血清肿瘤标志物对于评估癌症对治疗的反应，早期发现癌症复发，以及在某些情况下诊断恶性肿瘤是有用的。在这里，我们提出了两个病人的血清肿瘤标志物显著增加，但没有恶性疾病的证据。

一名18岁男性患者因进行性黄疸入院，发病前5个月在意大利度假期间酗酒。此后黄疸间歇性出现，但在过去几周恶化。他遭受了不寻常的疲劳和非特异性上腹部疼痛，这与进食无关。尿和大便正常。入院时，他已经戒酒好几个月，并否认有任何药物滥用。体格检查显示有轻微黄疸，但其他症状不明显。实验室检查显示轻度大细胞性贫血(血红蛋白7.3 mmol/L(正常(N) 8.5-11.0 mmol/L)， MCV 101 fl (N 80-100 fl)，肝脏生化指标明显升高(总胆红素100) μmol / L (N 0 17 μmol/L)，结合胆红素64 μmol / L (N 0 - 5 μ(mol/L)、碱性磷酸酶(ALP) 155 U/L (N 40-120 U/L)、- gt (gGT) 254 U/L (N 5-55 U/L)、天门冬氨酸转氨酶(AST) 1025 U/L (N 5-35 U/L)、丙氨酸转氨酶(ALT) 656 U/L (N 5-45 U/L))。平滑肌(ASMA)和细胞核(ANA)抗体阳性，丙种球蛋白水平升高(IgG, 25.1 g/L;N 7.0-16.0 g/L))，提示自身免疫性肝炎。Anti-DNA是负面的。值得注意的是，在肝酶异常患者的标准检查中常规测量的甲胎蛋白(aFP)浓度也显著增加到2002 μ正常(ULN)上限10 μg / L)。A、B、C型肝炎、eb病毒、巨细胞病毒和抗线粒体抗体检测结果均为阴性。未发现威尔逊氏病、血色素沉着症的证据;alfa-1-antitrypsine基因型部分缺失，但定量分析正常。尿液检查也完全正常。腹部超声示肝实质正常，无局灶性病变，无门脉高压征象。由于aFP异常增高，我们额外进行腹部CT扫描以排除肝细胞癌(HCC)、精原细胞瘤和非精原细胞瘤的生殖细胞瘤，所有这些都不能被证实。肝活检显示门脉周围和小叶炎性浸润，碎裂性坏死，浆细胞丰富，肝实质广泛塌陷，证实了自身免疫性肝炎的诊断。活检后立即开始强的松40mg，每日一次，迅速改善，最终使肝脏生化指标正常化。有趣的是，aFP水平也以与ALT相同的速度快速下降(图) 1)。随着硫唑嘌呤的同步引入，泼尼松逐渐减小。目前，强的松2,5 mg和硫唑嘌呤150 mg每日一次可以维持完全缓解。

一位60岁的女性病人因无痛性黄疸、瘙痒和一段时间的上腹痛后体重下降而入院。体格检查除黄疸外无其他异常。肝生化指标与梗阻性黄疸(总胆红素62)一致 μ结合胆红素41 μmol/L、ALP 549 U/L、gGT 950 U/L、AST 74 U/L、ALT 332 U/L等也出现癌抗原(CA) 19-9 (18000 kU/L、ULN 27 kU/L)的极端升高。腹部超声显示胆囊多发结石，远端胆囊管结石13毫米;没有胆囊炎的迹象。肝总管和肝内管扩张。住院期间，肝酶自发改善，患者出院，等待胆囊切除术。然而，在手术之前，她又因无痛性黄疸复发而入院。腹部CT显示扩张的肝中心管和肝内管，但没有恶性肿瘤的迹象。MRCP显示一个13毫米远的CBD结石。当病人出现胆管炎时，她被转到我们医院。在内镜逆行胰胆管造影(ERCP)中，由于胆结石的大小，不可能从胆总管处取出结石，于是放置了胆道内假体。 Serum CA19-9 concentration decreased to almost normal values (45 kU/L) after biliary stenting. One month later she was readmitted for relapse of cholangitis after endoprothesis luxation. Again, CA19-9 was >10,000 kU/L and returned to almost normal (45 kU/L) after stent placement. A second attempt for endoscopic crushing and stone extraction was not successful, and she eventually underwent cholecystectomy with choledochotomy and stone removal. No signs of malignancy were detected during surgery. The histopathology of the removed gallbladder showed cholecystolithiasis and signs of chronic inflammation. Serum levels of bilirubine, and CA19-9 are shown in Figure 2。

甲胎蛋白是一种68千吨的多肽，产生于胎儿的肝脏和卵黄囊。血清aFP水平在健康个体中检测不到，但在许多情况下可以升高，包括肝细胞癌(HCC)、精原细胞瘤和非精原细胞瘤生殖细胞肿瘤，以及胃癌、胆道和胰腺癌。aFP的水平也可以稍微提高(高达500) μg/L)，反映胎儿产量，或有时较高的产科并发症。慢性病毒性肝炎中也可出现水平升高。例如，在没有证据表明HCC存在的慢性丙型肝炎感染和晚期纤维化或肝硬化患者中，高达17%的患者血清aFP浓度略有升高，在使用聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗后情况有所改善[ 1]。一般来说，血清浓度为>400 μg/L高风险患者(肝硬化、慢性乙型肝炎感染)，局灶性病变超过2cm，且一种成像方式上动脉血管化程度高，可被认为可诊断为HCC [ 2]。HCC患者血清aFP水平较低是常见现象，相当数量的HCC患者血清aFP水平正常[ 3.]。在酒精、药物滥用和其他慢性肝损伤状态下可能出现假阳性结果，但值通常小于100 μg / L。

既往有报道，自身免疫性肝炎发生HCC可导致血清aFP升高[ 4- - - - - - 7]。几乎所有的患者都有肝硬化[ 4- - - - - - 6]或未报告[ 7]。然而，在我们的病例中，肝脏活检并没有显示纤维化或肝硬化，腹部超声和CT扫描也没有显示潜在的恶性肿瘤作为aFP升高的解释。非恶性血清aFP升高可由肝细胞-肝细胞相互作用改变和正常结构排列丧失引起，如纤维化和肝硬化[ 8或者，就像我们的病例一样，广泛的肝组织塌陷。相比之下，CCI4中毒后小鼠肝组织再生实验表明，产生afp的细胞是正常分化的肝细胞，没有任何结构性损伤迹象[ 9]。因此，肝脏炎症过程中的肝组织再生可能是自身免疫性肝炎患者血清aFP升高的另一种解释。

据我们所知，这篇文章首次描述了一例自身免疫性肝炎患者，其血清aFP的极度升高提示HCC (>400) μg/L)，未发现恶性肿瘤。大剂量糖皮质激素治疗后，肝脏生化和aFP均恢复正常。最近的一份报告描述了一位同时诊断为系统性红斑狼疮(SLE)和自身免疫性肝炎的59岁患者，其aFP水平适度升高(320) μg / L) ( 10]。本例患者在接受强的松30mg /天和硫唑嘌呤100mg /天治疗后，aFP水平在数周内恢复正常。我们的病人没有其他潜在自身免疫性疾病的迹象。

肿瘤相关抗原CA19-9可被单克隆抗体116NS-19-9识别。被116NS-19-9识别的CA19-9上的抗原决定因子是一个唾液酸化lacto-N-fucopentaose II，即所谓的唾液酸Lewis抗原。CA19-9被用作胃肠道癌症的肿瘤标志物，如胰腺癌和胆道癌，以及结肠癌、食道癌和肝癌。在Lewis抗原阳性表型的个体中，CA19-9水平在几种良性条件下也可能升高。这包括非癌性组织的炎症或增生，可能是由于正常上皮细胞(即非癌性组织)分泌过多所致。(如胰腺炎、胰腺囊肿、胆管炎、支气管扩张和肺纤维化)和阻塞CA19-9排泄途径。血清CA19-9水平与胆汁淤积指标(ALP、胆红素)的相关性已被明确，胆道梗阻时CA19-9升高可能是由于胆道黏液渗漏至血清(即胆道黏液)所致。如因胆结石引起的胰管或胆道狭窄)。代谢CA19-9的器官功能障碍(慢性肝炎、慢性肾小球肾炎)也可能导致血清CA19-9水平升高[ 11]。一般来说，在良性疾病中，超过1,000 kU/L的水平是罕见的，尽管一项研究发现4.7%的良性疾病继发胆管炎或胆汁淤积患者中存在>1,000 U/ml CA19-9水平[ 11- - - - - - 13]。

在最初的表现，我们的病人可能有阻塞性黄疸由于米瑞兹综合征。CA19-9在无痛性黄疸的检查中被常规测量，并且极度升高到最大18000 kU/L。既往仅有一例病例报告显示，在一例Mirizzi综合征患者中CA19-9水平显著升高[ 14]。血清中CA19-9、ALP和胆红素的浓度明显相关，且在ct扫描和ERCP无肿瘤情况下，胆道支架置入术后恢复正常，强烈提示CA19-9的升高是胆汁淤积所致，而非恶性疾病所致。

综上所述，这两例病例不仅证明了肿瘤标志物在良性疾病中可以升高，而且强调了仅升高血清肿瘤标志物并不适合确定恶性肿瘤的诊断。