急性高山病的中草药:随机对照试验的系统评价

摘要

目标。我们的目的是评估目前中医药治疗AMS的临床证据。方法．截至2013年1月，警方搜查了7个电子数据库。我们纳入了随机临床试验，测试中草药与安慰剂、无药物、西药或常规治疗药物与常规治疗药物的组合。按照Cochrane标准进行研究选择、数据提取、质量评价和数据分析。结果。共纳入9项随机试验。纳入试验的方法学质量被评估为较低。两项试验比较了单独使用中药配方和西药的处方。荟萃分析显示，在降低AMS评分方面具有有益效果（MD:−2.23 [−3.98, −0.49],)。只有一项试验比较了单独使用中药配方和不使用任何药物的处方。荟萃分析显示，在降低AMS评分方面具有显著的有益效果（MD:−6.00 [−6.45, −5.55],).四项试验比较了单独使用的中国配方奶粉和安慰剂。荟萃分析也显示了降低AMS评分的显著有益效果（MD:−1.10 [−1.64, −0.55],）.两项试验比较了中药配方加常规治疗药物与常规治疗药物联合用药的疗效。一项荟萃分析显示，降低AMS评分的有益效果(MD:−5.99[−11.11，−0.86]，）.结论．关于中药治疗AMS的有效性和安全性，目前尚无定论。需要更严格的高质量试验来产生高水平的证据并确认结果。

1.导言

高海拔地区定义为海拔大于或等于平均海平面2700米的地区[1］.每年都有数百万人攀登2000到4000米的高度。中国西藏格尔木至拉萨铁路在高海拔地区有3万至5万名工人，其中许多人在海拔4000米以上的地方工作。急性高山病是一种令人不愉快的综合征，许多人在迅速上升到高海拔地区时都出现过。2，3.］.这种综合征的特征是头痛、恶心或呕吐、呼吸困难、疲劳、食欲不振、头晕和睡眠困难[4，5］.AMS发生在缺氧暴露24小时内，通常在最初几小时内。AMS的发病于1976年首次报道。Hackett和他的同事发现，在尼泊尔喜马拉雅山地区海拔4.173公里的278名未适应环境的徒步旅行者中，有53%患有AMS [6].一项美国研究报告AMS的发病率为25%，为1.89–2.91 公里[7].中国对青藏铁路（海拔5000米）建筑工人的研究 m） 表明首次接触AMS的总发病率为51%[8］.

AMS的病理生理学尚不清楚。导致这种情况的主要因素是低氧血症。在攀登高海拔时，缺氧会导致肺动脉压升高[9，10］.1991年，国际缺氧研讨会开发了路易斯湖问卷评分系统，目的是使AMS的评估标准化[11，12]。目前，大多数患有轻度至中度AMS的患者不需要特殊治疗，症状在2-3天内缓解。重度AMS可通过几种疗法（乙酰唑胺、地塞米松、氧气和下降）进行治疗，这些疗法可有效加速恢复[13］.少数人AMS表现较严重(如高海拔脑水肿)，需要转移到低海拔地区或接受治疗[14］.

目前，随着补充替代医学在世界范围内的应用越来越多，中医药也越来越受到人们的关注[15- - - - - -19］.中医在疾病的诊断和治疗上形成了一种独特的方式[20.- - - - - -23].大约50%的美国居民使用某种形式的替代药物[24]最近的研究表明，补充和替代医学（特别是综合医学）有助于AMS的治疗[25].大量已发表的病例系列和随机试验表明中医药治疗AMS的疗效，尽管一些试验显示为阴性结果[26]目前，在中国，单独使用或与西药联合使用的中药配方被广泛用作治疗AMS的替代和有效方法。中国配方奶粉的临床研究报告了其临床效果，包括对照观察研究和随机临床试验的病例报告和病例系列。

然而，对于中医药对AMS的潜在益处，没有经过严格评估的证据，如系统评价或荟萃分析。因此，很难证明各种中国配方的临床应用和推荐是合理的。本研究旨在评估中国配方奶粉用于AMS的临床证据。

2.材料和方法

2.1.数据库和搜索策略

选取中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国科学期刊数据库(VIP)、万方数据、PubMed、Embase、Cochrane图书馆的Cochrane中央对照试验注册(2013年1月)。我们还搜索了检索论文的参考书目。通过检索中文数据库，检索AMS主要在中国使用的中药配方或中药单体可能进行的最大试验次数。以下是单独或组合使用的搜索词:“急性高山病”、“急性高原病”、“中草药”、“中草药”、“中药”、“复方”、“中药”、“中药”、“汤剂”、“中药配方”、“中药单体”、“临床对照试验”、“临床试验”。

2.2.纳入标准

所有平行、随机对照试验（RCT）在与西药相比的所有中药汤剂或中药单体中，包括安慰剂、非药物或AMS患者的常规治疗。还包括与对照组相比的中药汤剂联合西药的随机对照试验。对人群特征、语言或公共信息没有限制离子型。主要结果测量是AMS评分。排除报告相同组参与者的重复出版物。

2.3.数据提取和质量评估

两位作者独立进行了文献检索、研究选择和数据提取（冯和熊）。提取的数据包括作者、研究标题、发表年份、研究设计、参与者数量、干预细节（包括草药），控制干预的细节、结果、干预持续时间和主要发现。通过讨论解决分歧，并通过第三方（Wang）达成共识。

我们根据《Cochrane干预措施系统评价手册》5.1.0版的标准评估了试验的方法学质量[27］.评估涉及6个标准，包括随机序列生成(选择偏差)、分配隐藏(选择偏差)、参与者和人员的盲化(表现偏差)、结果评估的盲化(检测偏差)、结果数据不完整(消耗偏差)和选择性报告(报告偏差)。

２.４.数据合成

采用Cochrane Collaboration提供的Revman 5.1软件进行数据分析。二分类数据表示为相对风险，连续结果表示为加权平均差，两者均采用95%置信区间(CIs)。如果干预、控制和结果相同或相似，则进行meta分析。时，统计异质性显著广场()为>50%或.在缺乏显著异质性的情况下，我们使用固定效应模型收集数据(%)，否则，我们使用随机效应模型(%) [28］.

3.结果

３．１．纳入试验的描述

在对5个数据库进行初步检索后，从电子和人工检索中筛选出364项试验(图)1)，大多数因明显不合格而被排除在外，其中包括不相关的标题和摘要。阅读标题和摘要后，364项试验因重复发表而被排除在外。其余323项试验为病例报告、病例系列、传统回顾或设计不严格的随机对照试验。在上述选择之后除此之外，仅获得了41项研究。其余41篇文章中有24篇根据纳入标准被排除在外。在其余17项试验中，其中4篇没有对照组，2篇有使用中药配方的对照组作为对照组，2篇试验没有提取数据。最后，对9项随机对照试验进行了审查[29- - - - - -37］.所有的试验都在中国进行，并以中文发表。14项随机试验的特点见表1．

共纳入488例AMS患者。干预方法包括中药煎剂或中药单体单用或与西药合用。大多数患者为13 - 42岁的年轻男性。十项试验指明医疗辅助队的三项诊断标准，只有一项试验[33]采用了路易斯湖共识来定义和量化高原疾病。两个试验(36，37]采用中华医学会第三届全国高原医学学术研讨会（1996）-《高原病的命名、分类和诊断标准》六个试验[29- - - - - -32，34，35]采用中国国家军事标准GJB1098-91——“良性急性高原病的诊断和治疗原则”。干预包括所有单独使用或与西药联合使用的中药处方。中药汤剂或传统药物单体包括复方一号丸、生脑康丸、舒利康胶囊、银杏叶片、一种称为红景天丸的新化合物、醒脑静注射液、丹红注射液和红景天红景天果对照组包括四种类型的组，包括西药（乙酰唑胺）、常规治疗、安慰剂和非药物。七项试验研究了单独使用的中国处方[29- - - - - -35]对照组，剩下的两个试验[36，37]将中国处方加常规治疗药物与常规治疗药物进行比较。治疗持续时间为3-10天。各种处方如表所示2．中草药配方的不同成分也见表2．所有9个试验都使用AMS评分作为结果测量。详细描述了不良反应。试验的主要结果表明，使用中药方剂或中药单体对预防和治疗AMS具有有益的作用。

３．２．诱导试验的方法学质量

根据预先确定的质量评估标准，大多数纳入的试验的方法学质量普遍较差(见表)3.）.所有试验中都提到了参与者的随机分配。然而，只有一次试验说明了用随机数表生成序列的方法[35］.只有一项试验说明双盲原则[29].一般而言，没有提供足够的信息来确定试验是否正确进行。所有试验均未提及分配隐藏和结果评估的盲法。没有一项试验报告有辍学或退学的情况。所有试验都没有对样本量进行审前评估。

３．３．干预措施的效果

3.3.1。中药与西药的对比

两个试验(34，35]比较单独使用中药和西药的处方。在两项随机对照试验中报告了AMS评分的变化。这两项试验均显示试验结果的一致性具有同质性（卡方检验=4.76，；%)。因此，统计分析应采用随机效应模型。meta分析显示，单用中药与西药相比，在降低AMS评分方面具有显著的有益效果(MD:−2.23[−3.98，−0.49]，）.

3.3.2。中药与无药治疗

一次试验[33比较了单方与无药方的处方。AMS评分有变化。该试验在试验结果的一致性上没有显示出同质性(卡方= 7.58，；%)。因此，统计分析应该采用固定效应模型。一项荟萃分析显示，与不使用药物治疗相比，单独使用中药方剂在降低AMS评分方面具有显著的有益效果(MD:−6.00[−6.45，−5.55]，）.

3.3.3.中草药与安慰剂

四个试验(29- - - - - -32]比较了单用的中药配方和安慰剂。所有随机对照试验均报告AMS评分发生变化。四个试验在试验结果的一致性上没有显示同质性(卡方= 1.01，；%)。因此，统计分析应该采用固定效应模型。一项荟萃分析显示，与安慰剂治疗相比，单独使用中国方剂在降低AMS评分方面具有显著的有益效果(MD:−1.10[−1.64，−0.55]，）.

3.3.4。中药加西药对比西药

两个试验(36，37]比较中药配方加常规治疗药物与常规治疗药物的组合。在两项随机对照试验中报告了AMS评分的变化。两项试验均显示试验结果一致性的同质性（卡方检验=235.19，；%)。因此，统计分析应采用随机效应模型。meta分析显示，与常规治疗药物相比，中药配方加常规治疗药物在降低AMS评分方面具有显著的有益效果(MD:−5.99[−11.11，−0.86]，桌子4）.

3.4.出版偏见

试验数量太少，无法对发表偏倚进行任何足够的额外分析。

3．5．的不利影响

九项试验中有两项提到存在或不存在副作用[29，34］.一项试验报告了特定的症状，如银杏叶片轻度腹泻。这种不良反应并不严重，无需特殊治疗即可自行恢复。在另一项试验中未发现不良事件[34］.

4.讨论

目前，预防AMS的最佳方法是逐渐上升并留出时间进行适应。如果快速上升是不可避免的，碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺有助于预防。乙酰唑胺通过增加肾脏碳酸氢盐排泄产生代谢性酸中毒，进而刺激通气。乙酰唑胺的用量为250 每日一次或两次，或125毫克 mg在夜间服用。然而，乙酰唑胺的副作用是常见的，包括利尿、手指和脚趾感觉异常，以及碳酸饮料的不适味道。地塞米松在预防急性高山病方面也很有效，但也有副作用。目前，中医药的替代和协同治疗已引起各国学者的重视[38- - - - - -41］.研究表明，一些中草药化合物和几种中药单体或中草药提取物能有效预防AMS。

根据我们对AMS评分结果的研究和荟萃分析，中草药可能对AMS的预防和治疗具有积极作用。中药作为辅助治疗可显著降低AMS的严重程度，缓解AMS的症状，降低AMS的发病率。中国和西方国家越来越频繁地使用中草药。然而，由于我们研究中包含的试验的方法学质量不明确，现有数据不足以得出AMS中草药的明确结论。我们的积极发现应该保守地解释。

在接受本研究结果之前，应考虑一些限制。首先，9个研究对象中药材的方剂包括单方、复方、注射用灭菌粉剂、中药煎剂、中药丸等。同一中药不同复方的用量和比例不同。此外，不同的中医理论研究在治疗原则上也存在差异。在meta分析中，类似研究均无统计学差异，但这些因素在中药方剂、干预时间、随访时间、测量指标等方面存在差异，可能导致临床和方法学上存在潜在的异质性。

其次，就目前的评价标准而言，纳入研究的方法学质量普遍较低。偏差可能存在于许多领域，例如随机序列方法不明确，没有提及分配隐藏和双盲。还有一种可能性是，偏差是由分配、实施和衡量、统计和报告之间的联系造成的。然而，我们的研究结果表明，中药治疗AMS的总体疗效和治愈率高于西药。各随机对照试验的结果也表明，中草药的疗效不低于西药对照组。然而，由于研究本身缺乏方法论和评价标准，很难就治疗提出具体可靠的建议。

第三，九个试验中有两个提到是否存在不良反应。其中一个试验报告了特定的症状，如介入组的轻度腹泻，但并不严重。腹泻在没有特殊治疗的情况下自行恢复。另一个试验只提到在他们的研究中没有不良反应其他七项试验均未报告任何不良反应，且两种治疗方法之间无显著差异。在中国，人们普遍认为草药对各种疾病都是安全的。随着越来越多的中草药不良反应报告，需要对中草药和配方奶粉的安全性进行评估e在未来的临床试验中严格监控。因此，由于合格试验提供的证据有限且不充分，因此无法从本研究中得出有关中草药安全性的结论。需要进行长期随访的大规模临床试验，以正确评估新的中西医结合药物的安全性电子治疗。

第四，没有一个试验描述了经济指数。最近对北京20家公立医院和综合医院的调查显示，中药处方每增加1%，可节省400万美元的医疗费用[42]鉴于这一发现，应重点关注中草药治疗的健康经济学指标。

5.结论

由于本研究纳入的试验方法学质量尚不明确，无法就中药对AMS的疗效和安全性得出明确的结论。在推荐中草药作为AMS患者的替代治疗措施之前，需要更严格的高质量试验提供高水平的证据。

缩写

医疗辅助队：	急性高原病
置信区间:	置信区间
个随机对照试验:	随机对照试验
中医:	中医。

利益冲突

作者声明本文的发表不存在利益冲突。

作者的贡献

王杰，熊兴江，邢艳伟，刘震，姜文瑞，黄俊毅等对本文有贡献。

致谢

中国国家基础研究计划（973计划，编号33CB517103）和中国国家自然科学基金项目（90209011号）部分支持了本次工作。

工具书类

1. S. R. Mehta, A. Chawla, and A. S. Kashyap，“急性高山病，高海拔脑水肿，高海拔肺水肿:当前的概念，”印度武装部队医学杂志，第64卷，第2期，第149-153页，2008年。视图:谷歌学术搜索
2. J. dalimore, J. Foley, and P. Valentine，“使用路易斯湖评分的低海拔青少年急性山地病样症状的背景率”，荒野与环境医学，第23卷，第1期，第11-14页，2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. R.Roach，J.Stepanek和P.Hackett，“急性高原病和高原脑水肿，”恶劣环境的医学方面，第2卷，765-794页，2002。视图:谷歌学术搜索
4. p·w·巴里和a·j·波拉德，《高原病》英国医学杂志，第326卷，第7395号，第915-9192003页。视图:谷歌学术搜索
5. G. Roeggla, M. Roeggla, A. Podolsky，“在中等海拔地区如何量化急性高原反应?”英国皇家医学会杂志，第89卷，第89期。3，页141-143,1996。视图:谷歌学术搜索
6. P.H.Hackett、D.Rennie和H.D.Levine，“急性高原病的发病率、重要性和预防，”《柳叶刀》，第2卷，第2期7996页，1149-1204,1976。视图:谷歌学术搜索
7. B. Honigman, M. K. Theis, J. kozool - mclain等人，“中等海拔地区普通游客的急性高原病”，内科学年鉴，第118卷，第118号8，第587-592页，1993。视图:谷歌学术搜索
8. 吴天义、丁世清和刘建林，“谁不应该去高处：青藏铁路建设期间的慢性病和高空作业，”高海拔医学和生物学，第8卷，第2期，第88-107页，2007年。视图:谷歌学术搜索
9. P. Bärtsch, E. R. Swenson和M. Maggiorini，“更新:高空肺水肿，”实验医学与生物学进展，第502卷，第89-106页，2001年。视图:谷歌学术搜索
10. P.H.哈克特和R.C.罗奇，“高原病，”新英格兰医学杂志第345卷2，页107-114,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. J. R.萨顿，G.科茨，C. S.休斯顿，《路易斯湖高原疾病的定义和量化共识》，低氧和山地医学，第114卷，第13号，第327-330页，2006年。视图:谷歌学术搜索
12. R. C. Roach, P. Bärtsch，和O. Oelz，《路易斯湖急性高原反应评分系统》，缺氧与分子医学，第272卷第4页，1993年。视图:谷歌学术搜索
13. J.B.West，“高原疾病的生理基础，”内科学年鉴，第141卷，第10期，第789-800页，2004年。视图:谷歌学术搜索
14. J. P. Maloney和U. Broeckel，《高海拔相关肺部疾病的流行病学、危险因素和遗传学》，胸科诊所第26卷第2期3，页395-404,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. H. Xu和K. Chen，“在中西医结合的临床实践中做出基于证据的决定”，中国结合医学杂志，第16卷，第5期。6，第483-485页，2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. 王志强、熊志强，“中国中西医结合临床研究的现状与展望，”循证补充和替代医学， 2012年第2期，文章编号268542,11页，2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. Liu M. Y.和kk . J. Chen，《融合:传统与现代》，中国结合医学杂志第18卷第2期3，页164-165,2010。视图:谷歌学术搜索
18. K. J. Chen, H. Xu, M. S. Lee等，“补充/替代医学在心血管疾病中的潜在益处”，循证补充和替代医学， 2012年，第125029篇，1页，2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. Xu h, K. J. Chen，“补充和替代医学:有可能成为主流吗?”中国结合医学杂志，第18卷，第403-404页，2012。视图:谷歌学术搜索
20. 陈国强，“中医临床服务，”中国结合医学杂志第14卷第2期3，页163-164,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. K.陈:“我们要去哪里?”中国结合医学杂志，第16卷，第5期。2, pp. 100-101, 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. 陈克军、徐华，《中西医结合》，欧洲审查，第11卷，第2期，第225-235页，2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. 陈国强和李立群，“学习中医到底哪条路是对的？”中国结合医学杂志，第11卷，第5期。4，页241-242,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. c.s.莫耶，《权衡替代疗法》，2012年2月，amednews.com，http://www.ama-assn.org/amednews/2012/02/20/prsa0220.htm．视图:谷歌学术搜索
25. 罗绍林、郑炳、邝建发，“中西医结合治疗急性呼吸综合征，”高原医学杂志，第3卷，第60-63页，2002年。视图:谷歌学术搜索
26. J.H.Gertsch、B.Basnyat、E.W.Johnson、J.Onopa和P.S.Holck，“银杏叶和乙酰唑胺预防急性高原病的随机对照试验：预防高原病试验（PHAIT）”英国医学杂志，第328卷，第328号第2页，第2 - 3页，2004。视图:谷歌学术搜索
27. J.P.T.希金斯和S.格林，Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions, Version 5。1.0，Cochrane协作，2009年。
28. J.P.T.希金斯和S.格林，Corchrane书评人手册1.0，评审经理，2011年。
29. 陈斌，郭志军，黄海强等，“三种复方抗缺氧药物对4600米高海拔急性暴露后急性高原反应的预防效果比较，”高原医学杂志，第16卷，第4期，第8-11页，2006年。视图:谷歌学术搜索
30. 宋海瑞，唐玉生，李海明等，“生脑康丸预防急性高原反应的现场观察，”中国药品，第20卷，第2期。24, pp. 28-29, 2011。视图:谷歌学术搜索
31. 汤玉生、宋海瑞、费建新，“生脑康丸预防急性高原反应的作用，”人民军医第56期1, pp. 46-47, 2013。视图:谷歌学术搜索
32. 牛文志，王耀荣，曹志伟等，“舒力康胶囊预防急性高原反应的实验研究，”高原医学杂志，第16卷，第3期，第2-4页，2006年。视图:谷歌学术搜索
33. 李世华，金国能，李卫东，“红景天预防AMS和增强运动能力”，中国人民解放军预防医学杂志第26卷第2期4，页246 - 249,2008。视图:谷歌学术搜索
34. 张学智，杨汉杰，哈志德等，“六种不同药物在良性急性高原病症状评分中的作用，”西北国防军医学杂志，第24卷，第2期5，页341-343,2003。视图:谷歌学术搜索
35. 张德新，张耀光，聂海杰等，“新型复方党参片对急性高原病的保护作用，”应用生理学杂志第26卷第2期2，页148-152,2010。视图:谷歌学术搜索
36. 方玉玲，《醒脑静注射液治疗急性高原病的疗效研究》，现代医学与健康，第24卷，第2期15，页2233-2234,2008。视图:谷歌学术搜索
37. 方玉玲，“丹红注射液治疗急性高原病的临床疗效观察”，现代医学与健康第27卷第2期19, pp. 2909-2910, 2011。视图:谷歌学术搜索
38. H. Xu和K. Chen，《中西医结合:来自中国的经验》，替代和补充医学杂志，第14卷，第1期，第3-7页，2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. 熊学军，杨晓春，刘玉梅，张颖，王培强，“中医治疗高血压的中药方剂:现代科学的视角”，高血压的研究第36卷第2期2, pp. 570-579, 2013。视图:谷歌学术搜索
40. A.Lu和K.Chen，“中医模式诊断可以引导医学创新，”中国结合医学杂志，第十七卷，第二期11, pp. 811-817, 2011。视图:谷歌学术搜索
41. 徐浩和陈坤，“将传统医学与生物医学相结合，建立以患者为中心的医疗保健体系，”中国结合医学杂志，第17卷，第2期，第83-84页，2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. 新京报《北京市公立医院首次提出按服务质量特点分配经费的原则》http://health.people.com.cn/GB/10063135.html．视图:谷歌学术搜索

版权

版权所有©2013王杰等。这是一篇发布在知识共享署名许可协议，允许在任何媒介上不受限制地使用、传播和复制，但必须正确引用原作。