两例极肿瘤标记物升高：如果是恶性肿瘤？

抽象

血清肿瘤标志物是评估癌症对治疗的反应，以便早期发现癌症复发的有用的，并且，在某些情况下，诊断恶性肿瘤。在本文中，我们提出了两种患者血清中肿瘤标志物显著升高没有恶性疾病的证据。一名18岁自身免疫性肝炎患者的甲胎蛋白(aFP)水平显著升高μ克/升;normal <10 ug/L). Extensive imaging showed no signs of hepatocellular carcinoma or other cancer, and treatment with Prednisone led to rapid normalization of both liver enzymes and aFP. The second patient, a 60-year-old female with painless jaundice due to biliary stone disease, had very high serum levels of CA19-9 (18,000 kU/L, normal <27 kU/L). Liver biochemistry and serum CA19-9 concentration decreased to almost normal values (45 kU/L) after biliary stenting. These cases demonstrate that serum tumor markers can be elevated in benign disease and are therefore not appropriate to diagnose cancer.

1.简介

血清肿瘤标志物对于评估癌症对治疗的反应，早期发现癌症复发，以及在某些情况下诊断恶性肿瘤是有用的。在这里，我们提出了两个病人的血清肿瘤标志物显著增加，但没有恶性疾病的证据。

2.情况A

一名18岁的男性患者被录取为渐进性黄疸，其呈现了之前的5个月意大利度假期间酗酒发作后开始。黄疸一直以来间歇性地存在，但在过去几周已经恶化。他不寻常的疲劳和非特异性的上腹部疼痛是不相关的膳食摄取遭遇。尿液和粪便均正常。入院时，他已经停止饮酒数月之久，并否认有任何滥用药物。体检出现轻度黄疸，但在其他方面平淡无奇。Laboratory tests revealed a mild macrocytic anemia (hemoglobin 7.3 mmol/L (normal (N) 8.5–11.0 mmol/L), MCV 101 fl (N 80–100 fl), and marked elevation of liver biochemistry (total bilirubin 100 μ摩尔/升（N 0-17 μ摩尔/升），结合胆红素64 μmol / L (N 0 - 5μmol/L), alkaline phosphatase (ALP) 155 U/L (N 40–120 U/L), gamma-GT (gGT) 254 U/L (N 5–55 U/L), aspartate aminotransferase (AST) 1,025 U/L (N 5–35 U/L), alanine aminotransferase (ALT) 656 U/l (N 5–45 U/L)). Antibodies against smooth muscle (ASMA) and nuclei (ANA) were positive, and gamma globulin level was elevated (IgG, 25.1 g/L; N 7.0–16.0 g/L)), suggesting autoimmune hepatitis. Anti-DNA was negative. Remarkably, alpha-fetoprotein (aFP) concentration, which was routinely measured in the standard workup for patients with liver enzyme abnormalities, was also significantly increased to 2,002 μ克/升（标准上限（ULN的上限）10 μ克/升）。测试结果为肝炎A，B，和C，Epstein-Barr病毒，巨细胞病毒，和抗线粒体抗体均为阴性。没有证据表明豆状核变性，血色病;α-1-antitrypsine基因型部分是缺陷型（PI-MS），但定量分析结果正常。尿液分析也是完全正常的。腹部超声显示正常肝实质无肝脏局灶性病变，没有门静脉高压症的迹象。因为非凡AFP增加，进行一个额外的腹部CT扫描以排除肝细胞癌（HCC），精原细胞瘤，非精原细胞和生殖细胞瘤，所有这些不能被证实。肝活检显示一门静脉周和小叶炎症浸润，碎屑样坏死，浆细胞的丰度，和肝实质的广泛崩溃确认自身免疫性肝炎的诊断。Immediately after biopsy, Prednisone 40 mg once daily was started, which led to rapid improvement and, eventually, normalization of liver biochemistry. Interestingly, aFP levels also decreased rapidly at the same rate as ALT (Figure1)。随着硫唑嘌呤的同步引入，泼尼松逐渐减小。目前，强的松2,5 mg和硫唑嘌呤150 mg每日一次可以维持完全缓解。

3.案例B

一位60岁的女性患者在一段胃脘疼痛入院后为无痛性黄疸，瘙痒和体重减轻地区医院。体检结果显示没有超过黄疸等异常。肝脏生化是梗阻性黄疸（总胆红素62一致 μ摩尔/ L，结合胆红素41 μmol/L, ALP 549 U/L, gGT 950 U/L, AST 74 U/L, ALT 332 U/L) but also showed extreme elevation of Cancer Antigen (CA) 19-9 (18,000 kU/L, ULN 27 kU/L). Abdominal ultrasound showed multiple stones in the gallbladder and a 13 mm stone in the distal cystic duct; there were no signs of cholecystitis. Both the common hepatic duct and intrahepatic ducts were dilated. During admission, liver enzymes improved spontaneously and the patient was discharged, awaiting cholecystectomy. However, she was readmitted with a relapse of painless jaundice before surgery had been performed. Abdominal CT scan now showed a dilated CBD and intrahepatic ducts, but no signs of malignancy. MRCP revealed a 13 mm distal CBD stone. The patient was transferred to our hospital when she developed cholangitis. At ERCP, stone removal from the CBD was impossible due to the size of the gallstone, and a biliary endoprosthesis was placed. Serum CA19-9 concentration decreased to almost normal values (45 kU/L) after biliary stenting. One month later she was readmitted for relapse of cholangitis after endoprothesis luxation. Again, CA19-9 was >10,000 kU/L and returned to almost normal (45 kU/L) after stent placement. A second attempt for endoscopic crushing and stone extraction was not successful, and she eventually underwent cholecystectomy with choledochotomy and stone removal. No signs of malignancy were detected during surgery. The histopathology of the removed gallbladder showed cholecystolithiasis and signs of chronic inflammation. Serum levels of bilirubine, and CA19-9 are shown in Figure2。

4。讨论

甲胎蛋白是在胎儿肝和卵黄囊产生一个68千道尔顿多肽。AFP的血清水平是健康个体中检测不到，但可以在一些条件增加，包括肝细胞癌（HCC），精原细胞瘤和非精原生殖细胞肿瘤，和胃，胆道和胰腺的癌症。AFP的水平还可以略微升高（高达500 μ克/升）在妊娠中，反射胎生产，或在几个产科并发症有时更高。增加的水平也可以存在于慢性病毒性肝炎。例如，高达患有慢性丙型肝炎感染和晚期纤维化或肝硬化而无需HCC证据17％有血清AFP浓度，处理后其改善与聚乙二醇化干扰素α-2a和利巴韦林[适度升高1]。一般来说，血清浓度为>400μg/L in high-risk patients (cirrhosis, chronic hepatitis B infection) in the presence of a focal lesion of more than 2 cm with arterial hypervascularization on one imaging modality are considered diagnostic for HCC [2]。患者较低水平与HCC是常见的，和正常血清AFP浓度可以在显著数目的HCC患者中找到。3.]。可能会发生在酒精和药物滥用和慢性肝损伤其他状态的假阳性结果，但值通常<100 μg / L。

在预先存在的自身免疫性肝炎HCC的发展可导致血清AFP高程如先前报道4- - - - - -7]。肝硬化是几乎存在于这些患者的所有[4- - - - - -6]或者未报道7]。在我们的例子，然而，肝活检没有表现出纤维化或肝硬化和腹部超声和CT扫描显示没有潜在的恶性肿瘤如在AFP升高的解释。非恶性血清AFP升高可能导致改变的肝细胞的肝细胞相互作用和正常的建筑结构的损失，如见于纤维化和肝硬化[8]或者，在我们的情况下，普遍的肝脏组织崩溃。相反，在CCl 4后再生小鼠肝组织中毒实验表明，AFP-产生细胞正常分化的肝细胞无损害的任何结构征兆[9]。因此，肝脏炎症期间肝组织再生可以是用于升高血清AFP在我们的患者自身免疫性肝炎的另一种解释。

据我们所知，本文是第一次来形容与自身免疫性肝炎患者血清AFP的这种极端海拔最高级别提示肝癌（> 400 μg/L)，未发现恶性肿瘤。大剂量糖皮质激素治疗后，肝脏生化和aFP均恢复正常。最近的一份报告描述了一位同时诊断为系统性红斑狼疮(SLE)和自身免疫性肝炎的59岁患者，其aFP水平适度升高(320)μ克/升）[10]。本例患者在接受强的松30mg /天和硫唑嘌呤100mg /天治疗后，aFP水平在数周内恢复正常。我们的病人没有其他潜在自身免疫性疾病的迹象。

肿瘤相关抗原CA19-9可被单克隆抗体116NS-19-9识别。被116NS-19-9识别的CA19-9上的抗原决定因子是一个唾液酸化lacto-N-fucopentaose II，即所谓的唾液酸Lewis抗原。CA19-9被用作胃肠道癌症的肿瘤标志物，如胰腺癌和胆道癌，以及结肠癌、食道癌和肝癌。在Lewis抗原阳性表型的个体中，CA19-9水平在几种良性条件下也可能升高。这包括非癌性组织的炎症或增生，可能是由于正常上皮细胞(即非癌性组织)分泌过多所致。,pancreatitis, pancreatic cysts, cholangitis, bronchiectasis, and pulmonary fibrosis) and obstruction of CA19-9 discharge pathways. The correlation between serum CA19-9 levels and serum cholestasis parameters (ALP, bilirubin) is well established, and CA19-9 elevation in biliary obstruction is probably caused by leakage of biliary mucins into the serum (i.e., pancreatic or biliary duct stenosis due to gallstones). Malfunction in organs that metabolize CA19-9 (chronic hepatitis, chronic glomerulonephritis) may also lead to elevated serum levels of CA19-9 [11]。Generally, levels greater than 1,000 kU/L are rare in benign conditions, although one study found CA19-9 levels of >1,000 U/ml to be present in 4.7% of patients with cholangitis or cholestasis secondary to benign disease [11- - - - - -13]。

在初步介绍，我们的病人可能有梗阻性黄疸是由于Mirizzi综合征。CA19-9 was routinely measured in the workup for painless jaundice and was extremely elevated to a maximum of 18,000 kU/L. Only one previous case report demonstrated highly increased levels of CA19-9 in a patient with Mirizzi’s syndrome [14]。CA19-9，ALP的血清浓度和胆红素之间的明显的相关性，与后在不存在的CT扫描和ERCP肿瘤的胆管支架放置正常化，有力地表明，CA19-9的升高是由于淤积而不是由引起恶性疾病。

总之，这两种情况下，不仅证明了肿瘤标志物可以在良性疾病中升高，而且强调，升高的血清肿瘤标记物单独使用不适合用于建立恶性肿瘤的诊断。

缩写

法新社：	甲胎蛋白
ALT：	谷丙转氨酶
ALP：	碱性磷酸酶
AST:	谷草转氨酶
CA 19-9：	癌抗原胜负
CBD：	胆总管
HCC：	肝细胞癌
N：	正常值
ULN：	正常上限。

Interset冲突

作者之间不存在任何利益冲突。

参考

1. A. M.迪谢列，R. K.斯特林，R. T. Chung等人，“在晚期丙型肝炎血清甲胎蛋白水平：从HALT-C试验结果，”肝脏病学杂志卷。43，没有。3，第434-441，2005。查看在：出版商的网站|谷歌学术
2. J. Bruix，M.谢尔曼，J. M. Llovet等人，“肝癌的临床管理：巴塞罗那2000 EASL会议的结论：欧洲协会肝病研究学会，”肝脏病学杂志卷。35，没有。3，第421-430，2001。查看在：谷歌学术
3. D. S.陈，J. L.宋，J. C. SHEU等人，“血清甲胎蛋白在人肝癌的早期阶段，”消化内科卷。86，没有。6，第一四〇四年至1409年，1984。查看在：谷歌学术
4. K.山崎，T.神山，S. Shiba等人，“一种老年男性患者，自身免疫性肝炎并发肝细胞癌，”内科医学第38卷第2期5，第422-425，1999。查看在：谷歌学术
5. Y.元男，T.若月，N Tanaka等人，“与狼疮状肝炎相关的肝细胞性肝癌后方交会情况下，”胃肠病学和肝病学杂志卷。4，没有。3，第295-298，1989。查看在：谷歌学术
6. A. W. Jakobovits，P.R。Gibson和F. J.达力，“初级肝细胞癌自身免疫性慢性活动性肝炎复杂化，”消化系统疾病与科学卷。26，没有。8，第694-699，1981。查看在：谷歌学术
7. J.梅萨-容库，A. J.蒙塔诺-洛萨，B.马丁内斯-贝尼特斯和E.木村叶山，“患者自身免疫性肝病肝细胞癌：二病例报告和文献综述”，肝病志卷。6，没有。2，第122-126，2007。查看在：谷歌学术
8. N. S.戈尔茨坦，D. E.蓝，R汉金等人，“在患有慢性丙型肝炎血清甲胎蛋白水平：血清丙氨酸转氨酶值，组织学活性指数，和肝细胞MIB-1分值的关系，”美国临床病理学杂志卷。111，没有。6，第811-816，1999。查看在：谷歌学术
9. N. V.恩格尔哈特，V. N.巴拉诺夫，M. N. Lazareva，和A. I. Goussev，“α-fetoprotin在再生与CCL4中毒小鼠肝（AFP）的超微结构定位。1：在分化的肝细胞AFP的再表达，”组织化学卷。80，没有。4，第401-407，1984。查看在：谷歌学术
10. 以甲胎蛋白水平升高作为系统性红斑狼疮表现的自身免疫性肝炎一例报告风湿病学国际卷。27，没有。5，第489-491，2007。查看在：出版商的网站|谷歌学术
11. S. Ito和F. Gejyo“在良性疾病血清的高程CA19-9水平，”内科医学第38卷第2期11，第840-841页，1999。查看在：谷歌学术
12. D. V.曼，R.爱德华兹，S.何，W. Y.刘，和G.格雷泽，“升高的肿瘤标记物CA19-9：临床解释和梗阻性黄疸的影响，”欧洲杂志肿瘤外科卷。26，没有。5，第474-479，2000。查看在：出版商的网站|谷歌学术
13. hj . Kim, M. H. Kim, S. J. Myung等人，“CA19-9应用于胰胆管癌分化的新策略:使用受者工作特性曲线分析”，美国胃肠病学杂志卷。94，没有。7，第1941-1946，1999。查看在：出版商的网站|谷歌学术
14. A.圣多美和普林西比，M.德尔高迪奥，G. L. GRAZI，U.保卢奇，和A.卡瓦拉里，“Mirizzi综合征与具有高CA19-9水平模仿胆道恶性肿瘤cholecysto-choledocal瘘：病例报告，”肝脏 - 胃肠病卷。50，没有。53，页。1259年至1262年，2003。查看在：谷歌学术

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