上腺静脉废水中的醛固酮浓度超过250毫微克/分升(17,18]。内分泌学会的指导方针建议偏侧优势和成功的AVS标准的引用(10];成功的AVS被定义为SI > 2,偏侧性被定义为李≥2。醛固酮分泌过多患者两侧肾上腺被归类为证实PA,当病人没有在两个肾上腺醛固酮分泌过多列为未经证实的。李10偏侧性患者(≥2)在成功的AVS证实PA病人诊断为单边PA,和18例没有偏侧性李(≥2)在成功AVS在确认PA病人诊断为双边PA。

2.3。测量

办公室的英国石油公司决定通过计算平均从3测量semirecumbent位置休息5分钟后时期(19]。钠和钾含量测定用标准的方法。低钾血被定义为血清钾浓度低于3.5更易与l。血清和24小时尿钠、钾和肌酐水平测量C16000自动生物化学分析仪(美国雅培,雅培公园,IL)。继发性高血压除了PA,如库欣综合征、肾实质疾病、嗜铬细胞瘤,肾血管性高血压,reninoma,甲状腺机能亢进,等等,被排除在外的基础上,实验室分析、等离子体变肾上腺素和去甲肾上腺素、肾动脉双超声或血管造影术,肾同位素扫描和隔夜地塞米松抑制试验,等等,为临床表示。所有患者接受了腹部电脑断层扫描和磁共振成像评估肾上腺的形态。

血浆醛固酮是衡量使用商用设备等(美国贝克曼库尔特,沥青,CA),和内部interassay变异系数分别为8.5%和5.6,分别。PRA是衡量一个碘血管紧张素我未及工具包(北部生物技术研究所,北京),和内部interassay变异系数低于10%和15%,分别。检测的准确性PRA可能会受到许多因素的影响,如姿势,每天的时间,某些药物包括降压药,年龄、可靠性试验等(20.,21]。所有以上因素最小化通过严格的质量控制的全过程ARR测试和盐水测试和多个测量指标。等化验指标PRA至少重复三次。加勒比海盗的计算,PRA的最小值是设定在0.1 ng / mL / h。

2.4。统计分析

所有与SPSS统计软件进行统计分析,版本19.0(美国芝加哥,IL)。数据表示为均值±道。或中位数(四分位范围)。使用学生的团体之间的数据进行比较t以及,连续变量多元方差分析和LSD进行了测试,估计群体之间的差异,以及χ²测试执行分类变量。接受者操作特征曲线(ROC)被用来评估的准确性和截断值post-SIT PRA诊断。一个< 0.05被认为是具有统计学意义的价值。

3所示。结果与讨论

3.1。基线特征

总结了570例的临床和生化特征表1。患者的比例筛选试验阳性结果是41%。PA在这个人口的比例是32%。平均年龄为43.8±9年,身体质量指数(BMI)为27.1±3.6公斤/米²。收缩压(SBP)是143±19.5毫米汞柱,舒张压(菲律宾)是97±13.8毫米汞柱。PAC中位数是17.8毫微克/分升(范围:14.5 - -23.7),PRA中值为1.19 ng / ml / h(范围:0.42 - -2.49),和加勒比海盗中值为15.0 (ng / dl) / (ng / ml / h)(范围:7.6 - -44.0)。血清钾为3.69±0.38更易与L和低钾血症的发生率为27.0%(补充表1)。

报道值可用患者的数量数据,然后数量(百分比)或中位数(第一四分位数和第三四分位数)或平均值±标准偏差。加勒比海盗,aldosterone-to-renin比率;体重指数、体重指数;PA,原发性醛固酮增多症;PAC、血浆醛固酮浓度;PRA,血浆肾素活性;血清K⁺血清钾浓度;坐,盐水测试。ΔPAC = PAC pre-SIT−PAC post-SIT;ΔPRA = PRA pre-SIT−PRA post-SIT;PAC post-SIT /ΔPRA = PAC post-SIT / (PRA pre-SIT−PRA post-SIT)。

3.2。比较的PRA抑制坐PA组和Non-PA组之间

没有显著差异在性别比例和PA组和non-PA组之间的身体质量指数( )。的年龄PA组比non-PA组。与non-PA组相比,PA组提出更高的PAC和加勒比海盗,降低PRA,降低血清钾水平,低钾血的比例更高,更高比例的肾上腺CT质量或增生( )。接受坐,PA组仍然呈现明显高于post-SIT PAC (13.7 vs 5.8毫微克/分升, )和post-SIT ARR(68.6和12.9, )和显著降低PRA post-SIT (0.20 vs.0.66 ng / ml / h, )相比之下,non-PA组。抑制ΔPRA期间坐(ΔPRA定义为(PRA pre-SIT-PRA post-SIT))在PA组明显低于non-PA组。两组的ΔPRA 0.16 ng / ml / h和1.07 ng / ml / h,分别为( )。(表1)。

ROC分析进行比较ΔPRA的诊断准确性,PRA post-SIT, ARR post-SIT比较ROC曲线下的面积。ΔPRA, PRA post-SIT, ARR post-SIT,曲线下的面积(AUC)显著( )比在参考线(AUC = 0.5),大于AUC PAC (0.97±0.01,Z= 3.26,1.94,7.49, )(补充图1)。的AUCΔPRA(0.90±0.02)大于,PRA post-SIT (0.85±0.03;Z= 2.64, ),加勒比海盗的AUC post-SIT(0.97±0.01)大于ΔPRA (0.90±0.02;Z= 4.48, )(图2)。获得了最优截断值根据最高Youden指数(易):ΔPRA≤0.5 ng / ml / h(敏感性= 90.27%;特异性= 75.58%;易= 0.659;PPV = 64%,净现值= 96.4%),post-SIT PRA < 0.36 ng / ml / h(敏感性75.8%;特异性69.1%;= 0.602,NPV高的93.1%)和post-SIT ARR > 34(敏感性= 89.2%;特异性= 90.65%;PPV = 82.1%;NPV 94.6%; YI = 0.798) (Figure3、表2)。以外的所有参数,post-SIT PAC, PRA,加勒比海盗,ΔPRA大多数PA和non-PA团体之间的歧视。因此,这些肾素相关参数以多种排列组合在一起,从而计算PA的诊断价值。的组合ΔPRA≤0.5 ng / ml / h和post-SIT ARR > 34优于所有其他参数,灵敏度为81.6%,特异性为97%,PPV为92.6%,净现值为91.6%,+l21日和- l 0.15,提高ARR的特异性post-SIT PPV从90%到97%,从82.8%提高到92.6%,保持类似的NPV(表2)。

3.3。分析43例与不确定的结果,完成了AVS坐

在坐43例测试结果(post-SIT PAC响了5 - 10 ng / dl)分为证实PA组(n= 28)和未经证实的PA组(n根据AVS = 15)。证实了PA组包括10 UPA和18宫内厅。没有年龄和身体质量指数的差异之间的观察证实了PA和未经证实的PA组( )。坐下,PAC post-SIT PRA post-SIT, ARR post-SIT没有两组的差异( )。同时,巴勒斯坦权力机构组显示小ΔPRA而non-PA组(0.16 ng / ml / h与0.29 ng / ml / h,分别)( )(表3)。

ROC分析进行评估的诊断准确性ΔPRA对PA与不确定的结果,完成了AVS坐43例患者(28在AVS PA确认和未经证实的15例PA在AVS);曲线下的面积(AUC)为0.735(0.602,0.833),并显著( )比在参考线(AUC = 0.5)。获得了最优截断值根据最高Youden指数(易):ΔPRA≤0.21 ng / ml / h(敏感性= 71.4%;特异性= 80.0%;PPV = 87.0%;净现值= 60.0%;易= 0.514)。图3显示了PA患者诊断的诊断效力不确定坐结果ΔPRA≤0.21 ng / ml / h作为判断指标。有21例真阳性PA和13例真阴性non-PA;79.1%(34/43)的患者不确定坐结果由ΔPRA正确诊断(图3)。

4所示。讨论

在目前的研究中,我们回顾性分析了159 PA患者的临床资料,368年non-PA患者和43个不确定病人,发现PA病人显示一个小PRA改变在坐;PRA的变化在坐爸爸的诊断价值,尤其是在患者坐无果的结果。我们的研究结果显示,病人post-SIT ARR超过34和ΔPRA小于0.5 ng / ml / h应该确认为PA + LR(21.2)和−LR(0.15),和43名患者坐不定,ΔPRA正确21例患者诊断为PA患者和13是吧。因此,79.1%不确定患者坐结果从ΔPRA收到明确的诊断。

PRA被坐在PA病人和抑制non-PA病人,而在PA患者出现轻微改变PRA在坐non-PA病人相比,它并没有在之前的文献报道。这是因为PA患者基底低肾素水平,由钠进一步抑制加载和体积膨胀期间坐(14]。另一方面,PA患者的肾素-血管紧张素抑制由于长期反馈调节不当PAC水平升高,这可以解释是否PA患者的肾素抑制了浮置板轨道(氟氢可的松抑制试验)或坐着刺激的有条件现金转移支付(卡托普利挑战测试),刺激和抑制的程度低于non-PA患者(22- - - - - -26]。PRA抑制的程度差异的PA和non-PA PA的诊断提供一定诊断价值在目前的研究。

我们的研究结果表明,这两个PA病人和non-PA患者减少PAC和PRA postloading。non-PA患者相比,PRA post-SIT仍低,和PAC post-SIT ARR post-SIT PA患者还高,这是符合其他研究[23,26- - - - - -28]。没有差别的PAC差异之前和之后坐(ΔPAC)两组之间,前后和PRA的区别(ΔPRA)坐在PA组低于non-PA集团没有被报道过。在这些参数,PAC post-SIT坐的是一个诊断指标建议的指导方针。根据ROC分析,我们发现的最优截断值post-SIT PRA是0.36 ng / ml / h,显示一个贫穷的诊断准确性的研究相比,蒂乌等。这可能是因为主题包括的数量和不同的诊断标准(26]。ΔPRA比post-SIT PRA的诊断性能,及其最优截断值是0.5 ng / ml / h。尽管缺乏特异性,ΔPRA提供一个强大的negative-predictive PA与NPV为94.2%,诊断价值−LR(阴性似然比)为0.13。ΔPRA患者大于0.5 ng / ml / h在坐可以排除诊断PA−LR为0.13。进一步结合post-SIT ARR的最佳截断值,ΔPRA优于其他标准,特异性和灵敏度为97%和81.6%,增强post-SIT ARR的诊断准确性,特异性从90.7%提高到97.0%,PPV从82.1%降至92.6%,从9.54到21.2 + LR同时保持类似的NPV(91.6%)和−LR (0.19)。患者post-SIT ARR超过34和ΔPRA小于0.5 ng / ml / h应该确认为PA + LR(21.2)和−LR (0.15)。整体renin-related指标包括ΔPRA PRA post-SIT, PA ARR post-SIT显示良好的诊断性能。我们不能比较这些指标的诊断准确性和PAC post-SIT在所有科目在目前的研究中,而值得一提的是,ΔPRA被诊断价值的坐结果的患者不能明确诊断的PAC post-SIT。

推荐的四个主要确认测试目前内分泌学会指南,被人们认为是金本位抑制试验,坐在被广泛使用,因为它安全,可行性,方便,精度高10- - - - - -13]。坐的一个典型的诊断指标,最优截止PAC post-SIT水平是一个有争议的问题,从6到11毫微克/分升与相应的87 - 90.4%的敏感性和特异性的92 - 95.4% (22- - - - - -26]。主要的争议是患者PAC post-SIT范围5 - 10毫微克/分升,那些被认为是与坐无果的结果10]。对于那些坐无果的结果,患者遗留难题考评的诊断在临床实践中,引起了考评的一般兴趣研究近年来,诊断为PA任意或拒绝建立基于上下文的临床和生化参数或澄清基于另一个迭代的结果证实试验(28,29日]。这两个策略缺乏标准化和客观的诊断标准或繁琐,难以推广。因此,很多中心都试图找到一个清晰的截断值,对PAC post-SIT浮置板轨道或结合使用了两个确认测试作为参考标准的研究(20.- - - - - -22]。

我们进一步分析了患者的临床资料结果坐无果,把它们分成PA组和non-PA组,使用AVS作为参考标准,发现没有差别在两组之间的PAC post-SIT ( )。它表明,PAC post-SIT无法区分PA病人和non-PA患者患者不确定的结果,这是符合林C等的研究(28]。然而,ΔPRA两组有统计学差异( )。ROC分析后,AUC的ΔPRA PA诊断为0.735(95%置信区间CI: 0.602, 0.833, ),类似的有条件现金援助和林坐在C等的研究(28]。的最优截断值0.21 ng / ml / h,根据最高,提供敏感性65.38%,特异性82%,PPV的85%,和60.9%的NPV PA诊断。43岁的患者坐不确定,ΔPRA≤0.21 ng / ml / h正确诊断13例EH患者和21 PA。因此,79%的病人不确定坐收到明确的诊断结果。当然,其有限的敏感性我们透露,这完全是不容易区分PA non-PA在患者坐结果只有基于单参数或坐或简单的临床特征(肾上腺肿瘤CT和低钾血)。应该涉及更多的指标就像Velema等的研究(29日PA诊断),建立了一个预测模型包含预测中国之前和PAC后坐下,和钾补充剂的量子等离子体钾浓度在内部验证。甚至也许应该建立临床模型,该模型包括ΔPRA,和它使一个更好的区别之间non-PA患者和PA患者。ΔPRA一直的诊断价值,PRA输液后决心不应省略。

4.1。限制

首先,没有金标准诊断。即使置一直被视为“黄金标准”,最近的评论突显出缺乏明确的研究评估了浮置板轨道(诊断的准确性13]。对象视为PA可能或很可能,只有手术可切除的UPA可以与绝对确定性的诊断验证。我们使用的组合筛选ARR和PAC post-SIT AVS的结果作为本研究的参考标准。其次,本研究的另一个限制是,坐结果的患者的数量和重新包装AVS相对较小。为了选择一个更客观和准确的参考标准对这些病人来说,我们只包括完善AVS患者。小数量的不确定患者坐结果可能影响研究结果在一定程度上。第三,患者诊断策略是目前争议的不确定的结果,并进行了AVS的识别确认PA和未经证实的PA在这项研究中,可以更准确、客观地反映了醛固酮分泌过多比上下文临床证实试验。最后,回顾性研究,诊断价值的ΔPRA仍然需要进一步的前瞻性研究证实了以置为金本位制。

5。结论

总之,PA病人显示小PRA改变在坐;改变PRA在坐提供了一个PA的辅助诊断价值,尤其是在不确定的结果,患者和PRA测定注入后的诊断价值,不应省略。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

信息披露

Munire Adilijiang和秦罗份额第一作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

Munire Adilijiang和秦罗本研究同样起到了推波助澜的作用。

确认

我们感谢所有作者对本文做出了贡献,感谢国家健康委员会重点实验室高血压临床研究提供很大的帮助。本研究地区科学基金项目支持的非盈利中央研究所基金的中国医学科学院(2019 pt330003)。

补充材料

补充图1:ROC曲线的比较PRA post-SIT,ΔPRA, ARR post-SIT与PAC post-SIT原发性醛固酮增多症(PA)的诊断。ROC曲线PAC后盐水测试(A), ROC曲线后的PRA盐水测试(B), ROC曲线减少PRA在盐水测试(C),和ROC曲线aldosterone-renin比盐水测试后(D)来诊断。补充表1:包括患者的基线特征。(补充材料)