抗氧化治疗心房颤动:下一步是什么?

我利息阅读了Rasoli及其同事的及时文章，他审查了抗氧化维生素在心房颤动（AF）管理中的抗氧化维生素的疗效（AF）的疗效[1］.那些作者强调了一个重要的临床问题：尽管氧化胁迫在AF的发病机制中作用具有相当大的证据，但抗氧化维生素未被证明在临床试验中发挥令人印象深刻的抗心律失常作用。除了作者对该发现的解释之外，不管清除剂的类型或效力如何，也可以用一般反应性氧物种（ROS）清除剂进行治疗。这可能发生，因为ROS是宽范围的（通常）高活性分子，当它们形成时，与蛋白质和脂质在其邻近附近反应。因此，ROS清除剂不能阻止已经形成的ROS分子的影响。此外，那些清除剂可能无法中和所有形式的ROS分子，其中一些可能仍有施加下游心律失常效应。

抑制过量ROS的主要来源是一种不同的治疗方法，可能被证明在各种类型的心律失常的管理有效。心脏ROS的主要来源是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶、线粒体电子传递链和内皮一氧化氮合酶。这些ROS的来源是相互关联的，其中一种ROS的激活可能导致其他来源产生ROS的增加，特别是通过线粒体(ROS诱导的ROS释放)[2］.在不同的条件下，对于每一种类型的AF，一种或一些主要的ROS来源可能在心律失常的发生中发挥核心作用。研究表明，在AF的初始阶段NADPH氧化酶上调[3.]，因此，NADPH氧化酶抑制剂可能对新发房颤和术后房颤的治疗有效[4］.然而，NADPH氧化酶的上调被发现是短暂的，仅在AF的初始阶段，因此，它的抑制可能不是治疗慢性AF的有效策略[3.］.因为心肌细胞的很大一部分被线粒体所占据[5由于线粒体在ros诱导的ros释放中起着核心作用，以线粒体为靶点的抗氧化疗法可能被证明是治疗慢性房颤最有效的抗氧化疗法。在血管紧张素- ii激活小鼠模型中预防室性心律失常[6］.因此，可以假设以线粒体为靶点的抗氧化剂可以有效预防慢性心房颤动。

参考文献

1. S. Rasoli, N. Kakouros, L. Harling等，“抗氧化维生素在预防心房颤动中的作用:证据是什么?”心脏病学研究与实践， 2011年第1期，文章编号164078,8页，2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术
2. N.野牛，C.Xie，J.Kauffman和F.G.Akar，“ROS诱导的ROS释放的生物物理性质和功能后果在完整心肌中，”生理学杂志，第589卷，第5期。21, pp. 5167-5179, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术
3. S. N. Reilly, R. Jayaram, K. Nahar等，“心房活性氧来源随心房颤动持续时间和底物的不同而变化:他汀类药物抗心律失常作用的意义”循环号，第124卷。10, pp. 1107-1117, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术
4. a . a . Sovari, N. Morita，和H. S. Karagueuzian，“罗布宁:治疗心房颤动的有效NADPH氧化酶抑制剂”，氧化还原的报告，第13卷，第2期6，页242 - 245,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术
5. B. O’rourke, S. Cortassa, M. A. Aon，《线粒体离子通道:生与死的守门人》，生理学，第20卷，第2期。5，页303-315,2005。视图:谷歌学术
6. A. A. Sovari, S. Iravanian, D. Mitchell等人，“线粒体靶向抗氧化剂Mito-TEMPO可防止血管紧张素II介导的连接素43重塑和心脏猝死。”研究医学杂志，第59卷，第59期4, pp. 692 - 730,2011。视图:谷歌学术

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