儿童Microdeletion 4 p16.2:病例报告和文献综述

文摘

拷贝数变异(CNV)被认为发挥重要作用导致人类疾病,包括先天性畸形、精神障碍和智障。我们在这里报告一个一岁大的男孩向我们的诊所发育迟缓。他的出生体重4.5公斤,电机延时,精神发育迟滞,轻度高渗性,和一些变形特性(轻微的前额突出,距离过远,内眦赘皮,凹鼻嵴,稍微稀疏的头发,短手,和温和的指甲发育不良)。大脑MRI显示异常;粗大运动功能测量- 66得分是23.37;格塞尔的测试结果显示,发展商数是50,表明精神发育迟滞。染色体微阵列分析显示一个大约97 kb microdeletion 4 p16.2 (4 p16.2 CNV),包括EVC和EVC2基因的一部分,伴随着Ellis-van Creveld综合症(EVC)和Weyers acrofacial dysostosis(填料)。这个报告显示4 p16.2 microdeletion可能与多个发育异常,包括汽车延迟和精神发育迟滞。

1。介绍

拷贝数变异(CNV)的DNA序列的结构变化大于50个基点,包括删除和复制(1]。越来越多的证据表明CNV的作用导致人类疾病,包括先天性畸形、精神障碍和智障。位于4 p16.2 EVC和EVC2基因排列在一个直接配置和编码EVC和EVC2蛋白(2]。EVC或EVC2基因突变与两个症状,Ellis-van Creveld综合症(EVC, 225500年人类)和Weyers acrofacial dysostosis(叠,人类193530)。EvC是一种常染色体隐性chondro-ectodermal发育不良的特点是身材矮小,四肢短,生长迟缓,postaxial多指趾畸形,指甲发育不良,心脏畸形(50 - 60%的病例)。填料是一种常染色体显性遗传条件呈现类似,但比EvC温和的表型。尽管许多案件已报告EVC或EVC2基因的变异,genotype-phenotype相关性EVC或EVC2相关疾病仍未被发现的。

在此,我们报告一个病人携带一个大约97 kb microdeletion 4 p16.2 (4 p16.2 CNV)包括EVC和EVC2基因的一部分。他表现突出的电动机和大脑发育迟缓,EvC一些轻微的特性和填料。

2。案例展示

一岁的中国男孩是指单位与发育迟缓的主要抱怨。他G1P1 nonconsanguineous父母和出生在39周妊娠的出生体重4.5公斤(> 97)。父母身高和体重正常,母亲否认糖尿病或妊娠期糖尿病的诊断。怀孕是平淡无奇的。他出生在阴道分娩的阿普加分数在1分钟6。羊水是轻度污染。他在第三天的新生儿黄疸与光疗治疗。当他只有6个月大的时候,据报道,当地医院的主诉运动发育迟缓。它注意到脑部MRI显示扩大双边前额叶和空间裂缝和白质体积损失。据报道,在7个月大,他摆动把握对象时,双手僵硬。 He had difficulty sitting alone and rolling over. Mildly increased muscle tone, adducted thumbs, and standing on toes were noticed. The brain MRI showed agenesis of corpus callosum and slightly widened subarachnoid space in bilateral frontal lobes. The Gross Motor Function Measure-66 score was 23.37 (confidence interval: 19.45–27.29). The Gesell test result showed the development quotient was 50, indicating a retarded brain development. Electroencephalogram was normal. His muscle tone kept mildly increased. At 1 year old, he was presented to our unit as he was still unable to crawl or keep balance when sitting alone.

一般体检,身高是74厘米(sd)和体重是9.2公斤(1 sd)。一些畸形的面部特征观察,包括温和的前额突出,距离过远,内眦赘皮,凹鼻脊。左手的手掌长度是4.2厘米,和左手的手指长度是2.6厘米,总长度6.8厘米(< 10^th百分位)。右手的手掌长度是4.2厘米,右手的手指长度是2.5厘米,总长度6.7厘米(< 10^th百分位)。轻微的指甲发育不良和稍微稀疏的头发也被注意到;然而,没有先天性心脏病的迹象,牙齿畸形,多个frenula,或者postaxial多指趾畸形(图中被发现1(一)- - - - - -1 (b))。肝脏和肾脏功能,甲状腺功能、巨细胞病毒DNA和IgM,人体内25 -羟维生素D水平血清以及气相色谱/质谱(GC / MS)筛查有机酸都在正常范围或负面的。

染色体微阵列分析(CMA, Affymetrix CytoScan®高清数组,GRCh37)进行了一个大约97 kb microdeletion 4 p16.2(5683080 - 5780476),其中包括EVC和EVC2基因(图的一部分2)。不幸的是,他的父母拒绝进一步的医学评估包括父母的遗传分析。

3所示。讨论

同时删除或涉及EVC和EVC2突变基因很少报道,却没有类似的报道或较小的致病性删除从解密数据库或检索ISCA数据库。

当前病人高出生体重和提出了著名的大脑和运动发育迟缓。短手,稍微稀疏的头发,温和的指甲发育不良,和一些变形的面部特征也被观察到。这些表现提出多种发育异常,可能与遗传缺陷有关。CMA检测到一个大约97 kb microdeletion 4 p16.2涉及EVC和EVC2基因的一部分在当前儿科病人,这使我们怀疑EVC和EVC2基因的删除部分可以解释多种发育异常。外胚层层和刺猬信号起着关键作用在中枢神经系统(CNS)开发和假设是受伤当EVC或EVC2变异(3- - - - - -5]。EVC microdeletion涉及的部分可能和EVC2导致大脑和运动发育迟缓在当前病人。巨大胎儿及其他异常也可能归因于microdeletion因为没有其他明显的原因被发现。尽管相对少见,一些病例报道EvC患者中枢神经系统异常(6,7]。比较EvC的临床特征、填料和当前病人报告(表1),一些病人的表现(短手,稀疏的头发,和温和的指甲发育不良)是让人想起一些EvC特性或情况下,但缺乏具体的表现EvC或叠防止EvC或填塞的临床诊断(8- - - - - -11]。genotype-phenotype相关性和EVC或EVC2突变相关疾病的发病机制仍未被发现的;因此,我们可能为进一步的研究提供线索。

在当前的情况下,执行CMA和检测4 p16.2 microdeletion病人。CMA是一种新的有效的方法与高分辨率的大规模基因组研究,足以检测50 kb或重复的删除100 kb。CMA现在广泛用于产前诊断和遗传测试。然而,CMA染色体结构,不能提供信息的变化也可能导致删除或复制。在一般情况下,病人呈现多种发育异常,应考虑遗传缺陷,基因测试(例如,CMA和下一代测序)可以子公司执行。

总之,4 p16.2 microdeletion,包括EVC和EVC2基因的一部分,可能会给精神和运动发育迟缓一些温和的特性类似于EVC或叠。这种类型的变异可能很难确定根据临床特征;因此,基因测试应该执行子公司。

数据可用性

没有数据被用于这项研究。

伦理批准

这项研究证明儿童医院伦理委员会的浙江大学医学院。

同意

父母同意了。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者希望感谢父母允许他们使用的数据。他们也感谢罗伯特·m·Dorazio语言援助在准备这个手稿。这项工作得到了国家自然科学基金(81170787,81170787,81670786)和关键浙江省科学技术部门研发项目(2021 c03094)。

引用

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